2025年 · 第48卷第06期

中华医学会检验医学分会自1979年成立以来，始终秉承学科建设使命，历经十一届委员会接续奋斗，成功实现学科定位由“医学检验”向“检验医学”的战略转型，推动检验技术体系从手工操作向全自动化发展，并加速迈向智能化时代，引领检验医学从辅助性技术科室升级为覆盖疾病全周期管理的核心支撑学科。该文通过系统梳理分会46年发展历程，回顾其在推动我国检验医学学科发展中的关键贡献，并展望未来发展方向，为检验医学持续高质量发展提供参考。

自1967年放射过敏原吸附试验法问世以来，过敏原检测的体外诊断经历了58年的发展。本文系统回顾了中国过敏原检测体外诊断的历史沿革，详细列举了当前国内主要的过敏原检测方法学分类，并展望了未来发展趋势。此外，本文总结了现阶段存在的问题，旨在为过敏医学领域的从业医师提供临床指导。

近年来可穿戴设备市场快速发展，这类产品凭借其强大的性能和便捷的佩戴方式被广泛应用于日常生活、个性化健康管理和慢性病监测，目前已经拥有庞大的佩戴群体。然而随着设备的普及，长时间贴身佩戴引发的皮肤不良反应逐渐增多，其中过敏性接触性皮炎（ACD）是其中常见的不良反应。丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、松香、铬和镍等常见过敏原广泛存在于黏合剂和设备组件中，是导致ACD的主要原因。了解可穿戴设备中潜在致敏物质的存在，有助于对设备引发皮肤反应的用户进行诊断性斑贴试验。未来可穿戴设备材料的创新将聚焦于采用更安全的黏合技术和生物相容性材料，以减少过敏风险。新材料的应用既带来发展机遇，也伴随挑战。指导用户正确的使用方法、帮助其识别特定过敏原，选择低致敏材料及及优化设备维护，对于降低ACD的发生风险具有重要意义。

依拉环素是一种新型氟环素类广谱抗菌药物，是治疗多重耐药菌感染的重要选择。依拉环素体外药物敏感性试验结果对于临床合理用药至关重要。本文规范了依拉环素体外药物敏感性试验的指征、方法、操作注意事项及结果判读临床折点。

目的 通过分析玫瑰痤疮患者的斑贴试验结果，探讨其接触致敏患病率并确定常见变应原，以期为玫瑰痤疮的诊疗与预防干预提供相关依据。 方法 采用横断面调查，回顾2023年1月至2024年9月，北京大学第一医院皮肤科对186例玫瑰痤疮患者进行的60项中国基准系列斑贴试验（CB-1000），分析其接触过敏阳性率及变应原分布。 结果 共85.5%（159/186）的患者斑贴试验呈阳性。阳性率前3位的变应原类别依次为金属盐类、防腐剂类、增香剂类；具体变应原成分阳性率前10位依次为：硫酸镍46.8%（87/186）、氯化钴29.0%（54/186）、芳樟醇氢过氧化物15.1%（28/186）、卡巴混合物14.0%（26/186）、蜂胶9.7%（18/186）、芳香混合物Ⅰ8.6%（16/186）、甲基二溴戊二腈8.1%（15/186）、秘鲁香脂7.5%（14/186）、金硫代硫酸钠7.5%（14/186）、柠檬烯氢过氧化物7.5%（14/186）。化妆品相关变应原总阳性率为56.5%（105/186），其中阳性率前5位为：芳樟醇氢过氧化物15.1%（28/186）、蜂胶9.7%（18/186）、芳香混合物Ⅰ8.6%（16/186）、甲基二溴戊二腈8.1%（15/186）、秘鲁香脂7.5%（14/186）。 结论 玫瑰痤疮患者中斑贴试验变应原总阳性率高，其中金属盐类、防腐剂类和增香剂类是玫瑰痤疮患者最常见的变应原类型，化妆品相关的变应原具有很高的阳性率，玫瑰痤疮患者应避免接触这些变应原。

