小而密低密度脂蛋白胆固醇和HbA1C对年龄≥65岁2型糖尿病患者心脑血管事件发生的预测价值陆静芬 赵金燕 陈旭 杨鸿林 李琼 陆斐斐 尤华 沈昊
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.011
目的
探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdlDL-C)的水平及其对老年T2DM患者心脑血管事件风险的评估。
方法
回顾性研究。收集2014年12月至2016年12月期间老年(年龄≥65岁)T2DM患者386例,年龄(72.7±5.4)岁,其中男269例,女117例;随访期间发生心血管事件的有92例,年龄(72.9±5.2)岁,其中男65例,女27例,检测血清sdlDL-C水平;同时分析老年T2DM患者心脑血管事件阳性组和心脑血管事件阴性组的脂蛋白(a)、载脂蛋白B、载脂蛋白AI和超敏C反应蛋白等生物标记物。运用单因素和多因素来分析各变量与心脑血管事件发生之间的关系,同时对所有研究对象的LDL-C、sdlDL-C与年龄和其他血脂指标进行相关性分析。采用ROC曲线确定sdlDL-C的升高对老年T2DM患者心脑血管事件的发生的预测价值。
结果
在两组基线临床数据的比较中,心脑血管事件阳性组的LDL-C、sdlDL-C、Non-HDL-C、GLU、HbA1c、ApoB水平明显高于心脑血管事件阴性组(t分别为3.26、3.46、2.91、2.47、4.03、3.00,P<0.05),而ApoA-I水平明显低于心脑血管事件阴性组(t=-2.39, P<0.05);校准年龄的Cox回归分析显示,每10 mg/dl sdlDL-C与心脑血管事件发生的风险独立相关(HR 1.281, 95%CI 1.225~16.032,P<0.01);sdlDL-C与TG、Non-HDL-C、ApoB呈正相关(r分别为0.323、0.588、0.623,P<0.01),与年龄、HDL-C、ApoA-I呈负相关(r分别为-0.363、-0.301,P<0.01);ROC曲线分析显示,sdlDL-C对心脑血管事件的发生具有较强的预测能力(AUC=0.736, 95 %CI 0.554 9~0.918 2, P=0.003),同时HbA1c对心脑血管事件的发生同样具有较强的预测能力(AUC=0.725, 95 %CI 0.524 3~0.927 3, P=0.006),两者联合检测提高预测能力(AUC=0.837, 95 %CI 0.711 4~0.973 5, P=0.001)。
结论
老年T2DM患者血清sdlDL-C的升高与心脑血管事件发生的风险显著独立相关。血清SdlDL-C相对LDL-C具有更高的临床价值,有望作为老年2型糖尿病患者发生心脑血管事件风险评估的最有效预测血脂指标。
尿液游离型及分馏儿茶酚胺代谢产物对嗜铬细胞瘤的诊断价值评估王恺隽 高小晶 张伟 史小翠 丛洪瀛 戴树民 周洲
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.012
目的
建立尿液游离型和分馏型儿茶酚胺代谢产物(包括甲氧基肾上腺素MN、甲氧基去甲肾上腺素NMN,统称MNs)临床界值并评估其临床应用价值。
方法
诊断效能评价。采用高效液相色谱串联质谱技术,对180例非嗜铬细胞瘤患者及54例嗜铬细胞瘤(PCC)患者尿液游离型和分馏型MNs分别进行检测,基于受试者工作特征曲线建立不同形式MNs临床界值(cut-off值),评估并比较游离型、分馏型、总MNs诊断效能。
结果
(1)游离型MN(f-MN)和NMN(f-NMN)的cut-off值分别为48.7 μg/24 h和52.3 μg/24 h,分馏型MN(t-MN)和NMN(t-NMN)的cut-off值分别为224.9 μg/24 h和664 μg/24 h,总游离MNs(total f-MNs)和总分馏MNs(total t-MNs)的cut-off值分别为126 μg/24 h和1070 μg/24 h。(2)f-MN与t-MN(r=0.976,P<0.001)、f-NMN与t-NMN(r=0.940, P<0.001)相关性均较好。f-MN的ROC曲线下面积(AUC)低于t-MN(0.579<0.730,P<0.01),敏感度较t-MN略差(37.01%< 51.85%,P=0.036),而两者特异度相当(99.44%>96.67%,P>0.05)。f-NMN与t-NMN敏感度(90.74%< 92.59%,P>0.05)、特异度(97.78%<98.89%,P>0.05)及AUC(0.944<0.959,P>0.05)差异均无统计学意义。MN与NMN联合诊断价值较MN高(游离型:0.932>0.579,分馏型:0.960>0.730),与NMN相当。
