1997年 · 第36卷第02期

透析相关性淀粉样变（dialysisrelated amyloidosis，DRA）是长期透析病人常见而严重的并发症。该症主要表现为关节和关节周围骨组织的淀粉样沉积，导致骨和关节的致残性病变。由于这类淀粉样纤维中的主要成分是β2微球蛋白（β2 microglobulin，β2M），故DRA又被称为“β2M淀粉样变”。该并发症的发病机制目前尚不完全清楚，但认为可能与慢性肾衰时β2M的潴留和（或）结构改变、以及某些可能促使β2M转化为淀粉样纤维的循环或局部因素有关。近期证实，DRA淀粉样沉积中的β2M被晚期糖基化终产物（advance glycation end product，AGE）所修饰，这种被AGE修饰的β2M并可通过吸引单核、巨噬细胞，刺激其分泌白细胞介素1、肿瘤坏死因子，而在DRA的发生中起重要作用。DRA的发生率随患者年龄和透析时间增长而增加。透析超过10年的患者65％有DRA的病理学或放射学表现，超过15年者100％发生该并发症。随透析疗法的普及和透析技术的发展，我国透析病人中长期存活者逐年增加，研究DRA的防治已成为提高这类患者生活质量的重要环节。现将近年DRA诊断和治疗方面的进展作一介绍。

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）合并急性肾功能衰竭（ARI）治疗效果较差，我们用持续静脉血液滤过（CVVH）加大剂量甲基泼尼松龙抢救成功一例。

多发性骨髓瘤合并胃淀粉样变性一例

我院1例肾移植术后同时并发卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）、霉菌感染和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的病例。

急性非淋巴细胞白血病复发四次存活八年一例

急性淋巴细胞白血病（ALL）的化疗可使部分患者长期存活，诱导方案直接影响患者的预后。我们分析了1992年以来用VDLP（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬胺酰酶、泼尼松）和VDCP（长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、泼尼松）作为诱导方案治疗成人ALL的疗效。

肾综合征出血热（HFRS）患者外周血中血小板数量锐减，但有关血小板平均血小板体积（MPV）和血小板体积分布宽度（PDW）的变化文献未见报道。为了探讨这两项参数在HFRS中的变化情况及临床意义，用日本产SysmexF-800型血细胞分析仪动态观察了104例HFRS患者MPV、PDW的变化以及与血小板计数（PLT）的相关性，同时分析了这些参数的变化与HFRS病情间的关系。

内皮素（endothelin，ET）是迄今所知体内最强的血管收缩因子，在中枢神经系统以下丘脑和纹状体含量最高，而降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）是体内最强的舒血管活性多肽，在脑内亦有广泛分布。为探讨两者在继发性高血压形成，维持和发展中的作用和意义以及局部脑缺血后对两者的影响，本实验动态测定了不同时期肾血管性高血压大鼠以及局部脑缺血后下丘脑和血浆中ET、CGRP含量的变化。

免疫分型对于急性淋巴细胞白血病（急淋）的诊断、分型及预后判断具有重要作用。为了解免疫分型，特别是髓系抗原表达（My＋）在成人急淋中的临床意义，对61例初治患者进行了免疫表型分析。

为研究多发性硬化（MS）活动期患者细胞免疫异常的情况，我们于1990年6月至1994年6月用碱性磷酸酶抗磷酸酶法（APAAP）对46例MS活动期患者进行外周血和脑脊液（CSF）淋巴细胞亚群检测。

已经发现，机体针对丙型肝炎病毒（HCV）抗原的免疫应答在HCV致病中有重要作用。本研究对HCV感染者肝组织中HCV非结构蛋白5（NS5）的表达状况进行了观察，发现其分布与肝细胞损伤有关。

多向药物耐性（MDR）是肿瘤病人化疗失败的常见原因之一。一些肿瘤起初对药物敏感，但复发后即对原来敏感的药物产生耐药，而且对其他化疗药也产生耐性。MDR表型与许多因素有关，其中有二个最为重要，一个为P糖蛋白（Pgp），系多向药物基因（MDR1）编码产物，另一为多向耐药相关蛋白（Mrp），为多向耐药相关基因（MRP）编码产物。在人肺癌耐药细胞系和许多由其他肿瘤而来的细胞系都有MDR1或MRP基因表达增高。我们在研究中发现，非小细胞肺癌（NSCLC）MDR1表达与临床耐药密切相关，但不能完全解释临床耐药性。在研究阿霉素诱导的人肺癌耐药细胞系GAOK时，发现GAOK细胞即有MDR1基因表达增高，又有MRP基因表达增高。提示在患者肺癌组织中也可能有这二种基因表达增高。