目的 本研究旨在通过分析过敏性鼻炎（AR）和非过敏性鼻炎（NAR）患者的血浆12项细胞因子水平及鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平，探讨其在AR诊断中的临床价值，并构建基于Logistic回归的诊断模型，为AR的快速、精准诊断提供新方法。 方法 收集2024年1月1日至12月31日在北京同仁医院就诊的具有AR症状并进行血浆细胞因子检测的患者进行回顾性横断面研究。根据血清学检测结果对患者进行分组，分为AR组（395例）和NAR组（185例），其中儿童患者205例（<18岁），成人患者375例（≥18岁）。通过多重微球流式免疫荧光法检测血浆中12项细胞因子的水平，包括白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17A、肿瘤坏死因子α、干扰素（IFN）α和γ，并通过鼻分泌物细胞检测评估鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平。采用Mann-Whitney U检验分析AR和NAR患者人群的临床特征并使用Spearman检验分析细胞因子水平与鼻腔局部嗜酸性粒细胞的相关性。采用Logistic回归分析筛选预测因子，构建AR诊断模型，并通过受试者工作特征曲线及列线图展示模型的预测能力与评估效能。 结果 AR患者与NAR患者在总IgE（tIgE）（儿童组U=‒7.799，P<0.001；成人组U=‒12.630，P<0.001）和吸入混合型过敏原（儿童组U=‒8.296，P<0.001；成人组U=‒13.810，P<0.001）中差异有统计学意义。AR患者的鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平高于NAR患者（Z=‒4.592，P<0.001）。在儿童中，AR患者和NAR患者相比IL-4、IL-5和IL-10水平差异有统计学意义（P<0.05），而在成人中AR患者与NAR患者 相比仅IL-10水平差异有统计学意义（P<0.05）。鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平与血浆中的IL-5（ρ=0.166，P<0.001）及IFN-γ（ρ=0.132，P=0.002）弱正相关。基于Logistic回归分析，年龄、局部嗜酸性粒细胞水平和IL-10被纳入成人AR诊断模型，该模型的曲线下面积为0.709，敏感度为73.9%，特异度为57.4%。其中嗜酸性粒细胞中、高水平为AR的危险因素（以低水平为参照，中水平OR=3.072，P<0.001；高水平OR=15.136，P<0.001），年龄和IL-10水平为AR的保护因素（年龄OR=0.572，P=0.002；IL-10 OR=0.535，P=0.003）。 结论 AR患者表现出以辅助性T细胞2（Th2）型细胞因子（IL-4、IL-5）升高，IL-10降低为特征的免疫反应，且鼻腔局部嗜酸性粒细胞水平高于NAR患者。基于年龄、局部嗜酸性粒细胞水平和IL-10和的Logistic回归模型对AR的精准诊断具有一定的价值。

