2023年 · 第46卷第07期

代谢性心血管病主要是指由于代谢危险因素累积造成的心血管疾病，包括高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、卒中等，在我国这类疾病发病率不断上升，且呈年轻化的趋势。不断探索新型生物标志物与检测新方法，规范检验技术，加强临床和检验沟通合作，培养跨学科人才是推进心血管代谢领域检验医学发展的工作重点。

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是我国城乡居民第一位死亡原因，血脂异常是ASCVD发生、发展最主要的致病性危险因素。面对我国ASCVD负担不断上升的趋势，血脂管理现状亟需改善。临床血脂检测是血脂管理的重要组成部分，检测结果准确性是有效开展血脂管理工作的基本需要。《中国临床血脂检测指南》和《中国血脂管理指南2023》相继发表，临床血脂检测及血脂管理理念的不断更新，需要进一步加强检验与临床的沟通合作，广泛推广与应用新指南，以期更好地指导临床实践，全面提升我国血脂检测与血脂管理水平，助力我国ASCVD的规范化防治及拐点早日到来。

垂直密度梯度离心、核磁共振波谱分析、电喷雾差分电迁移率分析、液相色谱串联质谱等临床血脂检测新技术、新方法日益成熟，促进了低密度脂蛋白、高密度脂蛋白颗粒浓度及脂蛋白亚型相关参数等新项目在动脉粥样硬化性心血管疾病风险评估、调脂治疗疗效监测等方面的临床应用与推广。该文分析与总结了近年上述血脂检测新技术、新方法的研究进展，希望能为临床个体化、精准化的血脂管理工作提供新思路。

新的研究证据对于高密度脂蛋白（HDL）具有动脉粥样硬化保护作用的假说提出了质疑。由于HDL颗粒构成的异质性和功能的多样性，对HDL颗粒构成的评估和对HDL功能的检测可以克服单一高密度脂蛋白胆固醇水平测量的不足。该文介绍了HDL量、HDL结构和功能的检测方法及临床应用现状，并提出了未来发展趋势，推测HDL质的评估可能成为未来HDL评估的常规方法。

他汀类药物作为心血管疾病防治的主要药物，其有效性和毒性反应常存在个体差异，可能发生不同严重程度的他汀类药物相关肌病，常导致他汀类药物依从性较差甚至停药，进而导致心血管事件及死亡率的升高。他汀类药物相关的基因多态性是导致个体反应差异的重要原因，其中溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1）和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性影响他汀类药物的安全性及有效性。SLCO1B1和ApoE基因多态性可通过实时荧光PCR、芯片杂交、测序、Sanger测序等不同方法进行检测。用药前检测SLCO1B1及ApoE基因多态性，将有助于实现他汀类药物的精准用药，提高调脂疗效，减少或避免药物不良反应的发生。中国中西医结合学会检验医学专业委员会、浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会及浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会组织专家对他汀类药物相关基因多态性检测与临床应用进行了讨论，并对一些关键问题给出了共识性观点，形成10条建议，以期为临床安全、合理使用他汀类药物提供指导。

目的 探讨血清高密度脂蛋白3亚型胆固醇（HDL3-C）水平与冠状动脉病变严重程度及冠心病支架内再狭窄的关系。 方法 回顾性病例对照研究。选取2020年11月至2021年11月南京大学医学院附属金陵医院冠心病患者124例和健康对照者62例，其中冠心病患者包括急性冠状动脉综合征患者28例和稳定性冠心病患者96例；检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和HDL3-C水平。根据冠心病患者入院时冠状动脉造影结果，计算Gensini积分，并将其分为支架内再狭窄（22例）、支架内未狭窄（23例）和无支架（79例）3个亚组；HDL3-C水平与其他参数间相关性采用Pearson或Spearman相关性分析；采用多因素Logistic回归分析HDL3-C水平与冠心病支架内再狭窄的关系。 结果 与对照组比较，冠心病组的血清HDL3-C、HDL-C水平均较低（P均<0.05）；且血清HDL3-C水平与Gensini积分呈负相关（r=-0.201，P=0.043）。冠心病患者中，支架内再狭窄亚组的血清HDL3-C、TC、TG水平均低于支架内未狭窄亚组和无支架亚组（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，在校正了年龄、性别、调脂药物和TC、TG、LDL-C的影响后，血清HDL3-C（OR=0.885，95%CI 0.791~0.990，P=0.033）、HDL-C（OR=0.018，95%CI 0.001~0.426，P=0.013）均与冠心病发生相关；且仅HDL3-C（以支架内未狭窄亚组为参考，OR=0.833，95%CI 0.698~0.994，P=0.042；以无支架亚组为参考，OR=0.812，95%CI 0.685~0.963，P=0.017）与冠心病支架内再狭窄相关。 结论 冠心病尤其是支架内再狭窄患者的血清HDL3-C水平降低，且HDL3-C与冠状动脉病变严重程度、冠心病及支架内再狭窄的发生相关。

