2007年 · 第46卷第11期

血栓性疾病是临床常见疾病，涉及全身各脏器，常造成严重后果。血栓性疾病的发生与血管损伤、局部血流改变以及血液成分的变化有关。加强血栓性疾病基础和临床研究，注重各学科间的交流与合作，提高血栓性疾病的诊疗水平，对提高我国人民的健康水平和生活质量都具有重要意义。

随着医学的发展，尤其是近年来对重症疾病诊治水平的提高及临床治疗手段的增多，重症患者的病死率下降，生存期明显延长。同时，组织或器官移植、导管相关技术的广泛开展，抗生素、抗肿瘤药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的广泛应用，使免疫功能受损患者的比例不断增加，侵袭性真菌感染（IFI）或侵袭性真菌病的发病率、病死率呈明显上升趋势。由于患者基础疾病复杂多变，临床常用的诊断方法正处于逐步成熟阶段，使IFI的诊断困难，易被漏诊、误诊或过诊，且目前抗真菌药物种类繁多，规范并逐步解决IFI的诊治迫在眉睫。

过去10余年中，国内外先后完成了从4S研究到活化降脂进一步减少临床终点试验等一系列里程碑意义的他汀类降脂试验。这些研究结果有力论证了他汀类药物降TC在冠心病及相关心血管疾病一、二级预防中的重要意义。无论是冠心病及其等危症（如糖尿病、动脉粥样硬化性外周血管疾病），还是具有多重危险因素的高危患者，积极有效的降脂治疗均可显著降低心血管疾病的发病率与病死率。然而，在临床实践中许多具有心血管病高危因素，甚至已患冠心病及其等危症的患者并未得到有效的调脂治疗，这一现象在老年人群中尤为突出。因此，充分重视并积极干预老年人群的血脂异常对于提高心血管疾病的防治水平具有重要意义。

目的　进行农民反流性食管炎（RE）发病相关危险因素的调查。方法　2006年5月对山东烟台牟平区高陵镇常住农民进行胃镜及病理组织学检查及症状危险因素调查。结果　共调查556例，男性269例，女性287例。年龄34～90（60.7±8.15）岁。内镜发现糜烂性RE101例（18.2％）；其中洛杉矶分级A级37例，B级57例，C级3例，D级4例。RE在男性中比例更高（P<0.001）；患者年龄（P=0.041）、务农时间（P=0.040）、Z线距离门齿的长度（P=0.001）与发病有相关性。吸烟（OR1.894，95％CI1.207～2.974）、饮浓茶（OR2.900，95％CI1.651～5.092）、使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）（OR2.159，95％CI1.166～3.997）、贲门松弛（OR13.630，95％CI7.370～25.190）是发病危险因素。而身高、体重、腹围、体重指数、饮酒、特殊饮食习惯、糖尿病、腹部手术史等与之无关（P>0.05）。RE组合并消化性溃疡的患者12例，高于非RE组；RE组合并胃体萎缩的患者14例，少于非RE组，但均未达到统计学意义。本组总调查人群幽门螺杆菌（Hp）感染率为51.3％（273/556），RE组为37.1％（36/97），非RE组为54.5％（237/435）（P=0.002）（OR0.492，95％CI0.313～0.776）。多因素分析显示，男性、Z线距门齿长度短、贲门松弛、服用NSAIDs是RE发病的危险因素，而Hp感染可减少RE的发病。结论　男性、高龄、Z线距门齿长度短、贲门松弛、无Hp感染等因素与RE的发病有相关性，吸烟、饮浓茶、服用NSAIDs、务农时间长是发病的危险因素。

