2024年 · 第47卷第03期

丁型肝炎病毒（HDV）是一种有缺陷病毒，需要乙型肝炎表面抗原（HBsAg）才能复制。HDV感染呈世界性流行，但全球不同区域的HDV感染人数不一，目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区，然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较，慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物（NAs）对控制HDV感染无效，新批准药物布尔韦肽（BLV）治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性，目前也未发现耐药突变。

戊型肝炎病毒（HEV）感染引起的戊型肝炎已成为我国最主要的急性病毒性肝炎之一。近年来HEV各检测指标，包括HEV RNA、HEV抗原、抗-HEV IgM及抗HEV-IgG等指标，在方法学上有了新进展及在实验室诊断中有了新发现。急性戊型肝炎患者、慢性戊型肝炎患者、肝外临床症状患者诊断以及病原体携带者、相关职业体检人员检测等不同人群中应进行多指标联合诊断。不同人群各指标检测结果有各自的临床意义。

质谱技术凭借其高灵敏度、高特异性、可同时检测多个化合物等优势，备受临床检验专家的关注并广泛应用于临床检验实验室。近年来，质谱技术在病原微生物鉴定，微量元素及重金属、小分子激素、维生素、氨基酸、多肽和蛋白质的检测，治疗药物监测以及中毒物质筛查等领域不断取得重要成果。为深入探讨质谱技术进入临床实验室所带来的机遇和挑战，中华检验医学杂志特邀来自检验医学领域的知名专家，围绕质谱技术在临床实验室中的定位、质谱技术对临床实验室的发展和改善、质谱检测结果解读面临的挑战、临床质谱实验室运营管理面临的挑战以及临床质谱实验室改进方法等议题发表他们的经验和看法。专家们一致认为，质谱技术的引入为临床实验室和科研带来了新的发展方向和机遇，同时也面临样本前处理难度大、质谱技术成本高且操作复杂、数据处理和解读复杂、标准和规范的缺乏及质谱收费问题等一系列挑战。

全自动微生物自动化流水线在我国的应用尚处于起步阶段，缺乏临床微生物检验自动化流水线应用的相关标准。为推进自动化技术的发展，中华医学会检验医学分会和中国医学装备协会检验医学分会组织制定了《临床微生物检验自动化流水线应用专家共识》。共识围绕自动化流水线的临床应用问题，讨论了应用前期需要考虑的实际要素，评价了应用过程中流水线的技术特点，特别指出应用后实验室面临的检验流程再造等问题，最后提出实施微生物自动化流水线的挑战和展望。该共识为推动医学检验自动化仪器的应用，临床微生物检验由传统手工操作转向自动化检测的变革提供指导。

目的 对抗丁型肝炎病毒（HDV）IgG试剂（化学发光法）的性能进行评价。 方法 用基于磁微粒化学发光免疫分析平台的抗-HDV IgG试剂、厦门万泰凯瑞抗-HDV IgG试剂（国产试剂A）、基于酶联免疫吸附法的北京万泰抗-HDV IgG试剂（国产试剂B）和基于荧光定量PCR检测平台的HDV RNA试剂分别对1 909例乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性样本进行检测，并结合检测的阴/阳性结果评价3种抗体试剂的特异度和正确率之间的差异；同时，参照美国临床和实验室标准化协会的EP5-A2文件，采用高、中和低3个浓度水平的阳性样本对抗-HDV IgG试剂进行精密度评价。用抗-HDV IgG试剂对545份HBsAg阳性且HDV IgG阴性样本和北京大学肝炎试剂研究中心的200份甲型肝炎病毒IgM抗体（HAV IgM）阳性样本、350份丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性样本、200份健康人体检样本进行检测，以评价抗-HDV IgG试剂的特异性。最后，用抗-HDV IgG试剂与国产试剂A测试545例HBsAg阳性且抗-HDV IgG阴性样本和37例抗-HDV IgG阳性样本，对抗-HDV IgG试剂的符合率进行评价。 结果 4种试剂在对1 909份HBsAg阳性样本的检测中，筛查到19份抗-HDV IgG真阳性样本；抗-HDV IgG试剂的正确率和特异度较好；抗-HDV IgG试剂对高、中和低3个水平样本检测的批内精密度CV值在1.57%~4.30%之间，批间精密度CV值在1.71%~4.67%之间，精密度良好；与国产试剂A进行比较，阴/阳性符合率一致。 结论 本研究中抗-HDV IgG试剂（化学发光法）对临床样本的检测具有较高特异度，表现出与商品化试剂一致的符合率，可用于HBsAg阳性样本中抗-HDV IgG的筛查。

