2005年 · 第44卷第02期

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤。全世界每年至少有32000例新发病例。在美国的新发病例约14600/年，死亡病例达10800/年。应用传统的常规化疗无法治愈，其中位生存期3～4年。MM是老年人易患的肿瘤，不适当的治疗常会导致治疗失败，还有可能危及生命，规范化的治疗是延长生存期，改善预后的重要途径。

由于肺血栓栓塞（PTE）的栓子主要来自深静脉血栓（DVT），另一方面，DVT常引起PTE，两者密不可分，故人们将两者合称为静脉血栓栓塞症（VTE）。多年来，国内外不少学者均认为我国VTE的发病率明显低于西方国家，病因和临床特征也有所不同，但是否的确如此一直存在异议。

目的　观察血管紧张素（Ang）Ⅱ作用心肌细胞后细胞外信号调节激酶（ERK）活化、核转位情况、c-fos基因表达及在受体和信号ERK水平进行干预的影响。方法　采用原代培养的心肌细胞，分别从细胞膜受体和细胞内信号ERK层面进行干预，用细胞免疫化学观察磷酸化ERK入核过程，RT-PCR测定c-fos基因表达量。结果　AngⅡ刺激心肌细胞可见胞核内出现磷酸化ERK染色，Valsartan（10-5mol/L）、PD98059（5×10-5mol/L）可阻断AngⅡ引起的ERK活化、入核过程，而CGP42112A（10-5mol/L）则无阻断作用；AngⅡ可促进心肌细胞c-fosmRNA表达，在30～60min达高峰，Valsartan、PD98059均可抑制该作用，CGP42112A对该作用无明显影响。结论　AngⅡ可磷酸化胞质ERK，并使其发生转位入核，ERK的跨核转运可能是AngⅡ诱导c-fos原癌基因表达的前提。

目的　探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中IFN-α、-β、-ω和-γmRNA与蛋白的定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动性是否相关。方法　对144例SLE患者、27例非SLE患者与59例正常人取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA，运用实时定量PCR法在基因测序仪上检测4种IFN的mRNA表达水平，分离血浆，用ELISA法检测4种蛋白水平，并与病情特异性和活动性进行分组比较，分析其意义。结果　（1）SLE患者组的4种IFNmRNA定量表达水平均显著低于正常对照组，差异有统计学意义（P值均<0.01）；SLE患者组的IFN-αmRNA定量表达水平同时显著高于非SLE对照组（P<0.01）。（2）SLE活动组与非活动组之间的4种IFN表达水平差异无统计学意义（P值均>0.05），SLE患者组的4种IFNmRNA表达水平与有无肾、肺、脑损害无相关性。（3）SLE患者组的IFN积分显著低于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。（4）SLE患者组和正常对照组组内的4种IFN表达水平之间均呈强正相关（各组间P<0.01）。（5）IFN-α、-β和-ω的蛋白水平在正常对照和SLE患者中差异均无统计学意义（P值均>0.05），IFN-α的蛋白水平在活动期SLE患者比非活动期显著增高（P<0.01）。IFN-γ的蛋白水平在SLE患者中有升高趋势。结论　IFN-α、-β、-ω和-γ的mRNA定量表达水平的减低对SLE患者的诊断有一定特异性，其中以IFN-α的意义最大。IFN积分的减低对SLE患者的诊断有一定的特异性。IFN-α的蛋白水平升高可作为SLE活动期的一个候选指标。

目的　分析多种风湿性疾病患者血浆中同型半胱氨酸（Hcy）水平及其相关因素。方法　测定54例系统性红斑狼疮（SLE）、48例类风湿关节炎（RA）、60例强直性脊柱炎（AS）、30例未分化脊柱关节病（uSpA）患者和62例正常对照的Hcy、VitB12、叶酸的水平和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677位的多态性。结果　（1）各疾病组Hcy水平分别为：SLE组（19.04±6.86）μmol/L，RA组（19.07±7.43）μmol/L，AS组（16.47±6.50）μmol/L，uSpA组（16.59±6.72）μmol/L，对照组（12.24±3.58）μmol/L，各疾病组Hcy水平明显较对照组高，其差异有统计学意义（P<0.01）；（2）Hcy与VitB12、叶酸呈负相关，相关系数分别为－0.701和－0.443，P<0.01；（3）MTHFR基因677位C→T的突变使Hcy水平升高，CC型（13.41±5.78）μmol/L，CT型（16.81±4.22）μmol/L，TT型（20.88±6.60）μmol/L，P<0.01；TT基因型是高Hcy血症的易感基因（OR=84.46，P<0.05）；TT基因型还是SLE的易感基因（OR=7.56，P<0.05）。结论　（1）SLE、RA、AS、uSpA4种疾病患者普遍存在高Hcy血症。（2）导致高Hcy血症的原因可能有叶酸、VitB12的水平降低和MTHFR基因的突变。（3）TT型基因是Hcy异常升高的易感基因，也是SLE的易感基因。

