2006年 · 第45卷第07期

医学研究的目的在于保障人类的健康，医务工作者的职责不仅要使患病者康复，而且负担着预防疾病的任务。

医学基础研究是指以认识与医学相关的自然现象，探索自然规律，获取新知识、新原理、新方法为主要目标的实验性和理论性工作。如何加强基础研究与临床工作的结合，促进基础研究成果向临床转化，是实现临床事业跨越式发展的关键所在。

目的　探讨膝骨关节炎（OA）的相关危险因素，以提高膝OA的预防水平。方法　参照亚太地区风湿病学会联合会社区控制风湿病规划《膝OA危险因素调查表》（草案），对太原市某社区2188名居住无电梯6层楼房10年以上的35～64岁居民进行调查。采用logistic回归分析，观察性别、年龄、体重指数、腰围、工龄、受教育程度、吸烟、宗教信仰等因素对膝OA的影响。结果　太原市居民膝痛和膝OA患病率分别为13.6％和10.9％，显著高于南方城市汕头，OA患病率与北方城市北京相近；女性患病率显著高于男性（18.3％比8.7％和15.1％比6.3％），且有随年龄增加而升高的趋势。膝OA患病率在女性40岁以后、男性45岁以后升高更为显著。膝OA组体重指数显著大于非膝OA组。多因素logistic回归分析结果显示：年龄、性别、体重指数为膝OA的危险因素。不同楼层膝痛和膝OA患病率差异无统计学意义。结论　地理位置、年龄、女性和超重（体重指数≥24kg/m2）可能是膝OA的相关危险因素，未发现爬楼梯与膝OA有关联。中年人（尤其是女性）即应开始预防膝OA；控制体重、防止肥胖对预防膝OA有重要意义。

目的　测定风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性并探讨其与硫唑嘌呤（AZA）耐受性的关系。方法　用高效液相色谱法测定患者红细胞TPMT活性。结果　200例风湿病患者TPMT活性为0.75～32.35U/mlRBC，均值（12.04±6.90）U/mlRBC。该酶的活性在风湿病人群中呈正偏态连续分布，未发现酶活性缺乏者。194例患者经使用AZA后随访观察3个月，其中18例出现骨髓抑制，2例为严重造血系统危象，6例合并出现肝功能损害。使用AZA50mg/d期间出现骨髓抑制者7例，其TPMT活性范围2.24～5.97U/mlRBC，均值（3.47±1.21）U/mlRBC；在使用AZA100～150mg/d出现骨髓抑制者11例，其TPMT活性范围4.01～11.17U/mlRBC，均值（7.08±2.58）U/mlRBC；使用AZA150mg/d在1个月内不出现骨髓抑制者176例，其TPMT活性范围4.47～32.35U/mlRBC，均值（13.02±6.07）U/mlRBC。3组病人TPMT活性均值的差异有统计学意义（P<0.01）。结论　AZA的造血系统副作用与TPMT活性密切相关。TPMT活性低下者使用常规剂量AZA就可能发生副作用。在用药前检测患者TPMT活性对提高治疗的安全性有重要意义。

目的　探讨类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）重叠综合征（Rhupus综合征）的发病相关因素和临床特点。方法　回顾性分析经住院确诊24例Rhupus综合征患者的临床特征、实验室检查及影像学资料等，复习国外文献并进行比较。结果　24例Rhupus综合征患者男女比例23∶1，平均年龄45.5岁，平均起病年龄36.8岁。其特点如下：（1）先出现RA者19例，除1例男性及4例资料不全患者外，14例资料齐全的患者中4例起病前有妊娠史，2例平时月经紊乱，1例合并卵巢囊肿，2例有RA家族史。出现SLE表现与RA起病间隔时间平均7.7年，14例患者中10例在此前闭经或绝经。（2）先出现SLE症状者2例，均为女性，起病年龄分别为47和48岁，发病前曾分别行巴氏囊肿切除术和子宫切除术。（3）RA和SLE症状同时出现者3例。（4）RA特异性抗体的阳性率与其他RA患者相似。SLE相关表现中以白细胞、血小板下降等表现较为显著，严重脏器损害尤其肾损害少见。结论　Rhupus综合征多以RA起病，SLE相关表现相对较轻。发病与性激素水平的波动可能相关。

