2021年 · 第44卷第07期

血脂异常是致心脑血管疾病的重要风险因素。重视血脂异常的临床研究和检测进展，有助于更好地控制和管理心血管疾病风险。

进一步脂质检测是传统标准血脂检测的扩展，已经广泛应用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险评估和鉴别诊断，尤其是针对诊断不明确和伴有其他代谢风险因素的人群。但测定结果的差异性和溯源问题限制了这些标志物的广泛使用。该文阐述进一步脂质检测在ASCVD风险评估中的临床应用现状、检测技术和检测标准化的进展。

心血管系统不同来源的外泌体微小RNA（miRNA）参与调控血管生成、心肌重塑、炎症反应、斑块破裂等过程，并有望成为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）新型液体活检标志物，可评估与监测ASCVD病情进展，具有作为ASCVD疗效监控新靶标的潜能。该文阐述近年来外泌体miRNA在ASCVD检验医学领域的最新研究，并对循环外泌体miRNA研究趋势及应用前景进行了展望。

氧化低密度脂蛋白（oxLDL）作为致动脉粥样硬化（AS）的关键分子，在损伤血管内皮细胞，促进单核细胞黏附，诱导泡沫细胞和血栓形成等方面发挥着至关重要的作用。随着研究的深入，发现oxLDL能够作为循环生物标志物，用于AS及其相关疾病的诊断。该文阐述oxLDL在AS发生发展中的作用机制及其作为AS相关疾病的诊断标志物的研究进展。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）被推荐为冠心病患者降脂治疗的主要治疗目标。然而，即使通过积极的降低LDL-C治疗，患者仍然存在显著残留心血管事件风险。非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）包含所有致动脉粥样硬化脂蛋白。非HDL-C在预测心血管事件方面优于LDL-C，并且比LDL-C及其他血脂指标具有更多显著优势。该文主要讨论非HDL-C的含义和检验优势、预测价值、目标值及相关指南推荐等。

国内不同实验室对尿液有形成分的形态描述、名称术语与结果报告不尽一致，尿液中各种有形成分的命名与报告亟须统一规范。中华医学会检验分会血液学与体液学学组组织专家，在查阅国内外相关文献的基础上，经过近2年的反复讨论、修改，并征求临床医生及一线检验人员意见后，撰写了专家共识。本共识总结在生理与病理状态下尿液中显微镜下可见的红细胞、白细胞、上皮细胞、管型、结晶、病原体等有形成分；提出在大量的尿液检验报告中及在国内外同行交流中应用广泛、实用性较强的形态学名称的建议；提出当尿液检查出现异常尿液有形成分数量和种类时，检验医师的分层报告建议或诊断与描述性诊断；共识对尿液中细胞、管型、结晶、病原体形态进行了描述，提示鉴别要点、来源与机制、意义与应用。

液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）是临床生化小分子检测的首选方法，常用于血清25-羟维生素D［25（OH）D］的检测。其虽有高灵敏度、高特异性、线性范围宽等优势，但因仪器、色谱柱、试剂、校准物、方法学及性能验证等因素的影响，也会造成同一个实验室内部及不同实验室之间的LC-MS/MS检测结果存在较大偏差。标准化是确保在不同实验室、不同质谱仪器及不同时间，获得一致性和可比性结果的必要条件。为规范LC-MS/MS检测25（OH）D的方法，该共识基于目前现有的临床质谱相关指导文件和临床实践，针对同位素稀释LC-MS/MS的标准物质和内标物选择、方法验证、色谱质谱参数选择、质量控制、人员要求及参考区间等方面提出建议，旨在提高检验结果的准确性及可靠性。

目的 比较慢性肾脏疾病（CKD）患者和健康对照人群血清脂蛋白（a）［Lp（a）］颗粒浓度与质量浓度检测结果的差异，并分析二者结果偏差的分布情况。 方法 连续选取2018年6月至2019年12月东部战区总医院的CKD患者196例和健康对照者97名，分别检测其血清Lp（a）颗粒浓度和质量浓度；Lp（a）颗粒浓度参考上限为75 nmol/L、质量浓度参考上限为300 mg/L；比较各组中Lp（a）颗粒浓度与质量浓度检测结果阳性率的差异；依据CKD患者Lp（a）质量浓度的四分位数将其等分为4个亚组，进一步比较各亚组中2种方法检测结果的差异。 结果 CKD组血清Lp（a）颗粒浓度［25.7 （10.5，75.4） nmol/L比19.2 （8.1，50.2） nmol/L，P=0.021］与质量浓度［157 （64，432） mg/L比127 （50，274） mg/L，P=0.023］均高于健康对照组。CKD组中Lp（a）颗粒浓度的阳性率显著低于质量浓度阳性率［25.0%（48/196）比37.2%（73/196），P=0.009］，对照组中Lp（a）颗粒浓度阳性率与质量浓度阳性率差异无统计学意义［18.6%（18/97）比22.7%（22/97），P=0.478］。CKD组中Lp（a）质量浓度的高估率高于对照组［12.8%（25/196）比4.1%（4/97），P=0.020］；CKD组亚组3［即Lp（a）质量浓度为157.00~432.25 mg/L］的Lp（a）颗粒浓度阳性率明显低于质量浓度阳性率［4.1%（2/49）比49.0%（24/49），P<0.001］，且亚组3的Lp（a）质量浓度高估率［44.9%（22/49）］也高于其他3个亚组（P均<0.001）；依据Lp（a）颗粒浓度试剂说明书提供的转换因子，将其检测结果转化为质量浓度，以四分位数分组的CKD患者其实际测得的Lp（a）质量浓度结果均高于Lp（a）颗粒浓度转换后的质量浓度结果（P均<0.05）。 结论 CKD患者中血清Lp（a）颗粒浓度检测的阳性率显著低于质量浓度阳性率，Lp（a）质量浓度检测存在明显的高估偏差。

