2013年 · 第36卷第10期

ISO 15189∶2012《医学实验室质量和能力的要求》于2012年11月1日发布，替代ISO 15189∶2007《医学实验室质量和能力的专用要求》。研究新旧标准的变化，有利于医学实验室、监管机构、认可机构各方了解和理解新的国际要求，不断改进实验室的管理，以持续符合国际标准要求。本文深入分析新标准内容的重要变化，以帮助各方正确理解并更加有效地应用新标准，从而满足实验室建设、管理、认可等的新要求。（中华检验医学杂志,2013,36:865-868）

临床实验室信息系统是实现临床实验室全自动化、标准化、智能化、数字化的关键。近年来，随着临床实验室信息系统建立、应用、普及和升级提高，尽快建立临床实验室信息系统的建设规范非常重要。本文根据现代化临床实验室建设和管理的要求，结合苏州大学附属第一医院临床实验室信息管理系统应用经验和国内的实际情况，对临床实验室信息管理系统规范化建设做一探讨。(中华检验医学杂志，2013，36：869-872)

分析前过程是临床实验室检验全过程中关键性的第一步，其操作将直接影响检测结果的正确性与及时性。有效的分析前质量保证制度包括搭建合理的人员结构，注重培训及监督；创建明亮宽松的采血环境，应用先进齐全的采血设施；将生物安全贯穿每个环节；加强医患沟通，建立和谐医患关系。此外，科学合理的质量指标体系的应用与监测将更好地推动检验科分析前质量改进，从而达到保障患者安全的目标。（中华检验医学杂志,2013,36:873-875）

随着检测技术的发展，床旁检验(POCT)项目已呈现多元化趋势，然而大多数医院的POCT仍以血糖仪和血气分析仪为主。如何对其进行有效管理，解决因人员素质差异、仪器维护缺乏、试剂管理不当、质量控制缺失、结果报告方式不规范等原因引起的检测质量下降，提升POCT的品质，达到规范化管理和同质化服务的目的成为大家的关注点。广州市妇女儿童医疗中心对POCT进行基线调查，找出POCT质量管理体系不健全的6项改善重点，并针对这些要素导入计划-实施-检查-处理(PDCA)循环理论，实行全面质量管理，并归纳出一整套行之有效的管理模式。(中华检验医学杂志，2013，36：876-879)

本文论述了血清唾液酸的生理机制、临床研究、应用价值及需要关注的一些问题，并结合国内外临床研究现状，讨论了血清唾液酸检测在恶性肿瘤、心脑血管病变等重大疾病筛查、普查、人群健康体检等领域应用的特性。通过加强基础和临床研究挖掘其临床应用价值，为重大疾病的早期诊断、预防和治疗监测提供更好的辅助诊断措施。（中华检验医学杂志,2013,36:880-882）

代谢组学是继基因组学、蛋白质组学、转录组学之后的又一门新兴学科，主要研究生物体内源性和外源性代谢物质在生理病理状态下的含量变化，是系统生物学的重要组成部分。近年来，代谢组学技术迅速发展，已经广泛应用到临床研究中。（中华检验医学杂志,2013,36:887-890）

目的探讨自动化梅毒螺旋体抗体初筛实验的特异性并进行流程改进分析。方法收集2012年11月北京协和医院患者血清标本4690份。采用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）对4690份血清标本进行梅毒血清学初筛，阳性标本进行梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）复检并同时行梅毒快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）。CMIA初筛与TPPA复检不符的标本进行荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）验证。结果4690份血清标本经CMIA初筛96份阳性（2.04%）。在96份标本中，TPPA复检阳性仅67份（69.79%），RPR检测41份阳性（42.71%）。29份标本CMIA阳性而TPPA阴性的标本，FTA-ABS验证结果IgM全部阴性，3份标本Ig G抗体可疑阳性、26份IgG抗体阴性。结论CMIA进行梅毒血清学筛查时存在假阳性问题，需要改进筛查流程。（中华检验医学杂志,2013,36:891-894）

