2008年 · 第47卷第02期

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞克隆性恶性增生性疾病，好发于中老年人，约占血液系统恶性肿瘤的10％，占所有恶性肿瘤的1％，是继淋巴瘤之后第二多发的血液系统肿瘤（发病率高于白血病）。美国2006年新诊断MM病例16570例，死亡11310例。在我国，随着医疗诊断水平的不断提高和人口的老龄化，发病率也逐年增加。本病早期，临床症状不明显，多数患者在初次诊断时病情已至中晚期，给治疗带来一定的困难。当前仍认为MM是一种不可治愈的疾病，诊断后的中位生存时间大约为3年，传统的常规化疗5年生存率约为29％。当患者对现有治疗表现为难治、耐药时，最终死亡。因此，努力提高本病的诊断水平，深刻认识疾病的临床过程，积极研究合理的治疗方法，是延长生存期，减少并发症，改善预后的主要途径。

微小残留白血病（MRL）是造成白血病难治和复发的主要原因。依靠提高剂量及加强化、放疗等手段难以完全清除MRL，且治疗相关的毒副作用大。人们早已认识到白血病的彻底治愈，很大程度上依赖于机体免疫系统对MRL的清除作用，在白血病采用自体或同基因造血干细胞移植（HSCT）时复发率远高于异基因HSCT等事实充分地验证了这一点，其主要原因是后者产生了移植物抗白血病（GVL）效应，从而达到彻底清除白血病细胞的目的。然而，白血病患者经化疗后机体处于免疫抑制状态，加之白血病细胞可通过多种机制逃避机体的免疫应答，单靠患者自身的免疫功能难以实现根治白血病的目的。因此，现代医学采取了一系列的免疫干预措施，提高对MRL的免疫治疗效应。在临床上已有抗CD20、抗CD52、抗CD33等单抗的成功应用，并取得相当的疗效。在细胞免疫方面，采取了一系列过继性免疫治疗手段，如供者淋巴细胞输注（DLI）、各种细胞因子的应用、树突状细胞（DC）体外扩增及其修饰以及肿瘤疫苗的应用，均取得一定疗效，但也存在着有待克服的问题。

心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常，发作时临床症状严重，影响患者的生活质量，还可引起血栓栓塞并发症以及显著增加心力衰竭的发生率和病死率。其中脑梗死（缺血性卒中）是房颤引起的主要栓塞性事件，同时也是房颤患者致残率最高的并发症。伴随房颤的卒中，大多由于左心房的血栓脱落引起脑动脉栓塞所致。

心房颤动治疗的新思路

目的　观察硼替佐米为主的联合方案治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和不良反应，探讨应用硼替佐米治疗的最佳方案、剂量及疗程。方法　复发、难治性MM患者46例，均在3～4周的疗程内，给予硼替佐米1.3mg/m2，1、4、8、11d，同时联合地塞米松（D）、D+沙立度胺（T）、环磷酰胺（C）+D、米托蒽醌（M）+D、DC+鬼臼乙叉甙（E）+顺铂（P）和DT-P+阿霉素（A）+CE等化疗方案。采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准判断疗效，并按美国国立癌症研究院不良事件通用命名标准（NCICTCAE）（第3版）观察不良反应。以接受沙立度胺为基础的联合方案治疗的49例复发、难治MM作历史对照研究。结果　在可评估的43例患者，中位随访时间10个月，31例获得不同程度的缓解，总有效率为72.1％（对照组为51.0％，P<0.05）。其中完全缓解（CR）5例（11.6％），很好的部分缓解（VGPR）12例（27.9％），部分缓解（PR）14例（32.6％）。接受1个疗程和2个疗程的总有效率分别为30.2％、58.1％（P<0.05）。常见的不良反应为血小板减少（62.8％）、乏力（55.8％）、恶心（51.2％）及周围神经病变（30.2％）等，但均能耐受。对照组的不良反应有便秘（69.4％）、乏力（59.2％）和头昏、头晕（46.9％）等。结论　硼替佐米为主的联合方案是一种对复发、难治性MM新的治疗选择，疗效优于沙立度胺为基础的联合方案，且两者毒性谱有所不同。