目的　研究多发性肌炎中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、IL-1α在微血管的表达情况，探讨血管因素在多发性肌炎中的作用。方法　收集10例多发性肌炎患者和6例非炎性肌病，采用图像分析法计算CD34、ICAM-1、IL-1α阳性微血管面积与面密度，进行定量分析和比较。结果　多发性肌炎患者肌组织中微血管面密度较非炎性肌病组明显减少（P=0.009）；微血管内皮ICAM-1、IL-1α的表达强度较对照组增强。结论　多发性肌炎患者肌组织微循环功能受损，提示血管因素可能参与了多发性肌炎的发病。

目的　探讨包膜蛋白突变对HBV包装的影响。方法　构建包膜蛋白突变的全长HBV基因组表达载体：前S1突变HBV表达载体pHBV-mS1、S loop突变HBV表达载体pHBV-mS和前S1、S共突变HBV表达载体pHBV-mS1S。分别转染HepG2细胞，以野生型HBV质粒（adwR9）转染HepG2细胞为对照；pHBV-mS1S和pcDNA3分别与adwR9共转染HepG2细胞。ELISA方法检测上清液中和胞内S抗原；荧光定量PCR检测胞内和上清液中病毒量。结果　突变体pHBV-mS1、pHBV-mS和pHBV-mS1S与对照组adwR9中S蛋白表达量和分泌量无明显差别；单独转染的突变体胞内病毒量较adwR9高，尤其以pHBV-mS1S明显，而突变体上清中病毒量较对照组adwR9低，尤其以pHBV-mS1S明显；pHBV-mS1S与adwR9共转染组上清液中病毒量较pcDNA3与adwR9共转染组低。结论　包膜蛋白突变对S蛋白表达量和分泌量无影响，但影响病毒包装，使病毒分泌量下降。

目的　探讨Graves病（GD）甲状腺内树突细胞（DC）与其体液免疫紊乱的关系。方法　用抗S-100蛋白抗体SP免疫组化法对34例GD和5例正常对照甲状腺内的DC进行定位和半定量研究。用表达重组促甲状腺激素（TSH）受体的人胚肾细胞检测术前血清中的甲状腺刺激性抗体（TSAb）。对甲状腺内DC的浸润密度与血清TSAb值进行相关分析。结果　正常甲状腺内未见DC，在所有被检GD患者的甲状腺内均可见到DC异常增多，且大多数DC与其周围甲状腺上皮细胞或间质浸润淋巴细胞密切接触。GD患者甲状腺内DC的浸润密度与血清TSAb值密切正相关（r=0.4461，P<0.01）。结论　GD患者甲状腺内异常增多的DC与其体液免疫紊乱有密切关系，在其自身免疫反应的发生发展中起着重要作用。

目的　研究1，25-二羟维生素D3[1α，25（OH）2D3]对人成骨细胞基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的影响，探讨1α，25（OH）2D3调节骨代谢作用机制。方法　人成骨细胞用1α，25（OH）2D3干预。Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达。MMP-1、MMP-2、TIMP-1的分泌及MMP-2的活性用ELISA检测。Northern杂交检测维生素D受体、MT1-MMP mRNA表达。结果　1α，25（OH）2D3对人成骨细胞MMP-1、MMP-2、TIMP-1表达无影响，10-10~10-8mol/L1α，25（OH）2D3干预诱导成骨细胞MT1-MMP表达呈剂量依赖性（P值均<0.05）；促进MMP-2激活呈剂量依赖性[MMP-2活性分别为（42.3±8.6）、（64.4±11.4）、（93.5±9.9）μg/L，P值均<0.05]。结论　由于MT1-MMP在骨吸收过程中起着关键作用，1α，25（OH）2D3可通过诱导成骨细胞MT1-MMP表达刺激骨吸收。

目的　观察胆红素干预对肺气肿大鼠模型肺组织和肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ）层黏连蛋白（Ln）及表皮生长因子（EGF）表达的影响。方法　健康Wistar大鼠36只，随机分为3组，每组12只。（1）A组：健康对照组；（2）B组：制作肺气肿模型；（3）C组：制作肺气肿模型，每日烟雾暴露前给予间接胆红素灌胃20mg/kg一次，灌入液量为1.8～2ml/次。6个月末时处死大鼠，行ATⅡ的分离、纯化和培养。用放射免疫测定法测ATⅡ培养上清液中Ln的含量。间接免疫荧光法和免疫组化法测肺组织Ln及EGF的表达。结果　ATⅡ培养上清液中Ln含量及肺组织Ln免疫荧光表达B组高于A组（均P<0.05）;C组低于B组（均P<0.05），但仍高于A组。肺组织EGF的表达B组高于A组（P<0.05）;C组低于B组（P<0.05），但仍高于A组。结论　胆红素通过下调Ln及EGF在ATⅡ与肺组织中的表达，对肺气肿形成过程中细胞外基质的重塑有一定的影响。