目的　评估血清肌酐增高对急性心肌梗死（AMI）患者临床及预后的影响。方法　分析因AMI住院患者共340例，分为肌酐正常组269例，高肌酐组71例，随诊1年，观察并比较两组患者心源性休克、心力衰竭、心室颤动、Ⅲ度房室传导阻滞及30d病死率、住院病死率、随诊1年病死率的差异。结果　高肌酐组患者年龄大、心肌梗死病史多；心源性休克、心力衰竭、心室颤动、Ⅲ度房室传导阻滞的发生率明显增加（P值分别为0.003、0.031、0.000、0.001），30d病死率（32.39％比4.83％，P=0.000）、住院病死率（35.21％比5.20％，P=0.000）、1年病死率（43.66％比11.15％，P=0.000）都明显增高。Cox回归分析结果提示血清肌酐是30d死亡的独立危险因素（OR=4.591，95％CI2.149～9.808，P=0.000），也是AMI1年死亡的独立危险因素（OR=3.936，95％CI2.264～6.845，P=0.000）。结论　AMI患者血清肌酐水平增高30d病死率、住院病死率及1年病死率均明显增加；高血清肌酐是AMI预后的独立危险因素。

目的　研究罗格列酮联合5-氨基水杨酸（ASA）对轻、中度活动期溃疡性结肠炎（UC）的疗效及相关细胞因子表达。方法　参照2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的对炎症性肠病诊断治疗规范的建议，纳入2004年7－11月四川大学华西医院门诊确诊的慢性轻、中度活动期UC，1个月内未使用激素及免疫抑制剂的病例，排除感染性结肠炎、肠道阿米巴病、心肝肾功能不全者。治疗前后行血粪常规、肝肾功能、结肠镜检查。随机分为治疗组和对照组，均口服5-ASA2g/d；治疗组加服罗格列酮4mg/d，临床观察期4周，4周后乙状结肠镜复查，进行疾病活动度、组织学评价，并观察治疗前后结肠上皮过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）、NF-κBp65的表达。结果　UC疾病活动指数积分在治疗组由平均5.87下降到1.86，完全缓解率为71.4％，部分缓解率为23.8％；对照组从6.05下降到2.57，完全缓解率为57.1％，部分缓解率为19.0％。组织学分级下降也高于对照组；PPARγ表达明显增加，NF-κB核阳性率明显降低，且两者之间有相关性。结论　罗格列酮与5-ASA或柳氮磺吡啶联合应用较后者单独应用能够提高UC的治疗效果；UC时PPARγ表达降低，PPARγ配体可促进其表达增加；PPARγ缓解结肠炎症可能是通过抑制NF-κB活化完成，并可能代表UC治疗的一个新动向。

目的　探讨5-羟色胺转运体（SERT）基因启动子区域（5-HTTLPR）与第2内含子可变数目串联重复序列（VNTRs）多态性在正常人及肠易激综合征（IBS）患者的分布及对替加色罗治疗便秘型IBS（C-IBS）疗效的影响。方法　用PCR检测87例IBS和96例对照者外周血2个基因的多态性；给予41例C-IBS患者4周替加色罗6mg，2次/d，治疗前后评估临床症状及便秘程度。结果　IBS组5-HTTLPR基因型频率是S/S：52.9％，S/L：31.0％，L/L：16.1％；对照组分别为57.3％，35.4％及7.3％；IBS组VNTRs基因型频率是STin2.10/10：2.3％，STin2.12/10：17.2％，STin2.12/12：80.5％；对照组分别为2.1％，11.4％及86.5％；两组差异无统计学意义（P>0.05），但C-IBS组的L/L频率比对照组显著高（25.0％比7.3％，P<0.05）。治疗后症状缓解率S/S型为85.0％，S/L型为70.0％，均显著优于L/L型的36.4％（P<0.05）；主体症状评分和单个症状（排便次数、粪便性状、便后排空感等）改善在S/S和L/S型均优于L/L型（P<0.05）。结论　SERT基因多态性总体与IBS发病无关，但L/L型更易患C-IBS。替加色罗对C-IBS的疗效受基因型影响，L/L型疗效较差。