目的 对一种国产丁型肝炎病毒核酸定量试剂（简称“国产HDV RNA试剂”）进行质量评估和初步临床应用探索。 方法 基于Bio-Rad CFX Opus 96实时荧光定量PCR分析系统的国产HDV RNA试剂对WHO HDV RNA国际标准品系列稀释样本进行分析，对国产HDV RNA试剂的灵敏度和准确度进行评价，并将人工合成的假病毒或病毒培养物稀释后用于国产HDV RNA试剂线性范围评价；采用国产HDV RNA试剂对HAV、HBV、HCV感染的阳性样本以及HEV国家参考品进行分析，对其特异性进行评价；用国产HDV RNA试剂测试高、低两个水平的样本，进行精密度评价；用基于ABI 7500 FAST DX荧光定量PCR仪的RoboGene HDV RNA作为对比试剂与国产HDV RNA试剂平行检测30例丁型肝炎病毒抗体IgG（HDV IgG）阳性样本，采用Pearson相关系数（r）评价2种试剂的相关性。 结果 国产HDV RNA试剂的灵敏度为6 IU/ml，与对比试剂宣称的灵敏度一致；对WHO HDV RNA标准品的标定曲线的斜率为-3.286，扩增效率为101.6%，对8种HDV基因型的线性检测范围为10~108 IU/ml；与HAV、HBV、HCV和HEV不发生交叉反应；对5个浓度水平样本的准确度评价符合要求，对高、低两个水平样本的批内精密度变异系数在1.20%~4.20%，批间精密度变异系数在1.20%~7.90%。对HDV IgG阳性样本的检测结果与对比试剂一致（r=0.984，P<0.001），与测序结果比较准确率为100%。 结论 本研究中国产HDV RNA试剂表现出较好的特异性、准确度、精密度和较宽的线性范围，灵敏度达到国际同类型试剂的水平。

目的 探讨戊型肝炎病毒（HEV）感染患者的流行情况及其血清学指标对HEV感染患者的筛查价值。 方法 回顾分析北京市解放军总医院第五医学中心和佑安医院2018年1月1日至2023年8月31日同时检测抗-HEV IgM和IgG的数据97 440例，其中男性61 005例，女性36 435例，年龄（51.65±13.05）岁。根据抗-HEV特异性抗体阴阳性分为抗-HEV IgM阳性组（3 588例）、抗-HEV IgG阳性组（18 083例）和抗-HEV 抗体阴性组（78 892例），收集其患者的HEV RNA、肝功能、AFP、PIVKA-Ⅱ和PT检测结果及基本临床资料，统计HEV感染患者的流行情况，以及抗-HEV特异性抗体阴阳性与患者的各年龄段、HEV RNA及临床特征的关系。 结果 97 440例同时检测抗-HEV IgM和IgG患者中，抗-HEV IgM阳性率为3.68%（3 588/97 440），抗-HEV IgG阳性率为18.56%（18 083/97 440）。2018—2023年间，北京2家医院整体来看抗-HEV IgM的阳性率依次为2.51%、2.53%、3.02%、4.59%、5.72%和4.26%（χ²=1 401.73，P<0.001），抗-HEV IgG阳性率依次为12.56%、12.32%、12.85%、22.65%、27.42%和26.66%（χ²=1 058.29，P<0.001），均是缓慢上升至2023年开始下降。就诊患者在1~30岁、>30~60岁和>60岁的抗-HEV IgM阳性率（2.28%、3.60%、4.47%）（χ²=89.62，P<0.001）和IgG的阳性率（4.71%、17.86%、25.94%）（χ²=2 017.32，P<0.001）均随着年龄的增加而升高。抗-HEV IgM阳性组患者的年龄和ALB值低于IgG阳性组，而男性比例、TBIL、ALT、AFP和PT值高于IgG阳性组，差异有统计学意义（P均<0.05）；抗-HEV IgM和IgG阳性组患者的年龄、男性比例、TBIL、ALT、AFP、PIVKA-Ⅱ和PT值均高于抗-HEV阴性组，两组ALB值均低于抗-HEV阴性组，都具有统计学意义（P均<0.05）。2 162例HEV感染患者根据HEV RNA阴阳性分组，HEV RNA阳性组患者抗-HEV IgM单阳性、IgG单阳性、IgM+IgG双阳性和抗体阴性比例分别为5.42%（18/332）、3.62%（12/332）、90.36%（300/332）和0.60%（2/332）；其中，HEV RNA阳性组抗-HEV IgM+IgG双阳性患者比例高于HEV RNA阴性组（χ²=302.87，P<0.001），抗-HEV IgG单阳性（χ²=174.36，P<0.001）和抗-HEV抗体阴性（χ²=59.28，P<0.001）患者比例低于HEV RNA阴性组。此外，抗-HEV IgM阳性、IgG阳性和抗体阴性患者的HEV RNA的阳性率依次为29.23%（318/1 088）、17.59%（312/1 774）和0.65%（2/306）。 结论 就诊患者HEV感染率在2023年开始下降。HEV感染与年龄相关，老年人更易感。HEV感染时肝功能异常，黄疸多见。抗-HEV特异性抗体阴性不能说明没有HEV感染，还需检测HEV RNA和/或HEVAg来诊断。