目的　观察马来酸曲美布汀片（曲美布汀）治疗功能性消化不良（FD）与腹泻型肠易激综合征（IBS-D）重叠的疗效和不良反应。方法　采用随机、病例对照的前瞻性研究，129例患者随机分为A组（曲美布汀和地衣芽孢杆菌）、B组（曲美布汀）和C组（地衣芽孢杆菌）。各症状采用分级记分进行描述，疗效评价参照症状积分的变化。结果　A、B组治疗前后的评分，分别为腹胀、早饱、腹痛，症状总积分，治疗后较治疗前均有显著下降（P<0.05），而C组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）；3组治疗前后的腹泻评分均有显著性下降（P<0.05）。治疗4周后，腹胀、早饱、腹痛的评分和症状总积分，A、B组与C组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。A、B组的各症状的疗效和总疗效均优于C组（P<0.05）。3组的费用-效果比（C/E）分别为4.07、1.19、6.65，以B组最佳。A、B组的不良反应发生率分别为22.9％和23.7％，主要为轻度的口干和便秘。结论　曲美布汀治疗FD与IBS-D重叠的患者，具有疗效高，价廉，不良反应少的特点。

目的　分析HLA配型相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗高危恶性血液病的疗效及影响疗效的相关因素。方法　回顾性分析90例有高危因素的恶性血液病患者，其中急性髓细胞白血病（AML）43例，急性淋巴细胞性白血病（ALL）28例，急性混合细胞性白血病（AHL）2例；移植前处于第1次完全缓解期（CR1）11例，均为Ph染色体阳性，第二次及以上CR期23例，未缓解/复发39例；骨髓增生异常综合征（MDS）-难治性贫血伴原始细胞增多或难治性贫血伴原始细胞增多-转化型17例。预处理方案采用全身照射加环磷酰胺（CY/TBI）方案11例，白消安加环磷酰胺方案79例。干细胞来源包括骨髓移植（BMT）27例，外周血造血干细胞移植（PBSCT）30例，BMT+PBSCT33例；移植物抗宿主病（GVHD）预防采用经典环孢素A加短程甲氨蝶呤（MTX）。平均随访时间为15个月。结果　至随访终点，62.2％（56/90）存活，55.5％（50/90）无病存活，31.1％（28/90）复发。HSCT后预计4年累积总体生存率（OS）为45.5％，无病生存率（DFS）为34.9％。移植前处于CR、未缓解/复发和MDS患者HSCT后4年的累积OS分别为54.0％、28.2％和70.1％（P=0.027）。发生0～Ⅰ和Ⅱ～Ⅳ度GVHD的患者HSCT后的4年OS分别为57.6％和26.7％（P=0.015），而患者性别、年龄、移植前有无脑膜白血病、预处理方案、干细胞来源均不是OS，DFS及复发的影响因素。多因素分析表明，移植前处于CR期者长期生存率明显提高，而ALL长期生存率明显低于AML/MDS。结论　对有高危因素的血液系统恶性肿瘤患者，选择allo-HSCT可使部分患者延长无病生存乃至根治。移植前处于CR期者长期生存率明显提高，ALL复发率明显高于AML/MDS。对于急性白血病挽救性治疗争取在取得CR后移植；对于MDS患者一经诊断，无需化疗，可尽早移植。

目的　探讨急性髓细胞白血病（AML）患者中NPM1基因与FLT3基因内部串联重复（ITD）突变的发生率，并了解其临床特征及预后。方法　收集86例成人AML患者初诊时骨髓单个核细胞，采用基因组DNA-PCR方法分别扩增其NPM1和FLT3基因，毛细管电泳方法分析NPM1第12外显子突变，琼脂糖电泳分析FLT3-ITD突变，随访判断其预后。结果86例AML患者中共检出NPM1基因突变29例（33.7％），FLT3-ITD突变15例（17.4％）。两种突变在50例染色体正常核型AML中的发生率分别为46.0％和24.0％，明显高于异常核型AML患者。7例中6例NPM1+/FLT3-ITD+双阳性AML患者表现为正常核型，外周血白细胞均>50×109/L。单纯NPM1+或FLT3-ITD+AML患者初诊时也表现为高白细胞（P<0.05），NPM1+AML患者CD34表达率较低（P<0.001）、临床完全缓解（CR）率略高（66.7％、53.3％，P>0.05）、总生存率（OS）高（P>0.05）；而FLT3-ITD+AML患者CR率略低（50.0％、58.8％，P>0.05）、OS低（P>0.05）。NPM1+/FLT3-ITD-、NPM1-/FLT3-ITD-、NPM1+/FLT3-ITD+、NPM1-/FLT3-ITD+四组患者的CR率分别为66.7％、62.5％、50.0％、42.9％（P>0.05），各组间OS差异无统计学意义（P>0.05）。结论NPM1和FLT3-ITD突变是AML（尤其正常核型AML）患者常见的分子学异常，且与其临床特点、疗效及预后有一定相关性。