目的　回顾性比较分析硼替佐米为主方案（VD/VT）与长春新碱联合阿霉素和地塞米松（VAD）方案治疗初治多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法　18例初治MM患者采用硼替佐米1.0mg/m2或1.3mg/m2，1、4、8、11d给药；12例联合地塞米松20～40mg，1～4d；6例联合沙立度胺100mg/d，21d为一疗程。24例MM患者采用VAD方案。结果　硼替佐米组总反应率88.9％（16/18），完全缓解或接近完全缓解率38.9％（7/18），显著优于VAD组，分别为41.7％，4.2％。硼替佐米组主要的不良反应依次为血液系统毒性，胃肠道反应和周围神经病变。VAD组主要不良反应为感染、脱发及静脉炎。结论　硼替佐米为主的联合化疗在初治MM中疗效显著优于VAD组，尤其在高危人群如严重骨质破坏、肾功能不全及不良染色体表现的患者，缓解率高，毒副作用轻，应优先考虑使用。

目的　探讨紧密连接蛋白-1（Zonula occludens-1，ZO-1）基因启动子区甲基化状态在人急性白血病（AL）发生、发展中的作用及作为通用性基因标志物的临床意义。方法　应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS-PCR）检测白血病细胞系HL60、Molt4、NK92和40例非恶性血液病以及81例AL骨髓ZO-1基因启动子区的甲基化状态。结果　ZO-1基因启动子区在白血病细胞系中呈完全甲基化状态；而在40例非恶性血液病标本中均为非甲基化；81例AL标本中甲基化阳性率为60.49％（49/81），其中难治复发组为92.86％（13/14），高于初诊未治疗组65.85％（27/41）及完全缓解组34.62％（9/26）；急性髓细胞白血病组61.54％（32/52）与急性淋巴细胞白血病组58.62％（17/29）比较差异无统计学意义。结论　首次证明ZO-1基因启动子区高甲基化状态在人AL中具有较高的特异性，与疾病发生、发展密切相关，可作为一个新的白血病通用分子标志。

目的　了解贫血对接受经皮冠状动脉（冠脉）介入治疗（PCI）冠心病患者远期预后的影响。方法　2003年7月至2005年9月接受单纯PCI治疗冠心病患者3809例，诊断为贫血患者744例，无贫血患者3065例。比较两组患者的临床特点、术后病死率和主要心脑血管不良事件（MACCE）的发生情况。平均随访548d。结果　贫血患者除具有年龄较大，女性、糖尿病、脑血管病史、慢性肾功能不全病史、急性冠脉综合征比例、肌酐水平偏高以及左室射血分数较低的特点外，冠脉3支病变的比例明显高于无贫血患者（30.9％比21.5％，P<0.001），而且完全血管重建率低（70.0％比73.9％，P=0.034），术后病死率（4.7％比1.5％，P<0.001）和MACCE发生率（14.0％比10.8％，P=0.014）均明显增高。多因素Cox回归分析显示，PCI术前贫血是影响病死率的独立预测因素，而对MACCE事件无显著影响。结论　PCI术前贫血是影响病死率的独立预测因素。

目的　观察停用辛伐他汀对TC水平正常健康男性肱动脉内皮功能的影响。方法　16例健康青年男性服用20mg辛伐他汀4周后停药，分别检测停药前后不同时间点肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD），并测定血管活性物质——NO、血浆内皮素和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）以及血脂参数的变化。结果　健康男性服用辛伐他汀4周后，在停药第1天观察到FMD较停药前明显降低，甚至低于未服药时的基线水平（P<0.05）。停药后血清NO水平较停药前和基础值亦明显降低，其变化与FMD的变化一致。停药后血浆内皮素水平升高，6-keto-PGF1α水平降低。血清LDL-C在停药后最初2d内无明显改变，其变化与FMD无明显相关。结论　健康男性服用辛伐他汀后突然停药，不仅使该药对肱动脉内皮功能的改善作用迅速消失，而且还对血管内皮功能造成进一步损害，该不良影响可能与循环中NO水平降低有关，是非TC依赖性的。

