2020年 · 第43卷第09期

我国目前乙型肝炎病毒（HBV）感染的防治工作形势依然严峻。影响HBV感染的进程和结局的因素主要包括病毒和宿主两个方面。在不断挖掘HBV感染经典诊断指标如乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎病毒DNA等新的临床意义的同时，更要关注新的指标如乙型肝炎病毒RNA、乙型肝炎核心相关抗原等的应用价值与前景。随着组学概念的提出与技术的发展，人们开始以组学的理念关注HBV感染，并整合基因组学、代谢组学、蛋白组学等，以达到精准诊断的目标。

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）仍是全球死亡的主要原因。补体系统是连接先天性和适应性免疫的桥梁，多种补体成分可通过影响炎症反应、血管重塑、血栓形成等过程，参与动脉粥样硬化的发生和发展。近年来，补体水平、补体激活产物及补体调节蛋白的临床检验价值日益凸显；补体相关生物标志物的应用也为ASCVD的诊断、预测、危险评估及预后判断提供了重要的参考依据。本文阐述补体系统参与ASCVD的病理生理学机制以及补体相关生物标志物在ASCVD风险方面的应用。

C3肾小球病（C3G）是由于补体旁路途径调节异常介导的一类罕见性肾脏病。它包括C3肾小球肾炎（C3GN）以及致密物沉积病（DDD）。该病的肾脏活检免疫荧光病理显示仅有C3沉积或以C3沉积为主。该病的发病机制尚未完全阐明，临床表现多样化，诊疗存在一定的困难。鉴于补体旁路途径的异常活化在本病的发生发展中起到了重要的作用，本文将对补体系统相关因子的检测在C3G中的价值作一介绍，希望为C3G患者的临床诊疗提供帮助。

补体系统的异常活化，包括补体活性异常、抗补体抗体和补体相关基因的遗传突变等，是肾小球疾病发病机制之一。目前，补体成分和活性的检测是肾小球疾病重要的辅助诊断指标，有助于肾小球疾病的诊断、鉴别诊断和分型。本文总结了肾小球疾病发病过程中补体异常活化、补体检测方法及在肾小球疾病诊疗中的意义，为肾小球疾病的精准医疗提供依据。

免疫球蛋白G（IgG）是人血清中含量最高的免疫球蛋白，可分为IgG1~4四个亚类，主要在机体免疫中起保护作用。由于IgG亚类重链铰链区氨基酸序列不同，导致每个IgG亚类的功能特征不同，它们在疾病发生中的作用也不同。已有证据显示IgG亚类分析在IgG4相关性疾病、抗体缺陷病等疾病的诊断、发病机制及预后判断中有重要临床应用价值。加快IgG亚类检测新技术研发与转化，关注IgG亚类检测与临床应用，将有助于提升对疑难、复杂疾病的诊疗能力。

荨麻疹性血管炎（UV）是一种免疫复合物介导的Ⅲ型超敏反应，其病理上表现为白细胞碎裂性血管炎，而补体激活在UV发病中发挥关键作用。血清补体水平检测是对UV进行诊断分型的基础，其对提示病情轻重及判断疗效和预后有重要意义。应当重视补体成分检测在UV诊疗及预后中的价值。

自身抗体测定在自身免疫病的诊断、鉴别诊断及病情评估中具有重要作用。为推动我国自身抗体检测的专业化和规范化，中国免疫学会临床免疫分会在前期工作的基础上，由多学科临床医学及检验医学专家共同制订了《自身免疫病诊断中抗体检测方法的推荐意见》，内容涵盖风湿免疫病、自身免疫性肝病、胃肠道疾病、肾脏疾病、中枢神经系统自身免疫病、内分泌系统疾病和自身免疫皮肤病的相关自身抗体检测方法学推荐，可作为临床医师和检验人员选择自身抗体检测方法学的参考。