许多研究表明幽门螺杆菌（Hp）不仅能引起胃十二指肠粘膜病变，而且因其含有大量尿素酶，能分解尿素，从而与胃液中氨的产生有关，然而，迄今为止，人们尚不了解Hp对肝脏疾病患者的血氨浓度影响。我们先前的研究也提示Hp可导致鼠血氨的变化。我们采用肝硬化动物模型，对Hp在肝硬化鼠高氨血症中的作用进行研究，以期为临床上肝硬化患者高氨血症的发生机理及治疗提供理论依据。

我们检测66例长期输血小板的急性白血病（AL），再生障碍性贫血（AA）的同种抗体（HLA抗体），并观察部分抗体阳性患者血小板交叉配型输血的临床效果。

本研究为探讨盐酸苯乙双胍对单纯性肥胖胰岛素敏感度的影响，对单纯性肥胖和非肥胖健康者作对照，迪化糖锭作为干预因素，观察对高胰岛素血症及胰岛素抵抗的影响。

为探讨T淋巴细胞及其释放的细胞因子在哮喘发病中的作用，本研究采用酶联免疫吸附法分别测定38例急性发作期哮喘病人血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、总IgE含量以及外周血单核细胞（PBMC）培养上清液中白细胞介素（IL）-4水平。结果显示：哮喘病人急性发作期血清sIL-2R（512.82×103±264.62×103U/L）及PBMC培养上清液中IL-4（1842.42±824.60ng/L）明显高于正常对照组（242.32×103±108.64×103U/L和406.32±62.16ng/L，P＜0.01）。IL-4水平增高与血清总IgE呈正相关（r＝0.492），与FEV1％呈显著负相关（r＝－0.821，P＜0.05）。其中23例患者每日静脉滴注氟美松5mg，用药5天后，其sIL-2R及IL-4分别降至332.61×103±124.62×103U/L和314.10±72.08ng/L（P＜0.05）。提示T淋巴细胞激活及其释放的IL-4在哮喘发病中起重要作用。糖皮质激素对哮喘的疗效，可能是部分通过抑制T淋巴细胞激活及其释放的IL-4来完成的。

为了建立敏感、特异的人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测方法，采用固相法合成了HIV-1和HIV-2的9条多肽，多肽分别位于HIVgp41、p24和gp36区域，长度为10～27个氨基酸。以合成肽为抗原分别包被酶标板，采用间接ELISA法，比较检测了10份抗-HIV-1型和4份抗-HIV-2型阳性血清，结果表明gp41的10肽（SP1）、21肽（SP5）、26肽（SP6）、27肽（SP7）均能检出100％的抗-HIV-1阳性血清，以SP7抗原性最强。gp36的26肽（SP8）、27肽（SP9）能检出全部的抗-HIV-2阳性血清，两者对抗-HIV-2血清的亲和性相似，但对抗-HIV-1型血清的反应性以SP8强。以SP7和SP8混合包板，能同时检出全部抗-HIV-1和抗-HIV-2阳性血清；与UBI试剂比较，检测了60份抗-HIV阳性血清标本及96份阴性血清标本，其阳性符合率为98.33％（59/60），阴性符合率为100％，总符合率为99.36％（155/156）。表明SP7和SP8混合包板可用于HIV感染的诊断。

为研究家族性高血压遗传方式，采用家系分析和分离分析方法，对63个家族性高血压家系包括140个核心家系进行了分析。家系分析表明家族性高血压存在着明显的垂直传递现象；分离分析揭示A×U，A×A婚配型都接受显性遗传分离比假设；所得结果支持家族性高血压为常染色体显性遗传。提示根据不同婚配类型，遗传方式可能不同，因此高血压有遗传异质性。研究结果将为家族性高血压的预防、诊断和治疗提供参考依据。