目的　探讨血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）IgG亚型在桥本甲状腺炎中的分布及意义。方法　收集112例TgAb滴度升高的桥本甲状腺炎患者的血清，按甲状腺功能分为甲状腺功能减低（甲减）组、亚临床甲状腺功能减低（亚甲减）组和甲状腺功能正常组（功能正常组）。采用抗原特异性ELISA方法检测TgAb各IgG亚型阳性率及其滴度。结果　TgAb各IgG亚型阳性率分别为IgG190.2％、IgG258.0％、IgG319.6％、IgG487.5％。甲减组及亚甲减组IgG1亚型滴度的几何均数均高于功能正常组（分别为1∶450.8，1∶245.5，1∶8.7，P<0.01）；甲减组与亚甲减组IgG2亚型滴度的几何均数均高于功能正常组（1∶37.3，1∶3.2，1∶0.2，分别为P<0.01和P<0.05），并且甲减组IgG2亚型滴度的几何均数高于亚甲减组（P<0.05）。结论　桥本甲状腺炎TgAb亚型主要由IgG1、IgG2、IgG4组成。高滴度IgG1、IgG2可能与甲状腺功能损伤有关。

目的　探讨糖尿病视网膜病变（DR）发病过程中的免疫机制，观察环孢素A（CsA）对糖尿病大鼠视网膜病变的防治作用。方法　以链脲菌素诱导的糖尿病大鼠为模型，分别于造模前或成模后给予低、中、高剂量CsA皮下注射，并设立正常、单纯糖尿病和胰岛素治疗组为对照，通过HE染色观察糖尿病大鼠视网膜病变，通过免疫组化和免疫荧光检测视网膜免疫球蛋白的沉积。结果　8周时，糖尿病大鼠视网膜已经出现DR的病理学表现，且有大量IgG、IgA、IgM沉积。胰岛素治疗组免疫球蛋白沉积情况与单纯糖尿病组差异无统计学意义。CsA干预各组的视网膜免疫球蛋白沉积情况与单纯糖尿病组相比差异有统计学意义（P<0.05），尤以高剂量组为著（P<0.01）。结论　免疫机制参与DR的发生，免疫抑制治疗能有效地减少视网膜免疫球蛋白沉积，延缓DR的发生。

目的　观察瞬时转染环氧合酶-2特异性小干扰RNA（COX-2 siRNA）对胃癌细胞增殖与凋亡的影响，探讨COX-2在胃癌发生中的作用和RNA干扰方法对肿瘤的治疗作用。方法　以胃癌细胞系SGC7901为研究对象，瞬时转染COX-2 siRNA，转染后72h用RT-PCR方法分别检测COX-2 siRNA组、无意义siRNA组及空白对照组的COX-2 mRNA表达；免疫组化法与Western blot检测3组细胞的COX-2蛋白质的表达；流式细胞仪检测3组的细胞周期和凋亡情况。转染后1周内每天同一时间用噻唑蓝比色分析法（MTT）检测3组癌细胞的活力并计算癌细胞的相对生存率。结果　COX-2 siRNA对胃癌细胞中COX-2 mRNA及蛋白表达均有明显抑制作用，胃癌细胞增殖受到抑制，凋亡增加，但细胞周期分布无明显变化。结论　在胃癌细胞中，COX-2表达的抑制可降低胃癌细胞的增殖速度，促进肿瘤细胞凋亡，COX-2在胃癌的发生中可能具有重要作用。