目的　比较伊曲康唑口服液和氟康唑胶囊预防肝移植术后侵袭性真菌感染的有效性和安全性。方法　本试验为随机、对照、开放的临床试验。入选的60例肝移植术后患者随机分为两组。试验组（30例）使用伊曲康唑口服液预防肝移植术后真菌感染，20ml，1次/d，空腹服用；对照组（30例）使用口服氟康唑胶囊预防肝移植术后真菌感染，0.15g，1次/d；两组均常规使用15d，在服药期间观察两组患者真菌感染的发生情况和药物敏感情况。结果　伊曲康唑口服液组服药期间有3例发生真菌感染，感染率为10.0％，其中确诊1例，临床诊断2例。氟康唑胶囊组10例发生真菌感染，感染率为33.3％，其中确诊2例，临床诊断6例，拟诊2例。两组患者真菌感染率差异有统计学意义（P<0.05），用药前及用药后两组患者肝肾功能指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　伊曲康唑口服液较氟康唑胶囊能更有效地预防肝移植术后侵袭性真菌感染，且两者的安全性相当。

目的　检测两个2A型多发性内分泌腺瘤（MEN2A）家系中RET原癌基因突变情况，初步探讨两个家系发病的分子机制及了解五肽胃泌素激发试验在MEN2A诊疗中的意义。方法　提取两个MEN2A家系共6名成员外周血基因组DNA，对RET原癌基因21个外显子进行PCR，PCR产物进行直接测序，对4例患者测定血降钙素并行五肽胃泌素激发试验。结果　两个家系中各有2例患者分别携带RET原癌基因外显子11的C634R突变和C634Y突变。初诊及复发的MEN2A患者血清降钙素明显升高（400.5～13510.7ng/L，正常值16.6～132.8ng/L），五肽胃泌素激发后升高更显著（494.1～33901.9ng/L）。结论　本研究中临床诊断为MEN2A的家系存在RET原癌基因外显子11的C634位点突变。血降钙素水平及五肽胃泌素激发试验有助于临床诊断和疗效随访。

目的　探讨无症状心肌缺血（SMI）的发生是否与炎症因子和内皮功能失调有密切的关系。方法　对148例稳定性冠心病患者采用24h动态心电图监测，分为SMI组和非SMI组。并行血脂、血糖、高敏C反应蛋白（hsCRP）等测定，高分辨率超声评估肱动脉内皮功能。结果　60例患者（40.5％）动态心电图记录SMI，非SMI组与SMI组相比，hsCRP浓度明显降低（0.91±0.36∶1.86±0.52，P<0.05），血流介导性舒张（FMD）功能有明显改善（3.02±1.46∶6.36±3.79，P<0.05）。多因素分析发现SMI仅与FMD（β=-0.452，P=0.046，OR=1.572）和hsCRP（β=1.233，P=0.036，OR=1.632）有独立相关性。结论　无症状冠心病患者仍有较高的SMI发生率；FMD、hsCRP与SMI之间有较强的相关性，提示炎症和内皮功能失调可能是SMI发生的机制之一，hsCRP和FMD有可能作为筛选SMI的替代指标。