为了观察HLA-DRB1等位基因在类风湿关节炎（RA）临床及发病中的作用，对86例RA患者和106名正常对照的HLA-DRB1等位基因进行分型。用序列特异性引物体外基因扩增法测定HLA-DR特异性，用序列特异性寡核苷酸探针进行HLA-DR4亚型的测定。并根据HLA-DRB1等位基因的分型结果分析RA的临床表现和血清学特点及其与RA患者预后的关系。结果表明：同对照组相比，RA患者中HLA-DR4基因频率明显增高（48.8％比17.9％，P＜0.001），而HLA-DR5基因频率降低（16.3％比27.4％，P＝O.06）。DR4阳性RA中主要的DR4亚型为HLA-DRB1*0405（61.9％比21.1％，P＜0.01）。在DR4阳性和DR4阴性两组患者中，其发病年龄、病程和关节外表现无明显差异，但DR4阳性组的类风湿因子阳性率高于DR4阴性组（P＜0.05），并且DR4阳性的RA患者腕和（或）指关节X线片分期明显重于DR4阴性者（P＜0.05）。本研究结果表明，我国北方RA患者和HLA-DR4基因明显相关，其主要亚型为HLA-DRB1*0405。RA患者HLA-DR4基因的检测可作为一项有用的预后判断指标。

为了探讨肾脏细胞凋亡在糖皮质激素治疗狼疮性肾炎机制中的作用，采用甲基泼尼松龙（MPS）和近交系纯合子MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠进行体内实验，利用计算机图像分析系统观察了MPS对狼疮小鼠肾脏细胞凋亡的诱导，并应用逆转录-巢式聚合酶链反应和Northern杂交技术观察了MPS对哺乳动物凋亡相关基因白细胞介素-1β转化酶（ICE）表达的影响。结果表明，MPS冲击治疗组小鼠肾小球系膜区细胞的凋亡数目显著高于对照组（P＜0.05），肾小管间质细胞和肾血管周浸润细胞的凋亡数目也明显高于对照组（P均＜0.01），治疗组肾脏细胞ICE基因的表达明显增强。研究提示，MPS能够诱导狼疮小鼠的肾脏细胞发生凋亡，ICE基因可能参与了狠疮小鼠肾脏细胞的凋亡机制。

为探讨血清IgA-纤维连接蛋白（FN）聚合物在IgA肾病中的辅助诊断价值，对91例IgA肾病、14例过敏性紫癜性肾炎、117例非IgA肾脏病、24例非肾脏病及234例健康人采用ELISA方法检测了血清中IgA-FN聚合物水平。结果显示，IgA肾病血清该聚合物水平及阳性率（61.5％）显著高于狼疮性肾炎（30.8％）、其他非IgA肾脏病（8.8％）、非肾脏病（0.0％）及健康人群（5.1％）（P＜0.05），但与过敏性紫癜性肾炎组（42.9％）差异无显著性（P＞0.05）。提示该聚合物对IgA肾病具有一定的辅助诊断价值。但因在过敏性紫癜性肾炎及狼疮性肾炎时也有较高的阳性率，应注意鉴别。

为了解中药大黄对系膜增殖性肾炎的治疗效果，用计算机图像分析及ELISA法观察了大黄对抗Thy-1肾炎大鼠系膜区细胞外基质的影响，并检测了肾小球培养上清中的白细胞介素-1（IL-1）活性。结果表明，大黄不仅减少了肾炎大鼠基质的堆积，还能降低肾小球培养上清中的纤维连接蛋白（FN）浓度和IL-1活性。肾小球FN浓度在未治疗组非常显著地高于对照组与大黄组（P＜0.01），其中大黄组又显著低于对照组（P＜0.05）。肾小球IL-1活性未治疗组显著高于大黄组，而大黄组又显著高于正常对照组（P＜0.05）。大黄能改善系膜增殖性肾炎大鼠系膜区基质的堆积，其作用可能与其抑制肾小球分泌IL-1有关。

