2008年 · 第47卷第03期

近年来在内分泌代谢领域中提出的“亚临床疾病”或“亚临床状态”或“疾病前期”是大家比较关注的问题，对它的诊断和治疗也存在着争议，特别是近年来对多种疾病谱的诊断时间提前，并对各种疾病的后果进行早期预防和干预，更使“亚临床疾病”或“亚临床状态”成为不仅是内分泌代谢学科，而且是其他多个学科在不同方面或在疾病的不同阶段的研究热点。

甲状腺癌占全部恶性肿瘤不到1％，但却是内分泌系统的常见恶性肿瘤之一。国外文献报道的平均发病率为4～6/10万。近年来发病率有增高的趋势。2003年美国的发病率达到10/10万；近10年来每年增加5％。目前尚不清楚增加的原因是发病率确实增加，还是由于高分辨率的B超等检测手段的广泛应用导致发现率提高。我国目前尚无患病率和发病率的流行病学资料。

1942年，Hamilton等首先报道用131I治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）。现已证明131I治疗甲亢安全有效，没有增加病人甲状腺癌等癌症的发病率，没有降低病人的生育能力，对后代无不良影响。现在，美国等国家多数医生对成人甲亢首选131I治疗［1］，131I治疗甲亢的适用范围已经扩大；但对老年甲亢、重度甲亢、甲亢性心脏病等的治疗认识还不一致，迄今国外许多专著和指南还要求预先用抗甲状腺药（ATD）使甲状腺功能正常或好转后再用131I治疗。然而，临床上我们可能经常遇到不适合用ATD和手术治疗的重度甲亢、甲亢性心脏病、甲亢并有肝功能明显异常和（或）黄疸、甲亢并有重度血细胞减少等病人，我们称这些病人为难治性重度甲亢病人，实践证明，对这些病人在综合治疗的基础上及时用131I治疗甲亢是比较安全有效的。

目的　回顾抗甲状腺药物（ATD）治疗的初发Graves病（GD）患者的临床资料，观察各临床特征对ATD治疗转归的影响，以评价GD复发的影响因素。方法　收集204例初发GD甲亢患者的临床资料。根据ATD治疗结果分为有效组和失败组，失败组包括停药复发和未能停药两个亚组，比较各因素对ATD治疗转归的影响。结果　204例初发GD患者中94例（46.1％）治疗有效，110例（53.9％）治疗失败。与有效组比较，失败组发病年龄小［（31.0±12.2）岁比（36.3±14.0）岁，P=0.004］，发病初游离T3水平高［（25.60±9.52）pmol/L比（19.16±6.38）pmol/L，P=0.001］，FT3/FT4比值大，［（4.87±1.21）比（3.86±0.98），P=0.001］，促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平高［（57.3±18.4）％比（29.6±14.9）％，P=0.001］。logistic分析显示，发病初甲状腺大小、FT3/FT4比值、TRAb水平是药物治疗失败的独立影响因素。复发亚组停药时，甲状腺明显肿大、伴有眼征的患者比率高。治疗过程中甲状腺激素正常3、6、9、12个月时，复发亚组中超敏促甲状腺素（TSH）受抑制患者的比率均明显多于有效组（P=0.001）。结论　（1）治疗前甲状腺明显肿大、TRAb水平高、FT3/FT4比值大的患者，药物治疗反应差；（2）停药时甲状腺明显肿大、伴有眼病者，停药后复发率高；（3）经治疗甲状腺激素正常、TSH延迟恢复或仍受抑制者复发率高。