目的　探讨支气管哮喘患者对常见蟑螂的过敏水平及不同品种蟑螂间可能存在的交叉抗原性及其程度。方法　分别提取美洲大蠊、黑胸大蠊和德国小蠊抗原，用ELISA法测支气管哮喘患者血清中三种蟑螂抗原的特异性IgE抗体（sIgE）。结果　美洲大蠊、黑胸大蠊和德国小蠊sIgE阳性率分别为23.5％、16.0％和14.0％。美洲大蠊与黑胸大蠊、德国小蠊间血清学反应符合率分别为74.0％和73.5％，黑胸大蠊与德国小蠊间血清学反应符合率为85.0％。美洲大蠊头、体部抗原sIgE阳性率分别为17.5％和14.5％，头体部抗原间血清学反应符合率为86.0％；黑胸大蠊头、体部抗原sIgE阳性率分别为12.5％和10.5％，头体部抗原间血清学反应符合率为88.0％；ELISA交叉抑制实验显示，三种蟑螂相互之间均存在较明显的交叉抑制现象。结论　蟑螂是诱发支气管哮喘的主要变应原之一。三种蟑螂之间及美洲大蠊、黑胸大蠊不同部位之间均存在一定程度的交叉抗原性成分，即具有共同的IgE结合组分。

目的　研究P-选择素基因变异与原发性IgA肾病的相关性。方法　在用直接测序法广泛筛查P-选择素基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区并发现16个单核苷酸多态性（SNP）的基础上，挑选9个中高频SNPs（频率>5％）。选上海瑞金医院肾科收治的汉族原发性IgA肾病患者210例及健康对照者103例，用PCR产物直接测序法进行基因分型，对IgA肾病进行病例-对照相关分析。结果　（1）IgA肾病者AA基因型频率（78.1％）明显高于健康对照者（65.1％，P=0.0136），AG＋GG基因型频率（21.9％）明显低于健康对照者（34.9％，P=0.0136）；IgA肾病者等位基因A频率（88.6％）明显高于健康对照者（81.6％，P=0.0165），等位基因G频率（11.4％）明显低于健康对照者（18.4％，P=0.0165）。危险度相关分析，AG＋GG基因型使IgA肾病发病危险性下降为52.2％（OR=0.522，95％CI为0.311～0.875）。（2）96例IgA肾病者外周血P-选择素水平为（26.8±9.1）μg/L，显著高于健康对照者［（19.6±4.5）μg/L，P<0.01］，－825A/G多态性AA基因型者的P-选择素水平［（28.1±9.0）μg/L］显著高于AG+GG基因型［（23.4±8.5）μg/L，P<0.05］。结论　P-选择素基因启动子区－825A/G与IgA肾病易感性及患者肾功能显著相关，揭示了P-选择素基因在IgA肾病中的致病作用。

目的　观察阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症（PMO）患者，其骨密度（BMD）、IL-6、TNFα、胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及骨代谢指标的变化。方法　选择年龄55～60岁的PMO患者共185例，随机分为：阿伦膦酸钠组69例，替勃龙组66例，钙剂组50例和年龄相匹配的正常妇女20例作为对照组。各组均于用药前和用药后24、48周测定BMD（采用DEXA骨密度仪）、雌二醇（E2）、碱性磷酸酶（ALP，放免法）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原N末端肽（NTX）、IL-6、TNFα、IGF-Ⅰ（ELISA）。结果　阿伦膦酸钠组和替勃龙组BMD较治疗前均有不同程度的提高，腰椎BMD增幅分别为2.53％、3.65％（P<0.05），非优势侧股骨近端增幅分别为7.17％、3.01％（P<0.001）。替勃龙组E2水平明显上升（P<0.01），IL-6、TNFα、NTX下降（P<0.01）；阿伦膦酸钠组E2水平无变化（P>0.05），ALP、BGP水平上升（P<0.05），NTX水平下降（P<0.05），IGF-I、IL-6、TNFα水平无明显变化（P>0.05）；钙剂组和对照组各部位BMD、E2、IGF-I、ALP、BGP继续下降（P<0.05），而IL-6、TNFα、NTX升高（P<0.05）。结论　阿伦膦酸钠组治疗PMO疗效显著，与替勃龙相仿。单纯服用钙剂不能治疗PMO，且继续骨量丢失。

目的　探讨高效抗逆转录病毒治疗（HAART）对AIDS患者的疗效及毒副作用。方法　45例未经治疗的AIDS病人按基线CD+4T细胞计数分为两组，予12个月HAART，分别在基线及治疗1、3、6、9、12个月末随访血浆病毒载量（VL）、T细胞亚群和临床症状。结果　抗病毒治疗12个月后45例病人血浆VL平均下降2.8lg拷贝/ml；CD+4T细胞平均增长187个/μl，其中记忆表型增长119个/μl，纯真表型增长68个/μl，CD+4CD+28细胞比例显著升高；CD+8T激活亚群比例显著降低。基线CD+4T细胞计数>100个/μl的14例病人治疗12个月后有10例血浆VL<50拷贝/ml，而<100个/μl的31例病人治疗后仅有11例血浆VL<50拷贝/ml（P<0.05）。出现血浆波动的病例数在两组也有统计学差异（分别为2例和14例，P<0.05）。CD+4T细胞计数呈双相增长过程，其增量与血浆VL减少量呈显著正相关。常见的药物副作用有消化道反应、外周神经炎、肝功能损害等。结论　HAART方案对AIDS病人有较好的疗效，能够实现免疫重建，但也存在较多毒副作用。