目的 建立慢性肝病患者重叠感染戊型肝炎病毒（HEV）后的早期临床预测模型，快速评估患者发生重症肝炎的概率。 方法 回顾分析2018年5月至2023年9月在中山大学附属第三医院住院治疗的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM抗体双阳性的慢性肝病患者87例，根据患者临床症状、病史资料、实验室检查等将患者分为重症组（TBIL>171 μmol/L且PTA<40%）53例与非重症组（TBIL<171 μmol/L且PTA>40%）34例。使用LASSO回归及最优子集建模等方法筛选影响重症肝炎发生的独立变量并绘制列线图评估重症肝炎发生概率。分别通过曲线下面积（AUC）及校准曲线的平均绝对误差等方法评估模型效果。 结果 重症组患者血清总胆汁酸［240.00（183.30，268.70）μmol/L］水平高于非重症组患者［93.40（20.10，271.70）μmol/L，U=269.00，P=0.002］，载脂蛋白A1［0.32（0.18，0.48）g/L］、尿酸［156.15（117.00，202.00）umol/L］水平显著低于非症重症组患者APOA1［0.77（0.63，1.06）g/L，U=71.00，P<0.001］、UA［334.05（243.70，401.00）μmol/L，U=83.00，P<0.001］；载脂蛋白A1和尿酸为患者重症化的独立变量；为提高模型效果，将两个独立变量联合总胆汁酸纳入模型绘制列线图，AUC为0.963（95%CI 0.927~0.998），校准曲线的平均绝对误差为0.024。列线图临界值为129分，阳性预测值和阴性预测值分别为94.0%和88.2%。 结论 通过回顾分析，建立早期快速评估慢性肝病患者重叠感染HEV后重症化概率的列线图模型，可准确有效的预测患者重症发生的风险。