结论
尿游离型NMN或总MNs对PCC诊断性能与分馏型基本相当,可满足临床需求,且影响因素较少,未来可能作为PCC筛查的替代指标。
串联质谱法检测24 h尿醛固酮在原发性醛固酮增多症筛查中的临床应用价值马文君 卞瑾 娄莹 杨旭 张慧敏 周宪梁 宋雷 蔡军 赵蓓蓓 姜二岗 等
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.013
目的
探讨液相色谱串联质谱法检测尿醛固酮在原发性醛固酮增多症筛查中的临床应用价值。
方法
诊断性能评价。选取2019年1月到10月间符合入组标准的住院患者413例,其中原发性醛固酮增多症(PA)患者60例,原发性高血压患者353例。测定立位2 h血浆醛固酮浓度(PAC)及肾素浓度(DRC),留取24 h尿液采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测尿醛固酮。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估尿醛固酮及尿醛固酮与肾素浓度比值(UADRR)在筛查PA中的价值,并与血浆醛固酮肾素浓度比值(ADRR)筛查PA的结果进行比较,同时考察尿钠大于200 mmol/24 h、老年患者或低血钾患者中尿醛固酮在筛查PA中的应用价值。
结果
LC-MS/MS检测尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.725(95%CI 0.679~0.767),最佳切点为7.13 μg/24 h,低于ADRR的ROC曲线下面积(0.958, 95%CI 0.934~0.975)。UADRR的ROC曲线下面积为0.947(95%CI 0.920~0.966),最佳切点为1.11(μg/24 h)/(μIU/ml),敏感度和特异度分别为91.7%和89.0%,与ADRR无统计学差异。当24 h尿钠含量大于200 mmol时,尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.834(95%CI 0.730~0.910),最佳切点值为9.31 μg/24 h,该切点下敏感度和特异度分别为90.9%和68.7%。对于60岁以上老年患者,尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.860(95%CI 0.770~0.925),最佳切点值为6.91 μg/24 h,该切点下敏感度和特异度分别为84.6%和81.3%。当入院血钾水平小于3.50 mmol/L时,尿醛固酮的ROC曲线下面积为0.822(95%CI 0.684~0.917),最佳切点值为10.63 μg/24 h,该切点下敏感度和特异度分别为85.7%和66.7%。
结论
LC-MS/MS检测尿醛固酮可为临床筛查PA提供参考,且在24 h尿钠大于200 mmol、老年患者或低血钾患者中筛查性能更优,若联合肾素浓度检测可提供与ADRR相当的筛查价值。
我国醛固酮检测方法性能和不同类型室间质量评价结果分析周伟燕 罗文波 刘庆香 张江涛 马嵘 胡翠华 赵海建 张传宝
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.014
目的
通过室间质量评价计划(EQA)对我国醛固酮检测方法的性能进行评价,以改进和提高醛固酮的实验室检测水平。
方法
开展全国醛固酮常规EQA和正确度验证EQA。以5个浓度水平的冻干血清作为常规EQA的质评物,将检测结果按照仪器进行分组计算靶值和各组内的变异系数(CV)。以参考方法定值的3个浓度水平的冰冻人血清作为正确度验证EQA的质评物,计算各仪器组同靶值的偏差。
结果
常规EQA有272家实验室回报结果,化学发光法占91.6%。放免法和质谱法的组内CV最大,稳健CV分别为14.6%~33.4%和43.5%~53.9%。其他化学发光法的组内CV大多小于10%。正确度验证计划结果显示,质谱法最准确,测定三个质评物的偏差分别为-7.9%、8.9%和-0.7%。其次是索灵,同靶值的偏差分别为58.7%、7.9%和-2.1%。其他化学发光法测定结果偏差较大,且与样本浓度负相关,个别系统偏差可达479%。
结论
我国醛固酮实验室检测结果缺乏准确性和可比性,试剂厂商和实验室应重视EQA结果,对醛固酮进行准确溯源,改进并提高醛固酮检测质量。
原发性高血压患者体内DNA和RNA氧化产物8-氧化鸟苷和8-氧化脱氧鸟苷水平分析张瑞苹 禹松林 王丹晨 邹雨桐 周伟燕 曹永彤 邱玲
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.015
目的