目的 比较3种血脂检测系统结果的差异，分析其对血脂管理中危险分层及临床决策的影响，并寻找减小影响的方法。 方法 在2022年8—10月中南大学湘雅二医院体检者及住院患者中收集甘油三酯（TG）<4.5 mmol/L的血清样本196份，分别用日立-和光（HW）、罗氏、迈瑞3种系统直接检测TG、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），并由公式（TC-HDL-C）计算非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）以及根据Friedewald公式计算LDL-C（F-LDL-C），进行方法学对比。分别计算这6个指标在3种检测系统间的变异系数（CV），评价结果的一致性，用Pearson相关系数评价各指标在不同系统间的相关性。根据《中国血脂管理指南》推荐的不同危险分层LDL-C的达标值将样本分成<1.4、1.4~<1.8、1.8~<2.6、2.6~<3.4和≥3.4 mmol/L组，统计不同系统LDL-C检测结果分在同一组的样本数及百分率，评估系统间LDL-C差异对血脂管理临床决策的影响。通过2种方法计算校正因子：（1）用EP9-A3的方法估算系统间LDL-C的平均偏差；（2）采用多元线性逐步回归建立系统间LDL-C差值与相关指标的回归模型。用这2种校正因子修正系统间LDL-C的偏差，用卡方检验比较修正前后LDL-C分组一致率的差异。 结果 3种检测系统间TG、TC、LDL-C、F-LDL-C、HDL-C、非HDL-C的CV均值分别为4.84%、1.92%、11.96%、3.81%、5.82%、2.61%。相关性分析显示，3种系统进行两两比对时，除HW与罗氏的LDL-C、迈瑞与罗氏的LDL-C的R2分别为0.938、0.947外，其余指标R2均>0.97。3种系统LDL-C、F-LDL-C按危险分层达标值分组的一致率分别为51.0%（100/196）、90.8%（178/196），差异有统计学意义（P<0.05）。两两比较时，罗氏与HW、迈瑞与HW、迈瑞与罗氏系统LDL-C分组一致率分别为60.7%（119/196）、82.7%（162/196）、54.1%（106/196）。用平均偏差校正后罗氏与HW的分组一致率提高至73.7%~79.4%（P<0.05），罗氏与迈瑞的分组一致率升高至72.3%~79.0%（P<0.05）；用差值回归模型校正后罗氏与HW的分组一致率提高至82.5%~84.0%，罗氏与迈瑞的分组一致率升高至81.0%~89.2%，而用2种校正方法校正后迈瑞与HW的分组一致率无明显变化（P>0.05）。 结论 不同检测系统之间LDL-C存在明显差异，按降脂达标值分组的一致率较低，可能影响血脂管理的临床决策。通过校正因子修正后可提高LDL-C差异较大的罗氏与HW、罗氏与迈瑞系统间分组的一致率。用差值多元线性回归模型作为校正因子优于平均偏差。

目的 了解我国塔吉克族和哈萨克族健康成年人脂蛋白（a）［Lp（a）］水平的分布情况及相关因素。 方法 横断面研究。于2021年5—10月和2022年3—6月，分别在新疆塔什库尔干塔吉克自治县和富蕴县收集2 637名塔吉克族［男1 010人，年龄（40.08±14.74）岁；女1 627人，年龄（38.27±12.90）岁］和1 911名哈萨克族［男720人，年龄（42.10±12.26）岁，女1 191人，年龄（40.30±10.28）岁］健康成年人的血液样本，检测空腹血糖（FBG）、肌酐（Cr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和Lp（a），描述Lp（a）水平在不同性别和年龄人群中的分布情况，比较塔吉克族和哈萨克族Lp（a）水平，使用多因素线性回归分析两民族Lp（a）水平相关因素。 结果 塔吉克族人和哈萨克族人Lp（a）水平分布均呈偏态分布，Lp（a）水平范围分别为0.40~1 229.40 mg/L和0.62~2 108.58 mg/L，Lp（a）水平分别为78.90（38.60，190.20）和103.30（49.57，234.27）mg/L，差异有统计学意义（P<0.001）。塔吉克族男性和女性Lp（a）水平分别为77.45（39.80，187.10）和79.90（38.60，192.30）mg/L，差异无统计学意义（P=0.948）；哈萨克族男性和女性Lp（a）水平分别为109.42（50.49，230.38）和99.01（49.11，237.25）mg/L，差异无统计学意义（P=0.578）。将两民族数据合并分析，调整年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、血压、血糖等因素后，Lp（a）水平与LDL-C水平（标准偏回归系数0.136，P<0.001）和民族（标准偏回归系数0.066，P=0.008）相关。 结论 塔吉克族和哈萨克族健康成年人Lp（a）水平均存在较大的个体差异，哈萨克族Lp（a）水平高于塔吉克族，塔吉克族和哈萨克族不同性别间Lp（a）水平均无差异，LDL-C和民族是Lp（a）水平的独立相关因素。