原发性肝细胞肝癌（HCC）的预后远较其他癌症差，早期侵袭转移是重要因素之一，导致其5年生存率极低。在肿瘤侵袭进程中，必须成功地完成3个过程：黏附细胞外基质（ECM）的蛋白质，降解ECM生长，离开ECM转移到别处。整合素是肿瘤细胞实现细胞-基质黏附的重要受体，在肿瘤基因学研究中已证实不同特定的整合素受体与多种癌症发病及侵袭转移有关。国外曾有文献认为在众多的层黏连蛋白（LN）受体中与肝癌的侵袭与转移、预后密切相关的整合素族受体为α6及β1。我们应用RT-PCR的方法检测整合素α6及β1 mRNA在HCC癌组织中的表达，以探讨整合素α6及β1 mRNA与肝癌侵袭、转移等特性之间的关系。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）对肾脏的保护作用受到日益关注。然而，何为保护肾脏的最佳方案目前尚无定论。联合ACEI及ARB，或者使用单一超大剂量是目前常用的两种方法，但结果存在一定差异。本研究旨在观察大剂量使用ACEI/ARB的耐受性与不良反应，及其对慢性肾脏病患者血压、蛋白尿、肾功能的影响。

溃疡性结肠炎（UC）是一种主要累及直肠及结肠黏膜的慢性非特异性疾病，有癌变的可能，病因涉及遗传、免疫、环境等因素。大肠癌的发生也与基因和环境因素有关，而环境因素致癌最终取决于个人对肿瘤的易感性。Toll样受体（TLR）4通过其亮氨酸重复序列区域识别并结合细菌脂多糖（LPS），活化NF-κB及炎症因子转录，产生炎症。TLR4基因突变使肠黏膜先天性免疫细胞和肠上皮TLR4分子结构发生改变，引起免疫系统失常，导致机体处理肠腔内大量细菌和LPS等病原分子的能力下降，进而使肠黏膜在长期刺激下产生感染、炎症、过敏、易激乃至癌变。我们运用PCR-限制性片段长度多态性分析（RFLP）技术探讨TLR4基因Asp299Gly多态性与UC及大肠腺癌的关系，以阐明疾病的遗传易感性。

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种具有多种生物活性的多肽，与肿瘤的发生及发展密切相关。细胞外信号调节激酶是丝裂素活化蛋白激酶家族的一个亚族，磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）是其活化形式。我们应用免疫组化技术检测TGF-β1和p-ERK蛋白在胃癌中的表达情况，旨在探讨它们与胃癌发生及发展的关系。

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性克隆增生性疾病，目前仍认为是一种不可治愈的疾病。上世纪90年代末，沙立度胺被证实具有抗骨髓瘤作用，逐渐在临床上得到广泛应用。我院用沙立度胺治疗的MM患者进行回顾性总结及分析其疗效的影响因素，为其临床应用提供参考。

转化生长因子（TGF）β1是目前已知的最重要的致纤维化因子，它的激活介导了多种组织纤维化的产生。肺组织结构的重塑是肺纤维化的重要特征之一，它涉及到细胞外基质的广泛改变。在病理和生理情况下，基质金属蛋白酶（MMPs）是组织重塑的关键酶，其活性受到基质金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs）的调节。本研究观察了TGFβ1转基因小鼠肺组织中TGFβ1表达及其对MMPs/TIMPs系统活性的影响，以及MMPs/TIMPs系统表达紊乱与肺纤维化发生的相关性。

肾综合征出血热（HFRS）是由汉坦病毒引起的自然疫源性疾病，主要表现为发热、出血、肾损害。该病在发病早期临床表现多样，随病程进展可出现多器官功能障碍，易出现误诊。以下对244例误诊病例进行分析，探讨误诊原因和防范措施。