通过8-氧化鸟苷(8-oxo Gsn)和8-氧化脱氧鸟苷(8-oxo dGsn)探讨高血压患者体内DNA和RNA氧化水平。
方法
现状调查。征集2018年8月至12月无其他慢性疾病的高血压患者以及健康对照者各139例,平均年龄分别为(49.6±12.4)岁和(48.5±11.7)岁。采集空腹静脉血及晨尿,使用液相色谱串联质谱法测定尿液中DNA氧化产物8-oxo Gsn和RNA氧化产物8-oxo dGsn。使用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶、肌酐、尿酸、血糖、总甘油三酯、总胆固醇及尿液肌酐(U-Cr)等。8-oxo Gsn和8-oxo dGsn结果以中位数(四分位数)表示。使用IBM SPSS 22.0以及GraphPad Prism 5进行统计学分析,采用非参数检验比较健康对照组与高血压患者8-oxo Gsn和8-oxo dGsn的差异。
结果
高血压患者尿液中DNA和RNA氧化产物8-oxo Gsn和8-oxo dGsn以及其经U-Cr校正的8-oxo Gsn/U-Cr和8-oxo dGsn/U-Cr分别为14.38(10.39~19.91)ng/ml、12.97(7.92~18.96) ng/ml、1.10(0.88~1.38) μg/μmol、0.96(0.75~1.30) μg/μmol,均显著高于健康对照组对应的结果:11.95(7.52~18.01) ng/ml、10.12(6.42~15.04) ng/ml、0.86(0.59~1.21) μg/μmol、0.72(0.50~1.02) μg/μmol。经性别分组之后,男性高血压患者和健康对照组相比,尿液DNA氧化产物8-oxo Gsn差异无统计学意义(Z=-1.474,P=0.14),女性高血压患者与健康对照组相比,尿液8-oxo Gsn和8-oxo dGsn均无统计学差异,但经过U-Cr校正后,无论在男性还是女性人群,8-oxo Gsn/U-Cr以及8-oxo dGsn/U-Cr高血压组均显著高于健康对照组。
结论
高血压患者体内DNA和RNA氧化水平高于健康对照人群。
联合指标对原发性醛固酮增多症的诊断价值陈阳 肖康丽 史宁杰 崔振海 张皎月 黎慧清
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.016
目的
探讨血浆醛固酮浓度(PAC)/肾素浓度(PRC)比值(ARR)联合醛固酮、肾素、血钠/钾比值对原发性醛固酮增多症(PA)的诊断价值。
方法
诊断效能评价。(1)2017年1月至2019年10月我院收治入院的经临床表现、实验室检查、外科手术病理活检明确诊断为PA及原发性高血压(EH)患者病例各105例;(2)用不同体位ARR、PRC、PAC值及血钾、血钠/钾比值绘制受试者工作曲线(ROC),选取最佳切点,以最佳切点的ARR、PRC、PAC、血钾、血钠/钾比值计算筛选PA的敏感度、特异度;(3)用诊断性试验的方法,将ARR的最佳切点分别与PRC、PAC、血钠/钾比值的最佳切点进行串联试验,计算其敏感度、特异度。
结果
卧位ARR的曲线下面积(AUC)大于立位ARR(0.966>0.946,Z=1.380,P=0.168),但两者无统计学差异;卧位ARR的最佳切点为28.64(pg/ml)/(pg/ml),敏感度92.4%,特异度90.5%,其联合PRC试验的敏感度79.0%,特异度94.3%,联合PAC试验的敏感度65.7%,特异度95.2%,联合血钠/钾比值的敏感度为50.5%,特异度为96.2%;立位ARR的最佳切点为22.10(pg/ml)/(pg/ml),敏感度91.4%,特异度85.7%;立位ARR联合PRC的敏感度78.1%,特异度89.5%,联合PAC的敏感度74.3%,特异度92.4%,联合血钠/钾比值的敏感度为50.5%,特异度为95.2%。
结论
立位、卧位ARR值对PA诊断性能差异不大,单独使用ARR筛查PA敏感度高,联合PRC、PAC、血钠/钾比值可提高特异度,提高诊断PA的准确性。
元素标记免疫分析联合电感耦合等离子体质谱技术在HCG检测中的应用蒲丹娜 姜文灿 温新宇 郭广宏 李萍 王成彬
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.017
目的
使用元素标记免疫分析联合电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)技术的免疫检测分析方法建立用于的人绒毛膜促性腺激素(HCG)的定量检测方法。
方法
