2021年 · 第44卷第11期

自身抗体是自身免疫病特征性血清学标志物，与疾病本身或疾病的临床表型显著相关且具有一定的排他性，不仅能帮助临床了解疾病的不同病理生理过程，而且有助于疾病的筛查和早期诊断、病情评估、预后预测和治疗决策。作为自身免疫病的重要分类分型指标，越来越多的国际诊疗指南将自身抗体纳入其中并投入临床广泛应用。然而，目前国内自身抗体的检测及其临床应用的质量管理仍存在较多问题，应重视自身抗体的规范检测及新项目临床应用推广。

随着检测技术灵敏度的不断提高，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的应用领域逐渐从晚期肿瘤拓展到早期肿瘤。近期，ctDNA在实体瘤微小残留病（MRD）检测中的应用尤其受到关注。MRD检测在实体瘤复发风险评估以及治疗指导方面都展现出了重要的意义。然而，各研究中采用的MRD检测策略有所不同，得出的结论也有所差异。本文回顾了ctDNA在实体瘤MRD检测领域的研究进展，阐述了MRD检测技术及应用方面的挑战，旨在推动ctDNA在实体瘤MRD检测中的临床转化与规范应用。

自身抗体在自身免疫性疾病的诊断、活动性判断及疗效监测中起重要作用。多种自身抗体联合检测是当前的主流检测方式，但通常只能报告定性或半定量结果，而新近发布的自身免疫性疾病的诊断/分类标准要求对自身抗体进行定量检测，且自身抗体的水平越高，诊断为自身免疫性疾病的可能性越大，与自身免疫性疾病的活动度可能更相关。本文就自身抗体精准定量检测的临床价值、检测现状与挑战作一介绍。

自身抗体对自身免疫病的诊断和鉴别诊断、病情评估、疗效观察、预后判断具有重要意义，因此自身抗体检测准确性至关重要。自身抗体检测技术不断发展，正逐步实现定量化、自动化、智能化，但其检测标准化问题一直没有得到很好解决。本文将对自身抗体检测标准化的现状、发展趋势和如何实现标准化作一述评和讨论。

特发性炎性肌病（IIM）是一组以近端对称性肌无力和多器官（如皮肤、关节、肺、胃肠道和心脏）受累为特征的异质性疾病，统称为肌炎。IIM主要包括多发性肌炎、皮肌炎、包涵体肌炎等临床亚型，其发病机制尚不明确，但肌炎自身抗体在疾病的发展和诊断中发挥一定的作用。肌炎自身抗体可被分为肌炎特异性自身抗体或肌炎相关性自身抗体。本文就近年来肌炎自身抗体领域的进展进行全面的总结和概括，期望能进一步展现肌炎自身抗体的临床价值，促进肌炎自身抗体在临床的应用。

循环肿瘤细胞检测具有非侵入性采样、可动态反映肿瘤基因谱全貌、提供肿瘤患者疾病状态相关的实时信息等优势，在肿瘤临床诊疗中的应用价值受到越来越多关注。在精准医疗的时代背景下，为规范循环肿瘤细胞检测的合理应用，中华医学会检验医学分会分子诊断学组邀请多学科专家针对循环肿瘤细胞检测的临床应用、检测技术及质量管理中的关键问题进行讨论并推出相关共识。

2021年，新型冠状病毒肺炎疫情仍然在全球范围起伏跌宕。在我国科学防控、精准施策的公共卫生体系运行下，实现了疫情管控和复工复产的有序和共赢。其中，新型冠状病毒核酸检测作为疫情防控的第一防线，发挥了巨大作用。在发热门诊、急诊手术等场景下，要求核酸检测随到随做、快速报告，新型冠状病毒核酸即时检测（POCT）技术应运而生，迅速在各级医疗机构广泛开展，与常规聚合酶链反应（PCR）批测试互补，构建了保障医疗安全和提升优质服务的实验诊断平台。但鉴于分子诊断的复杂性和病原微生物的生物安全要求，病原体核酸POCT与传统基于血液的理化指标检测不同，其质量管理要求尚无章可循，在实际工作中也存在各种认识上的困惑和操作中的不一致。因此，上海市医学会分子诊断分会、上海市医学会检验医学分会、上海市微生物学会和上海市临床检验中心，协同编制了本专家共识，立足当前我国主要的感染性疾病谱，从病原体POCT应用场景、生物安全、人员资质、性能验证、质量控制、结果报告等全流程运行管理进行阐述，以期促进该技术在公共卫生防御和医院感染管理中的合理应用和健康发展。