患者男，32岁，HBsAg阳性4年余。应用拉米夫定100mg/d治疗近3年时出现YMDD突变；直接转换到阿德福韦10mg/d治疗，之后ALT、HBV DNA水平逐渐下降，但在阿德福韦治疗80周后出现病毒突破。

同时并发左心衰竭及胃癌的皮肌炎一例

上消化道重复癌二例

加替沙星致高血糖症四例

干燥综合征合并慢性腹泻及肠梗阻一例

患者女，22岁，因胃部胀痛反酸2个月于外院消化科就诊，无呕吐、呕血、黑便、消瘦和发热。胃镜下可见：胃角正中1.2cm×1.0cm溃疡，底部覆盖黄白苔，周围黏膜充血水肿，无鲜血渗出（图1）。初步印象为胃溃疡。

慢性粒细胞白血病合并胃印戒细胞癌一例

多发性硬化是中枢神经系统的炎性脱髓鞘病变，临床和影像表现多变，易引起误诊。现报道1例多发性硬化患者，以癫痫为临床表现，且MRI及脑脊液表现均不典型。

双肾动脉相继狭窄行介入治疗一例

第五届中日韩幽门螺杆菌（Hp）感染会议于2006年2月17-19日在中国海南省三亚市举行。参加本次大会的中方代表150余人，日韩代表120余人。中日韩三国学者就Hp流行病学、致病机制的研究、Hp和胃癌的关系、Hp与临床及Hp的诊断和治疗等专题进行了广泛的交流。

心率作为一项重要的生命体征，是评估患者状态最直接、有效的指标之一。在全身状态如血容量、能量代谢等基本不变的情况下，心率的改变直接反映了心脏的功能状态和交感神经张力。作为内科医生尤其是心血管病医生，应充分理解心率在心血管疾病中的意义，对心血管病临床实践颇有指导意义。所谓充分，包括明确心率对心血管疾病预后的影响；正确认识心率的正常范围；以及正确理解药物治疗后心率改变的意义。

美国医学院校普通内科的发展和我们的初步实践

近年来，在深入探讨动脉粥样硬化发病机制的研究中，感染与动脉粥样硬化的关系成为热点问题之一。肺炎衣原体（C.pneumoniae）、巨细胞病毒（CMV）、幽门螺杆菌（Hp）、单纯疱疹病毒（HSV）、流感病毒、EB病毒、B型柯萨奇病毒（CBV）等都被认为与动脉粥样硬化的发生密切相关，而且随着机体感染病原体的种类数即感染负荷的增加，患动脉粥样硬化的危险系数也随之增加。病原体感染可能作为一种损伤因素损伤血管内皮系统，激发局部免疫反应甚至全身性炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生发展。下面仅就感染对动脉粥样硬化免疫机制影响的研究进展作一综述。

组织和器官的纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质及其降解酶类等多个复杂因素的病理生理过程。近年来纤维化疾病的病理生理机制研究取得了较大进展，国际上致力于其分子病理的探究，希望通过作用靶点的发现，以促进治疗的突破，但由于纤维化病理机制的多环节和复杂性，单一环节或靶向的干预效果尚不理想，临床上仍然缺乏特异的有效药物。中药具有多成分与多环节的作用特点，对病理机制复杂的疾病可发挥综合优势，近年实践证明中医药在抗脏器纤维化中具有良好作用与发展前景。

急性冠状动脉综合征（ACS）是由于冠状动脉（冠脉）内不稳定性粥样硬化斑块破裂引发冠脉内血栓形成，使血管腔部分或完全堵塞所产生的一组急性心肌缺血综合征，具有发病急、病情变化快及病死率高的特点。ACS向临床医师提出了严峻挑战：怎样从那些发生胸痛或胸部不适的患者中尽早识别出ACS并根据其危险程度作出相应的决策？为此，我们将ACS分为两大类：一是ST段抬高型ACS，也就是急性ST段抬高型心肌梗死（STE-AMI）；二是非ST段抬高型ACS（NSTE-ACS），包括不稳定型心绞痛（UA）和非ST段抬高型急性心肌梗死（NSTE-AMI）。

临床应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中专家共识

第337例——咳嗽、胸痛、呼吸困难

为提高临床医生对阿司匹林预防心脑血管疾病重要性的认识，规范使用阿司匹林，自2005年起在中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑部和中华内科杂志编辑部的组织下，在拜耳医药保健有限公司支持下，国内40余位著名心脑血管专家参与起草，并经编委会多次讨论修改，最终形成《阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用,