为了解纯化人白细胞α-干扰素（IFN-α）治疗早期≤5病日）确诊的肾综合征出血热（HFRS）疗效及其意义。对23例，在临床转归及抗病毒方面进行观察，均显著优于随机对照的21例患者。治疗前及治疗后2、4、6、8、10天各留血、尿标本，检测外周血单个核细胞（PBMC）和尿液中病毒膜蛋白（MP）与核蛋白（NP），血清抗-MP和抗-NP。结果治疗组PBMC中MP和NP表达明显受到抑制，至治疗后第10天65.22％（15/23例）MP转阴，69.57％（16/23例）NP转阴，对照组为19.05％（4/21例），14.29％（3/21例）；尿MP与NP转阴率为78.57％（11/14例）和90.91％（10/11例），对照组为30.00％（3/10例）和16.66％（1/6例）。两组比较差异非常显著（P＜0.01）。表明IFN-α通过抑制病毒表达，减轻病毒的直接损伤，而使病情改善和提高治愈率。

为了解可溶性白细胞介素-6受体（sIL-6R）在浆细胞病中的作用和意义，运用酶联配基免疫检测方法测定了62例多发性骨髓瘤（MM）、5例巨球蛋白血症、1例μ重链病患者及15例正常对照者血清sIL-6R浓度。结果表明，Ⅱ、Ⅲ期MM患者、巨球蛋白血症患者血清sIL-6R明显高于正常对照（P＜0.01），Ⅰ期MM患者血清sIL-6R浓度与对照组相差不显著（P＞0.05）。在MM患者中，Ⅲ期患者血清sIL-6R浓度最高、Ⅱ期患者次之，Ⅰ期患者最低（P值均＜0.01）。此外还发现，不同M蛋白类别组之间血清sIL-6R浓度无明显差异（P值均＞0.05）。提示血清SIL-6R浓度可作为MM患者反映病情的一个良好指标，而在其他浆细胞病中的意义有待于进一步研究。

为探讨恶性血液病并发急腹症时的手术治疗问题，对14例患者的资料进行分析。原发病有急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性组织细胞病及骨髓增生异常综合征并难治性贫血，其中13例处于进展期。并发症为急性阑尾炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、小肠穿孔继发腹膜炎、小肠低位梗阻、原发性腹膜炎及回盲肠综合征。急腹症的类型与原发病及化疗有关，8例采取手术治疗，术后诊断符合率为62.5％，病理检查仅有2例见肿瘤细胞浸润，死于术后并发症者2例。提示脏器浸润、术前腹痛时间及血象变化是影响手术时机选择和效果的主要因素。

系统性红斑狼疮（SLE）是常见病，可侵犯全身各器官，但最常侵犯的是肾脏，SLE最终要作透析者约占10％。无论有否临床肾损害表现，如作肾活检，几乎所有SLE均有肾脏异常改变。狼疮性肾炎（lupusnephritis，LN）在诊断后，10年内有20％会发展至肾功能衰竭，故其后果是严重的。但是，目前我们对LN的发病机制和治疗的研究尚嫌不足。

慢性肾功能衰竭（肾衰）是指原发性或继发性慢性肾疾患所致肾功能损害时出现的一系列症状和代谢紊乱组成的临床综合征。慢性肾衰的病程一般呈不可逆性缓慢进展，但在病程的某一阶段也可呈进行性发展和加重（该阶段有某种程度的可逆性），直至发生尿毒症。根据1992年全国肾小球疾病座谈会的意见，慢性肾衰可分为以下四个阶段：（1）肾功能不全代偿期：肌酐清除率（Ccr）50～80ml/min；血肌酐（Scr）141～177μmol/L（；2）肾功能不全失代偿：Ccr20～50ml/min，Scrl86～442μmol/L；（3）肾功能衰竭期（尿毒症前期）：Ccr10～20ml/min，Scr451～698μmol/L；（4）尿毒症期：Ccr＜10ml/min，Scr＞707μmol/L。

第220例——红斑、关节痛、间断水肿

维甲酸综合征的预防

慢性肾功能衰竭（肾衰）可通过多种原因产生骨病，最重要者为继发性甲状旁腺机能亢进症（甲旁亢）骨病，其他为铝相关性骨病和β2-微球蛋白沉积引起的淀粉样变，可统称为肾性骨营养不良或肾性骨病。现仅就继发性甲旁亢骨病加以讨论。

细菌性感染遍及临床各科，抗菌药物是临床应用最为普遍的药物之一。合理应用抗菌药可获良效，并减少不良反应的发生。反之，则难以在细菌性感染治疗中奏效，且不良反应多见，甚至引起严重后果。因此，抗菌药物的合理应用是提高细菌性感染治疗水平的关键。