1983年 · 第22卷第01期

暴发型肝炎治疗中的几个问题

本文就石家庄市HBsAg亚型的人群调查情况，应用超几何概率分布法加以分析。

广西桂林某干校于1980年8～9月发生了一次肝炎流行。发病者以青少年为主，男性多于女性，发病率为13.6‰。全部病例均有急性肝炎的症状、体征及SGPT升高，黄疸型与非黄疸型之比为1∶0.2，HBsAg阳性率为12.3％（反向血凝法），不高于正常饮食业人员。既往均无肝炎病史。根据流行特点和临床表现可以排除乙型肝炎，确诊为甲型肝炎流行。

广西隆安县屏山公社的下力村和布月村相邻，其自然环境和人们的生活习惯等基本相同，但前者15年间（1965～1980年）的原发性肝癌年平均死亡率为328.73/10万，后者于同期未见肝癌病例发生，两者相差悬殊。1977年该县经配对调查发现，肝癌病人HBsAg阳性率明显高于肝癌户家庭成员，而其后者又明显高于一般人群。肝癌户家庭成员中4岁以内的婴幼儿HBSAg的携带率高达28.1％。此次下力村和布月村的对比调查中，下力村人群HBsAg的携带及抗-HBs的水平均显著高于布月村（P＜0.05）。肝癌、肝硬化、HBsAg在家族中同样有聚集现象。近来，通过电镜、免疫荧光、免疫过氧化物酶等新技术研究，均发现肝癌细胞及周围组织内存在HBsAg、HBcAg。上述资料进一步证明HBsAg和原发性肝癌有密切关系。

病毒性肝炎研究进展

更正

HBsAg携带者能否结婚和生育？

ABSTRACTS OF ORIGINAL ARTICLES

非甲非乙型肝炎（简称NANB）和乙型肝炎（简称乙肝）一样，是一种广泛存在的传染病。目前在一些发达国家中90％左右的输血后肝炎为NANB。NANB也可以表现为散发的急性肝炎（简称急肝）、暴发型肝炎及慢性肝炎（简称慢肝）。据估计，NANB病毒携带者是乙肝病毒携带者的3～5倍。虽然NANB的存在早经临床、流行学和动物实验证实，但目前对其病原学本质尚不十分清楚。

病毒性乙型肝炎病毒（HBV）在体外的细胞系统中仍未能分离、培养成功，当前尚不能以传统的人工培养病毒的方法来制备疫苗。1965年Blumberg等发现某些人的血流内存在澳大利亚抗原，以后称为HBsAg。这个发现，为研制乙肝疫苗开辟了崭新的途径。通过近几年的试验和改进，HBsAg灭活疫苗已被美国和法国批准为正式预防制品。

本文通过对200余例各类乙型肝炎病毒（HBV）感染的肝病患者血清抗-HBc IgM的检测，探讨这一指标对于急性乙型肝炎（简称急乙肝）的确诊价值，特别是对HBsAg阴性的急性肝炎（简称急肝）的病原分型，以及对急乙肝预后的估计和区别HBV近期或既往感染等方面的临床意义。

应用灵敏度较高的双桥PAP法检测肝组织内的细胞膜HBsAg（胞膜抗原），并区分为胞膜抗原Ⅰ型和胞膜抗原Ⅱ型；分别描述两者的细胞形态学；讨论了胞膜抗原与肝细胞损伤的关系。胞膜抗原Ⅰ型可能是发生碎片状坏死的一个重要先决因素。提出碎片状坏死发生机理的初步设想。

本文报告了367例肝活检组织地衣红染色检测HBsAg的结果。对慢性肝炎（简称慢肝）、肝硬化、原发性肝细胞癌（简称肝癌）与乙型肝炎病毒（HBV）的关系作了研究，探讨了肝癌的病因及其发生过程中的某些规律。

对53例肝病病人进行肝穿刺活组织检查，明显地提高了肝病的确诊率。本文简述了慢性活动性肝炎（简称慢活肝）与慢性迁延性肝炎（简称慢迁肝）的病理形态特征。并重点讨论了肝穿刺的重要性。

本文对146例急性黄疸型肝炎作了血清学诊断分型，并在此基础上比较甲、乙和非甲非乙型肝炎（NANB）的临床特征。认为NANB早期的临床特征和甲型肝炎（简称甲肝）相似；而从一年左右复发情况来看，它又与乙型肝炎（简称乙肝）相似。

28例输血后肝炎（PTH）的血清学检测表明，24例为输血后乙型肝炎（简称乙肝），4例为输血后非甲非乙（NANB）型肝炎。比较了输血后乙肝及NANB的临床特点，并提出在我国输血后肝炎中仍以乙肝为多。用双向琼脂扩散试验在NANB病人的血清之间找到免疫沉淀线，经排除方法认为此沉淀线与NANB的抗原抗体系统有一定联系。