目的　探讨体检发现的甲状腺结节甲状腺细针穿刺细胞学（FNAC）检查结果与甲状腺超声检查、组织病理结果之间的关系，分析结节的病因，评估甲状腺癌发生的危险性及FNAC的临床诊断价值。方法　分析体检发现的271例甲状腺结节患者甲状腺FNAC诊断结果，并与甲状腺超声检查、组织病理结果进行比较。结果　（1）FNAC显示，恶性及可疑恶性病变分别为1.48％和5.90％，良性病变占78.60％，以甲状腺肿（29.15％）、桥本甲状腺炎（26.57％）、甲状腺腺瘤（15.13％）多见。（2）FNAC诊断结果与甲状腺超声检查结果比较，96例单发结节FNAC诊断为恶性、可疑恶性的百分比分别为3.12％、7.29％；137例多发结节恶性、可疑恶性的百分比分别为0.73％、6.57％。108例直径≤1.5cm结节恶性、可疑恶性的百分比分别为0.93％、7.41％；125例直径>1.5cm结节恶性、可疑恶性的百分比分别为2.40％、6.42％。99例实性结节恶性、可疑恶性的百分比分别为2.02％、12.12％；85例囊实性或囊性结节恶性、可疑恶性的百分比分别为2.35％、2.35％。仅实性结节可疑恶性的百分比高于囊性或囊实性结节（P=0.013）。（3）24例FNAC结果与组织病理学结果比较，FNAC的诊断准确率75.00％，假阳性率25.00％，假阴性率0％。结论　体检发现的甲状腺结节的主要病因是甲状腺肿、桥本甲状腺炎和甲状腺腺瘤；FNAC检查是鉴别良、恶性甲状腺结节的一种高准确率的可靠方法；甲状腺超声检查检出的单发、实性、大结节任何单一因素不足以增加甲状腺癌的预测性。

目的　探讨过量碘对甲状腺滤泡上皮超微结构的影响，从而探讨甲状腺损伤与自身免疫甲状腺炎之间的关系。方法　NOD.H-2h4和昆明小鼠随机分入饮用正常水组和5倍、10倍、100倍高碘水组。各组动物分别于实验开始后4、8及24周处死，锇酸固定，醋酸双氧铀和柠檬酸铅双重染色，透射电镜成像。结果　碘过量造成NOD.H-2h4小鼠甲状腺上皮细胞过氧体和次级溶酶体数量增多、上皮细胞凋亡、坏死、滤泡结构破坏和炎细胞的浸润，而且这种损伤与碘剂量呈正相关。结论　碘过量对甲状腺上皮细胞的氧化损伤作用可能是自身免疫甲状腺炎产生的必要条件。

目的　观察长期高脂喂养诱导胰岛素抵抗状态大鼠肝脏脂肪变性与肝内血管紧张素原（AGT）、解偶联蛋白2（UCP-2）和转化生长因子β1（TGFβ1）表达的关系，并通过阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）观察是否改善肝脂肪变性，探讨其作用机制。方法　40只大鼠分正常对照组、高脂组、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）干预高脂组、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）干预高脂组。正常血糖高胰岛素钳夹试验评价胰岛素敏感性，免疫组化和RT-PCR检测肝脏内AGT、UCP-2和TGFβ1蛋白及mRNA的表达，并检测血清脂质水平和肝内脂肪含量。结果　正常对照组、高脂组、ACEI干预高脂组、ARB干预高脂组稳态第2小时葡萄糖输注率分别为（11.22±1.45）、（6.22±1.02）、（8.08±1.13）、（8.16±1.26）mg·kg－1·min－1。高脂组血清学指标和肝内脂肪含量均高于正常对照组（P<0.05），ACEI干预高脂组、ARB干预高脂组与高脂组比较，肝内脂肪含量降低（P<0.01），脂肪变和纤维化减轻，肝内UCP-2和TGFβ1表达减少（P<0.05）。结论　阻断RAS可改善胰岛素抵抗，并可能通过下调肝内UCP-2和TGFβ1的表达，对长期高脂喂养大鼠肝脏有保护作用。

