2000年 · 第39卷第12期

目的　了解血清学标志阴性的病毒性肝炎病原学。方法　应用HBV、HCV、戊型肝炎病毒（HEV）和庚型肝炎病毒（HEV）核酸PCR检测104例血清学标志阴性的病毒性肝炎病人，并用直接测序法对部分HCVRNA和HEVRNA逆转录PCR产物进行了核苷酸序列测定。结果　104例血清学标志阴性的病毒性肝炎病人中，HBVDNA、HCVRNA、HEVRNA和HGVRNA阳性率分别为29.8％、3.8％、22.1％和7.7％，仅36.6％（38/104）病原不明，可诊断为非甲～非戊型肝炎。结论　在诊断非甲～非戊型肝炎并对其病原学进行研究时，除应检测已知肝炎病毒的血清学标志外，还应进行PCR检测，以排除已知肝炎病毒感染。

目的　探讨细胞间黏附分子-1/淋巴细胞功能相关抗原-1（ICAM-1/LFA-1）在乙型肝炎发病机制中的作用。方法　用免疫组化检测11例正常人和70例HBV感染者肝内ICAM-1、LFA-1和CD8表达状况，并用免疫组化双重染色技术研究HBV感染者肝内ICAM-1与LFA-1双重表达状况。结果　在炎症坏死区，LFA-1阳性淋巴细胞浸润在ICAM-1阳性肝细胞周围，部分与ICAM-1阳性肝细胞紧密接触，LFA-1阳性淋巴细胞周围存在坏死细胞碎片和损伤的肝细胞。结论　ICAM-1/LFA-1参与介导淋巴细胞与肝细胞间黏附，在慢性乙型肝炎和重型乙型肝炎免疫发病机制中起重要作用。

目的　探讨凋亡蛋白Bcl-2家族中Bax及Bcl-2两个亚族各在慢性肝炎、肝硬化及肝癌发生、发展中对凋亡的调节作用。方法　156例慢性肝病患者中，慢性肝炎72例，肝硬化29例，肝癌55例，采用免疫组化染色检测以上两亚族凋亡蛋白在其肝组织中的表达。结果　慢性肝炎组Fas及Fas配体（FasL）阳性表达率（（87.5％，94.4％）明显高于肝癌组（54.5％，52.7％），P＜0.01，Fas（+）、（++）及FasL（++）表达量也明显高于肝癌组；慢性肝病患者肝组织Bax亚族表达均明显高于Bcl-2亚族。结论　慢性肝病状态下，凋亡蛋白Bcl-2家族参与了肝组织细胞凋亡的调节。

目的　探讨不同糖耐量者血清真胰岛素（TI）及胰岛素原（PI）水平的变化及临床意义。方法　用特异的单克隆抗体夹心放大酶联免疫分析法（BA-ELISA）检测135例正常糖耐量（NGT）、86例糖耐量低减（IGT）及101例Ⅱ型糖尿病（DM）者口服葡萄糖耐量试验（OGTT）各点血清TI及PI水平。结果　3组血清空腹TI差异无显著性（P>0.05），免疫反应胰岛素（IRI）Ⅱ型DM组明显升高（P<0.01）。空腹PI与PI/（PI+TI）比值也显示Ⅱ型DM组高于NGT及IGT组（P<0.01）。糖负荷后真胰岛素反应曲线下面积（AUCTI）IGT组最高（P<0.05）。真胰岛素释放指数NGT组>IGT组>DM组（P<0.05）。同组糖耐量肥胖者较非肥胖者TI水平升高（P<0.01）、胰岛素敏感性降低（P<0.05），但PI/（PI+TI）与糖负荷后胰岛素原反应曲线下面积（AUCPI）差异无显著性（P>0.05）。结论　Ⅱ型DM存在空腹高胰岛素原血症及高PI/（PI+TI）比值；肥胖者有明显的真胰岛素水平升高及胰岛素抵抗，但PI/（PI+TI）比值不高；空腹血清胰岛素原及PI/（PI+TI）升高可能作为评价β细胞功能异常及预测Ⅱ型DM的指标。

