风湿性心脏病心房颤动患者血管紧张素Ⅱ受体表达姜华 麻力军 丛洪良 姜楠 毛用敏 徐美林 崔让庄
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.004
目的 探讨风湿性心脏病心房颤动(房颤)患者心房重构的相关分子机制的表达情况。方法 取39例风湿性二尖瓣疾病换瓣手术患者的心房组织标本。其中房颤患者25例、窦性心律患者14例。应用RT-PCR技术测定左、右心房组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和2型受体(AT2)mRNA的表达水平,应用免疫组化技术检测AT1和AT2的蛋白表达水平。结果 与窦性心律组相比,房颤患者组左心房内径明显增大。房颤组左心房的AT1mRNA及蛋白表达水平均显著高于窦性心律组(P<0.05),而AT2mRNA及蛋白表达水平却无显著差别。右心房AT1和AT2的mRNA及蛋白表达水平在两组患者间无显著差别。即房颤患者左心房AT1表达明显上调,而AT2表达并未受明显影响。结论 肾素-血管紧张素系统参与了房颤过程。由AT1激活介导的一系列效应可能是心房重构的相关分子机制之一。
抢先治疗异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床分析张萍 王椿 姜杰玲 蒋瑛 颜式可 杨隽
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.005
目的 回顾性分析抢先治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的临床意义。方法 allo-HSCT治疗的患者103例,采用荧光定量PCR法监测CMV-DNA,并根据其结果抢先治疗CMV相关疾病,分析抢先治疗对于阻止CMV血症发展为CMV相关疾病的意义。结果 103例患者中检测出63例次(51例)CMV-DNA阳性,CMV血症发生率为49.5%,经抢先治疗19例发生CMV相关疾病,发生率为18.4%。60例次CMV血症经更昔洛韦和(或)膦甲酸治疗转阴,1例不可评价疗效,治疗的总有效率为96.8%(60/62)。CMV相关疾病的治疗总有效率为89.5%(17/19),2例患者因CMV相关肺炎伴急性GVHD而死亡,CMV相关疾病的直接死亡率为1.9%(2/103)。结论 在不进行预防性治疗的前提下,CMV血症和CMV相关疾病发生率未见升高。抢先治疗能有效阻止大部分CMV血症患者发病,并能有效控制CMV相关疾病的进展。
间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药性慢性移植物抗宿主病临床疗效观察张乐施 刘启发 黄科 张钰 范志平 黄绍良
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.006
目的 探讨间充质干细胞(MSC)治疗糖皮质激素(激素)耐药性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效及作用机制。方法 12例激素耐药性cGVHD患者在原有免疫抑制剂基础上联合MSC治疗。12例患者共接受24例次MSC输注,17例次MSC来自第二方,7例次来源于第三方,其中1例输注1次、10例输注2次、1例输注3次。首次输注细胞量1.0(0.4~2.1)×106/kg,第2次输注1.2(0.8~1.9)×106/kg,末次输注细胞量为1.1×106/kg。5例接受2例不同供者MSC输注。并分别于MSC治疗前、治疗后4周应用流式细胞仪检测患者外周血CD+3、CD+4、CD+8、CD+19、CD+4CD+25、FOXP3+、FOXP3+CD+4及FOXP3+CD+25淋巴细胞亚群比例。结果 12例患者接受MSC输注后3例获得完全缓解(CR)、6例获得部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为75%(9/12)。3例CR患者在MSC治疗471(372~731)d后停用免疫抑制剂,随访129(100~292)dcGVHD无复发;6例PR患者在MSC治疗64(60~79)d后开始进入免疫抑制剂减量阶段,目前除1例继发舌瘤致死外,其他患者应用小剂量免疫抑制剂维持治疗随访中位生存时间1152(795~1914)d病情仍稳定并存活。3例无效患者中,1例疾病稳定患者目前仍需联合三种免疫抑制剂治疗,另2例疾病进展患者分别于输注MSC8个月及10个月后死于白血病复发及肺脏cGVHD。输注MSC后12例患者CD4/CD8比例及调节性T细胞均显著升高,B细胞无明显改变。结论 第二方或第三方来源的MSC对于治疗激素耐药性cGVHD具有一定疗效,其作用机制可能与提高CD4/CD8比例及诱导调节性T细胞形成有关。