目的探讨NJ001特异性抗原在肺腺癌患者组织中的表达，及其与各临床特征之间的关系。方法病例对照研究。收集南京医科大学第一附属医院113份肺腺癌和46份肺部良性肿瘤组织标本，应用免疫组织化学方法检测其中NJ001特异性抗原的表达，并用半定量评分法判定结果，比较该抗原的表达与肺腺癌临床病理参数之间的关系，并分析其与预后的关系。采用χ2检验或Fisher确切概率法进行统计分析。结果113份肺腺癌组织NJ001特异性抗原的阳性表达率为84.07%，高于肺部良性肿瘤组的8.70%，差异有统计学意义（χ2=79.050，P<0.01）。中、低分化肺腺癌的NJ001特异性抗原的阳性表达率89.41%，高于高分化者的63.16%，差异有统计学意义（Fisher确切概率法，P=0.009）；同时，有淋巴结转移的患者NJ001特异性抗原阳性表达率为91.53%，高于无淋巴结转移者的75.51%，（χ2=5.177，P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，NJ001特异性抗原表达程度越高，患者生存率越低；Cox比例风险模型分析提示，NJ001特异性抗原高表达是影响肺腺癌患者术后总体生存时间的独立危险因素。结论肺腺癌细胞NJ001特异性抗原的表达与肺腺癌的分化程度及淋巴结转移密切相关，有望成为肺腺癌患者预后的新指标。（中华检验医学杂志,2013,36:895-898）

目的探讨缺血性脑卒中（IS）患者血清中游离脂肪酸（FFA）水平以及与胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法采用病例对照研究方法，选取天津市第三中心医院2011年6月至2012年9月确诊的180例急性IS患者，按梗死灶大小分为大梗死灶组（57例）、中梗死灶组（63例）、小梗死灶组（60例）;同时选取60名健康体检者为对照组。检测血清FFA、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）水平，利用稳态模式评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。同时测定甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、载脂蛋白A1（APOA1）、载脂蛋白B（APOB）水平。采用Pearson直线相关对FFA水平与IR的相关性进行分析;采用多元逐步多因素回归分析进行FFA与HOMA-IR的关系分析。同时采用t检验及方差分析进行统计学分析。结果IS患者血清FFA、FINS、FBG、FIB、TG、TC、LDL、APOB及HOMA-IR水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义;而HDL、APOA1水平则明显低于健康对照组。IS患者血清FFA、FINS、HOMA-IR、FBG、TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平与脑梗死面积有关，大梗死灶组FFA、FINS、HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL、APOB水平高于中、小梗死灶组；HDL、APOA1水平低于中、小梗死灶组，差异均有统计学意义。在IS组内，血清FFA水平与FINS、FBG、HOMA-IR呈正相关（r=0.870、0.497、0.792，P<0.001）；与年龄不相关（r=0.008，P>0.05）。在IS组内，以HOMA-IR为因变量，FFA、FINS、FBG、TG、TC、HDL、APOA1、APOB为自变量的多元逐步回归分析显示，除FINS、FBG、TC、LDL、APOB外，FFA也是HOMA-IR的独立危险因素。结论IS患者FFA升高，FFA水平与IR存在相关性，FFA是IS患者IR的独立危险因素。（中华检验医学杂志,2013,36:899-902）

目的比较3种HIV第4代抗原/抗体联合诊断试剂针对HIV早期感染者标本、国际血清盘标本及临床常规标本的检测性能。方法横断面研究。收集2009至2011年沈阳市男男同性恋人群随访中发现的HIV早期感染者标本37份、4套美国BBI公司、NABI公司和英国NIBSC的不同类型国际血清盘标本66份以及703份中国医科大学附属第一医院2011年10月间常规就诊患者的HIV筛查标本，分别采用化学发光试验（CLIA）、电化学发光试验（ECLIA）和酶联免疫吸附试验（ELISA）3种HIV第4代血清学诊断试剂进行检测，比较3种试剂的检测敏感度和特异度，通过χ2检验进行统计学分析。结果37份早期HIV-1感染者标本及22份HIV-1阳转血清盘标本中，ECLIA和CLIA试剂的敏感性均为96.61%（95% CI 91.5%~100.0%），高于ELISA试剂的敏感性83.93%（95% CI 75.0%~92.9%）（χ2=5.341，P<0.05）；3种试剂对12份不同亚型的抗体血清盘标本的敏感性：ECLIA试剂>ELISA试剂>CLIA试剂；3种试剂对25份不同亚型的病毒裂解物血清盘标本的敏感性：CLIA试剂>ECLIA试剂>ELISA试剂；3种试剂对7份P24抗原定量血清盘标本的检出下限分别为：CLIA试剂0.705 IU/ml，ECLIA试剂0.843 IU/ml，ELISA试剂6.691 IU/ml；703份临床常规筛查标本中，3种试剂的特异性分别为100%（CLIA）、99.86%（ECLIA）和99.71%（ELISA），差异无统计学意义（P=0.914）。结论HIV第4代CLIA和ECLIA血清学诊断试剂的检测敏感性优于ELISA试剂，其检测特异性未受到临床常见干扰因素的影响，两者更适用于临床常规筛查以及高危人群的HIV早期感染的筛查。（中华检验医学杂志,2013,36:903-907）