目的　探讨出生体重与青少年期单纯性肥胖及血脂、血糖、血压的相关关系。方法　采用整群抽样横断面调查与追踪调查的流行病学方法，对北京市193名健康学龄儿童（7～11岁）与9年后同一观察对象（16～20岁）进行出生情况调查、体格检查及实验室检测。结果　出生体重与儿童、青少年期体质指数呈U型相关，低出生体重组（5.6％）及高出生体重组（6.1％）青少年期超重-肥胖发生率较正常出生体重组（2.8％）有增高趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。高出生及低出生体重组体质指数均显著大于正常出生体重组（P值分别为0.002和0.009），高出生体重组（33.3％）及低出生体重组（38.9％）青少年期超重-肥胖发生率均显著高于正常出生体重组（16.2％，P值分别为0.025和0.020）。不同出生体重婴儿至儿童及青少年期血糖、血脂及血压水平未发现显著差异。结论　胎儿宫内生长与青少年期体格生长密切相关，加强孕期营养指导有利于预防青少年期单纯性肥胖的发生。

目的　通过观察大剂量化疗（HDC）并自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗重症原发性干燥综合征（pSS）患者治疗前后T细胞亚群和T细胞受体（TCR）克隆谱型的变化，探讨移植的免疫重建过程。方法　2例长期糖皮质激素和免疫抑制剂治疗病情不能缓解的重症pSS患者，给予HDC及APBSCT治疗。流式细胞仪检测T细胞亚群，观察治疗前后T细胞亚群的变化。RT-PCR扩增患者外周血TCRV区24个β亚家族序列，阳性的亚家族行荧光标记的二次PCR，用分析TCRVβ亚家族CDR3长度的方法检测T细胞克隆性，以及移植前后T细胞克隆谱的变化。结果　2例重症pSS患者顺利完成APBSCT全过程，T细胞亚群有不同程度的恢复，移植后TCRVβ有由寡克隆向多克隆转化的趋势。结论　本组2例重症pSS患者HDC并APBSCT治疗后病情得以控制，免疫功能在3个月时已有恢复的趋势，但其可行性与安全性有待大样本及随诊证实。

目的　探讨屋尘螨过敏原质粒DNA疫苗对屋尘螨致敏/激发小鼠气道变应性炎症的作用。方法　40只小鼠分为健康对照组、屋尘螨致敏/激发模型组（用屋尘螨提取液致敏/激发）、Derp1治疗组（用屋尘螨提取液致敏/激发，用编码有屋尘螨过敏原Derp1的真核表达质粒肌肉注射后再次激发）、Derp2治疗组（用屋尘螨提取液致敏/激发，用编码有屋尘螨过敏原Derp2的真核表达质粒肌肉注射后再次激发）、Derp1联合Derp2治疗组（用屋尘螨提取液致敏/激发，用编码有屋尘螨过敏原Derp1和Derp2的真核表达质粒肌肉注射后再次激发）5组，每组8只。检测5组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数和分类。取5组小鼠肺组织行病理检查。测BALF、血清中IL-4、IL-5、IFNγ水平及BALF中IgE、IgG1水平。结果　屋尘螨致敏/激发模型组小鼠肺组织可见明显炎性细胞浸润；BALF中炎性细胞特别是嗜酸性粒细胞计数较健康对照组明显升高（P<0.01），IL-4、IL-5、IgE、IgG1水平较健康对照组明显升高（P<0.001），IFNγ水平与健康对照组比较差异无统计学意义（P<0.01）。经DNA疫苗治疗后，小鼠肺部炎性细胞浸润显著减少；BALF中炎性细胞计数及IL-4、IL-5、IgE、IgG1水平显著下降，IFNγ水平无显著变化，IL-10水平显著升高。Derp1联合Derp2治疗组各项指标的改善情况优于Derp1治疗组和Derp2治疗组。结论　屋尘螨过敏原质粒DNA疫苗可有效抑制屋尘螨致敏/激发小鼠气道变应性炎症，且两种疫苗联合治疗优于单用一种疫苗治疗。