目的 了解引起2019新型冠状病毒（2019-nCoV）免疫球蛋白M（IgM）抗体检测结果假阳性的干扰因素，探讨相应的解决方案。 方法 2020年1月22日至2月15日就诊于川北医学院附属医院的不同病原体感染及相关慢性疾病患者血清样本共71份，采用胶体金免疫层析法和酶联免疫吸附法检测71例患者血清中2019-nCoV IgM抗体，其中包括6例2019-nCoV肺炎确诊患者，5例A型流感病毒IgM阳性患者，5例B型流感病毒IgM阳性患者，5例肺炎支原体IgM阳性患者，5例嗜肺军团菌IgM阳性患者和29例类风湿因子IgM阳性患者，5例高血压患者，5例糖尿病患者，6例人类免疫缺陷病毒感染患者；然后对2019-nCoV IgM抗体阳性结果进行分析，探讨造成检测结果假阳性的可能因素；再采用尿素解离试验对阳性结果的血清进行解离，以尿素最佳解离浓度进行解离后重新测定2019-nCoV IgM抗体。采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计学分析。 结果 6例2019新型冠状病毒肺炎确诊患者和18例中高水平类风湿因子IgM阳性患者血清中2019-nCoVIgM抗体检测为阳性，其余47例受检者血清均为阴性。胶体金免疫层析法的尿素解离浓度为6 mol/L时，上述18例中高水平类风湿因子IgM阳性患者的17例的2019-nCoVIgM抗体检测为阴性，6例新型冠状病毒肺炎确诊患者血清检测仍为阳性。酶联免疫吸附法的尿素解离浓度为4 mol/L，解离时间为10 min，且亲和指数<0.46设定为阴性时，15例类风湿因子IgM阳性血清的2019-nCoVIgM抗体检测为阴性，6例2019新型冠状病毒肺炎确诊患者血清检测仍为阳性。 结论 中高水平IgM型类风湿因子易造成胶体金免疫层析法和酶联免疫吸附法检测血清2019-nCoVIgM结果的假阳性，针对检测结果阳性的样本进行尿素解离将有利于降低假阳性的发生概率。

目的 分析急性缺血性卒中（AIS）和短暂性脑缺血发作（TIA）患者血清补体1q（C1q）水平，评估C1q与AIS患者神经损伤严重程度和TIA患者再发卒中风险的关系，探讨C1q预测、区分AIS和TIA的临床价值。 方法 临床病例对照研究。选取2016年1月至2017年3月南京大学医学院附属金陵医院的AIS患者65例、TIA患者61例和健康对照者66名，检测血清C1q水平，同时分析其总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇及葡萄糖、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、降钙素原（PCT）水平，计算AIS患者的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和TIA患者的卒中风险评估简单评分3-I（ABCD3-I），采用相关分析和逐步线性回归分析探讨血清C1q与NIHSS、ABCD3-I评分的关系；采用Logistic回归分析血清C1q对AIS和TIA的预测、区分价值。 结果 与对照组[C1q：175.50（164.00~196.50）mg/L，TG：0.91（0.71~1.19）mmol/L，HDL-C：（1.43±0.23）mmol/L]比较，AIS、TIA组的血清C1q[AIS：199.00（180.00~218.00）mg/L，TIA：184.00（174.50~202.75）mg/L]、TG[AIS：1.36（0.91~2.00）mmol/L，TIA：1.31（0.90~2.01）mmol/L]水平均较高（P均<0.05），而HDL-C[AIS：（1.08±0.41）mmol/L，TIA：（1.08±0.42）mmol/L]水平均较低（P均<0.001）；且AIS组的血清C1q、hs-CRP[AIS：4.10（2.15~15.05）mg/L；TIA：1.40（0.63~3.88）mg/L]、IL-6[AIS：10.88（7.21~32.96）ng/L；TIA：7.07（6.18~9.82）ng/L]、PCT[AIS：0.06（0.04~0.11）μg/L；TIA：0.20（0.20~0.04）μg/L]水平均显著高于TIA组（P均<0.05）。重型AIS组（NIHSS≥6）血清C1q[AIS：203.00（183.25~219.75）mg/L，TIA：181.00（1666.50~206.00）mg/L]水平显著高于轻型组（NIHSS<6）（P=0.031）；高危TIA组（ABCD3-I>3）血清C1q[AIS：197.00（180.00~219.00）mg/L；TIA：182.00（167.50~195.50）mg/L]水平也显著高于低危组（ABCD3-I≤3）（P=0.018）。在校正年龄、性别、其他血脂和血糖参数的影响后，AIS患者的血清C1q仍与TC（β=0.524，P=0.078）、TG（β=0.439，P=0.017）水平及NIHSS（β=0.372，P=0.039）评分独立相关（校正R2=0.704）；TIA患者的血清C1q与TG（β=0.535，P<0.001）水平及ABCD3-I（β=0.406，P<0.001）评分独立相关（校正R2=0.505）；血清C1q水平的升高与AIS（OR=1.035，95%CI1.014~1.056，P=0.001）、TIA（OR=1.023，95%CI1.003~1.044，P=0.025）的发生相关，亦有助于区分AIS和TIA（OR=1.013，95%CI1.000~1.026，P=0.049）。 结论 AIS和TIA患者血清C1q水平升高，且AIS患者变化更为明显。血清C1q与AIS患者NIHSS评分、TIA患者ABCD3-I评分独立相关，可望成为预测、区分AIS和TIA发生的新的风险指标。