目的 探讨性别、年龄、采血时间及季节和 cTnT 检测值变化的相关性。 方法 本研究选取了 2019 年 1月1日至12月31日，复旦大学附属中山医院就诊的 3 548 例非心血管疾病的人群。收集基础资料，包括性别、年龄、采血时间、病史、临床诊断和 cTnT 检测结果，最终入组了男性1 840例，女性1 708例，年龄分布为65（53，75）岁。使用 Kolmogorov-Smirnov（K-S）检验评估数据分布，其中非正态分布的数据以M（Q1，Q3）表示。使用 Mann-Whitney U 检验比较男性与女性之间的 cTnT 浓度，分析性别因素对cTnT检测结果的影响，使用 Kruskal-Wallis 检验比较各性别组之间的 cTnT 水平，分析不同采血时间、季节等因素与 cTnT 浓度的相关性。 结果 在 60 岁以上的人群中，男性和女性的cTnT 浓度均随着年龄的增长而逐渐升高，cTnT 在 90 岁以上的个体中达到最高水平（男性为 0.028 ng/ml，女性为 0.018 ng/ml）。全年龄组分析中显示，男性cTnT 水平（0.012 ng/ml）均高于女性（0.009 ng/ml）（H=6.340，P<0.01）。不同采血时间点的 cTnT 浓度不同。在男性和女性中，cTnT 浓度在 8：00 和 13：00 达到最大值（分别为 0.013 ng/ml 和 0.012 ng/ml）。分析季节对cTnT分泌的生理性影响，结果显示春季和冬季的cTnT 水平（0.012 ng/ml）通常高于夏、秋两季（0.010 ng/ml）。 结论 cTnT 检测值与性别、年龄、采血时间和季节等因素相关。临床工作中分析cTnT检测结果时，应综合考虑个体的性别和年龄，以及采血时间点和季节因素的影响。

目的 探讨终末期心衰（ESHF）患者在植入HeartCon型左心室辅助装置（LVAD）术前和术后N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的变化及对预测心脏不良事件的作用。 方法 回顾性研究，连续选取2020年9月15日至2023年6月20日在泰达国际心血管病医院住院治疗植入HeartCon型LVAD的ESHF患者30例，其中男23例，女7例，年龄54.5（40.8，60.0）岁。分析其临床资料，测量其术前水平和随访期内血液样本中NT-proBNP浓度。对患者定期随访，记录出院后6个月内主要不良心脏事件，包括心源性死亡和右心衰再住院；Logistic回归进行预后分析，ROC曲线评估NT-proBNP对LVAD患者不良预后的辅助诊断价值。通过对NT-proBNP诊断不良预后的临界值分成两组，用Kaplan-Meier进行生存分析，并用Log Rank检验；Cox回归分析随访6个月高水平NT-proBNP是否为LVAD患者不良预后的危险因素。 结果 成功植入HeartCon型LVAD的30例ESHF患者术前NT-proBNP中位水平达到3 251.0（1 544.5，6 401.5）pg/ml，在植入后第7天下降（3 251.0 比 1 815.0 pg/ml，P<0.05），之后下降趋势逐渐变缓，术后第90天下降到1 182.0（620.0，3 385.3）pg/ml。术前NT-proBNP>3 251.0 pg/ml组患者术后住院时间更长（47 d 比 33 d，Z=-2.138，P=0.032）。多因素 Logistic 回归分析发现仅术后第7天NT-proBNP是LVAD患者术后预后不良的预测指标，OR值为1.001（P=0.011）；ROC曲线分析术后第7天NT-proBNP水平对不良预后的辅助诊断价值（cut-off 值为2 083.0 pg/ml），AUC 为0.833（P=0.002）；根据临界值分组，Kaplan-Meier 生存分析结果显示术后第7天NT-proBNP>2 083.0 pg/ml组的6个月内发生心脏不良事件时间明显短于NT-proBNP≤2 083.0 pg/ml组差异有统计学意义（3.538±0.689比5.471±0.323个月，P=0.004）；Cox回归分析显示术后第7天NT-proBNP>2 083.0 pg/ml组心脏不良事件风险是NT-proBNP≤2 083.0 pg/ml组的4.25倍（HR=4.25， P=0.035）。 结论 HeartCon型LVAD患者术前NT-proBNP水平越高术后住院时间越长。术后第7天NT-proBNP水平下降最明显，术后第7天NT-proBNP水平是心脏不良事件发生的危险因子，可作为植入LVAD的终末期心衰患者预后不良事件的预测因素。