目的　研究人类多发性骨髓瘤（MM）细胞系和MM患者骨髓基质细胞（BMSCs）之间相互作用对血管内皮生长因子（VEGF）和IL-6分泌的调控作用，分析VEGF和IL-6的相互作用在MM发病机制中的意义。方法　建立MM-BMSCs和正常人-BMSCs（N-BMSCs）的培养体系，用IL-6、抗IL-6抗体、VEGF、抗VEGF抗体作用于BMSCs和（或）MM细胞系U266后，ELISA方法检测其VEGF和IL-6的分泌量。结果　U266分泌VEGF，但不分泌IL-6，而MM-BMSCs和N-BMSCs既分泌VEGF又分泌IL-6。重组人VEGF刺激BMSCs后，以时间和剂量依赖性的方式诱导IL-6的分泌，此效应可被抗VEGF抗体抑制。外源性IL-6促进BMSCs分泌VEGF。当U266与BMSCs黏附后，VEGF分泌增加2.5~5.0倍，IL-6增加5.5~9.0倍，两者差异有统计学意义（P<0.05）；分别加入抗VEGF或抗IL-6抗体，IL-6或VEGF的分泌受抑。重组人IL-6作用于U266，可诱导剂量依赖性的VEGF分泌的增加，此反应可被抗IL-6抗体抑制。结论　在MM中，MM细胞和BMSCs之间的相互作用调节VEGF和IL-6的分泌，促进MM细胞的生长和血管新生，在MM的发病机制中发挥重要作用，为针对骨髓微环境的靶位治疗提供了理论依据。

目的　探讨不明原因发热伴脾肿大时脾切除术病理学检查的临床意义。方法　回顾分析了我院血液内科1996年以来以不明原因发热收住院，除发热、脾肿大外无其他明显阳性体征，且辅助检查也不能做出病因诊断的35例患者的临床资料，所有患者均行剖腹探查加脾切除术，并获得病理学检查结果。结果　35例患者中，非霍奇金淋巴瘤17例（占48.6％），霍奇金淋巴瘤5例，恶性组织细胞病2例，结缔组织病5例，慢性淤血性脾肿大2例，噬血细胞综合征、脾陈旧性梗死、脾结核和脾血管肉瘤各1例。结论　发热伴脾肿大而不能明确诊断时，应动员患者尽早作诊断性脾切除术并送病理学检查，以免延误诊断和治疗。

Wilm瘤基因（WT1）在白血病细胞中高表达提示其可作为一种广谱的白血病标志，但早期由于定性或半定量RT-PCR技术的局限性使其在微小残留病（MRD）诊断中的价值难以得到一致认可。为此我们采用实时荧光定量（FQ）-RT-PCR技术，检测了不同类型白血病患者WT1基因的表达；并对部分急性白血病（AL）患者外周血WT1基因表达跟踪检测，以探讨WT1基因表达用于MRD检测的可行性。

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的主要并发症之一，重度aGVHD治疗效果差，一旦发生，病死率极高，是移植成功的主要障碍之一。目前，防治aGVHD主要是应用系统性免疫抑制剂，由此可导致移植后感染率及恶性肿瘤复发率增加，因此，进一步探讨aGVHD的发病机制及防治方法是移植免疫亟待解决的问题。已有的研究表明，aGVHD发生与细胞因子密切相关，研究细胞因子不仅可以进一步明确aGVHD的发病机制，而且可以为aGVHD的发生提供预测指标，也为从细胞因子角度防治aGVHD奠定理论基础。

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性造血干细胞克隆性疾病。FAB分型标准中提出难治性贫血（RA）的形态学异常常仅限于红系，但形态学异常累及2～3系血细胞的RA情况相当常见，而且预后与仅累及红系的RA有所不同，因此，在新近提出的WHO分型标准中将同时有粒系和（或）巨核系发育异常的RA归入一个新的亚型：难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）。为了验证WHO分型标准的合理性，我们按该标准回顾性地确诊96例原发性RCMD，并与同期诊断的RA和原始细胞过多Ⅰ型（RAEBⅠ）进行了对比分析。