目的　研究去甲肾上腺素（NE）在快动眼（REM）睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉功能中的作用。方法　大鼠随机分为实验对照组（YC）、REM睡眠剥夺组（SD）、REM睡眠剥夺后育亨宾干预组（YSD）。采用“花瓶技术”对SD组及YSD组进行REM睡眠剥夺48h，YSD组在48h时给予腹腔注射育亨宾。造模完成后行结直肠扩张（CRD），观察各组大鼠疼痛感觉阈值，记录大鼠的腹壁肌电图了解腹壁肌的放电次数。采用RT-PCR半定量检测丘脑及肠道组织单胺氧化酶A（MAO-A）和酪氨酸羟化酶（TH）基因表达水平。结果　REM睡眠剥夺48h时各组大鼠在20、40、60、80mmHg（1mmHg=0.133kPa）扩张压力下的腹壁肌放电结果显示：（1）SD组大鼠扩张刺激后的腹壁肌放电次数（178±98、839±323、1331±444、1703±478）显著低于YC组（413±171、1400±245、2070±386、2510±469），且疼痛感觉压力阈值显著增高（P<0.05）；（2）YSD组大鼠扩张刺激后的腹壁肌放电次数（415±212、1490±227、2129±435、2381±399）明显高于SD组，且疼痛感觉压力阈值显著降低（P<0.05）；（3）SD组REM睡眠剥夺48h后，丘脑及肠道中MAO-AmRNA的水平明显低于YC组（P<0.05），而THmRNA的表达显著增高（P<0.05）。结论　REM睡眠剥夺降低大鼠的内脏感觉功能与NE合成增加及代谢减少有关，α2受体拮抗剂可提高大鼠的内脏感觉功能。

目的　回顾性总结国内多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特征、治疗结果，以提高和改善对MM患者的疗效。方法　回顾分析2002年1月1日至12月31日间国内22家医院332例初诊的MM病例。对这些患者进行为期3年的随访。结果　一线治疗方案中，325例患者选择化疗，占97.9％，7例患者选择造血干细胞移植（SCT），占2.1％；共有197例（59.4％）患者接受了二线治疗，其中选择化疗和SCT的分别为190例（96.5％）和7例（3.6％）；共有92例（27.7％）患者接受了三线治疗，其中选择化疗和SCT的分别为88例（95.7％）和4例（4.4％）。主要药物不良事件为危及生命的感染19.3％、严重贫血19.3％、深静脉血栓1.2％、血小板减少16.9％、中性粒细胞减少性发热18.1％。结论　一些传统MM治疗方案有一定疗效并适合不同患者，期待新的治疗方法进一步改善患者预后。

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，近年来随着我国人口的老龄化，发病呈逐渐上升趋势。目前应用传统的治疗方法，MM仍然是一种不可治愈的疾病，患者的中位生存时间为3～4年，迫切需要新的治疗方法。靶向治疗的出现为MM患者带来了新的希望。硼替佐米是一种全新的靶向治疗药物，体外及体内试验均证实它有抗MM作用。2003年5月被美国FDA批准用于复发难治性MM的治疗，取得了满意的效果。而且，在体外实验中，硼替佐米可以增加化疗敏感性，并克服对地塞米松等药物的耐药。我科选择了30例患者，对硼替佐米在我国MM患者中的有效性和安全性做了初步探讨。

肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的基础。新生血管不但为其生长提供营养、排泄代谢产物，而且还不断向宿主输出肿瘤细胞，导致恶性肿瘤的生长和转移。研究表明，肝细胞瘤衍化生长因子（HDGF）是肿瘤新生血管形成的一个重要调控因素，HDGF的过度表达与肿瘤的侵袭和转移有密切关系，是影响肿瘤生物学行为和转移潜能的一个重要因素。大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，探讨HDGF与大肠癌侵袭和转移的关系，对预防大肠癌复发和转移具有重要意义。我们采用免疫组化方法和RT-PCR方法，分别从蛋白和mRNA水平探讨了大肠癌HDGF的表达水平与侵袭、转移及临床病理特征的关系。

第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（PTEN）是1997年发现的一种新型肿瘤抑制基因，可能参与肿瘤侵润、转移和血管形成。本研究应用RT-PCR法检测食管鳞癌组织中PTEN mRNA的表达，旨在探讨其表达与食管鳞癌发生发展、侵润、转移的关系。

类风湿关节炎（RA）是一种以进行性关节破坏为特征的慢性炎症性自身免疫病，目前病因未明，认为遗传、环境因素影响RA的易感性，人类白细胞抗原DRB1基因（HLA-DRB1）、蛋白质酪氨酸磷酸酶N22基因（PTPN22）是RA的易感基因。最近有研究显示，肽酰基精氨酸脱亚酶4（PADI4）基因亦可能为RA的另一易感基因。本研究检测河北地区汉族人群PADI4基因94、104位点的基因型和等位基因分布，初步探讨PADI4基因多态性与RA易感性的关联。