目的 基于妊娠期高血压和蛋白尿发生的报道寻找预测妊娠期高血压疾病（HDP）的循环补体相关蛋白，探讨补体系统在HDP发生发展中的作用。 方法 采用巢式病例对照研究，收集2014年11月至2017年3月于广州市妇女儿童医疗中心产检并分娩的孕妇孕20周前血清，共纳入60例HDP和60例正常孕妇，按年龄和孕周1∶1配对。采用非标记蛋白质谱方法筛选12对血清标本中差异表达的补体蛋白，余48对用于初步验证。当差异倍数（FC）>1.2或<0.8，且P<0.05时入选。用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价相应因子的预测价值。 结果 高血压孕妇血清补体C1亚单位（C1s）、C8 beta链（C8β）、C1抑制剂（C1-INH）的FC分别为1.19、1.23、0.73（t=2.07，2.06，-3.40；P均<0.05）；子痫前期（PE）孕妇C1s、C8β、C1-INH、H因子相关蛋白5（CFHR5）、丛生蛋白（CLU）、C反应蛋白（CRP）的FC分别为1.39、1.50、0.72、2.49、4.38和1.82（t=4.36，5.61，-3.70，6.82，8.70，7.27；P均<0.05）。C1s、C8β和C1-INH联合对HDP的AUC值为0.89。CFHR5、CLU和CRP对PE的AUC值分别为0.88、0.92和0.91。 结论 HDP发生前，孕妇体内已出现补体经典途径和旁路途径的激活及调节紊乱。补体C1s、C8β、C1-INH联合检测有望用于HDP的预测，CFHR5、CLU、CRP可能是肾脏损伤性HDP的潜在预测分子标志。

目的 探讨QuantiFERON-TB Gold Plus（QFT-Plus）在鉴别活动性结核病（ATB）与潜伏性结核感染（LTBI）中的潜在价值。 方法 病例对照研究。2019年4至11月，使用QFT-Plus对西安市某结核定点医院108名健康志愿者及30例确诊ATB患者进行检测，分组并分析临床特征。使用流式细胞技术分析QFT-Plus新添加抗原体外刺激IFN-γ释放水平（TB2-TB1）与ATB患者外周血T淋巴细胞亚群分布的关系。以QFT-Plus阳性志愿者为LTBI组，确诊ATB患者为ATB组，使用受试者工作曲线（ROC）评价TB2-TB1鉴别诊断ATB与LTBI两组人群的潜在价值。 结果 QFT-Plus TB2-TB1水平与ATB患者CD8+T细胞在外周血T淋巴细胞中所占比例呈正相关（r=0.586，P=0.004），与CD4+T细胞所占比例及CD4/CD8比值呈负相关（r=-0.511，P=0.015及r=-0.520，P=0.013）。ATB组外周血TB2-TB1水平[0.47（0.12，1.17）IU/ml]明显高于LTBI组[0.01（-0.08，0.22）IU/ml]，差异有统计学意义（U=233.5，P<0.001）。QFT-Plus TB2-TB1水平能有效区分ATB患者和LTBI人群，ROC曲线下面积（AUC）为0.771（95%CI=0.653~0.889，P<0.001）。 结论 QFT-Plus抗原刺激CD8+T细胞免疫应答产生的IFN-γ水平（TB2-TB1）具有鉴别ATB与LTBI的潜在价值。

目的 开展耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）全基因组测序，揭示CRKP院内耐药基因流行状态，指导医院感染防控的开展。 方法 收集蚌埠市第三人民医院2018年11月至2019年3月临床分离的CRKP，用VITEK-2 Compact分析仪进行菌种鉴定和药敏实验，筛选出的CRKP用Illumina Hiseq 2500平台全基因组测序，SPAdes-2.0序列拼接，采用cgMLST分型法，分析提取核心基因与耐药基因型、SCOTTI软件构建菌株关联图与传播图。 结果 19株CRKP菌株中CT3176基因型13株、CT1313型与CT1689型各2株，其他型2株，CT3176型主要分布在重症医学科，呈流行状态；菌株主要携带β-内酰胺酶（耐碳青霉烯类）中的blaKPC-2（19/19）、blaCTX-M-65（19/19）、blaSHV-11（16/19）、blaTEM-1B（14/19），耐氨基糖苷类中的aadA2（14/19）、rmtB（14/19）、AAC（3）-Ⅱd（12/19）、armA（11/19），耐链霉素中的mph（E）（11/19）、msr（E）（11/19）、mph（A）（10/19），耐磷霉素中的fosA6（19/19）等耐药基因；软件分析出编号7与29菌株之间有42%、编号12与17菌株有37%的传播概率，其他菌株间传播概率较低。 结论 利用微生物全基因组测序可获得菌株分型与耐药基因携带等基本信息，判定菌株的同源性，编制菌株关联图与传播图，可有效指导医院感染防控工作的开展。