研究表明非霍奇金淋巴瘤（NHL）累及骨髓的患者，其血管内皮生长因子（VEGF）与淋巴瘤的恶性度相关，亦与淋巴瘤从低度恶性向高度恶性的转换相关。另有研究认为：靶向于VEGF信号转导的抑制剂治疗外套细胞淋巴瘤可能具有一定作用。我们采用VEGF反义寡核苷酸（ASODN）和错义序列（SCODN）作用于高表达VEGF的Namalwa细胞，观察VEGF ASODN对该细胞VEGF表达的影响。

运动诱发支气管收缩在许多哮喘患者中出现，也称为运动性哮喘（EIA）。EIA的机制目前尚不清楚。有人认为其与运动后气道黏膜水分蒸发，渗透压增高，刺激肥大细胞脱颗粒，释放介质有关。也有研究提示，迷走神经参与了EIA。本研究用隔绝肺段内高渗盐激发法，探讨支气管收缩反应与组胺及迷走神经的关系。

CD44在炎症反应等方面发挥重要作用，探讨CD44活化在慢性气道炎症发病中的作用，对于理解慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺内大量炎性细胞聚集的机制及防治COPD可能具有重要意义。

血管滤泡性淋巴结增生症伴克罗恩病一例

以甲状腺肿大为首发表现的皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤一例

成功治疗土三七致肝小静脉闭塞病一例

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种血栓性微血管病，以血小板减少性紫癜和微血管病溶血性贫血为特征。本病早期难以诊断，但发病急重，进展迅速，病死率极高。我们遇到2例患者均在首次住院5d内死亡。

慢性胰腺炎并发脾破裂一例

绒癌化疗后继发急性粒-单核细胞白血病一例

脑膜白血病合并白色念珠菌脑膜炎一例

褐色肠综合征并发肠梗阻一例

由全军血液学学术委员会主办，北京海军总医院和解放军第425医院联合承办的第八届全军血液学学术大会，于2004年10月13-17日在海南三亚召开。会议代表约120余人，大会邀请了陆道培和吴祖泽两位院士以及10余位国内外著名血液学专家作专题报告，并有30余名军内代表进行了论文交流。

该会议于2004年9月1—4日在日本名古屋举行。共有来自亚太地区及欧洲的血液学同行约800人参加。会议收到论文200余篇，包括大会专题报告发言及墙报交流等。中国北京大学血液病研究所陆道培院士当选为下届国际血液学会亚太地区（ISH-APD）主席，第11届ISH-APD大会将于2007年在北京召开。

中华医学会第十次内科学术会议暨内科学分会专业委员会换届会于2004年8月21日至25日在广西壮族自治区南宁市召开。来自全国各地代表250余人参加了会议，会议共收到来自全国各省、市、自治区的论文373篇，其中专题讲座18篇、临床病例（理）讨论15篇，大会报告16篇，交流240篇。会议云集了内科各专业领域的专家，就目前内科领域共同关注的主要课题如新发传染病、结核病的发展趋势和治疗进展，我国呼吸系统疾病致病原的构成、耐药特点及治疗策略，代谢综合征与靶器官保护、微血管病变临床研究进展，消化道疾病诊治进展、系统性血管炎的诊治、原发性干燥综合征的多系统受累、肺出血-肾炎综合征等做了专题讲座。大会还特激中国工程院院士、著名心血管专家陈灏珠教授和中国工程院院士、著名血液病专家陆道培教授做专题讲座。

中华医学会第六届全国呼吸病学学术会议于2004年9月17—20日在沈阳隆重召开。来自全国31个省、市、自治区的1400多位代表出席了会议。大会共收到论文1439篇，其中大会交流22篇，小会交流177篇，壁报交流237篇，书面交流及列题1003篇。分支气管哮喘（以下简称哮喘）、感染、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、睡眠呼吸障碍、肺纤维化、肺栓塞、呼吸衰竭、肺癌、纤维支气管镜等专题进行论文报告和讨论。邀请了来自英国、美国和香港的三位专家以及国内的六位专家就目前呼吸系统疾病研究的热点问题做了专题报告。

Fms样酪氨酸激酶3（Fms-like tyrosine kinase 3,FLT3）突变是已知急性髓细胞白血病（AML）中发生率最高的与预后相关的突变。

第318例——全身皮肤瘀点瘀斑

严重急性呼吸综合征（SARS）是一种新出现的传染性疾病。目前SARS的治疗主要采用维持生命体征的对症治疗。2003年5月国家药品监督管理局批准将弹性蛋白酶抑制剂——西维来司钠（批号20030503）作为用于SARS治疗的试验用药。本研究采用随机开放、平行对照、多中心临床研究，意在观察西维来司钠对SARS急性肺损伤的有效性及安全性。