目的 探讨不同性别血清总胆红素与眼底动脉硬化之间的相关性。 方法 选取华东疗养院2018年体检数据，共纳入26 275人进行横断面研究。年龄18~86（47.7±11.1）岁。其中，男性15 244人（58.02%），女性11 031人（41.98%）。选取实验室检测项目包括空腹血糖、肌酐、尿酸、超敏C反应蛋白、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白等指标。其中，总胆红素浓度按照四分位数分为Q1~Q4组（总胆红素分别为<11.50、11.50~13.93、13.94~17.14和>17.14 μmol/L）纳入研究。采用单因素及多因素Logistic回归分析方法探讨血清总胆红素与眼底动脉硬化之间的关系。采用限制性立方样条的方法研究总胆红素与眼底动脉硬化之间的剂量反应关系。 结果 在男性中，单因素分析显示，高水平总胆红素是眼底动脉硬化的保护因素（OR=0.87，95%CI 0.78~0.97，P=0.012）；调整其他混杂因素后，多因素分析显示高水平总胆红素是眼底动脉硬化的独立保护因素（OR=0.86，95%CI 0.74~0.99，P=0.047）；且存在线性剂量反应关系（P=0.012）。女性中，单因素分析显示，高水平总胆红素与眼底动脉硬化间无相关性（OR=0.96，95%CI 0.80~1.17，P=0.709）；调整其他混杂因素后，多因素分析结果显示高水平总胆红素与眼底动脉硬化之间无相关性（OR=0.98，95%CI 0.76~1.27，P=0.888）；且未发现线性剂量反应关系（P=0.253）。 结论 总胆红素与眼底动脉硬化的相关性存在性别差异。在男性中，高水平总胆红素与眼底动脉硬化存在相关性， 且存在显著的线性剂量反应关系；而在女性中总胆红素与眼底动脉硬化之间未发现相关性。

目的 探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与冠心病患者发生急性心肌梗死（AMI）的关系。 方法 采用病例-对照的研究方法，选择2017年8月至2018年2月中日友好医院住院患者，其中心绞痛组99例，年龄（60.4±10.4）岁，AMI组105例，年龄（61.7±14.3）岁；收集健康体检者60名为对照组，年龄（43.6±9.5）岁。利用酶联免疫法检测血清CTRP3水平，全自动生化分析仪检测Lp-PLA2。Logistic回归分析CTRP3、Lp-PLA2与冠心病患者发生AMI的相关性。受试者工作特征（ROC）曲线及其曲线下面积（AUC）分析各指标的诊断效能。 结果 AMI组血清Lp-PLA2水平高于心绞痛组［（313.1±68.1） U/L比（205.8±71.4） U/L］，而CTRP3水平低于心绞痛组［（64.2±18.5） μg/L比（84.8±25.0） μg/L］，差异均有统计学意义（P<0.001）。在充分调整协变量后，Logistic回归显示血清CTRP3与AMI发病呈负相关（OR=0.964，95%CI 0.935~0.994，P=0.019），Lp-PLA2与AMI发病呈正相关（OR=1.020，95%CI 1.008~1.032，P=0.001）。ROC曲线分析表明，CTRP3诊断AMI的AUC（95%CI）为0.753（0.685~0.821），Lp-PLA2诊断AMI的AUC（95%CI）为0.884（0.833~0.935），二者联合诊断时的AUC（95%CI）为0.910（0.870~0.950）（P均<0.001）。 结论 血清CTRP3和Lp-PLA2水平在AMI患者中存在异常表达，且均为冠心病患者发生AMI的相关因素，二者联合检测可提高对AMI的诊断效能。