目的　前瞻性研究非体外循环下冠状动脉旁路移植术（OPCABG）后神经系统合并症术后的种类、发生率、危险因素和防治方法。方法　对55例OPCABG患者进行美国国立卫生研究院卒中量表评分，行认知功能、焦虑/抑郁测评及颅脑影像学检查，术后确认有无神经系统合并症以及种类分成两组，组间进行单因素分析。结果　术后缺血性脑血管病2例（2/55），无死亡病例。与术后无神经系统合并症组比较，危险因素单因素分析无统计学意义（P>0.05）；手术前后无认知功能异常，简易智能状态量表、临床痴呆量表、总体衰退量表评分手术前后差异无统计学意义（P>0.05）；除2例神经系统合并症外，余手术前后影像学检查无明显改变（P>0.05）；术前轻度焦虑7例，轻度抑郁1例，整体焦虑自评量表和抑郁自评量表手术前后评分无明显改变（P>0.05）。结论　OPCABG后认知功能、影像学、焦虑及抑郁在手术前后无明显改变；OPCABG对神经系统而言相对安全。

目的　通过对小血管炎引起的严重心肌受累病例的分析提高对本病的认识。方法　总结北京协和医院近12年共10例小血管炎心肌受累病例临床资料及预后。结果　小血管炎心肌受累主要表现心肌收缩功能受损，心脏超声检查可早期诊断并监测病情，糖皮质激素治疗可改善心功能。结论　小血管炎心肌受累仍属罕见病，早期诊断、及时治疗可以改善症状和预后。

目的　探讨母孕期家庭暴力（DV）与新生儿谷氨酸、γ-氨基丁酸及血浆皮质醇的关系。方法　采用横断面调查，运用孕产妇受虐评估问卷（AAS）完成住院待产妇DV筛查，分DV组和非DV组，新生儿归为以上两组。检测血浆谷氨酸和γ-氨基丁酸含量，血浆皮质醇含量采用放免法测定。结果　孕期遭受精神暴力者49例（87.5％），躯体暴力者2例（3.6％），近1年遭受性暴力者29例（51.8％）。DV组新生儿血浆谷氨酸、γ-氨基丁酸及血浆皮质醇含量高于非DV组［（1509±339）pmol/L比（811±270）pmol/L，（1460±369）pmol/L比（707±296）pmol/L，（491±87）μg/L比（392±108）μg/L］，差异均有统计学意义（t=14.326、14.138和5.916，P<0.001）。谷氨酸、γ-氨基丁酸及皮质醇含量与精神暴力严重程度呈显著正相关（r=0.705、0.696和0.425，P<0.01），与性暴力严重程度呈显著正相关（r=0.471、0.424和0.274，P<0.01）。结论　母孕期DV可能会导致新生儿部分兴奋性和抑制性氨基酸及内分泌的改变。

目的　MHCⅠ类相关基因（MHC class Ⅰ chain-related gene, MIC）与MHCⅠ类基因连锁，同源性很高。我们的前期研究发现MICA和MICB微卫星多态性与溃疡性结肠炎（UC）相关，本研究继续探讨MICB第2、3、4外显子基因多态性与UC的相关性，以期发现UC的易感基因。方法　采用聚合酶链反应-单链构象多态性方法（PCR-SSCP），对105例湖北汉族UC患者和213例正常对照者进行MICB基因分型。结果　UC患者的MICB0106等位基因频率较正常组显著增高（19.0％比8.9％,P=0.000,Pc<0.001,OR=2.402,95％CI为1.488～3.879）。在临床亚型分析中，MICB0106等位基因频率在全结肠炎、中重度UC组及有肠外表现的UC患者中均显著增高（分别为24.4％比8.9％,P=0.000,Pc<0.001,OR=3.294,95％CI为1.800～6.027；24.1％比8.9％,P=0.000,Pc<0.001,OR=3.249,95％CI为1.893～5.576；20.5％比8.9％,P=0.002,Pc=0.012,OR=2.626,95％CI为1.418～4.861）。而且MICB0106等位基因频率在男性和年龄≥40岁的患者中比正常组显著增高（分别为22.1％比8.0％，P=0.001,Pc=0.006,OR=3.276,95％CI为1.737～6.178；28.8％比8.3％，P=0.000,Pc<0.001,OR=4.500,95％CI为2.381～8.504）。结论　MICB0106等位基因与湖北汉族人UC存在显著相关性，而且与全结肠炎、中重度UC、肠外表现、男性及年龄≥40岁的患者有关，提示携带MICB0106等位基因的个体对UC存在遗传易感性。