目的　胰岛素原（PI）、真胰岛素（TI）是否与冠心病独立相关。方法　选择经冠状动脉（冠脉）造影术和（或）冠脉内超声检查确诊的冠心病患者54例，经检查除外冠心病的患者37例和正常对照者23例，每例均行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）；采用高度特异性和敏感性的单克隆抗体生物素-亲和素夹心放大酶联免疫分析法测定OGTT各时相PI、TI浓度。结果　冠心病组和非冠心病组OGTT各时相PI及TI水平明显高于对照组（P<0.05），当校正年龄、体重指数和腰臀围比值后，这种统计学差异减弱或消失；但在冠心病组和非冠心病组之间上述指标差异均无显著性（P>0.05）。结论　PI、TI，无论空腹还是糖负荷后，可能均不与冠心病独立相关。

目的　通过动物实验、病理学研究及肿瘤相关基因检测探讨胃及十二指肠内容物反流对食管肿瘤发生过程的影响。方法　健康SD大鼠210只，运用不同手术方式制作单纯胃食管反流（G组）、单纯十二指肠食管反流（D组）、十二指肠胃混合食管反流（DG组）及无反流对照组（C组）动物模型。术后均注射致癌剂甲基戊基亚硝胺（MANA），于不同时期取出食管组织进行形态学研究，并用免疫组化法检测组织中p53、细胞周期蛋白（cyclin）D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）等基因的表达。结果　术后4周（未予致癌剂时）各反流组即出现食管黏膜损伤的表现，病变程度D组>DG组>G组，C组无异常。随时间延长各组病变逐渐加重。术后40周D、DG、G组大鼠乳头状瘤发生率分别为94.7％、95.2％、70.5％，与C组（38.5％）相比P值均＜0.05；D组及DG组共发现24例柱状上皮化生、20例异型增生、11例食管癌，发生率显著高于G组、C组。D组、DG组大鼠的食管组织中p53、cyclinD1、CDK4基因表达明显增强，显著高于G组，各组与C组相比差异均有显著性。结论　胃及十二指肠反流均可损伤食管黏膜，并通过改变细胞周期调控蛋白的表达而加重对食管的致癌作用，其中十二指肠内容物的作用更强，说明十二指肠食管反流可能对胃食管反流病并发Barrett食管及食管腺癌具有更重要的意义。

目的　探讨超高龄（>80岁）高血压病左室肥厚与部分神经体液因素之间的关系及与室性早搏、心肌缺血的相关性。方法　60例病人分2组：超高龄高血压病伴左室肥厚30例为A组；单纯超高龄高血压病30例为B组。对比观察心率变异、肾素、血管紧张素（AT-Ⅱ）、醛固酮、胰岛素峰值、24h动态心电图和血压等指标。结果　①A组病人交感神经张力明显增高，迷走神经活性下降不明显；交感神经张力增高与室性早搏的发生有关；室性早搏与心肌缺血具有相关性；②A组病人与醛固酮及胰岛素水平有关，与肾素和AT-Ⅱ无明显相关；③A组病人与室性早搏及心肌缺血具明显相关。结论　超高龄高血压病左室肥厚患者交感神经张力增高，醛固酮及胰岛素水平升高，与室性早搏、心肌缺血具有正相关。