目的 探讨高铁蛋白血症的2型糖尿病患者代谢及慢性并发症发生的特点。 方法 横断面研究，回顾性分析2019年1—12月在天津市第四中心医院内分泌科住院的268例病程5年以上的2型糖尿病患者资料，所有患者均进行了血清铁蛋白的测定，并排除了其他影响血清铁蛋白水平的疾病。根据血清铁蛋白测定结果分为高铁蛋白组115例和正常铁蛋白组153例，测定C反应蛋白、血糖、血脂及肝肾功能等代谢指标，进行尿微量白蛋白测量及评估，记录糖尿病视网膜病变、高血压、冠心病、脑血管病等患病情况。通过Spearman相关及多因素Logistic回归分析高铁蛋白血症与各变量间的相关性。 结果 高铁蛋白组体重指数、尿素氮、尿酸、C反应蛋白、丙氨酸转氨酶及γ-谷氨酰转肽酶高于正常铁蛋白组，尿微量白蛋白定量、糖尿病视网膜病变、高血压和冠心病患病率高于正常铁蛋白组（P<0.05）。高铁蛋白血症与C反应蛋白（r=0.262，P<0.001）、冠心病（r=0.232，P<0.001）、丙氨酸转氨酶（r=0.216，P<0.001）、尿素氮（r=0.201，P=0.001）、糖尿病视网膜病变（r=0.169， P=0.008）和尿微量白蛋白定量（r=0.176，P=0.004）呈正相关。多因素Logistic回归分析显示，高铁蛋白血症与冠心病（OR=2.246，95%CI 1.310~3.849，P=0.003）和糖尿病视网膜病变发生（OR=2.232，95%CI 1.287~3.870，P=0.004）具有相关性；与尿微量白蛋白水平有显著关联（β=0.165，P=0.009）。 结论 高铁蛋白血症的2型糖尿病患者表现有血清C反应蛋白、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿素氮、尿酸和尿微量白蛋白水平的升高，有更高的糖尿病视网膜病变和冠心病发生风险。

目的 比较临床常用的罗氏全自动免疫分析系统（评估方法）与液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS，参比方法）检测25-羟基维生素D［25（OH）D］的一致性。 方法 收集2019年5—6月解放军总医院第二医学中心及第五医学中心健康查体剩余血清标本909份，分别由评估方法及LC-MS/MS检测25（OH）D。用Passing-Bablok回归、组内相关系数（ICC）、Bland-Altman图分析2种检测方法的一致性和偏差；加权Kappa检验分析评估方法用于临床判断维生素D正常、不足、缺乏与LC-MS/MS的一致性。 结果 评估方法检测结果与LC-MS/MS比较，差异有统计学意义（P<0.001）。评估方法与LC-MS/MS的Passing-Bablok回归方程斜率为0.962（95%CI 0.919~1.007），截距为-0.185（95%CI -1.191~0.745），提示评估方法与LC-MS/MS一致性较高。ICC为0.765（95%CI 0.735~0.792）。Bland-Altman图显示评估方法与LC-MS/MS的平均偏差为-0.902 ng/ml（0.300%）。评估方法判断维生素D正常、不足、缺乏与LC-MS/MS的总符合率为83.39%（758/909），加权Kappa=0.790。 结论 评估方法检测25（OH）D与LC-MS/MS相关性可以接受，一致性较好。临床在评价维生素D营养状况时应考虑不同方法学间存在的差异，建议临床检验实验室自建方法学相对应的参考范围。

目的 采用间接法利用大数据建立促甲状腺激素（TSH）成年人性别、年龄和季节（月份）特异的参考区间。 方法 在首都医科大学附属北京朝阳医院收集了2016年患者匿名的TSH检测数据，并对数据进行删减、去重和离群值剔除，应用间接法（Hoffmann法和Bhattacharya法）计算其总体、不同性别、不同年龄和不同季节（月份）的参考区间。将2种方法得到的总体人群、去除相关科室的筛选人群、体检人群参考区间与试剂说明书参考区间相比较，以验证本研究参考区间建立的可靠性，验证依据为基于生物学变异度的参考变化值（RCV）。 结果 从90 699条数据中共得到61 599条有效数据，其中男性18 776例，女性42 823例。Hoffmann法得到的总体人群参考区间为0.59~5.59 μIU/ml（1 μIU/ml=1 mIU/L），男性为0.53~5.16 μIU/ml，女性为0.59~6.11 μIU/ml。随着年龄的增加以及在冬季TSH参考区间上限有增加趋势：18~30岁为0.62~5.57 μIU/ml，71~80岁为0.49~6.45 μIU/ml，1月份为0.59~6.40 μIU/ml，8月份为0.60~5.56 μIU/ml；Bhattacharya法得到的TSH参考区间与Hoffmann法相似，总体人群为0.58~5.80 μIU/ml，男性为0.55~5.02 μIU/ml，女性为0.62~6.21 μIU/ml，18~30岁为0.65~5.67 μIU/ml，71~80岁为0.46~5.99 μIU/ml，1月份为0.61~6.52 μIU/ml，8月份为0.61~5.69 μIU/ml。2种方法总体人群、筛选人群和体检人群与试剂说明书的参考区间相比，均小于RCV。 结论 间接法适用于TSH的参考区间的建立，女性的TSH参考区间高于男性，随着年龄的增加或冬季到来，TSH参考区间上限有增加趋势。