慢性胰腺炎（CP）是一种常见病、多发病，严重危害人类健康。我们采用免疫组化法研究细胞外基质（ECM）在胰腺纤维化中的作用及其可能机制，以探讨逆转胰腺纤维化的可能途径。

B淋巴细胞刺激因子，是TNF配体超家族新成员，对B细胞具有促增殖、分化和分泌抗体的作用，是B细胞生长的弱刺激剂与强共刺激剂，但对B细胞的诱导增殖作用需抗IgM抗体、脂多糖（LPS）、金黄色葡萄球菌cowan I（SAC）等的预活化。B淋巴细胞刺激因子过表达与系统性红斑狼疮（SLE）B细胞功能亢进密切相关，主要通过减少B细胞凋亡而影响其生长发育。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）是一组重要的信号传递分子，参与某些生长因子或淋巴因子诱导的靶细胞应答，在促进各种类型细胞生存、细胞抗凋亡信号的传递中起重要作用。本研究初步探讨PI3K/Akt信号途径在SLE患者B淋巴细胞刺激因子诱导的B细胞增殖与分泌功能中的作用。

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病，主要由于患者体内的自身抗体（主要是IgG型）的Fab段与血小板特异抗原结合，抗体Fc段与Fcγ受体（FcγR）结合后，导致血小板被单核-巨噬系统大量吞噬，血小板数目减少，引起出血症状。因此，FcγR的功能是该疾病过程的中心。本研究欲分析FcγRⅢA-158V/F基因多态性与ITP的关系，以期从分子水平探索ITP发病的机制。

近10多年来，儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效已有明显改善，完全缓解（CR）率和5年无病生存（DFS）率已分别达90％和70％。而成人ALL的疗效虽有一定改善，但远不及儿童，尤其在长期DFS方面。成人ALL中有60％～70％的患者伴不利的预后因素，此类患者成为成人ALL治疗的主要难点。我们对35例高危的成人ALL患者采用Hyper-CVAD方案治疗，且取得较满意的近期疗效。

肾上腺肿瘤具有特殊的定位和潜在的内分泌效应，正确诊断和恰当的处理尤为重要，但目前对肾上腺肿瘤尤其是偶发瘤的诊治还存在诸多争议。本研究回顾性分析近37年福建省立医院诊治的235例肾上腺肿瘤病例的临床资料，以期为肾上腺肿瘤的诊断和治疗提供参考。

自身免疫甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病，其发生是遗传和环境因素等多种因素共同作用的结果，本课题组前期的流行病学研究也证实，碘作为一种重要的环境因素和免疫刺激因子可以促进自身免疫性甲状腺炎的发生和发展。NOD.H-2h4小鼠是自身免疫甲状腺炎的高易感鼠，本研究利用其模拟自身免疫甲状腺炎的易感人群，探讨碘过量与自身免疫甲状腺炎之间的剂量、时间效应关系。

患者男，19岁。因腹胀半年，面色苍白3个月，于2005年5月26日入我院。

患者男，58岁。因“黑便1周”于2007年1月入院。

患者女，44岁。因“反复上腹痛伴皮肤、眼白黄染4个月，加重3d”入院。患者4个月前无明显诱因出现上腹部隐痛，饥饿时明显，进食后缓解，伴眼白黄染，尿色加深，恶心，无呕吐腹泻，无畏寒发热，无关节疼痛，无咳嗽咳痰，无头痛头晕，大便正常。就诊于多家医院，予熊去氧胆酸等治疗，未见好转。3d前患者突发剑突下绞痛，阵发性，伴腰背部放射，就诊我院，收治于普外科。发病以来，胃纳下降，体重下降10kg。既往体健。否认饲养宠物。

患者男，31岁。因“恶心、呕吐伴胸闷、乏力3d”于2007年1月31日入院。

患者女，60岁。因发热3d，加重伴神志不清5h入院。

甲状腺癌规范化诊治及医源性甲状腺功能减退症研讨会2007年6月30日至7月1日在辽宁省大连市举行。中华医学会内分泌学分会、核医学分会和外科学分会内分泌外科学组38位专家出席了会议。中华医学会副秘书长韩晓明、组织管理部主任周赞、学术会务部主任姜永茂、医疗事故鉴定办公室主任臧焰及医学法律顾问于斌律师等应邀出席了会议。