目的 探讨儿童呼吸道疾病患儿吸入性过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）阳性率分布规律及其与临床特征的相关性，为儿童呼吸道疾病的预防和诊疗提供参考依据。 方法 采用横断面研究，回顾性收集2022年8月至2024年8月就诊于湖南省儿童医院的3 574例呼吸道感染和过敏疾病患儿的临床资料，采用χ2检验或Fisher检验进行统计分析，比较患儿不同年龄、不同性别、不同季节、不同疾病的吸入性过敏原阳性率分布特征，Spearman相关性分析过敏原与临床特征的相关性。 结果 在3 574例患儿中，51.4%（1 838例）的患儿至少存在1种吸入性过敏原sIgE阳性，其中户尘螨、粉尘螨和屋尘是最常见的致敏原，阳性率位居前3。患儿单一致敏率为17.9%（329/1 838），多重致敏率为82.1%（1 509/1 838），以2种过敏原（31.6%，580/1 838）和3种过敏原（30.6%，562/1 838）阳性为主。青少年组患儿过敏原sIgE总阳性率70.1%（103/147）高于婴幼儿组患儿24.9%（122/489）、学龄前组患儿49.0%（818/1 669）和学龄期组患儿62.6%（795/1 269）（均P<0.001），过敏原sIgE阳性率随着年龄增长逐渐升高（趋势χ2=93.70，P<0.001）。男性患儿过敏原sIgE 的总阳性率52.6%（1 157/2 199）高于女性患儿49.0%（673/1 375）（χ2=5.95，P<0.05）。过敏性鼻炎亚组sIgE阳性率最高60.3%（152/252），其次是过敏性鼻炎伴哮喘亚组54.9%（123/224）和哮喘亚组52.6%（1 142/2 173），差异有统计学意义（χ2=9.87，P<0.05）。患儿过敏原sIgE阳性率分别在夏季最高57.8%（786/1 360），冬季最低42.1%（215/511），不同季节间的sIgE阳性率差异有统计学意义（χ2=58.20，P<0.001）。Spearman相关性分析发现过敏原的阳性种类数量与sIgE的水平呈正相关（r=0.51，P<0.001），户尘螨与粉尘螨的sIgE水平存在正相关性（r=0.88，P<0.01）。 结论 儿童呼吸道疾病的主要致敏原是户尘螨和粉尘螨，过敏原sIgE阳性率随年龄增长而升高，男性高于女性，夏季致敏率最高且易多重致敏，建议呼吸道疾病患儿及时进行sIgE筛查指导疾病的预防和诊治。

目的 评估8项肿瘤相关自身抗体（BRCA2、P53、ANXA11、ATD2、TRIM21、PARP1、NY-ESO-1、CAGE）在乳腺癌中的诊断价值。 方法 回顾性病例对照研究。选取2022年1月至2023年12月在江苏省肿瘤医院经病理学检查证实为乳腺癌并符合入组的患者545例作为研究对象。同时期纳入乳腺良性疾病患者200例作为良性疾病组，健康体检者200名为对照组。采用酶联免疫吸附法检测各组血清肿瘤相关自身抗体水平，电化学发光法检测各组肿瘤标志物CEA、CA153和CA125的水平。采用二元Logistic回归进行单因素和多因素分析筛选乳腺癌相关因素。受试者工作特征（ROC）曲线用于评估乳腺癌相关因素的诊断效能。 结果 乳腺癌组7项自身抗体（BRCA2、P53、ANXA11、PARP1、ATAD2、NY-ESO-1及CAGE）水平高于对照组（P均<0.05）；乳腺癌组6项自身抗体（BRCA2、P53、PARP1、ATAD2、NY-ESO-1和CAGE）高于良性疾病组（P均<0.05）。良性疾病组的PARP1和ATAD2水平高于对照组（P均<0.05）。Logistic多因素分析显示，BRCA2（OR=1.099，95%CI 0.824~1.107）、P53（OR=1.534，95%CI 0.813~2.898）、NY-ESO-1（OR=1.159，95%CI 0.789~1.712）和CA153（OR=1.029，95%CI 0.778~1.495）为乳腺癌的相关因素（P均<0.05）。ROC曲线显示，BRCA2、P53、NY-ESO-1、CA153诊断乳腺癌的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.602（95%CI 0.549~0.635）、0.688（95%CI 0.642~0.734）、0.729（95%CI 0.677~0.781）、0.714（95%CI 0.663~0.764），敏感度分别为0.405、0.588、0.683和0.653，特异度分别为0.770、0.825、0.851和0.790，4项联合诊断乳腺癌的AUC为0.857（95%CI 0.832~0.883），敏感度和特异度分别为0.719和0.835。 结论 乳腺癌患者血清肿瘤相关自身抗体BRCA2、P53、NY-ESO-1水平明显升高，3项自身抗体联合肿瘤标志物CA153对乳腺癌具有较好的诊断价值。