目的　探寻定量评价慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼吸困难的方法，并观察吸入M胆碱受体拮抗剂溴化异丙托品对其呼吸困难和运动能力的影响。方法　对27例COPD患者进行运动负荷试验，同时测定每分钟氧摄取量（VO2）。将运动中的勃氏分级（BS）指数与VO2求取相关性。运动后，吸入溴化异丙托品，做肺功能检查。结果　（1）COPD患者运动中的BS指数与VO2呈直线相关，依据其回归直线，得到了三个定量评价呼吸困难的指标：呼吸困难BS斜率（BSS）、呼吸困难阈值负荷量（TLD）及呼吸困难界限负荷量（BLD）。（2）COPD病人的BSS与1秒钟用力呼气容积占用力肺活量的比值呈负相关（r=-0.519，P<0.01），与肺一氧化碳弥散量呈负相关（r=-0.497，P<0.01），与残气量/肺总量比值呈正相关（r=0.396，P<0.05）。（3）吸入溴化异丙托品前后BSS分别为（12.09±3.41）BS·L-1·min-1和（8.57±2.79）BS·L-1·min-1，有明显改善（P<0.01）；BLD分别为（0.77±0.19）L/min和（0.81±0.14）L/min，差异有显著性（P<0.05）。结论　定量评价呼吸困难的指标BSS、TLD、BLD可用于COPD患者呼吸困难的评价。M胆碱受体拮抗剂可改善COPD患者运动中的呼吸困难，提高其运动能力。

目的　研究影响慢性粒细胞白血病（CML）生存的预后因素。方法　回顾性队列研究158例CML的病例资料，生存曲线用Kaplan-Meier法，预后因素单变量分析用Logrank检验，多变量分析用逐步Cox回归模型。结果　中位生存时间1480d（4年），5年生存率47.1％（95％CI，36.7％～56.9％），10年生存率24.8％（95％CI，15.0％～35.8％）。急变类型以急粒变、急粒单变和急单变为主（占77.5％）。强化治疗组、普通治疗组和六甲蜜胺组发生急变的时间相近。逐步Cox回归多参数分析后，年龄≥50岁、Ph染色体阴性、骨髓原始细胞≥0.05、骨髓嗜碱细胞数≥0.05和六甲蜜胺治疗不利于长期生存，而以羟基脲为主治疗者生存期相对较长。结论　年龄、Ph染色体、骨髓原始细胞和嗜碱细胞数以及不同的治疗方法是影响CML长期生存的因素。

患者男性，39岁。因发热、头痛20余天于1997年2月12日入院。

患者女性，45岁，维吾尔族，农民。因胸背部疼痛，伴双下肢无力半年余，在当地县医院长期治疗效果不佳转入本院。

特发性血小板减少性紫癜伴卵巢黄体破裂二例

肥厚型心肌病（HCM）是一类由β肌球蛋白重链、α原肌球蛋白、肌动蛋白、肌钙蛋白或肌球蛋白结合蛋白C3基因突变引起的以心肌肥厚为主要特征的心肌疾病。我们首次描述了一HCM家系中4例病人均伴有窦房结和房室传导功能障碍致猝死及心源性脑缺血发作的病例。此家系四代共54名成员，男26人，女28人，成人42人（图1），均接受血生化检查，24h心电图（ECG），经超声多普勒测定主动脉瓣跨瓣压差、左心室流出道血液流速及心脏超声检查。发现本家族中至少4人临床上有显性肥厚型心肌病并伴严重缓慢型心率失常。

噬血细胞综合征二例

患者男，36岁。因高热1d（T39.8℃），伴腹痛、腹泻稀水样便5次，呕吐胃内容物1次，于1999年1月2日就诊，经5％葡萄糖液+氧氟沙星0.4g+来比林0.9g治疗后热退，但出现神志恍惚、烦躁、血压下降，于当日急诊收入院。

消化道功能性疾病是临床上最常见的疾病之一，其中绝大多数病人存在消化道运动障碍。随着运动功能检测技术的不断完善和发展，使得临床诊断这类疾病有了较可靠的手段。同时，调节消化道运动的药物也在不断的推陈出新，疗效好、选择性强、安全性高的药物被陆续发现，并逐渐代替副作用大、选择性差的药物。消化道运动障碍性疾病以运动减弱者居多，故促动力剂的研究和开发工作使得针对便秘等下消化道运动减弱的促肠动力剂（enterokinetic agent）得以迅速发展。