血小板在动脉血栓形成中具有重要的作用，抗血小板治疗是这类疾病的主要防治措施之一。近年来对抗血小板药物进行了大规模的前瞻性随机临床试验，使我们能更客观与可靠地评估药物的效果和安全性，一些新的特异的抗血小板药物已试用于临床。这对于提高心脑血管疾病的防治水平、保护人民的健康具有重要的意义。

糖尿病和散发性老年性痴呆（sporadic Alzheimer′s disease，SAD）是一组相互关联的复杂性疾病，均可出现认知功能和糖代谢异常。最近两年发现SAD患者与脑认知功能相关的区域如海马、内嗅区、杏仁核、额颞皮层神经元自行合成的胰岛素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体和受体后信号转导蛋白的表达均明显下降，因此SAD在胰岛素体系的改变同时具有1、2型糖尿病的特征。所以有些研究者称SAD为3型糖尿病。虽然高达81％的SAD患者具有不同程度糖代谢障碍的改变，但3型糖尿病未必都有外周血葡萄糖糖水平的异常。

高效联合抗逆转录病毒治疗（highly active antiretrovival therapy，HAART）是艾滋病的最主要治疗手段。2006年抗HIV治疗研究在诸多领域均取得了新的进展，国际艾滋病学会（International AIDS Society，IAS）和美国健康及人类服务部（Department of Health and Human Services，DHHS）均依据新的研究成果对其艾滋病治疗指南进行了修订。

急性髓细胞白血病（AML）患者中正常核型者占40％～49％。过去它被划分为预后中等的一组，然而研究发现这组患者的预后存在着相当大的差异，因此，以核型为基础的AML分型并不能让人满意，利用分子水平进一步发现新的预后相关因素。

肿瘤的生长和转移与肿瘤细胞增生和肿瘤组织中血管生成的过程密切相关，同时抑制这两个过程的分子靶向药物应具有抗肿瘤的作用。RAS/RAF信号传导途径不仅在肿瘤细胞的增生过程中起重要作用，且RAS（原癌基因）的激活、b-RAF蛋白的变异或肿瘤细胞表面生长因子受体的表达增加等与肿瘤内血管生长的异常激活亦有密切关系。新型抗肿瘤药物——索拉非尼（sorafenib，商品名多吉美，拜耳先灵医药保健有限公司）是一种二芳基尿素，具有抑制RAF-1的作用和对RAF激酶的选择性抑制作用；此外，索拉非尼对与肿瘤生长、肿瘤新生血管有关的多种酪氨酸激酶受体（RTKs）有抑制作用，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体-2、VEGF受体-3、血小板来源的生长因子受体β、Fms样酪氨酸激酶3（FLT-3）、cKIT（CD117）等亦有显著的抑制作用。临床前的实验结果提示，索拉非尼在结肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等动物模型中，均表现出抗肿瘤活性。

ICU患者是侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）的高发人群，且IFI正成为导致ICU患者死亡的重要病因之一。当前，国内外有些学者把IFI称为侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD），对此尚有争论。为使重症医学工作者对IFI有一个全面、系统的认识，中华医学会重症医学分会组织相关专家，依据近年来国内外研究进展和临床实践，制定了重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南，旨在指导与规范我国ICU医生的临床医疗实践工作。

甲状腺功能减退症（hypothyroidism，简称甲减）是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。临床甲减的患病率为1％左右，女性较男性多见，随年龄增加患病率上升。

对“中国后循环缺血的专家共识”的几点意见

编辑部: 我们很高兴读到苏镇培医生对《中国后循环缺血的专家共识》[1]的意见和评论,对其意见我们做出以下答复[2]:

患者男，18岁。因“反复腹痛1个月，加重2d”于2004年6月12日入院。