目的 建立河南地区健康妊娠人群系统性免疫炎症指数（SII）、血小板淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞单核细胞比值（LMR）和单核细胞淋巴细胞比值（MLR）的参考区间。 方法 回顾性收集2016年8月至2019年2月参加健康体检的无不良妊娠事件史的健康妊娠人群数据，选取4 016名健康妊娠者用于参考区间的建立。健康成人对照组来自团队前期建立的河南地区健康成人队列数据，通过倾向性评分匹配获得健康成人组和健康妊娠组各3 595名并比较两组间各指标。采用间接法以95%CI建立上述指标的参考区间。采用Tukey法判断及剔除离群值；依据各指标妊娠周期间差异进行参考区间分层分组：SII 3 929名，其中妊娠早、中、晚期分别为712、1 947、1 270名；PLR：3 927名，不分组；NLR：3 925名，其中妊娠早、中晚期分别为712、3213名；LMR：3 925名，其中妊娠早、中、晚期分别为723、1 942、1 260名；MLR：3 904名，其中妊娠早、中、晚期分别为721、1 928、1 255名。参考区间建立后，另选取2019年2—4月参加健康体检的无不良妊娠事件史的396名健康妊娠者用于参考区间的验证。 结果 健康妊娠人群SII、NLR、LMR、MLR和PLR与健康成人比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。SII、LMR、MLR在妊娠早、中、晚期组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。NLR在妊娠早期组均低于妊娠中期和晚期（P<0.05），而妊娠中期和晚期组间比较，差异无统计学意义（P=0.124）。PLR仅在妊娠中期和晚期组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。进一步建立并验证健康妊娠人群各指标的分层参考区间（95%CI）：SII在妊娠早、中、晚期分别为（341~1 426）×109/L、（437~1 680）×109/L和（379~1 580）×109/L；PLR为73~215；NLR在妊娠早、中晚期分别为1.78~5.60、2.21~6.74；LMR在妊娠早、中、晚期分别为2.20~6.61、1.85~5.42、1.63~4.82；MLR在妊娠早、中、晚期分别为0.14~0.42、0.17~0.49、0.18~0.55。验证结果不通过率均<10%。 结论 建立并验证了河南地区健康妊娠人群中SII、NLR、LMR、MLR和PLR的参考区间，为各指标更合理、规范地应用于妊娠相关的临床实践及研究提供参考。

目的 建立基于肿瘤特异性蛋白70（SP70）的靶向免疫磁珠胸腔积液循环肿瘤细胞（CTC）富集技术，并通过富集CTC二代测序（NGS）分析，评估其在非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗中应用价值。 方法 将单克隆抗体NJ001共价偶联至磁珠表面，建立基于SP70靶向磁珠富集技术，并进行了检出限、符合率、干扰实验、回收率及临床性能评估。对南京医科大学第一附属医院2016年3月至2017年8月43例NSCLC患者胸腔积液采用靶向富集阳性细胞后NGS分析，并与未富集处理样本NGS做比较（χ2检验或Fisher精确检验）。 结果 基于SP70靶向免疫磁珠富集CTC技术，可以特异性富集肿瘤细胞。检出限为104个人肺腺癌细胞（SPC-A1）/L，阴阳性符合率、敏感度和特异度均为100%（3/3）。内源性干扰物质（红细胞、血红蛋白、白细胞、上皮细胞和三酰甘油）与外源性干扰物质（乙二胺四乙酸二钾、头孢西丁、卡铂和紫杉醇）对本方法均无干扰作用，回收率为56.0%（56 000/100 000）。SP70靶向富集43份样本中共检出30种基因的65个位点突变，本方法的表皮生长因子受体（EGFR）突变检出率为95%（19/20），高于未富集处理样本NGS的65%（13/20，χ2=5.625，P=0.044）。 结论 本研究建立了新的基于SP70靶向免疫磁珠富集CTC液体活检方法，较未富集处理样本提高了NGS检测敏感度和特异度。