目的 研究目前常用的全血C反应蛋白（CRP）检测系统的性能，并给出建议的全血CRP检测系统性能要求。 方法 收集2019年3—4月26家妇幼及儿童医院7 540份静脉血样本，研究5种常用全血CRP检测系统分析性能。5种全血CRP检测系统包括迈瑞BC-5390CRP全自动血液细胞分析仪、国赛Astep PLUS特定蛋白分析仪、奥普OTTOMAN-1000全自动特定蛋白即时检测分析仪、韩国i-CHROMA Reader 免疫分析仪和芬兰Orion QuikRead go定量分析仪，均使用原装配套试剂，并分别以a、b、c、d、e随机顺序代表检测系统。5种全血CRP检测系统与采用血清模式的西门子特定蛋白分析仪的CRP检测结果进行比对，对检测系统的性能，包括空白测定、携带污染、重复性、中间精密度、线性范围、干扰实验、结果相关性、正确度和样本稳定性进行评价。 结果 5种常用的全血CRP检测系统空白测定值均<1.00 mg/L，携带污染<1.00%。重复性结果显示，CRP浓度在3.00~10.00 mg/L范围时，>97%的样本变异系数（CV）<10.00%；CRP浓度在10.00~30.00 mg/L范围时，>98%的样本CV<6.00%；CRP浓度>30.00 mg/L时，>98%的样本CV<5.00%；中间精密度均<10.00%；参与评估的检测系统线性理论值及实测值的相关系数（r）均>0.975，斜率在0.950~1.050。样本稳定性实验结果显示，样本在室温（18~25 ℃）或冷藏（2~8 ℃）保存72 h内，全血CRP检测结果相对偏差均在10.00%以内；干扰试验表明，除采用干化学免疫速率法的检测系统外，加入甘油三酯（TG）浓度<15.46 mmol/L时，加入TG与未加入TG样本CRP偏差均<10.00%；加入胆红素浓度<345.47 μmol/L时，加入胆红素与未加入胆红素样本CRP偏差均<10.00%；在无血细胞比容（Hct）校正功能的检测系统中，Hct不同稀释浓度点与40%稀释浓度点相比相对偏差最高可达67.48%；5种全血CRP检测系统与西门子特定蛋白分析仪的CRP检测结果进行比对，0~300.00 mg/L范围内，各检测系统r均>0.975；使用上海市临床检验中心发放的指定值分别为12.89和30.60 mg/L的正确度能力验证样品，参与正确度验证的全血CRP检测系统均通过正确度验证。 结论 5种全血CRP检测系统性能基本满足临床需求，但建议无自动Hct修正的全血CRP检测系统进行手动修正。

生长分化因子15（GDF-15）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的一个远支。其在心血管疾病的发生发展过程中具有一定的生理作用和临床意义，不仅可作为心血管疾病发生及进展的生物标志物，而且对于疾病的风险分层及远期预后亦具有一定意义。通过回顾GDF-15在心血管疾病方面的临床研究及基础实验，阐述GDF-15在动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征等心血管疾病的最新研究进展，以期为临床在疾病诊治过程中对生物标志物的选择提供依据。

晚期糖基化终末产物（AGE）已被证实与衰老及其相关性疾病有关。因此，AGE的临床检测对于以上慢性疾病的早期预测和干预以及长期监测具有重要价值。现有多种AGE的检测方法，但由于AGE具有高度异质性，结构复杂，临床上尚缺乏标准化的检测方法。该文简要概述目前AGE的检测方法及其优缺点，以期为AGE的临床检测指明未来方向。

血清生物标志物作为心血管疾病诊断的重要工具，近年来在癌症患者基线风险评估中的价值日益凸显，由美国心力衰竭协会（HFA）肿瘤心脏病学研究小组与欧洲心脏病学会（ESC）肿瘤心脏病学委员会联合提出的《血清生物标志物在癌症治疗中心脏毒性监测中的作用立场声明》指出，通过评估心肌生物标志物在具有心脏毒性癌症治疗的患者中的特点，讨论2个主要的生物标志物即心肌肌钙蛋白和利钠肽在癌症治疗中发生心脏毒性反应的机制、临床应用、监测及预后。该声明目的是帮助多学科协作诊疗提供一个临床框架，依据危险分层指导临床医生选择合适的血清生物标志物监测方案，预防癌症患者发生心血管疾病。