目的比较串联质谱两种前标本处理方法（衍生化法和非衍生化法）检测新生儿滤纸干血片上丙氨酸（Ala），精氨酸（Arg），瓜氨酸（Cit），甘氨酸（Gly），亮氨酸（Leu），甲硫氨酸（Met），鸟氨酸（Orn），苯丙氨酸（Phe），酪氨酸（Tyr），缬氨酸（Val）10种氨基酸水平分布和差异，为实验室开展新生儿氨基酸代谢障碍疾病筛查提供方法学依据。方法方法比较研究。选择2012年1至6月在上海市儿童医院新生儿筛查中心进行遗传代谢性疾病筛查滤纸干血片标本，共计4135份。采用衍生化法和非衍生化法及相应试剂盒：（1）同时检测100份新生儿滤纸干血片标本，以配对方式比较10种氨基酸水平之间差异；（2）分别各自检测2000份正常新生儿滤纸干血片标本，了解正常新生儿10种氨基酸水平分布；（3）同时检测经临床确诊的7种氨基酸代谢异常标本35份，验证两种方法临床判断的一致性。采用配对t检验。结果正常新生儿的10种氨基酸水平经K-S单标本正态分布检验，Z值在1.997~6.229之间，呈偏态分布（P<0.01）；除Leu和Tyr外，其余8种氨基酸非衍法比衍生法检测浓度低，两种方法检测均值差异，除Met高达47.8%外，其他9种氨基酸水平差异均<10%，平均为7.8%；除Met、Phe和Tyr，两种方法测得的7种氨基酸水平差异无统计学意义（P>0.05）；以0.5~99.5百分位数建立的10种氨基酸正常参考值范围，衍生法均比非衍法高，平均高25.3%，正常参考值范围有重叠；经临床验证，对于确诊患儿异常指标的检测，两种方法间无统计学意义（P>0.05），两种方法均能检测出疾病患儿，检出率均为100%。结论衍生法和非衍法检测多种氨基酸水平有差异，但对氨基酸代谢障碍疾病的异常指标的检测结果无差异，对疾病的临床判断无影响；两种方法均可用于新生儿氨基酸代谢障碍疾病的筛查。（中华检验医学杂志,2013,36:908-911）

目的探讨广州医科大学附属第一医院门诊怀疑食物过敏患者常见食物过敏原sIgE阳性分布特征及过敏原间的相关性。方法采用回顾性调查研究的方法，选取2006年7月至2013年1月在我院就诊怀疑食物过敏的854例患者，使用荧光酶联免疫吸附法对其血清进行7种食物过敏原（牛奶、蛋清、蛋黄、虾、蟹、花生和大豆）sIgE抗体检测。采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，采用χ2检验比较各过敏原sIgE组间阳性率差异。结果7种食物过敏原的阳性率分别是39.3%（283/720）、36.3%（216/595）、9.8%（28/285）、21.2%（36/170）、24.3%（17/70）、14.8%（9/ 61）和10.0%（5/50）。在同时检测蛋清和蛋黄sIgE的282例患者中，蛋清sIgE阳性率[59.6%（168/ 282）]远高于蛋黄阳性率[9.2%（26/282）]，差异有统计学意义（χ2=138.1，P<0.01）。不同年龄组间阳性率不同（牛奶χ2=792.88，蛋清χ2=658.21，P均<0.01），随着年龄的增长，牛奶和蛋清sIgE阳性率均呈下降趋势，而且牛奶和蛋清sIgE 4级及以上患者只占阳性患者的1.08%（2/186）和1.12%（2/178）。在同时检测528例患者牛奶和蛋清两种sIgE中，两者同时阳性为26.9%（142/ 528），两者血清sIgE水平中度相关（rs=0.758，P<0.01）。同时检测64例患者虾和蟹的sIgE，两者同时阳性16例，两者血清sIgE水平高度相关（rs=0.973，P<0.01）；同时检测34例患者花生和大豆sIgE，两者同时阳性2例，两者血清sIgE水平高度相关（rs=0.879，P<0.01）。结论蛋清是鸡蛋过敏的主要过敏原。虾和蟹，花生和大豆的sIgE相关性极高，可能因为具有同源性的缘故；蛋清和牛奶虽然不是同源食物，但两者血清sIgE水平呈中度相关，提示患者常常会对牛奶和蛋清存在共同致敏。（中华检验医学杂志,2013,36:912-915）