目的 探讨外泌体环状RNA circRPS6（hsa_circ_0086471）在结直肠癌（CRC）患者血清中的表达水平及其临床应用价值。 方法 收集河南省人民医院2019年1月15日至2020年12月31日就诊的115例CRC患者血清标本，其中男性68例，女性47例，年龄（63.0±9.5）岁；收集同时期120名健康体检者外周血清标本，其中男性70名，女性50名，年龄（61.0±10.7）岁。此外收集60例接受手术治疗的CRC患者癌及癌旁组织标本。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测血清外泌体及组织中circRPS6的相对表达水平，并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。电化学发光法检测血清中CEA及CA19-9水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价不同血清学指标的诊断效能。采用Cox比例风险模型进行多变量回归分析。 结果 CRC患者癌组织中circRPS6的相对表达水平（3.14±0.11）高于癌旁组织（1.97±0.09）（Z=5.38，P<0.001），血清外泌体中circRPS6的相对表达水平（4.28±0.13）高于健康对照组（2.04±0.09）（t=14.52，P<0.001）。ROC曲线分析结果显示，血清外泌体circRPS6诊断CRC的曲线下面积（AUC）为0.882，高于CEA、CA19-9检测对 CRC 患者的诊断效能。血清外泌体circRPS6相对表达量与TNM分期、淋巴结转移以及远处转移呈正相关（P均<0.05）。生存曲线分析显示血清外泌体circRPS6低表达患者平均生存时间明显优于高表达患者，进一步多变量回归分析发现血清外泌体circRPS6高表达是CRC患者预后不良的独立危险因素。 结论 外泌体circRPS6在CRC患者血清中高表达，且与恶性进展和不良预后相关，有望成为CRC患者诊断和预后评估的潜在标志物。

目的 探究类风湿关节炎（RA）患者还原型叶酸载体1（RFC1）基因多态性与甲氨蝶呤（MTX）疗效、血药浓度及不良反应的关系。 方法 采用病例对照研究方法，收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者，男性82例，女性186例，年龄（52.47±10.29）岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型，检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度，观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异，采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。 结果 RFC1 G80A位点基因型（GG/GA/AA）及基因频率（G/A）分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义（χ2=6.583，P=0.037；χ2=6.249，P=0.012），AA型治疗有效率59.26%（32/54）高于GG型36.49%（27/74）（χ2=6.516，P=0.011）；Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR（95%CI）值为2.491（1.206~5.144）。AA型患者的48 h血药浓度为1.15（0.75，1.35）μmol/L，与GG型［0.74（0.61，1.18）μmol/L］和GA型［0.84（0.69，0.99）μmol/L］相比，差异有统计学意义（χ2=7.152，P=0.028）。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583（1.238~5.390）倍。肝功能损伤在3种不同基因型（GG/GA/AA）间的发生率差异有统计学意义（χ2=12.606，P=0.002）。 结论 RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤，AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高，但肝功损伤率也更高。

目的 探讨1例ABw07亚型先证者所携带的Bw07等位基因及其转移酶改变的分子生物学机制。 方法 选取1例2岁男性患儿为研究对象。先证者及其父母的外周血采用试管法鉴定ABO血型，并对三者进行ABO亚型PCR-SSP检测、ABO基因测序以确定其血型基因型，最后通过模拟突变、DUET结构预测、分子动力学分析和体外细胞实验验证p.Arg352Gln突变对Bw07转移酶的影响。 结果 先证者及其母亲血清学表型分别为ABw和Bw，父亲为正常的A型，ABO亚型PCR-SSP检测确定三者基因型分别为Bw07/A、Bw07/O、A/A，Sanger测序进一步验证了先证者及其母亲携带有Bw07基因，模拟突变显示R352Q突变后分子间作用力减弱，DUET预测该p.Arg352Gln突变可以影响Bw07转移酶的热力学稳定性，分子动力学分析证实了热力学稳定性的改变主要是与125-133、193-198、336-354区域氨基酸骨架原子出现较大的波动性有关，体外细胞实验进一步验证了Bw07转移酶合成的抗原减弱。 结论 ABw07亚型的形成与Bw07转移酶上高度保守的Arg352突变成Gln有关。