目的 建立微流控液滴一锅重组酶聚合酶扩增-成簇规律间隔短回文重复序列Cas13a蛋白（RPA-CRISPR/Cas13a）定量检测BK病毒（BKV）核酸的方法。 方法 方法学建立研究。收集2024年5月16日至8月31日于上海交通大学医学院附属仁济医院保存的50例肾移植术后患者和40名健康体检者的血浆或尿液样本，提取病毒基因组DNA。肾移植组中，男28例，女22例，年龄（46.1±11.6）岁；健康对照组中，男21名，女19名，年龄（45.6±11.3）岁。设计3条crRNA，以靶标PCR产物为模板，选择CRISPR/Cas13a反应的最佳crRNA；设计2对靶序列的RPA引物，从4种引物组合中选择一组作为RPA-CRISPR/Cas13a反应的最佳引物；设计并制作微流控液滴生成芯片结合液滴阅读仪用于快速定量检测BKV核酸；采用BKV质粒标准品评估一锅法的检测灵敏度。分别采用CRISPR液滴一锅法和qPCR检测上述样本中的BKV载量，并进行方法学一致性分析，使用Kappa检验统计检测结果Kappa系数，使用线性回归计算决定系数R2，分析评价2种方法的相关性。 结果 将构建好的RPA-CRISPR/Cas13a反应体系与液滴芯片相结合，建立检测BKV的CRISPR液滴一锅法。CRISPR液滴一锅法检测BKV的灵敏度为10 拷贝/ml，优于qPCR（100拷贝/ml），且不会与JC病毒发生交叉反应。方法学一致性分析显示，两种方法的Kappa系数为0.96，决定系数R2为0.95。 结论 本研究成功建立了一种基于CRISPR液滴一锅法的BKV检测新技术。

患者女，65岁，因“周身皮疹反复发作12年余，加重伴发热20 d余”于 2024年7月31日 就诊于安徽医科大学第一附属医院。患者12年前周身出现皮疹伴瘙痒，以急性荨麻疹收入院，入院使用激素治疗后，皮疹及体温可控制。1年前就诊外院停用激素，近1个月因皮疹频发并伴高热收住我院。检查发现免疫球蛋白M（IgM）升高，免疫固定电泳确定为IgM κ型单克隆免疫球蛋白。后经冷球蛋白试验证实，血中存在Ⅰ型冷球蛋白（IgM κ型）。患者经口服秋水仙碱片0.75 mg/d，住院期间皮疹部分消退。出院后医嘱口服秋水仙碱片0.5 mg 2次/d维持治疗，患者每隔约1个月来我院门诊复查，截至2025年1月患者门诊病历中显示皮疹大部分得到控制。对于不明原因皮肤损害的患者，如果血中存在IgM κ型单克隆免疫球蛋白，临床需要考虑冷球蛋白血症。

患者男，36岁，因“阵发性头痛加剧10 d，精神异常1 d”于2024年2月12日就诊于湖南省第二人民医院神经外科。10 d前受凉后出现持续性低热并出现阵发性头痛，于2024年2月12日突发精神行为异常，表现为反应迟钝，有自言自语、随地大小便、无羞耻感等精神行为异常。2月22日通过脑脊液进行宏基因二代测序（mNGS）技术确认猫立克次体感染。给予多西环素抗立克次体治疗1周后，复查脑脊液mNGS提示病原学转阴，精神症状等临床表现均改善。猫立克次体脑炎所致精神障碍罕见，可为临床诊疗提供经验。mNGS检测技术在危重症、疑难病例的诊断中有着至关重要的作用，考虑将mNGS和传统的诊断技术相结合，实现精准医疗。