目的 探讨Halicin对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。 方法 采用微量肉汤稀释法检测Halicin对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度；通过摇菌培养和稀释菌落计数法检测Halicin对金黄色葡萄球菌的时间-杀菌曲线；通过微量棋盘稀释法检测Halicin与常用抗菌药物的联合抗菌作用；通过结晶紫染色法测定Halicin对金黄色葡萄球菌生物膜的抑制和清除作用；通过红细胞溶血试验初步检测Halicin对红细胞的毒性；最后，通过小鼠皮肤脓肿模型，取脓肿周围皮肤组织研磨稀释菌落计数。采用t检验比较Halicin的体内抗菌效果。 结果 Halicin对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用，其最低抑菌浓度为2~4 mg/L。Halicin 16 mg/L处理8 h后，金黄色葡萄球菌平均菌落数下降5.5×106 CFU/ml（t=73，P<0.05），且呈现浓度依赖性。Halicin和氨苄西林联用时，表现为协同抗菌作用，其分级抑菌浓度指数为0.5。Halicin的浓度为4倍最低抑菌浓度时，可以有效抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成，使其生物膜总量（A570）从（2.89±0.09）减少到（1.35±0.17）（t=11.12，P<0.05），但对已形成的生物膜无显著清除效果。Halicin对红细胞几乎无溶血活性，即使当Halicin的浓度为128 mg/L，其溶血率仍低于10%。体内实验表明，20 mg/kg Halicin可使细菌数量下降3.0×107 CFU/ml。 结论 Halicin对金黄色葡萄球具有较强的抑菌作用且无明显的溶血毒性。

目的 评估类风湿关节炎（RA）患者中抗PAD2自身抗体（α-PAD2）和抗PAD4自身抗体（α-PAD4）联合检测的临床应用价值。 方法 本研究收集了2018年11月至2019年11月北京大学人民医院住院的RA患者148例和非RA的关节炎对照（DC组）35例。同时收集了2019年6—7月北京大学人民医院体检的健康体检者44名。通过ELISA方法检测血清中α-PAD2和α-PAD4水平。根据需要，采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis（KW）检验、χ²检验或Fisher精确检验进行统计学分析。相关性分析采用逻辑回归模型。 结果 α-PAD2和α-PAD4在RA组、DC组及HC组中的阳性率分别为26.4%（39/148）和20.9%（31/148）、5.7%（2/35）和5.7%（2/35）、4.5%（2/44）和2.3%（1/44）。α-PAD4阳性的RA患者较α-PAD4阴性患者病程更长（17.3±13.2年比8.6±10.2年，P<0.001），其肺间质性疾病（ILD）发生率更高（54.8%比25.6%，P=0.002）。α-PAD2与RA-ILD间未发现显著相关（OR：0.797，P=0.579），而α-PAD4与RA-ILD间存在显著相关（OR：3.521，P=0.002）。对于血清阳性的RA患者，α-PAD4抗体仅与RA-ILD呈现弱相关（OR：2.324，P=0.046），而联合检测α-PAD2和α-PAD4，即α-PAD2阴性同时α-PAD4阳性可以显著提高其与RA-ILD的相关性（OR：4.059，P=0.007）。 结论 α-PAD2存在于RA中，其对于RA的诊断具有一定的潜在价值。此外，α-PAD2联合α-PAD4检测可以增强α-PAD4对于RA-ILD风险的预测价值。因此，α-PAD2作为RA新的潜在生物标志物，可能作为现有RA血清学标志物的重要补充。

目的 探讨4种肿瘤干细胞（CSC）标志物（EpCAM、CD133、CD90和CD24）在肝细胞癌（HCC）组织和外周血循环肿瘤细胞（CTC）中的表达及其在HCC患者预后判断中的价值。 方法 选取2013年10月至2014年9月共50例肝细胞癌患者的HCC组织和其中29例术前外周血样本，分别采用流式细胞术或qRT-PCR检测HCC组织或外周血CTC中EpCAM、CD133、CD90和CD24的表达，并对患者进行随访获取临床资料（包括肿瘤直径、肿瘤数量、卫星灶、血管浸润、肿瘤包膜完整性、Edmondson分期、BCLC分期和肝硬化等）以及生存时间，比较4种标志物在HCC组织和外周血CTC中的表达与患者生存时间的相关性。 结果 EpCAM、CD133、CD90和CD24在HCC组织中的表达阳性率分别为66%（33/50）、18%（9/50）、60%（30/50）和56%（28/50），在外周血CTC中的表达阳性率分别为55%（16/29）、38%（11/29）、31%（9/29）和59%（17/29）。HCC组织中CD90表达水平与肝硬化发生呈正相关（P<0.05），CD133表达与患者5年存活率呈负相关（P<0.05）。外周血CTC中EpCAM和CD24表达水平与患者Edmondson分期密切相关（P值均小于0.05）。HCC组织CD133阳性的患者生存时间低于CD133阴性的患者（P<0.05）；HCC组织或者CTC中EpCAM任一阳性的患者生存时间低于双阴性表达的患者（P<0.05）；而实验患者的外周血CTC中CD90单阳性的患者生存时间低于CD90双阴性/双阳性或HCC组织单阳性的患者（P<0.01）。 结论 根据4种CSC标志物在HCC组织和外周血CTC中的不同表达特征可组合判断患者的预后生存时间提供参考信息，其中HCC组织中CD133表达可作为患者预后判断的指标之一。组织样本和血液样本检测可提供多样化检测的需求。