目的 分析昆明地区婴幼儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的基因突变特点。 方法 选取2018年1月1日至2020年12月31日在昆明市出生的15 533例（男7 994例，女7 539例）婴幼儿，年龄5（4，9）d，采用荧光定量法、多色熔解曲线分析法（MMCA）和Sanger测序对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性和基因突变类型进行检测。采用微滴式数字PCR技术（ddPCR）对一例新发变异家系进行定量分析，确定家系成员体细胞突变嵌合比例，同时对新发变异进行蛋白结构模型分析和致病性预测。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，不同性别间G6PD酶活性和基因突变阳性检出率采用χ2检验，G6PD基因突变组间酶活性的比较采用单因素方差分析。 结果 15 533例婴幼儿中G6PD酶活性检出阳性143例（男129例，女14例），检出率为0.92%（143/15 533），男女检出率差异具有统计学意义（χ2=96.76，P<0.001）。89例酶活性阳性患儿（男83例，女6例）接受了基因检测，MMCA法检出77例（男72例，女5例），12份阴性样本进一步行Sanger测序，检出突变6份，均为男性。83例基因突变者中半合子突变78例，纯合突变1例，杂合突变4例。共检出12种突变类型，以G6PD c.487G>A、c.1024C>T、c.1388G>A和c.1376G>T 4种突变类型最为常见，占全部突变类型的74.70%（62/83）。c.1376G>T的平均酶活性最低，与另外3种突变的平均酶活性相比，差异均有统计学意义（P均<0.05）。检出一例G6PD c.242G>C新发变异男性患儿，预测为致病性变异。ddPCR证明患儿母亲为c.242G>C变异嵌合体，嵌合比例为6.66%。 结论 昆明地区G6PD缺乏症基因突变以c.487G>A为主，检出一例G6PD c.242G>C新发变异。ddPCR技术可辅助用于突变嵌合体比例检测。

拉曼光谱在检验医学领域的应用正在不断进步和发展，基于拉曼光谱技术的生物传感平台为疾病精准分子诊断提供了一种新的手段，特别是表面增强拉曼散射（SERS）技术作为一种快速无损的检测方法，具有样品制备简单、受水的干扰小、实时检测等优点，在医学检验领域显示出巨大的应用潜力。同时，随着SERS与其他技术包括电化学、纳米新材料、微流控、生物芯片、DNA纳米机器、人工智能和机器学习等技术的集成结合，其在医学检验领域将发挥越来越重要的作用。相信随着对SERS研究的不断深入以及多个学科领域之间的交叉融合，其在生物医学检测领域将得到广泛应用，并有望成为下一代精准诊断的重要技术平台。

心力衰竭（心衰）患病率及死亡率逐年增加，在全球范围内都导致巨大的医疗和经济负担。B型利钠肽（BNP）是心衰生物标志物的“金标准”，多部指南推荐其用于心衰的诊断及预后评估。近年来研究发现心衰中BNP并非以完整片段形式存在，可被不同酶降解产生不同截短形式，对心衰的诊断和分型等具有临床鉴别意义。临床常用的传统免疫分析法由于抗体的交叉反应无法区分不同的BNP截短形式，而采用质谱分析法通过不同质荷比易于区分并确定不同截短形式，是精准检测BNP截短形式的方法。同时，随着敞开式质谱、离子淌度质谱等技术的成熟，将有助于降低血样前处理的复杂度并提高BNP片段的分离效率，进而深入探究BNP截短形式异质性的临床价值。

液相色谱-串联质谱技术具有高特异性、高通量的特点，因此在临床检验领域有快速的应用和发展，其在治疗药物监测中的应用可有效提升定量准确性与灵敏度，为患者制定个性化的最佳给药方案。但该技术目前仍面临一些挑战，自动化、质量控制、量值溯源等将是今后的发展方向。

肿瘤微环境（TME）由肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞共同构成，每个细胞组分之间的相互作用对肿瘤发生发展起着关键影响。TME中免疫细胞和基质细胞通过引起细胞毒性或炎症反应来对抗肿瘤细胞，但它们也通过一系列免疫调节机制参与肿瘤逃逸。既往抗淋巴瘤的治疗主要靶向恶性细胞本身，但随着免疫检查点抑制剂、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞等免疫治疗的临床应用，消除TME对肿瘤细胞的保护作用也越发得到重视。借助质谱流式分析仪（CyTOF）和成像质谱流式细胞术（IMC）高通量和高维数据的解析能力，大样本量解析淋巴瘤TME构成已经成为可能。