血清可溶性肿瘤坏死因子受体（soluble tumor necrosis factor receptor， sTNFR）是肿瘤坏死因子特异性受体（TNFR）脱落下来的胞外区活性片段，包括sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ。sTNFR通过与TNFR竞争结合肿瘤坏死因子（TNF）而抑制其生物学作用。本研究通过检测胸腔积液患者胸水和血清中sTNFR及TNF的浓度，探讨其间的相关性。

近来，基质金属蛋白酶（MMPs）在肿瘤浸润、转移中的作用日益受到人们的关注。金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）可抑制MMPs的活性，其有无阻止肿瘤转移的作用，对此报道尚少。我们采用逆转录定量PCR方法研究了原发性肝癌患者中MMP1基因表达的情况，现报道如下。

幽门螺杆菌（Hp）的耐药性是造成根除Hp失败的主要原因。近年的临床资料表明，质子泵抑制剂可克服Hp对硝基咪唑的耐药性。本研究的目的是观察兰索拉唑对甲硝唑耐药Hp菌的体外抗菌活性，并对其可能机制进行探讨。

慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒准种特点的初步研究

咽异感症是临床常见的症状，指与干咽有关的喉部异物感、团块感，但在进食、饮水时并无这种感觉。咽异感症有多种病因，排除器质性疾病后多数认为与心理因素如焦虑、紧张等有关，动力性疾病如胃食管反流（GER）、贲门失弛缓及非特异性食管动力疾病等也和此有关。我们对32例咽异感症患者作了食管测压研究，以探讨咽异感症的病因及治疗措施。

糖尿病（DM）为冠心病的独立危险因素，而DM患者合并急性心肌梗死（AMI）后，不仅病情重，急性期并发症多，且病死率高。本研究探讨了静脉溶栓治疗DM合并AMI的临床疗效。

实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）被认为是甲状腺自身免疫病（AITD）的动物模型。国外学者采用一些有免疫缺陷的易感动物来复制EAT，但免疫缺陷动物的来源，不论是严格的变异种系的筛选，或是采用人为破坏免疫功能，甚或用转基因的方法，造价均很昂贵，且动物需要特殊的饲养环境，目前国内少有条件开展。因此，建立一个经济、有效的动物模型，对系统研究AITD的发病、防治具有重要意义。

CD34是造血干祖细胞的特征性表面标记，一般认为CD+34急性淋巴细胞白血病预后较好，而CD+34在急性非淋巴细胞白血病（ANLL）中的表达意义尚不明了，我们回顾分析了126例ANLL和6例急性混合细胞白血病（AMixL）CD34、CD7、P170的表达情况，对比分析CD+34和CD-34两组在初诊时血象、骨髓象、CD7、P170表达的差异，分析了CD34抗原在ANLL各亚型的分布及对治疗的反应。

1996年Hutchinson肿瘤研究所的Smith等制备了一种针对小鼠硫酸软骨素糖蛋白（NG2）的单抗-7.1，发现NG2的表达与混合系白血病基因（mixed lineage leukemia， MLL）的某些异常具有相当好的相关性，这一发现无疑为MLL异常的临床研究带来了方便。我们用7.1单抗经流式细胞仪-间接免疫荧光标记法（FCM）对177例白血病患者骨髓细胞NG2的表达进行了检测，并对其中的148例进行了逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、染色体荧光原位杂交技术（FISH）、染色体核型分析，以证实有无MLL基因/11q23的异常。

人胎肝和脐血均富含造血干/祖细胞，我们研究了铜蒸气激光对人胎肝及脐血造血细胞的刺激效应，并与集落刺激因子（CSF）对造血细胞增殖作用比较，探讨低能量铜蒸气激光与CSF刺激胎肝及脐血造血细胞效应的关系及体外扩增脐血造血细胞的意义。