肾移植术后糖尿病临床特点及相关危险因素分析陈雄 姚斌 董婷婷 陈立中 邱江 陈国栋 翁建平
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.007
目的 了解肾脏移植术后糖尿病患者的临床特点及肾移植术后糖尿病的相关危险因素。方法 收集1984年2月至2006年12月期间在中山大学附属第一医院器官移植中心接受肾移植手术术后患糖尿病患者的住院期间资料,分析肾移植术后糖尿病患者的临床特点及其相关危险因素。结果 该期间行肾移植术患者1872例,肾移植术后住院期间新发糖尿病共344例,占18.4%,空腹血糖受损237例,占12.7%;免疫抑制剂方案的选择与肾移植术后糖尿病的发病率明显相关。经多因素回归分析发现,肾移植术后糖尿病的发病率随肾移植时的年龄增高而增高(OR∶1.309,P=0.049),术前高TG水平(OR∶1.311,P=0.005)、高剂量甲泼尼龙(OR∶1.239,P=0.011)和使用他克莫司(OR∶1.522,P=0.008)是肾移植术后糖尿病发生的独立危险因素,吗替麦考酚酯(OR∶0.716,P=0.028)和盐酸地尔硫卓(OR∶0.737,P=0.015)是肾移植术后糖尿病的保护因素。结论 接受肾移植手术的患者住院期间肾移植术后糖尿病发病率高达18.4%;多种危险因素与肾移植术后糖尿病的发生有关,其中以免疫抑制剂的影响较明显。
白细胞介素‐10和肿瘤坏死因子基因多态性与湖北汉族人群胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌感染的相关性肖晖 李春 蒋益 李睿 夏冰
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.008
目的 研究我国湖北汉族人群IL-10及TNF的基因多态性与胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法 采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测605例胃十二指肠疾病患者(包括196例慢性胃炎、189例胃十二指肠溃疡及220例胃癌患者)和624例健康对照者中IL-10基因启动子区3个位点(IL-10-1082/-819/-592)的等位基因型和TNFα-308、LTα(淋巴毒素α,亦称TNFβ)NcoⅠ、AspHⅠ双等位基因型分布;用ELISA法检测血清中Hp-IgG及CagA-IgG抗体水平。结果 (1)IL-10-1082AG+GG基因型在胃癌组、慢性胃炎组及胃十二指肠溃疡组(非胃癌组)、健康对照组分布频率分别为20.0%、7.5%、6.0%和5.0%,IL-10-1082AG+GG基因型分布在非胃癌组及健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),而胃癌组高于非胃癌组(P<0.05)及健康对照组(P<0.05),其差异均有统计学意义。胃癌组中IL-10-592及-819两个位点与非胃癌组及健康对照组比较,基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。IL-10-819位点与IL-10-592位点基因型分布频率一致。(2)胃癌组与其余3组比较,IL-10-1082AG+GG基因型且Hp阳性的分布频率的差异有统计学意义(P<0.05)。(3)LTαNcoⅠAG基因型在Hp阳性胃癌患者中(66.7%)高于Hp阳性的健康对照组(47.8%),差异有统计学意义(P<0.05),该基因型与其他胃十二指肠疾病无相关性。TNFα-308、LTαAspHⅠ与Hp感染及胃十二指肠疾病亦无相关性。结论 (1)IL-10-1082AG+GG基因型与湖北地区汉族人群胃癌发生有相关性。(2)IL-10-1082AG+GG基因型和LTαNcoⅠAG基因型与湖北汉族人群Hp阳性胃癌有相关性。
腺病毒介导的靶向P85和Akt1短发夹RNA对人胃腺癌细胞生长抑制作用的研究张靖 付彦超 康春生 张庆瑜 王涛 张洁