目的 探讨以高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn）是否异常作为表观健康人群入选标准对N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）参考值上限（URL）的影响，并建立以hs-cTn异常作为表观健康人排除标准后北京地区人群NT-proBNP的参考值范围。 方法 依据国际临床化学联合会心脏标志物临床应用小组发布的利钠肽在心力衰竭检测和临床应用专家共识推荐标准，首先收集性别、年龄、糖化血红蛋白、估算肾小球滤过率及病史等无异常的表观健康体检者1 635名。再根据hs-cTnI和/或hs-cTnT浓度大于第99百分位URL排除潜在心肌损伤者后，采用非参数检验建立21~40岁（205名）、41~50岁（535名）、51~60岁（556名）和>60岁（339名）不同年龄段表观健康人NT-proBNP的第97.5百分位URL（97.5th URL）。 结果 NT-proBNP水平与年龄呈正相关（r=0.254，P<0.001）。男性hs-cTnI、hs-cTnT与NT-proBNP水平均呈正相关（r=0.377、0.429，均P<0.001）；女性hs-cTnI、hs-cTnT与NT-proBNP水平也呈正相关（r=0.132、0.296，均P<0.001）。以hs-cTn均>99th URL为标准排除潜在心肌损伤者后，在21~40、41~50、51~60和>60岁不同年龄段的表观健康人群中，男性NT-proBNP 97.5th URL分别为81.9（90%CI 60.0~588.8）、141.2（90%CI 100.0~263.6）、272.0（90%CI 193.0~494.0）和547.9（90%CI 311.2~738.6）ng/L，女性97.5th URL分别为227.5（90%CI 81.9~360.8）、153.2（90%CI 128.2~239.5）、300.6（90%CI 211.0~376.4）和395.8（90%CI 242.3~543.5）ng/L。 结论 本研究证实了hs-cTn>99th URL可作为NT-proBNP参考值范围研究的表观人群筛选标准，有助于去除常规手段纳入表观健康患者中隐匿性心肌损伤个体，以建立更严格的健康队列及其相应的NT-proBNP参考值范围。

目的 探讨乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者发生肝硬化的独立影响因素，建立列线图模型并检验其诊断效能。 方法 回顾性分析2011—2021年就诊于中国医科大学附属第一医院596例HBeAg阴性慢性HBV感染者和677例乙型肝炎相关肝硬化患者的临床常用实验室数据，按7∶3比例随机分为建模组（892例）和验证组（381例），采用多重共线性检验和多因素Logistic回归分析肝硬化的独立影响因素，建立列线图模型并通过受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线、临床决策曲线及临床影响曲线对模型进行验证。 结果 多因素Logistic回归分析显示乙型肝炎核心抗体（OR=1.492，95%CI 1.316~1.706）、γ-谷氨酰转移酶（OR=1.015，95%CI 1.010~1.022）、血小板计数（OR=0.986，95%CI 0.982~0.988）和白蛋白（OR=0.853，95%CI 0.824~0.882）是乙型肝炎相关肝硬化发生的独立影响因素（P<0.05），基于此4项指标构建列线图风险模型。ROC曲线显示模型的AUC为0.933（95%CI 0.916~0.950），验证组AUC为0.931（95%CI 0.905~0.956）。校准曲线显示模型一致性较好，决策曲线分析和临床影响曲线显示模型净收益率较高，临床应用性能较好。 结论 乙型肝炎核心抗体、γ-谷氨酰转移酶、血小板计数和白蛋白是HBeAg阴性慢性HBV感染者发生肝硬化的独立影响因素，基于此建立的列线图具有良好的区分度、校准度和应用性能，能够为肝硬化发病风险的预测提供帮助。