支气管哮喘（以下简称哮喘）的本质是气道慢性炎症，并在此基础上出现气道高反应性和气道重塑；而气道平滑肌增殖在哮喘气道重塑中起重要作用，是不可逆性气流阻塞、持续气道高反应性的重要病理基础。细胞分裂增殖必须经过细胞周期有规律地运行，细胞周期蛋白对细胞周期运行起关键的调控作用。已有研究证实，在人气道平滑肌细胞（HASMC），细胞周期蛋白D1表达增加可促进细胞增殖，但有关细胞周期蛋白D1对哮喘HASMC增殖调控的研究目前少见报道。由于哮喘患者的气道平滑肌很难获得，本实验用哮喘血清被动致敏的HASMC，观察细胞周期蛋白D1对HASMC增殖的影响，进一步阐明哮喘HASMC的增殖机制。

近年来侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFI）在临床上的发病率逐年增高。随着抗肿瘤治疗力度加强和器官移植的开展等，侵袭性曲霉病（invasive aspergillosis，IA）的发生率明显增高。国际上ELISA法血清半乳甘露聚糖（GM）检测诊断正日益成为IA的重要辅助诊断手段，该检测方法的假阳性问题也逐渐得到重视，在我们对IA高危患者进行血清GM抗原监测过程中也发现了数例假阳性结果，且与某些抗菌药物的使用有关。为此，特予进一步研究。

β细胞功能障碍是2型糖尿病发病机制的一个重要环节；但长期高血糖如何损害β细胞功能的分子机制仍未完全清楚。研究表明氧化应激参与β细胞的“葡萄糖毒性”。球型脂联素（globular adiponectin, gAd）与机体氧化应激水平有关，可能是通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶相关机制，而NAD（P）H氧化酶途径是β细胞中活性氧簇（ROS）产生增加的重要途径之一。本实验探讨gAd对高糖诱导胰岛β细胞株NIT-1ROS的产生是否有影响，及其可能的相关机制。

线粒体糖尿病在临床上十分少见，截止2005年国内报道的线粒体基因nt3243A→G突变糖尿病家系33个，患者共104例。

患者男，57岁，吸烟30余年，平均每日1包。无慢性支气管炎、肺气肿病史，无放射性物质接触史。2007年2月末体检摄X线胸片时发现右下肺占位。

患者女，52岁，因间断鼻出血和黑便5年伴头晕、乏力加重1个月，于2004年4月入我院血液科，诉有反复鼻出血史，多数能自行停止，近5年来间断排柏油样便，应用雷尼替丁、奥美拉唑等治疗仍有间断发作。血象Hb53g/L，提示小细胞低色素性贫血，输血支持治疗后症状有所好转。此后患者曾因贫血症状加重多次输血支持治疗，间断补铁，病情仍无明显好转，并在2006年5月在外院行胃镜检查提示食道、胃、十二指肠毛细血管扩张，慢性胃炎。

患者男，56岁。因发热伴乏力、消瘦3个月于2006年12月21日来我院就诊。患者于2006年9月无明显原因出现持续性发热，高达38.6℃，在当地疑为上呼吸道感染，给予青霉素、头孢类抗生素治疗，体温不降，无皮疹、口腔溃疡及肢体感觉异常。后出现关节痛，以双膝关节为主，伴食欲下降，消瘦。1个月前曾在当地医院经抗生素（头孢哌酮、丁胺卡那霉素）治疗2周，病情无好转遂来我院。患者职业为狐狸养殖个体户，家庭及周围无类似发病者。