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.009
目的 构建靶向P85和蛋白激酶B1(PKB1/Akt1)的短发夹RNA(shRNA)腺病毒载体,研究其对人胃腺癌细胞SGC-7901生长的抑制效果。方法 构建腺病毒载体rAd5-P+A,体外转染SGC-7901细胞后,以实时定量PCR和Westernblot分别检测P85和Akt1的mRNA和蛋白质的表达。以噻唑蓝比色分析法(MTT法)和流式细胞法评价转染后胃癌细胞的增殖活性。构建裸鼠皮下荷瘤模型进一步观察rAd5-P+A对SGC-7901细胞生长的抑制效果,并应用原位末端标记技术(TUNEL法)检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果 成功构建的rAd5-P+A重组腺病毒载体转染SGC-7901细胞后可显著抑制p85和Akt1的mRNA表达,而P85和Akt1蛋白表达量在转染48h、72h后分别下调57.5%、63.7%和67.8%、75.6%,与空白对照组和通用腺病毒对照(rAd5-HK)组相比,差异具有统计学意义(P=0.005,P=0.003)。与空白对照组和rAd5-HK组相比,SGC-7901细胞的增殖活性在rAd5-P+A转染后第2天明显下降(P<0.001),且rAd5-P+A转染组进入S期的细胞数减少了5.9%~7.1%,而进入G0/G1期的细胞增加了12.1%~13.7%。裸鼠皮下荷瘤模型治疗实验也显示,rAd5-P+A可抑制胃癌细胞的生长,诱导细胞的凋亡。结论 腺病毒介导的靶向P85和Akt1的shRNA可抑制人胃腺癌细胞的生长,这可能为胃腺癌靶向性联合基因治疗提供新的策略。
神经生长因子及其受体在人胰腺导管癌组织中的表达孟令新 丁兆军 陈希平 费立升 迟玉华 赵智刚 王晓芳 郝希山
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.010
目的 探讨β神经生长因子(β-NGF)及其受体[酪氨酸激酶A(tyrosine kinase A,TrKA)和P75NGFR]在人胰腺导管癌组织中的表达及意义。方法 选择胰腺导管癌组织标本80例和正常胰腺组织20例,采用免疫组化、荧光定量PCR等方法,定量检测β-NGF及其受体表达,分析β-NGF及其受体与临床病理学特征,尤其与神经侵袭的关系。结果 随着癌细胞分化程度降低和肿瘤TNM分期增加,β-NGF、TrKA蛋白表达水平增加,且低分化与高分化、中分化组相比显著增加(P<0.01),Ⅲ~Ⅳ期较Ⅰ~Ⅱ期显著增加(P<0.05);β-NGF、TrKA蛋白表达水平在有神经浸润组明显高于无神经浸润组(P<0.01),有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01),且邻近神经组织的肿瘤细胞β-NGF、TrKA阳性程度高于远离神经组织的癌细胞。P75NGFR表达与肿瘤细胞分化程度关系密切。β-NGF和TrKA表达呈正相关。β-NGF、TrKA和P75NGFRmRNA表达水平在胰腺癌组织中明显高于正常胰腺组织,分别增加3.84、4.23和2.41倍。结论 β-NGF及其受体参与介导胰腺癌的发生,与胰腺癌临床病理学特征关系密切,β-NGF、TrKA高表达和胰腺癌嗜神经性关系密切。
小剂量肝素治疗脓毒症的临床分析赵聪 章志丹 张晓娟 李旭 朱然 马晓春
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.011
目的 探讨小剂量肝素对脓毒症的治疗作用。方法 选中国医科大学附属第一医院ICU收治的诊断明确的79例脓毒症患者,随机分为肝素治疗组(37例)和常规治疗组(42例),常规治疗组患者给予常规治疗;肝素治疗组患者在给予常规治疗的同时,于确诊脓毒症当日开始应用小剂量肝素40~50mg/d,持续24h泵控静脉滴注,疗程5~7d。观察2组患者7d及28d病死率,住ICU时间和住院时间,机械通气时间,住ICU期间急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、弥散性血管内凝血(DIC)、急性肾衰竭(ARF)及多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率;治疗前后氧合指数、APTT、PT和血小板的变化以及出血倾向。