目的 研究循环肿瘤细胞（CTC）与尿路上皮癌的病理浸润程度及复发转移等的关系，探讨CTC检测在膀胱癌诊疗中的临床应用价值。 方法 采用病例对照研究，入选2016年7月至2018年1月在复旦大学附属华东医院就诊的142例尿路上皮癌患者作为病例组，按肿瘤浸润程度将膀胱癌组分为非肌层浸润组（49例）和肌层浸润组（93例）。另选取同期入院的52例泌尿系统良性病变患者设为良性组以及56例非泌尿系统疾病非肿瘤患者作为对照组。所有研究对象均抽取了静脉抗凝血3.2 ml，采用阴性富集法，即单抗CD45包裹的磁珠捕获去除白细胞而获得CTC，再用染色体8探针荧光原位杂交技术鉴定和计数CTC，CD45-/DAPI+/CEP8>2的细胞为CTC。应用SPSS 22.0统计软件进行统计分析。 结果 以CTC≥2个/3.2 ml为阈值，膀胱癌组、良性组及对照组的CTC阳性率分别为70.42%（100/142）、28.85%（15/52）和8.93%（5/56），差异有统计学意义（χ2=70.496，P<0.001）。非肌层浸润组和肌层浸润组CTC个数（2个/3.2 ml，4个/3.2 ml）差异有统计学意义（U=2 863.5，P=0.011），在肌层浸润组中CTC≥5个/3.2 ml的比例为40.86%（38/93），明显高于非肌层浸润组的18.37%（9/49）（χ2=7.330，P=0.007）。65例经尿道膀胱肿瘤电切患者膀胱镜随访，发现CTC≥5个/3.2 ml的患者复发转移率高达47.62%（10/21），显著高于CTC<5个/3.2 ml的患者的11.36%（5/44）（χ2=10.530，P=0.001）。在59例膀胱根治术患者中，按CTC阴性、阳性或是CTC个数≥5个/3.2 ml分组，肿瘤直径>3 cm比率、切缘阳性率及淋巴结阳性率等差异均无统计学意义（P>0.05），但CTC≥5个/3.2 ml的患者的复发转移率59.10%（13/22）明显高于CTC<5个/3.2 ml的患者[20.0%（6/30），χ2=8.364，P=0.004]。 结论 随着肿瘤浸润程度的加深，CTC计数也增加；当CTC计数≥5个/3.2 ml时，肿瘤的复发转移明显增多。

持续监测重庆市某医院治愈患者出院后新型冠状病毒核酸及抗体（IgM与IgG总抗体）的检测情况，发现5例核酸"复阳"现象，5例患者抗体均呈阳性，且有随时间递增的趋势。"复阳"可能与以下3种因素有关：（1）儿童无症状感染者粪便排毒时间较长；（2）各种原因导致出院检测时出现连续两次核酸检测"假阴性"；（3）患者体内病毒清除并不完全，而出院标准不够保守。分析"复阳"现象可能的原因，探讨其有无传染性，有助于揭示新型冠状病毒更多的特点。

子痫前期（PE）是一种妊娠期特有的全身性多系统综合征。免疫耐受对于正常妊娠的建立和维持至关重要。越来越多的研究证明补体系统的紊乱与PE的发生发展相关，补体分子可能是PE筛查和诊断的潜在标志物。本文就补体系统在PE中的作用及研究进展进行简要概述，为补体分子作为PE临床诊断标志物和防治靶点提供参考依据。

病毒核酸检测是诊断新型冠状病毒肺炎的金标准，然而确诊患者的核酸检测阳性率较低。如何提高核酸检测的检出率是临床和检验人员共同面临的挑战。对新型冠状病毒生物学特征的揭示将提升对其病程发展规律的认识，有助于选择正确的临床标本送检，而从提高诊断的准确性。

血清淀粉样蛋白A（SAA）是急性感染，尤其是病毒感染时的新标志物。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情中，SAA在早期辅助诊断、感染轻重分型、病程进展及转归评估等方面均体现了一定作用。本文介绍SAA结构功能、动态监测在COVID-19辅助诊断和病程中的应用，及与新型冠状病毒抗体、核酸及其他辅助诊断指标联合检测意义。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床常见的累及多系统、多器官的全身结缔组织疾病，临床并发症以狼疮性肾炎、神经精神狼疮、SLE相关心血管事件为主，确切的发病机制尚未阐明。早期诊断对判断SLE严重程度、评估疾病活动度、预测疾病进展、监测治疗效果和改善预后具有重要意义。本文主要对以往在SLE患者血清中发现的SLE自身抗体及近年发现新型生物标志物的临床应用研究进展展开综述。