目的 为急诊检验周转时间（TAT）建立初步质量规范。 方法 国家卫生健康委临床检验中心联合31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团临床检验中心同步开展质量指标室间质量评价计划，并通过已开发的室间质量评价系统在线回报结果，收集2019—2021年实验室的基本信息、急诊各专业（生化、自动化免疫、三大常规和凝血）以及4个具体检验项目［血钾、肌钙蛋白I/T、白细胞计数和国际标准化比值（INR）］检验前和实验室内TAT质量指标数据，TAT回报指定月份的月中位数和月第90百分位数（P90）。计算回报实验室TAT［以M（Q1，Q3）表示］，并对2021年第2次结果进行分级（三级医院2 422家和二级医院5 088家）统计，了解不同医院等级间检验前和实验室内TAT的差异。 结果 2019—2021年回报实验室数分别为9 540、9 709和10 653家。各专业检验前TAT差异不大，结果较为稳定，月中位数分布约在15（10，30）min，月P90分布约在20（10，30）min。各专业实验室内TAT月中位数分布结果显示，自动化免疫≥生化>凝血>三大常规，最近一次（2021年第2次）调查各专业结果分别为：自动化免疫53（30，60）min，生化45（30，60）min，凝血30（23，40）min，三大常规20（11，30）min；实验室内TAT月P90值显示，自动化免疫和生化专业为60 min，凝血专业约为38 min，三大常规约为27 min。分级统计结果中，实验室TAT月P90分布结果显示，三级医院检验前和实验室内TAT均高于二级医院，三级医院、二级医院各专业检验前TAT分别为：生化35（22，60）、20（11，30）min，自动化免疫33（20，60）、20（10，30）min，三大常规30（20，49）、20（10，30）min，凝血31（20，58）、20（10，30）min，各专业实验室内TAT分别为：生化65（50，91）、60（40，70）min，自动化免疫75（55，113）、60（40，90）min；三大常规30（23，38）、28（19，30）min；凝血53（36，72）、35（30，57）min。4个具体检验项目实验室内TAT月中位数分布结果中，血钾和肌钙蛋白I/T项目分别有96.76%（9 484/9 801）、95.96%（8 733/9 101）的医疗机构实验室内TAT在69 min内，白细胞计数有95.34%（9 679/10 152）的医疗机构实验室内TAT在31 min内，INR有98.85%（9 462/9 572）的医疗机构实验室内TAT在66 min内。 结论 为急诊各检验专业周转时间提供了初步质量规范，实验室可将三级医院和二级医院月P90的Q1、M、Q3值分别作为最佳、适当和最低性能水平。

目的 建立一种全自动血液分析仪的网织红细胞（RET）通道研究参数（HGB-O、MCHC-O）快速纠正乳糜血对血红蛋白（HGB）及其相关指标检测干扰的新策略。 方法 采用诊断实验研究设计。顺序选取阜外医院2021年6月1日至7月31日期间完成血常规检测的住院患者样本90份，所选样本无溶血、黄疸、乳糜。患者年龄（49.2±5.7）岁，其中男47例，女43例。利用3种不同含量（25、50、70 μl）的脂肪乳注射液等量置换血浆以制备平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）轻、中、重度升高的乳糜血样本，采用全自动血液分析仪的RET通道研究参数（HGB-O、MCHC-O）作为纠正后HGB及其相关指标数值（RET法），与原始值（添加脂肪乳之前的检测值）及公式法校正值之间进行配对t检验或Wilcoxon符号秩检验、单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验、Bland-Altman及相关性分析，以评价RET法的纠正效果。 结果 在MCHC不同程度升高的乳糜血样本中，HGB（g/L）的RET法纠正值［104.0（83.8，132.8）、109.0（87.78，128.25）、104.0（87.8，131.8）］与原始值［104.0（83.0，133.0）、107.5（86.75，129.25）、103.5（85.8，131.3）］及公式法校正值［104.0（84.0，133.8）、106.0（86.75，131.25）、102.5（86.8，131.3）］三者比较，差异无统计学意义（H=0.035，P=0.983；H=0.097，P=0.953；H=0.112，P=0.945）。MCHC（g/L）的RET法纠正值［366.5（325.8，341.5）、333.5（323.8，340.0）、333.5（327.0，341.25）］与原始值［336.0（324.8，342.0）、333.0（323.5，342.3）、332.0（326.75，340.5）］及公式法校正值［335.5（323.5，343.3）、331.0（321.0，338.3）、329.5（325.25，337.25）］比较，差异无统计学意义（H=0.049，P=0.976；H=3.149，P=0.207；H=0.883，P=0.643）。RET法纠正HGB及相关指标的检测值与原始值有良好的一致性［96.7%（29/30）的点均在95%一致性界限以内］，且二者呈正相关（相关系数均>0.919，P<0.01）。 结论 基于全自动血液分析仪RET通道研究参数的RET法可以作为一种纠正乳糜血对HGB及其相关指标检测干扰的新策略。