目的 观察高原地区脑性瘫痪（CP）患儿体液和细胞免疫功能，以及在综合康复治疗过程中的水平变化。 方法 选取2018年6月至2019年10月西宁市中医院收治的144例CP患儿（CP组）进行综合康复治疗，连续治疗3个疗程。治疗前后，采用免疫比浊法、流式细胞术、电化学发光分析法检测其外周血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及补体（C3、C4）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量，并依据粗大运动功能分级系统（GMFCS）、粗大运动功能测试量表（GMFM-88）对不同程度的患儿进行分级和康复疗效评估。另选取50名同期体检的健康儿童作为对照组。采用χ²检验和独立样本t检验分析两组一般资料的差异。 结果 CP组体液免疫IgG、IgA、IgM、C3、C4水平［分别为（6.42±1.05）、（0.64±0.13）、（0.89±0.13）、（0.80±0.08）和（0.17±0.03）g/L］低于对照组［分别为（10.25±0.62）、（1.04±0.06）、（1.06±0.17）、（1.04±0.04）和（0.27±0.04）g/L］，不同GMFCS分级的CP患儿，体液免疫IgG、IgA水平［重度（5.40±0.69）和（0.55±0.09）g/L］，中度（6.63±0.30）和（0.66±0.14）g/L］，轻度（7.57±0.63）和（0.74±0.09）g/L］比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。CP组T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平与对照组差异无统计学意义（P均>0.05）。综合康复治疗后，CP组血清中体液免疫IgG、IgA水平（7.69±1.14）和（0.79±0.17）g/L］较治疗前上升，血清NSE低于治疗前［（12.82±2.49）μg/L比（18.57±3.08）μg/L］，GMFM-88量表总分值高于治疗前［（121±27）分比（101±28）分］，其差异均有统计学意义（P<0.05）。IgM、C3、C4及T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 高原地区CP患儿存在体液免疫功能异常，IgG、IgA可能与CP患儿病情程度和神经元受损有关，综合康复不仅能改善CP患儿运动功能、缓解神经元损伤，还能提升其体液免疫状态。

目的 分析肠道沙门菌肠道亚种非A~F群血清型分离株的耐药性、分子流行病学和毒力基因分布情况，以明确其流行特点，为临床诊疗提供流行病学依据。 方法 针对浙江大学医学院附属儿童医院2017—2020年收集的11株肠道沙门菌肠道亚种非A~F群血清型分离株，进行血清分型及抗菌药物敏感性试验，并进行全基因组测序，进而对测序结果进行血清型、多位点序列分型和毒力基因分析。 结果 本院肠道沙门菌肠道亚种非A~F群血清型分离株检出率较低，占比1.13%。11株菌株中，包含长湾尼血清型3株，非丁伏斯血清型2株，汪兹沃思、波摩那、凯杜古、厄班那、浦那、库马西血清型各1株。11株非A~F群肠道沙门菌肠道亚种分离株中除2株多重耐药株外，其余菌株对绝大多数抗菌药物均敏感，且最低抑菌浓度（MIC）均处于较低水平。11株菌共检测出9种ST型，3株长湾尼血清型菌株均为ST3918，其他分离株分别为不同的ST型。通过核心基因组构建进化树显示3株长湾尼血清型菌株亲缘关系紧密。11株菌株共检测出毒力基因103种，包含分泌系统相关基因78种，黏附相关基因21种，镁吸收相关基因2种，抗菌肽耐药性相关基因1种，伤寒毒素相关基因1种。 结论 本院肠道沙门菌肠道亚种非A~F群血清型分离株的检出率较低，对常见抗菌药物敏感性较高，ST型及亲缘关系呈多样性分布。临床实验室应关注肠道沙门菌肠道亚种非A~F群血清型分离株的检出，并持续关注其耐药性和毒力基因变化。