据估计全球约有3.5亿的HBV携带者，而我国约占其中1/3以上。这些携带者HBsAg能自然阴转者每年不过1％～2％；其余大部分携带者的预后如何早在80年代初就已判明，西方及我国学者在台湾对22707名公职人员的前瞻性调查说明，半数以上逐步转为肝硬化或肝癌。国内外研究都证明，所谓携带者的绝大部分都具有轻重程度不同的组织学改变，他们的HBV复制水平有时为103拷贝/ml，甚至高达105拷贝/ml以上。严峻的事实说明，对已经感染HBV的1～2亿携带者及患者，如果不能作出确实有效且简便可行的治疗方法必将在新的千年中成为我国医药界的重负。虽然目前我们的技术能力还有限，但严格地说，完整的乙型肝炎治疗研究应该而且必须包括对携带者的治疗研究，还必须包括对肝硬化和肝癌的预防治疗。2000年10月中华医学会第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议的胜利召开，一方面显示出我国对乙型病毒性肝炎防治已经取得了很大成就，并涌现出了大批优秀中青年科技人才；另一方面对乙型肝炎的全面防治也提出了比过去更为艰巨、要求更高的任务。

因本期刊登的《冠心病患者血清胰岛素原与真胰岛素的变化》和《不同糖耐量水平人群血清真胰岛素和胰岛素原水平的临床意义》两篇文章都提及到有关血清胰岛素原、真胰岛素浓度问题，故有必要将目前国际上对血中胰岛素不均一性的认识作一简介。

中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合召开的全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议于2000年9月11~15日在西安举行。大会共收到论文1600余篇，经审定录取900余篇。大会到会人数为1200余人。大会聘请了国内外知名专家做专题报告，交流了近两年来关于病毒性肝炎和肝病领域研究的最新进展，并就代表关心的重要问题进行了专题学术讨论。会议期间，对《病毒性肝炎防治方案》进行了修订。这次大会是病毒性肝炎及肝病研究领域的一次重要的学术会议，体现了我国病毒性肝炎及肝病研究的最新成就。现将大会的主要内容分述如下。

中华医学会热带病与寄生虫学分会于2000年5月30日至6月1日在广东省从化市召开了第一届全国中青年热带病与寄生虫病学术会议。会议安排了热带病学、寄生虫学和分子生物学的专题演讲，并对近年来在上述领域中新的研究进展进行了交流。

患者女，32岁。自1991年始自觉口干、眼干，其后出现双侧腮腺反复肿大及间断发热。1993年行腮腺摘除术，病理示良性淋巴细胞增生。1994年确诊为原发性干燥综合征，即行中药治疗，病情平稳。

生长抑素为生长激素释放的抑制因子，能抑制垂体及胃肠道分泌的多种激素，生理活性广泛，但其作用时间短暂（血浆半衰期仅约3min），因而其临床应用受限。人工合成的类似物如奥曲肽则不仅半衰期延长，而且作用增强。生长抑素受体（SSR）广泛分布于多种肿瘤组织，与生长抑素具高亲和力。以放射性同位素标记的生长抑素或其类似物能特异性的浓聚于肿瘤组织，不仅具有定位诊断与估计预后的作用，而且可用于SSR阳性肿瘤的治疗。实验研究表明，生长抑素或其类似物能抑制多种肿瘤细胞，对胰腺内分泌肿瘤及血管活性肠肽产生的肿瘤（APUD瘤）也有一定的抑制作用。近年来，也有学者将其用于肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤的临床治疗研究，但疗效尚不肯定。本文就相关的研究进展综述如下。

心脑血管病发病是多种危险因素如血压、血脂、血糖、生活方式、饮食习惯等多因素相互作用和累加的结果。目前这方面的研究虽很活跃，但都局限于各自的领域。越来越多的研究证明，几种危险因素中度升高时心血管病发病的绝对危险可以超过单独一种危险因素高度升高造成的危险，如何全面、正确地认识这些因素的综合作用，是全社会，特别是临床医学工作者们面临的一个迫切问题。为此，2000年7月13～14日由辉瑞制药有限公司组织全国心血管、内分泌、神经及肾脏内科的60多位资深专家在广东省珠海市就“心脑血管疾病多重危险因素的控制问题”进行了深入的学术探讨。