目的 评价全自动数字细胞分析系统对血小板聚集的监测能力。 方法 选取2019年1月1日至6月30日 西京医院住院患者检测血细胞分析结果中触及血小板减少复检规则的4 271份标本，来自男性患者标本2 200份，来自女性患者标本2 071份，年龄（35.0±7.03）岁。推片进行瑞吉染色，分别用显微镜和数字细胞分析系统观察血小板聚集情况，以显微镜法作为参考方法，以数字细胞分析系统（仪器法）作为评估方法，计算血小板聚集检测的敏感度，对2种方法检测血小板聚集的结果进行方法学比对和偏倚评估。计数资料率间比较采用卡方检验。 结果 4 271份触及血小板减少复检规则的标本中，显微镜法（初次）检出血小板聚集128份，敏感度96.24%；显微镜法（初次+再次确认）检出133份，敏感度100%；数字细胞分析系统检出血小板聚集129份，敏感度为96.9%。仪器法与显微镜法（初次）对血小板聚集检出的敏感度差异无统计学意义（χ2 =0.115，P=0.73）；仪器法对血小板聚集检出的敏感度低于显微镜法（初次+再次确认），差异有统计学意义（χ2 =4.061，P=0.04）。在仪器法检测中，同时观察红细胞分析界面+血小板聚集界面+白细胞分析界面对血小板聚集检出的敏感度高于只观察血小板聚集界面，差异有统计学意义（χ2 =5.090，P=0.02）。仪器法漏检的血小板聚集标本纠正前后血小板结果偏差的平均误显高于显微镜法（初次），差异具有统计学意义（χ2 =56.26，P<0.001）。 结论 全自动数字细胞分析系统对血小板聚集检测的敏感度和显微镜法（初次）具有较高的一致性，可以作为检测血小板聚集的辅助检测方法。

该文报道1例44岁女性患者，以急性肝衰竭，肝性脑病收治入院。入院后予人工肝对症治疗，并于入院后第14天进行同种异体原位肝移植手术。患者入院后第68天，在外周血涂片中发现少量中性粒细胞胞浆中存在绿色小体。于入院后第71天因肝功能衰竭死亡。绿色小体是存在于瑞姬氏染色外周血涂片中性粒细胞细胞质中的亮绿色或蓝绿色包涵体，其出现与肝功能衰竭密切相关，是患者死亡的高危标志物。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度不超过200个核苷酸的线性非编码RNA，可通过表观遗传学水平、转录水平和转录后水平等调控基因的表达。近年来研究显示，lncRNA是动脉粥样硬化（AS）的重要调控因子，在AS发生发展过程中发挥重要作用。为了更全面地了解lncRNA在AS中的作用机制，为疾病诊断开发新型生物标志物提供新方向，该文通过查阅文献分别阐述了一些lncRNA在调控内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞功能中的研究进展，讨论了lncRNA作为生物标志物在冠心病、急性心梗和心衰等疾病中的应用价值。lncRNA仍有望成为一类新的具有良好临床价值的心血管疾病早期诊断和预后评估的标志物。

冠心病已成为中国重大的公共卫生问题，通过分析肠道菌群及代谢产物实现冠心病的辅助诊断、治疗及预防靶点逐渐成为研究热点，多个研究表明肠道菌群紊乱可能通过直接作用或其代谢产物间接介导冠心病进程，而一些肠道益生菌则具有抑制动脉粥样硬化的作用。该文对肠道菌群及其代谢产物的变化在冠心病中的作用机制及其作为生物标志物的诊断效能研究现状进行了综述，以期为临床应用提供新思路。

冠心病是一类以动脉粥样硬化为病理基础的心血管疾病，慢性炎症是动脉粥样硬化的特征之一。外周血白细胞特别是单个核细胞，在这一过程中发挥了重要作用。最近，在一系列的全表观基因组关联研究（EWAS）中，发现了与冠心病相关的外周血白细胞多个DNA差异甲基化位点，进而提示DNA差异甲基化位点是冠心病新的危险因素。DNA甲基化作为一种常见的表观遗传核酸修饰在冠心病发生发展中的作用不断得到肯定，有成为冠心病预警标志物的潜力，也为冠心病的机制研究提供了新的思路和证据。