目的 分析大理白族自治州（大理州）2017至2019年结核分枝杆菌（MTB）对常用抗结核药物的耐药情况及其空间分布规律，为结核病治疗和耐药结核病防控提供参考依据。 方法 收集2017年1月至2019年12月大理州12县（市）定点人民医院结核病实验室痰标本分离的1 013株分枝杆菌菌株，采用比例法对6种抗结核药物进行药敏试验及菌种鉴定。运用ArcMap10.2和GeoDa1.14软件对MTB耐药情况进行地图可视化展示和空间自相关分析，即莫兰指数（Moran′s I指数）。 结果 2017至2019年大理州MTB药敏试验耐药率分别为10.33%（28/271）、10.35%（55/531）和30.00%（51/170），呈上升趋势（χ²=26.62，P<0.05）。在1 013份样本中MTB 972株（95.95%）、非结核分枝杆菌（NTM）41株（4.05%）。972株MTB总耐药率13.79%（134/972），其中单耐药率6.59%（64/972）、耐多药率4.84%（47/972）、多耐药率2.06%（20/972）、广泛耐药率0.31%（3/972）。耐药谱共有25种组合。NTM检出率为4%（41/1 013），其中弥渡县检出率最高（0.89%，9/1 013）。空间分布特征显示各县市间MTB耐药株数具有空间负相关性（Moran′s I值为‒0.367，P<0.05），说明各县市之间无聚集性耐药，表现为个别县市耐药显著。永平县和南涧彝族自治县为低高值聚集，云龙县为高低值聚集。 结论 2017至2019年大理州MTB耐药情况呈现上升趋势；地区间的耐药株数区域显著性大。

抗MDA5抗体阳性的皮肌炎（MDA5+DM）是一类罕见的自身免疫性疾病。由于MDA5+DM患者易合并快速进行性间质性肺病（rapidly progressive interstitial lung disease，RP-ILD），故病死率极高。除肺部病变外，MDA5+DM患者还表现有皮肤及肌肉症状。生物学标志物主要包括抗MDA5抗体滴度、铁蛋白、KL-6水平和CD4+CXCR4+T细胞百分比等，可用于MDA5+DM-ILD严重程度、活动性评估、疗效监测，以及预后预测。目前针对该疾病的药物治疗以联合免疫抑制为主。

菌株资源化工程属微生物领域的基础建设，西方发达国家在19世纪末率先建立了经典的微生物资源化方法，不断完善的保藏体系、物种注释技术以及全球共享机制，实现了生物资源的扩充和储备。丰富的模式菌株、标准菌株及生产菌株保持了科学研究、生物经济（如抗菌药物、疫苗、检测试剂研发及标准制定等）及国家安全上的优势。但我国对其战略性认识不足，从顶层设计到资金投入远落后于发达国家，这与我国经济社会发展水平不相称。本文借鉴世界微生物菌种保藏联合会和世界生物数据中心（隶属WFCC）的做法，以临床新种/株收集为目的，对分离株鉴定、保存及上传体系建设提出建议。

植物固醇血症是罕见且严重的常染色体隐性遗传代谢性疾病，由三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5或G8（ABCG5/G8）基因突变引起，最显著的临床特征是血清植物固醇含量显著增加。该文立足于临床检验应用，简要阐述植物固醇的代谢，从植物固醇血症的诊断现状、与ASCVD关系、实验室诊断方法（包括血清植物固醇浓度的检测、ABCG5/G8基因突变的检测）等方面详细介绍了该疾病的最新研究成果，以提高人们对该疾病的关注度。

甲状腺是人体最大的内分泌腺，甲状腺激素的主要作用是促进机体新陈代谢，维持机体的正常生长发育，对于骨骼和神经系统的发育尤为重要。妊娠期间母体甲状腺激素对胎儿和儿童的发育至关重要，妊娠期间甲状腺相关并发症与不良妊娠结局有关。本文就妊娠期间甲状腺生理功能变化、妊娠期间甲状腺相关并发症的诊断及具体临床表现进行介绍。

惠普尔养障体（TW）是一种条件致病菌，可以引起一种少见疾病——Whipple病（WD）。TW是否可以引起肺炎，目前引起了业界的关注和讨论。支气管肺泡灌洗液（BALF）用聚合酶链反应（PCR）检测时，TW阳性率约为6.1%；其致病性一般描述为“相关”或“极似（probable）”，免疫受损时易感，有同一属不同菌种的报道，目前方法可能有漏检，所有相关信息均需要进一步研究。对没有WD胃肠道表现且肠道活检TW阴性，急性肺部感染临床诊断成立，BALF或肺组织有TW检出的患者，按照免疫正常或受损、TW单一或混杂、浓度或序列数高或低等，分别给出了诊疗建议。

构建高质量检验医学高等教育体系，培养高质量的检验医学人才，是新时代医药卫生事业发展的迫切需求。南方医科大学医学检验技术专业在建设国家一流专业过程中秉持高质量高等教育理念，通过构建全程式德育体系、立体化培养模式、国际化师资队伍、智能化教学技术的教学改革实践，提高检验医学人才培养水平。本文对高质量检验医学高等教育体系的内涵进行深入分析，并对建设经验进行总结，以期在增加院校间交流与沟通的同时，为2035年建成教育强国的国家战略目标做出本专业应有的贡献。