变应原特异性免疫球蛋白G4（IgG4）在过敏性疾病中的临床意义复杂。作为IgG抗体的一个亚类，IgG4具有独特的抗原结合片段，能够以单价方式与双特异性抗原结合，但与补体C1q和结晶片段γ受体结合的亲和力较低，通常表现出非炎症特征。IgG4在过敏性疾病中的作用存在争议，在变应原免疫治疗中，IgG4作为一种耐受诱导剂，通过竞争变应原结合来阻断IgE的活性，发挥保护作用，但食物特异性IgG4在不应作为食物过敏的诊断工具。此外，IgG4在嗜酸性粒细胞性食管炎等疾病中的致病作用也得到了关注。本文综述了IgG4的结构、功能及其在过敏性疾病中的作用，以期加深临床医务工作者对IgG4价值的认识，并为IgG4的正确应用提供指导。

抗磷脂酶A2受体抗体发现以来，借助不断发展和改进的检验方法学，原发性膜性肾病由最初的依赖肾组织活检穿刺确诊，逐渐演变为部分患者可通过血清学诊断。检测手段的演进和新抗原的发现推动原发性膜性肾病走向个性化诊疗。本文对原发性膜性肾病相关抗原抗体检测方法学做一综述，旨在探讨方法学的优缺点及未来可能的发展方向。

抗磷脂综合征（APS）是一种由抗磷脂抗体引起的系统性自身免疫性疾病。近年来研究发现，中性粒细胞胞外诱捕网（NET）在APS的发病机制中具有重要作用。本文主要介绍NET的形成、检测及其在APS中的研究进展，并对基于NET进行APS治疗的相关药物靶点进行概述，以期为APS的进一步研究提供参考。

肿瘤组织主要由肿瘤细胞和肿瘤间质组织组成，长期以来肿瘤组织内被认为是无菌的。随着检测技术飞速发展和对肿瘤微环境认识的不断深入，越来越多的证据证实了具有复杂功能的微生物群是肿瘤微环境中的潜在组成部分。肿瘤组织内微生物群能够通过调控免疫微环境、激活致癌途径、分泌代谢物等途径促进肿瘤发展。同时，肿瘤组织内微生物群也能够用于预测肿瘤预后。鉴于微生物群包括细菌、真菌和病毒等多种类型，而现有研究集中于菌群与肿瘤的关系，因此本文总结了目前肿瘤组织内菌群的分析方法和肿瘤组织内菌群与肿瘤发生发展和预后的关系研究进展，并提出了尚有待解答的问题。

隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）是指乙肝表面抗原（HBsAg）检测呈阴性的个体，其肝脏中存在具有复制能力的病毒DNA［血清中可检测到或不可检测到乙型肝炎病毒（HBV）DNA］，这是乙肝病毒感染的一种特殊形式。由于OBI携带者血液中的HBsAg呈阴性，而且体内HBV DNA含量极少并呈现波动，临床上很难被发现，存在发展为隐匿性肝硬化和肝癌的风险，同时大大增加了输血、血液透析以及脏器移植过程中乙肝病毒传播的潜在危险。因此，深入探究隐匿性乙肝病毒感染的致病机制，寻找特异且灵敏的检测标志物，对于实现更及时、规范的诊治和预防工作至关重要。本文梳理总结近年来隐匿性乙肝病毒感染的现状与实验室检测的进展，并基于其可能的致病机制，探讨了更高效的实验室诊断技术及标志物。

水痘是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的常见传染病，具有较高的传播性和致病性，接种疫苗是一种较好的预防措施。水痘的临床诊断、水痘疫苗临床免疫原性评价、疫苗上市后的免疫效果的持续监测和流行病学调查都需要检测患者体内的VZV-免疫球蛋白G（IgG）抗体水平。膜抗原-荧光抗体法是血清中VZV-IgG抗体检测的金标准，具有灵敏度高、特异性好的优点，在水痘抗体检测中发挥着重要作用。然而膜抗原-荧光抗体法操作繁杂、通量低的缺点也同样困扰着临床检测工作人员。本文综述了VZV血清IgG抗体检测方法的国内外研究现状，对目前检测方法的优势与局限性进行了讨论，并对VZV血清IgG抗体检测的未来发展方向提出了一些建议。