目的　根据现有的临床研究资料评价射频消融（RFA）治疗早期肝癌的疗效与安全性。方法　检索Cochrane图书馆、EMBASE、PubMed、OVID等数据库和中国期刊网中的随机对照试验（RCT）文献，将Jadad评分≥3分的高质量论文纳入研究，并提取纳入研究的特征信息。采用STATA9.0软件进行数据分析，首先进行异质性检验，根据异质性检验结果选择相应的效应模型。然后进行敏感性分析，并以漏斗图和Egger回归方程评定有无发表偏倚。结果　共6篇RCT文献纳入本研究，共包含862例早期肝癌患者。研究表明与其他治疗方法相比，RFA治疗可明显增加早期肝癌患者的3年生存率，并减少了肝内局部复发率，OR值分别为2.06（95％CI为1.54～2.77，P=0.000）和0.40（95％CI为0.28～0.57，P=0.000）；而在肝内转移、远处转移、严重副作用等方面差异无统计学意义。漏斗图基本呈现下宽上窄左右对称的图形，Egger线性回归显示3年生存率、肝内局部复发率、肝内转移、远处转移、严重副作用等方面的P值分别为0.670、0.160、0.884、0.087、0.317，提示无发表偏倚。结论　早期肝癌经RFA治疗可获得优于其他疗法的局部疗效和3年生存率。RFA具有微创、简便和经济的优点，有可能作为早期肝癌的首选治疗手段之一。

目的　联合定量检测初治急性髓系白血病（AML）患者MDR1及WT1基因的表达水平，探讨MDR1与WT1的表达量在AML耐药中作用及相互关系。方法　构建实时荧光定量PCR检测WT1和MDR1基因表达水平技术，并检测63例初治AML患者WT1和MDR1基因的表达量及与临床疗效的关系。结果　63例初治AML患者MDR1基因表达（拷贝/μgRNA）的中位数为2863（413～3410000），WT1基因表达为52700（7731～1020000）。10例正常对照组MDR1和WT1基因表达水平为337（125～840）和849（635～1402）。初治AML患者MDR1和WT1基因表达水平均显著高于正常对照组（P<0.001）。且MDR1与WT1基因表达水平呈相关性（P=0.004）；FAB各亚型中MDR1和WT1基因表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；遗传学危险度分级的高、中、低危3组的WT1和MDR1基因表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。FLT3-ITD突变阳性组MDR1基因表达水平与突变阴性组相比差异无统计学意义（P>0.05）。FLT3-ITD突变阳性组的WT1基因表达水平显著高于阴性组（P<0.05）。AML患者中WT1和MDR1基因共同高表达组完全缓解率显著低于共同低表达组（P<0.05）。结论　AML患者MDR1和WT1基因表达水平存在相关性；联合检测AML患者MDR1和WT1基因表达量更能早期预测预后。

甲状腺结节是临床常见的疾病。本研究回顾性总结我院手术治疗的甲状腺结节病例资料，以期为甲状腺结节的诊断和处理提供参考。

通过对体检人群中筛查出的亚临床甲状腺功能异常患者在2年及4年后进行随访观察，旨在了解其自然转归及影响因素。

甲状腺癌是内分泌系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤，占人类全部肿瘤的1％。男女发病率为1:2～1:3。临床发现的甲状腺结节中有5％～10％为甲状腺癌。为了解分化型甲状腺癌在我国的诊治现状，我们对某省3所三级甲等医院进行了调查，对近7年经手术病理诊断为甲状腺癌的病人之病历进行了回顾性分析，同时与2006年美国甲状腺学会（ATA）颁布的《甲状腺结节和分化型甲状腺癌的诊治指南》相对比，以期为改进和规范我国甲状腺癌的诊断与治疗提供背景资料。