本文使用改良的Hopf等间接荧光法检测各型肝炎及中毒性肝损害共163例的肝细胞膜抗体（LMA），健康对照42例。结果急性肝炎（简称急肝）24.2％、慢性迁延性肝炎（简称慢迁肝）25.0％、慢性活动性肝炎（简称慢活肝）71.1％LMA阳性。中毒性肝坏死3例均阴性。LMA在慢活肝组明显高于急肝和慢迁肝，并显著高于抗核抗体（ANA）的检出率，因此临床检查LMA有助于动态观察慢活肝的转归，并对LMA在慢活肝时的免疫病理意义进行了讨论。

本文报告了慢性肝病患者的T细胞功能低下及循环免疫复合物（CIC）的明显增高，并证明CIC本身就具有免疫抑制活性，此种抑制活性可以被消炎痛阻断，提示前列腺素的体内浓度增高，并对上述现象的临床意义做了初步讨论。

本文对315例慢性肝炎（简称慢肝）患者作了以循环免疫复合物（CIC）为中心的多方面研究（包括CIC的检测，补体水平的变化，CIC特异性的分析以及部分病例多项指标的动态观察等），发现慢性迁延性肝炎（简称慢迁肝）和慢性活动性肝炎（简称慢活肝）的CIC性质和表现不同。与C4的平行检测，进一步证实免疫复合物对补体的激活。CIC解离液中抗-HBc的检出，提示了血循环中HBcAg/抗-HBc复合物存在的可能性。慢肝CIC及有关因素的研究对诊断、鉴别诊断、判断预后和肝损害机理等方面均有一定意义。

本文报告21例慢性活动性乙型肝炎（简称慢活肝）肝穿电镜观察结果。发现肝组织内淋巴细胞数量增多，并与肝细胞关系密切。纤维组织增生明显。提示细胞免疫可能对慢活肝的发病机理及其纤维化起重要作用。

祖国医学虽没有肝炎这一名称，但在古代医学著作中，有不少与肝炎类似的记载。本文就黄疸型肝炎、无黄疸型肝炎、迁延性肝炎、慢性肝炎和肝硬化的临床治疗加以总结，兹简要介绍如下。

中华内科杂志编辑委员会于1982年7月22～25日在大连市召开了病毒性肝炎防治经验座谈会。参加座谈的代表40人，共收到有关学术论文55篇。会议对病毒性肝炎的诊断、病理解剖、发病机理和治疗进行了重点讨论，对病原学、流行学及乙型肝炎疫苗也作了一定的探讨。

患者女性，28岁。因乏力、食欲减退、恶心、呕吐及尿黄一周，肝功能受损，于1979年5月14日入院。既往有胃病史。否认肝炎、日本血吸虫病及眼病史。入院查体时意识清，皮肤轻度黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，浅在淋巴结不肿大。体温正常，结膜无充血及水肿，巩膜黄染（＋＋），瞳孔等大等圆，视力正常。颈软，心肺（－）。腹软，肝脾肋下未及，腹水征（－）。未引出病理反射。实验室检查：白细胞15,000，中性85％。尿三胆阳性。黄疸指数43～50u，SGPT 400u，白蛋白5.2g％，球蛋白2.2g％，胆固醇170mg％。HBsAg（－）。LDH 1,000u。γ－GT200u。IgG840mg％，IgA85.9mg％，IgM218mg％。

患者女性，23岁，教师。因厌食、乏力半个月，巩膜黄染、鼻衄、齿龈出血五天，全身皮肤散在出血点四天，于1982年3月28日入院。既往无肝炎病史，病前未服任何药物，家族中无类似病人。体检：皮肤巩膜中度黄染。全身有散在大小不等的瘀斑，前胸及肘窝部呈片状、眼结膜及口腔粘膜亦有瘀斑，鼻与齿龈有出血。肝脾未触及。实验室检查：血小板1.5万，血红蛋白92％，红细胞445万；白细胞7,400，中性65％，嗜酸1％，淋巴34％。尿红细胞20，大便潜血（＋）。血沉3mm/h，出血时间7.5分，凝血时间1.5分，凝血酶原时间9秒。血胆红素8mg％，TTT16u，SGPT240u。HBsAg（－），HBeAg（－）。IgG、IgAIgM均正常，CH5052u/ml，C30.95u/ml，免疫复合物（＋）。骨髓象：骨髓增生明显活跃，巨核细胞全片见到238个，其中原巨核8％、幼巨核19％、过度型73％、产血小板型0％、裸核型0.1％，血小板少不集堆。粒∶红＝1∶1.3。粒细胞系统生成正常，幼稚型细胞减少，嗜酸细胞不增多。红细胞系统增多，成熟红细胞未见异常。临床诊断：急性黄疸型病毒性肝炎合并血小板减少性紫癜。予以保肝和中药治疗。但出血加重，入院后呕吐咖啡样物，第四日血小板下降到1万。开始给强的松及间断输新鲜血。10天后出血停止，皮肤瘀斑消失，黄疸逐日下降，血小板上升至22万，住院33天痊愈出院。