方法性能评价。以稀土元素Sm为标记物,建立双抗体夹心法的HCG定量检测体系,对其生物素化抗体用量、反应时间进行优化;参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP系列文件和相关标准,通过检测限、线性范围、批内和批间精密度、准确度、交叉反应、干扰试验等指标评价所建立的检测体系的分析性能。之后,收集88例临床用电化学发光法(ECLIA)检测过HCG的血清标本,使用所建方法进行检测,检测结果与ECLIA方法检测结果进行相关性分析。
结果
优化后整个检测可在30 min内完成,最佳的生物素化抗体用量为0.5 μl;所建立体系的空白检出限(LOB)为0.29 mIU/ml,在1.16~8 365.62 mIU/ml范围内线性良好,线性相关系数大于0.995(R2=0.998 0),回收率为97.53%~102.01%,高浓度样本与低浓度样本的批内和批间变异系数均小于10%,与促甲状腺激素(TSH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)无明显的交叉反应,不同浓度干扰物质引起的干扰偏倚均小于10%;所建立检测体系的检测结果与ECLIA的检测结果进行比对,相关性良好(R2=0.960 0)。
结论
元素标记免疫分析联合ICP-MS技术的免疫分析方法检测HCG具有精密度高、特异性强、准确度好等优点,其方法确认和性能验证结果满足临床要求,为该方法的临床应用提供了实验依据。
采用抗活化因子Ⅹ活性试验评估利伐沙班血药浓度的研究马睿 任静 李杨 翟振国 门剑龙
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.018
目的
利用抗活化因子Ⅹ活性试验(anti-FⅩa)监测利伐沙班血药浓度,研究该实验评估出血风险的临界值及其诊断性能。
方法
回顾性队列研究。共纳入于2017年9月至2019年6月间收治的患者368例,男201例,女167例,年龄(62.8±15.7)岁,按照年龄分为≤60岁组105例,61~70岁组135例,≥71岁组128例。用ACL TOP 700型血液凝固仪以发色底物法检测anti-FⅩa,定量测定利伐沙班血浆浓度。anti-FⅩa数据以M(P25~P75)表示;多组间比对采用Kruskal-Wallis H检验,两组间数据比对采用Mann-Whitney U检验;用χ2检验进行阳性率比较;用ROC曲线分析anti-FⅩa评估出血风险的诊断性能;采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析;用Cox比例风险回归模型获得风险比(HR)。
结果
61~70岁患者组血药浓度峰值和谷值均高于≤60岁组(U值分别为5 618和5 725,P值分别为0.006和0.011);≥71岁患者组的峰值和谷值均高于61~70岁组(U值分别为6 438和6 317,P值均<0.001)。61~70岁患者组的出血事件发生率高于≤60岁组(χ2=3.06,P<0.05),≥71岁患者组的出血事件发生率与61~70岁组无显著差异(χ2=0.35,P>0.05)。出血患者血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者(U值分别为1 429和2 185,P值分别为<0.001和0.001)。ROC显示,血药浓度峰值评价总体人群和≥61岁人群出血风险临界值分别为200.8 ng/ml和209.9 ng/ml时,敏感度为90.9%和95.0%;谷值临界值分别为35.1 ng/ml和39.1 ng/ml时,敏感度为72.7%和70.0%,但上述临界值的诊断特异度较低。生存分析显示,以35.1 ng/ml作为谷值临界值,高于此临界值的患者的出血风险累计概率显著增高(Log-rank χ2=4.513,P=0.034)。Cox比例回归模型显示,血药浓度峰值和谷值预测出血风险的HR分别为1.023(95%CI:0.834~1.256)和0.948(95%CI:0.773~1.164)。
结论
出血患者的血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者,其中血药浓度峰值对出血风险的敏感性高,血药浓度谷值水平的增高提示短期内的出血风险概率增加,但无论峰值和谷值,其评估出血风险的特异性均较低,单独应用时对出血事件的预测不具备直接的指导意义,建议动态监测和联合评估。
以血清视黄醇结合蛋白为血液透析患者住院事件独立危险因素的研究尤莉 吴元昊 郑寅 鲁琳 薛骏 刘骏峰
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.019
目的
筛选导致门诊血液透析患者住院事件的危险因素,评价血清视黄醇结合蛋白(RBP)水平与透析患者住院事件的关系。
方法