既往认为慢性乙型肝炎发展至肝硬化阶段病毒复制程度应减低或停止，近年研究显示此阶段病毒仍有复制。我们回顾性分析北京佑安医院151例住院乙型肝炎肝硬化患者HBV复制特点，为乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗提供依据。

溃疡性结肠炎（UC）的病因和发病机制尚未完全明确，治疗缺乏特异有效的药物。新近的研究证实，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号传导通路通过与核因子κB（NF-κB）的相互作用而介导多种细胞因子的产生，其中一些细胞因子在UC发生、发展中的作用早已被证实。因此，阻断PI3K/Akt信号传导通路可望减少细胞因子的产生，进而减轻炎症反应，达到治疗UC的目的。本研究通过观察PI3K抑制剂渥曼青霉素（wortmannin）对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的影响，旨在阐明PI3K/Akt信号传导通路在小鼠DSS结肠炎中可能的作用，并为PI3K抑制剂成为UC治疗的新药物提供实验依据。

一氧化碳（CO）是临床上最常见的引起急性中毒死亡的窒息性气体。中毒除可造成急性中毒性脑损伤外，约有10％～30％患者经过“假逾期”又可发生迟发性脑病（DEACMP），其原因至今仍困扰着临床医生。本研究重点比较了急性CO中毒与全脑缺血再灌注大鼠血液流变学动态变化及神经病理学改变，综合探讨血液流变在DEACMP发病中的意义。

肺功能检测已广泛用于临床，是许多临床疾病诊断与功能评估不可替代的检测方法之一。我国各大医院的肺功能仪中有87.6％的肺功能仪是进口的，由于目前尚无统一的国人肺功能预计值，故多采用国外预计值。尽管种族因素已成为国外预计值公式的修正因子，但常用国外肺功能预计值是否适用于国人值得探讨。本研究对筛选出的沈阳地区成人健康体检者肺通气功能指标与常用国外肺功能预计值进行比较，旨在了解常用国外肺功能预计值是否适用于沈阳地区。

患者男，29岁，工人。因“反复恶心、呕吐2d”入院。患者入院前2d于街边小店食入海鲜等食物后出现恶心、呕吐表现，于所在社区医院补液、抗感染治疗后无效于2007年4月25日来我院。整个病程无发热、无里急后重及脓血便，无头晕、头痛，无胸闷、气短、肢体活动不灵活及肢体麻木等表现，门诊以“急性胃炎”收入我院消化科。

患者男，60岁。因便中带血3d，肠镜发现直肠乙状结肠交界处息肉，病理提示管状腺瘤伴低级上皮内瘤变，于2006年11月1日入院。

患者男，37岁。因间歇性寒战、发热伴皮肤发黄10d入院。患者于10d前无诱因出现寒战、发热，体温达40.3℃，持续1～2h后体温降至正常，但无汗出。初始每天发作1次，4～5d后每天发作2次，并出现皮肤发黄，尿如红葡萄酒色，伴疲乏、头晕、胸闷。当地血涂片发现疟原虫（恶性疟），并按疟疾治疗，但疗效不佳故转来我院。患者一年前在非洲安哥拉工作，有疟疾病史。

患者男，73岁。因“发热10余天、血便6d”于2006年7月27日入院。患者10余天前受凉后出现发热，入当地医院诊为上呼吸道感染，予青霉素治疗2d未见明显好转。6d前出现暗红色血便，3～5次/d，每次200～400ml，伴阵发性上腹痛及畏寒、纳差，无恶心、呕吐。患者3年前曾因“血便”在当地医院诊为“出血坏死性肠炎”，行“末端回肠切除术”。否认药物食物过敏史，无输血、吸烟及酗酒史，家族史无特殊。