结果 肝素治疗组DIC(15.4%)、ARF(25.0%)、MODS(26.3%)的发生率明显低于常规治疗组(38.7%、51.9%、50.0%;P<0.05)。肝素治疗组28d病死率(15.4%)较常规治疗组(32.4%)明显降低(P=0.03)。2组在7d病死率、住ICU时间、住院时间、氧合指数、机械通气时间、ARDS发生率差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者APTT、PT、血小板水平治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 小剂量肝素治疗脓毒症可降低病死率,改善预后,临床应用相对安全,未出现严重并发症。
小剂量肝素治疗脓毒症的临床分析赵聪 章志丹 张晓娟 李旭 朱然 马晓春
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.103
目的 探讨小剂量肝素对脓毒症的治疗作用。方法 选中国医科大学附属第一医院ICU收治的诊断明确的79例脓毒症患者,随机分为肝素治疗组(37例)和常规治疗组(42例),常规治疗组患者给予常规治疗;肝素治疗组患者在给予常规治疗的同时,于确诊脓毒症当日开始应用小剂量肝素40~50mg/d,持续24h泵控静脉滴注,疗程5~7d。观察2组患者7d及28d病死率,住ICU时间和住院时间,机械通气时间,住ICU期间急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、弥散性血管内凝血(DIC)、急性肾衰竭(ARF)及多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率;治疗前后氧合指数、APTT、PT和血小板的变化以及出血倾向。结果 肝素治疗组DIC(15.4%)、ARF(25.0%)、MODS(26.3%)的发生率明显低于常规治疗组(38.7%、51.9%、50.0%;P<0.05)。肝素治疗组28d病死率(15.4%)较常规治疗组(32.4%)明显降低(P=0.03)。2组在7d病死率、住ICU时间、住院时间、氧合指数、机械通气时间、ARDS发生率差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者APTT、PT、血小板水平治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 小剂量肝素治疗脓毒症可降低病死率,改善预后,临床应用相对安全,未出现严重并发症。
来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎关节病变的临床研究张改连 黄烽 张江林 李小峰
中华内科杂志2009年 48卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.012
目的 评价来氟米特、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗银屑病关节炎(PsA)关节病变的疗效与安全性。方法 2个中心的开放性临床对照研究。选确诊的PsA患者,接受甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)、来氟米特(来氟米特组)、甲氨蝶呤+来氟米特(联合治疗组)中的任意一种治疗方案,治疗24周。以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并分析具体评价指标的变化。结果 治疗24周时甲氨蝶呤组、来氟米特组、联合治疗组达到PsARC的比例分别为75.0%、68.8%、83.3%,达到ACR20的比例分别为66.7%、50.0%、83.3%。24周后3组患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、HAQ均显著低于基线水平(P<0.05)。联合治疗组在疼痛视觉模拟评分、HAQ、ESR的改善程度显著高于来氟米特组,甲氨蝶呤组在疼痛视觉模拟评分、PGA、HAQ、ESR的改善程度亦显著高于来氟米特组。甲氨蝶呤、来氟米特、联合治疗组不良反应发生率分别为38.5%、38.9%、35.0%,无严重不良事件发生。结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗与单用药物治疗对PsA的关节病变均具有良好的疗效和安全性。