病例对照研究。选取2017年12月1日起在复旦大学附属华山医院北院血透室进行门诊透析的患者80例,其中男47例(58.8%),年龄(60.9±11.7)岁,中位透析龄为43.6个月。收集透析相关数据,检测生化指标,ELISA法检测患者血清RBP水平,随访至2019年6月30日,记录患者19个月以来的各种住院事件。采用t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验比较住院事件组与非事件组各项指标的差异,采用多变量Logistic回归的方法分析住院事件的相关危险因素,生存资料采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险回归模型进行分析。
结果
在19个月的随访期内,80例患者共有26例(32.5%)发生了各种住院事件67次。发生住院事件的患者在年龄、性别组成、透析龄、糖尿病/高血压比例、透析间期体重平均增幅、透析前收缩压/舒张压、kt/v、URR等方面与未发生住院事件组的患者差异均无统计学意义(P>0.05)。B型钠尿肽、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(TnT)、C反应蛋白(CRP)、全段甲状旁腺素(iPTH)、白蛋白、β-微球蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等差异均无统计学意义(P>0.05),但发生住院事件的患者血清RBP水平高于对照组(189.16 mg/L>163.82 mg/L,P=0.028)。通过获得最高的Youden指数来计算血清RBP的截止点,按照165.34 mg/L水平将患者分为高RBP组(n=44)和低RBP组(n=36),高RBP组住院事件发生率明显增加(45.45%>16.67%,P=0.006)。应用多变量Logistic回归模型,在校正了性别、年龄、白蛋白和总胆固醇后,只有RBP水平与患者住院事件独立相关,RBP高水平组较低水平组发生住院事件的优势比(OR)为3.64(95%CI,1.14~11.58;P=0.029)。发生住院事件的Kaplan-Meier生存分析结果提示,高RBP组的住院事件发生率明显高于低RBP组(P=0.005 8)。多变量Cox比例风险回归模型检验结果发现对于血液透析患者而言,升高的血清RBP水平是住院事件的独立危险因子。
结论
升高的血清RBP水平与血液透析患者住院事件相关,RBP是门诊血液透析患者发生住院事件的独立危险因素。
生长停滞特异性蛋白6与急性心肌梗死的相关性研究李迪 吕永楠 刘欢 李艳
中华检验医学杂志2020年 43卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2020.03.020
目的
探讨血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者发生急性心肌梗死(AMI)的关系。
方法
病例对照研究。选择2018年1月至6月在武汉大学人民医院心内科住院患者为患者组,其中心绞痛患者103例,年龄(60.20±9.35)岁,AMI患者102例,年龄(58.85±9.80)岁;收集健康体检者130名,年龄(63.14±10.40)岁。利用酶联免疫法检测血清Gas6水平。Spearman法分析Gas6与冠心病危险因素的相关性,Logistic回归分析Gas6与AMI发生的关系。ROC曲线分析Gas6的诊断效能。
结果
心绞痛组[13.77 (10.57~17.03) ng/ml,t=2.444,P=0.025]和AMI组血清[16.22 (12.70~20.09) ng/ml,t=4.965,P<0.001]Gas6水平分别高于对照组[10.92 (8.90~14.92) ng/ml],差异有统计学意义。AMI组血清Gas6水平高于心绞痛组(t=3.854,P<0.001),差异有统计学意义。在剔除了高血压和糖尿病患者的敏感性分析中,AMI组(n=37)血清Gas6水平[15.05(11.08~16.20)mg/L]高于对照组[10.93(8.91~14.93) mg/L,t=3.479,P=0.001]和心绞痛组(n=42)[12.85(9.10~16.20)mg/L,t=2.639,P=0.019],差异有统计学意义。血清Gas6浓度水平与CRP、WBC、Glu和Cr呈正相关,P值分别为0.010、0.012、0.010和0.002,相关系数分别为0.194、0.176、0.180和0.120。在充分调整了协变量后,Logistic回归表明Gas6水平与AMI的发生呈正相关[OR值及95%CI为1.080(1.012~1.152),P=0.020]。Gas6诊断AMI的ROC曲线下面积及其95%CI为0.648(0.572~0.723)。
结论
血清Gas6浓度水平在AMI患者中显著增高,并且其浓度水平与AMI的发生呈正相关。