患者女，23岁。因胸痛、皮疹10d伴发热5d于2007年6月20日入院。既往患癫痫3年，一直服用卡马西平片至今。

血管新生在肿瘤生长、转移过程中起重要作用。血管内皮生长因子（VEGF）不仅促进血管生成，且作为内皮细胞的生存因子促进肿瘤血管的异常表型，故通过阻断VEGF信号来抑制血管新生是肿瘤治疗的重要措施之一。与VEGF作为生存因子作用于肿瘤血管不同，正常成人的血管并不依赖于VEGF存活，故VEGF抑制剂作用于肿瘤的原理是VEGF抑制剂能特异性的作用于肿瘤血管而不影响其他血管。临床研究表明，VEGF抑制剂对某些肿瘤有强大的杀伤力，而较少引起严重的不良反应［1］。目前VEGF抑制剂正广泛用于肿瘤治疗，这些药物的耐受性较好，但也存在各种各样的不良反应，故对VEGF抑制剂的不良反应及机制、药物作用、监控等方面的了解日渐重要，本文综述了目前在我国临床应用的三种抗VEGF药的不良反应与机制。

高血压是卒中最重要的危险因素，高血压控制不利是我国卒中发病率高居不下的主要原因之一，控制血压对于预防卒中的发生和再发十分重要。为此，中华内科杂志编辑部组织全国心血管和神经科领域专家，就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在脑血管疾病患者中的应用展开了热烈讨论，并最终达成专家共识。

患者男，16岁。因“智力、运动发育迟缓伴不自主运动16年”于2004年8月20日就诊于我院。生后6个月时家长发现其头部经常不自主晃动，但无抽搐及尖叫。患儿7个月翻身，8个月会坐，后家长发现患儿经常有轻微“头颤”；1周岁时仍不会走路，曾就诊于邓朴方残疾医院诊断为“脑瘫”（具体治疗不详）。患儿智力发育较迟缓，2岁多能够站立，4岁半开始走路，但不能独立行走，直到6岁时才会走路，走时易向左侧摔倒，且右上肢甩动幅度较大，有时身体不自主转向左侧，双脚大拇趾常不自主上翘。8岁上小学，在上学期间老师发现其上课不专心，记忆力差，吐字模糊，有时别人听不懂其说话内容，而且发现患儿有挤眉弄眼、耸肩。常感冒发热，于13岁时行“双扁桃体切除术”，术后感冒发热频率明显减少，上述不自主运动的症状均有不同程度改善。现患者走路仍易向左偏，常出现大拇趾不自主上翘，双上肢活动正常，自发病以来未出现抽搐、晕厥、意识丧失等，曾于多家医院就诊一直未明确诊断。近3个月来，家长发现患者左下肢膝以下变细，为进一步诊治入住我院。

卒中患者除有各种躯体症状外，还常伴发情感障碍，其中以卒中后抑郁（PSD）最多见。抑郁降低了患者参与康复的欲望及能力，也限制了患者参加社会活动。PSD可直接影响卒中患者的神经功能康复及生活质量。对PSD患者进行早期诊断和治疗有利于患者躯体功能恢复，改善预后。

近年非小细胞肺癌（NSCLC）在预防、筛查、诊断、治疗、随访等方面的研究取得了诸多进展，为此，美国国家综合癌症网络（NCCN）专家组对由其制定的2006版非小细胞肺癌临床实践指南进行了补充与修订。

中华医学会内分泌学分会代谢综合征与亚临床内分泌代谢疾病研讨会于2007年10月12－14日在武汉召开，此会盛况空前，参会代表1500余人，创历届内分泌学会议参会人数之最。会议期间成立了中华医学会内分泌学分会青年委员会。会议主题为当前的两个热点问题：代谢综合征和亚临床疾病。大会内容丰富、形式多样，包括邀请国内外专家做特邀报告10场、专题发言、专题讨论与辩论、口头和壁报交流、优秀青年论文评奖等。

第49届美国血液学年会（ASH）在气候宜人的美国南部佐治亚州的亚特兰大召开，亚特兰大不仅是经常举行ASH的城市，它还是可口可乐以及美国有线电视新闻网（CNN）总部的所在地。会议自2007年12月8－11日，为期4天，共有来自世界各地超过2.1万名的临床医生、研究人员以及相关人员参加。会议包括继续教育以及前沿进展部分，共有超过5000篇摘要收录。主要进展分疾病简述。