我院1979年和1980年分别以HBsAg特异性iRNA单一治疗慢活肝和慢迁肝共52例，并以条件相应的47例用Poly I∶C作为对照组。患者年龄均在19～52岁之间，除3例外全部为男性，其HBsAg（RPHA法）持续阳性均在3个月以上。iRNA组每次用量2mg，每周2次，3个月为一疗程。Poly I∶C组1～3mg/次，每周2次，2～3个月为一疗程。结果iRNA组临床治愈率为36.5％（19/52），疗效较Poly I∶C组的21.3％（10/27）为佳，有非常显著性差异（P＜0.01）。

近年来国内外对聚肌苷酸聚胞苷酸（Poly I∶C）进行了较多的研究。但其临床应用价值尚未获得一致的看法。从1980年7月～1981年7月，我科应用国产Poly I∶C治疗慢性乙型肝炎54例，从结果来看，该药在减轻自觉症状、改善肝脏功能等方面均优于对照组（P＜0.05）。HBeAg阳性病例于治疗后有38.9％转阴，与对照组（8.0％）比较有非常显著差异（P＜0.01）。但HBsAg仅1例转阴（1.8％），虽然40.7％患者治疗后的HBsAg滴度下降2孔以上，但与对照组比较无显著差异。

自1977年起，国内就已开始试制并应用HBsAg iRNA治疗慢乙肝HBsAg血症。本文概要地介绍HBsAg iRNA的研究近况，并着重讨论有关其临床应用的几个问题。

自1979年10月至1982年2月，我们对单项SGPT增高两次以上的50例男性青年（普查发现15例，门诊查出35例）收住院检查。年龄最小17岁，最大29岁，平均22.77岁。普查发现者全部无自觉症状，但3例肝大、1例脾大。因食欲不振、乏力或右上腹（右季肋处）痛来门诊化验肝功能者20例；食欲不振、乏力兼右上腹痛者8例；肝大者7例（其中兼有脾大和蜘蛛痣各1例）。

1980年2月至1982年3月对收住院的重症病毒性肝炎肝性脑病患者进行了106例次的血氨测定。重症肝炎的诊断和分型按1978年杭州全国病毒性肝炎会议所制订的标准。其中急性重症型检测25例共32例次，亚急性重症型检测28例共36例次，慢性重症型18例共26例次，肝炎后肝硬化10例共12例次。肝性脑病按休洛克编著的《肝胆系统疾病》的肝性脑病标准分为Ⅰ～Ⅴ度。血氨的测定用血滤液直接测定法，正常值为50～113μg/dl。

本文报告我院自1980年4月至1982年6月间的76例肝活检（39例同时作了电镜检查）病理诊断与临床资料的分析。

核糖核酸与肝素合并治疗病毒性肝炎目前国内外还未见报道。我们从1980年1月至1981年4月，用外源性核糖核酸（南京生化制药厂用冷酚法从猪肝细胞中提取的）6mg加肝素钠6,000u和单用肝素钠6,000u，分别溶于10％葡萄糖250ml内每日一次交替静滴，三个月为一疗程（不另加其它药物）。

近年来，国内外关于病毒性肝炎（简称肝炎）的病原学、发病机理、病理解剖、诊断技术、流行学和预防等方面都取得了较大的进展。治疗方面虽也取得了不少成绩，但尚无重大突破。干扰素、阿糖腺苷对乙型肝炎病毒（HBV）的清除虽有一些苗头，但离真正解决问题还有很大距离。一些免疫调节药物，如HBsAg特异性iRNA、胸腺素（肽）转移因子、左旋咪唑、聚肌苷酸聚胞苷酸（PolyI∶C）、辅酶Q10等均曾试用于临床，但其疗效均难肯定。各种中医、中草药疗法虽经广泛应用，而且某些中草药及其有效成分在降低SGPT方面也有显著作用，但对彻底治愈病人则还没有把握。因此加强对肝炎的治疗，特别是慢性肝炎（简称慢肝）治疗的研究非常必要。