业已证实，梗死动脉血栓性栓塞是ST段抬高心肌梗死（STEMI）的主要原因，近年随着介入治疗技术的快速发展使溶栓在心肌梗死急性期治疗中的应用有所减少，但是溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点，在目前我国经济和医疗资源分布不均衡的条件下，溶栓治疗仍具有重要地位。国内STEMI救治的现状是，再灌注治疗比例仍然有很大的改善空间，在基层医院更多的是进行溶栓治疗，但以非选择性溶栓药物为主，很大比例的患者没有在有效的时间窗内得到有效的再灌注。“急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗的中国专家共识”的推出对规范临床的溶栓治疗、提高我国急性STEMI再灌注治疗的比例和成功率具有重要意义。

患者男，21岁。因“腰痛3个月，面色苍白1个月，发热2周”于2007年1月29日入院。

由中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组主办、南方医科大学南方医院、北京大学人民医院共同承办的“中华医学会第五届全国造血干细胞移植学术会议”于2007年11月16－18日在广州市召开，共有443名来自全国各省市的代表出席了会议。会议共收到论文337篇，内容涵盖了造血干细胞移植的基础和临床研究，会议分为专题报告、分组交流和专题讨论三种形式。中华医学会组织部周赞主任到会祝贺，中华医学会血液学分会主任委员阮长耿院士出席并做了专题报告，老一辈血液学专家周淑芸教授也参加了会议。

由中华医学会消化病学分会主办、山东省医学会承办的中华医学会第七次全国消化病学术会议，于2007年5月6－9日在山东济南召开。来自全国共2300余名消化病临床、基础研究工作者参加了本次会议。会议邀请了国内外知名学者到会，就近年来消化系统疾病研究的最新进展做了精彩的专题报告。会议共收到论文2400余篇，71人次在大会上做了专题报告，127篇论文作为大会发言进行交流，另设3个临床病例讨论专题。

第14届国际血栓栓塞论坛于2007年10月21－22日在意大利佛罗伦萨市召开，会议内容涵盖了血栓性疾病的全球概况、静脉血栓栓塞的最新进展、动脉血栓与静脉血栓的关系及肿瘤患者的静脉血栓问题。

侵袭性真菌感染（IFI）是机体的一种感染状态，临床表现包括三个类型：隐性感染，亚临床感染，显性感染即侵袭性真菌病（IFD）。IFD是IFI的主要临床表现形式。近20余年来，随着疾病谱及治疗模式的变化，IFI的患病率和病死率均呈显著上升趋势。而恶性血液病患者常因伴有中性粒细胞缺乏（粒缺）、化疗、造血干细胞移植（HSCT）、长期应用糖皮质激素等高危因素，更成为罹患IFI最主要的人群。现就恶性血液病患者IFI的现状和诊治进展作一综述。

B细胞性慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）是西方国家最常见的一种恶性淋巴细胞增殖性疾病，我国发病率虽然低于西方国家，但随着人口的老龄化，发病率呈现逐年上升趋势。B-CLL患者的临床病程和转归呈高度异质性，因此现阶段最重要的就是建立完善的预后参数分层，提供精确的预后信息，指导治疗。

阿尔茨海默病（AD）是以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统变性疾病，但其发病机制仍不清楚。将蛋白质组学技术应用于大脑研究其关键问题在于查找病因及发病机制，从而实现早期诊断、有效治疗及筛选大量治疗药物。

淀粉样变性病是一组因特殊蛋白质在细胞外形成不可溶的具有β样折叠结构的纤维丝沉积，从而引起器官功能障碍的疾病。经刚果红染色后淀粉样物质在光镜下表现为砖红色，偏振光显微镜下表现为双折光苹果绿色，电子显微镜下见直径8～10nm的排列紊乱的无分支的纤维丝结构。淀粉样变性病可累及全身各个器官，临床上表现为系统性淀粉样变性病或局部淀粉样变性病。在不同国家、种族间疾病类型亦不相同，但大都严重影响患者的生活质量。故加深对其发病机制的认识，将为治疗提供更多新的选择。

一般认为帕金森病（PD）是以震颤、运动缓慢、肌肉强直及姿势障碍为主要表现的运动障碍性疾病，多发生于中老年人。但近来发现，PD患者也常伴发抑郁及焦虑症状，且影响患者的运动功能，降低生活质量。因此，有必要加深对PD患者伴发抑郁焦虑的认识和处理，提高患者的生活质量。