目的从耐亚胺培南革兰阴性杆菌中筛查金属β内酰胺酶（MBL）及1型新德里金属蛋白酶（NDM）-1，为NDM-1携带菌感染的治疗及防控提供试验依据。方法回顾性对广州市妇女儿童医疗中心2010年从7例患者分离的7株耐亚胺培南革兰阴性杆菌进行NDM-1基因筛查，使用亚胺培南-EDTA双协同试验筛查MBL阳性菌株，设计特异性引物PCR扩增NDM-1基因，并将其克隆入pMD-T载体，转化Dh5a，提取重组质粒进行EcoRⅠ和XhoⅠ双酶切鉴定，并将重组质粒菌进行测序验证。结果从7株亚胺培南耐药革兰阴性杆菌中筛出2株MBL阳性株，分别为1株鲍曼不动杆菌和1株琼氏不动杆菌，其中MBL阳性琼氏不动杆菌PCR扩增出NDM-1目的产物，将NDM-1成功克隆入pMD-T，双酶切鉴定见目的条带，重组质粒测序验证了其为NDM-1基因，序列同源性分析显示其与已知NDM-1基因序列高度一致（99.9%），813碱基中仅第468核苷酸G-A突变，其演绎的氨基酸序列与已知NDM-1完全一致，其序列已登录GenBank，登录号为HQ603057。药敏试验显示此琼氏不动杆菌对除氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦外的其他所测试的β内酰胺类抗生素均耐药，但对替加环素、氟喹诺酮、氨基糖苷类敏感。结论在住院儿童血液中筛查出携带NDM-1琼氏不动杆菌，提示临床试验室应加强亚胺培南耐药革兰阴性杆菌NDM-1基因的筛查，为NDM-1携带菌感染的治疗及防控提供试验依据。（中华检验医学杂志,2013,36:916-919）

目的了解我国石家庄地区艰难梭菌临床分离株的多位点序列分型（MLST）情况。方法回顾性研究。收集2010年7月至2011年12月石家庄市两家医院成人腹泻患者分离的33株艰难梭菌，并对其进行PCR毒素基因检测、PCR核糖体分型和MLST。采用START2系统进行统计学分析。结果所分离的33株艰难梭菌中共检出10种ST型别（ST2/3/4/35/37/53/54/55/102/172）和12种核糖体型别，其中ST37/SⅠ（9/33，占27.3%）和ST54/SⅢ（8/33，占24.2%）是该地区流行的主要型别。ST172是新发现的ST型，已被MLST数据库收录。系统发育分析显示，其中6个ST型（ST2、ST3、ST4、ST53、ST54、ST102）位于一个较大组别，而ST35、ST37、ST55、ST172为零散型别。结论在石家庄地区医院内成人腹泻患者分离的33株艰难梭菌以ST37和ST54型为主，并且医院间无明显的同源性。（中华检验医学杂志,2013,36:920-925）

目的探讨原发性高血压（EH）患者伴发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率和多代谢异常的关系。方法横断面调查。对2006年1月至2008年7月期间在北京安贞医院住院的诊断为EH的1109例患者住院期间采集病史和经腹部超声检查筛查NAFLD，观察其NAFLD患病率、血清丙氨酸转氨酶异常的比例及其与血糖、血脂异常、高尿酸血症等多代谢异常的关系，平均（61±11）岁；男567例，女542例。相同时期住院的471例非EH者作为对照组，平均（62±10）岁；男255例，女216例。组间比较计量资料用t检验，计数资料采用χ2检验。采用Logistic多元回归法分析EH伴发NAFLD的危险因素。结果EH患者伴发NAFLD患者发生率为37.3%（414/1109）。EH患者分为NAFLD组和非NAFLD组。NAFLD组糖尿病（21.0%：10.8%），BMI（26.90±3.66：26.35±3.56），超重率（71.3%：62.9%），代谢综合征发生率（59.4%：44.7%），血清总胆固醇（5.30±1.17：5.12±1.09），三酰甘油（2.11±1.43：1.85±1.33），ALT（45.18±37.62：39.22±32.27）高于非NAFLD组，HDL-C（1.53±0.53：1.62±0.54）低于非NAFLD组，差异有统计学意义（P均<0.05）。非NAFLD组的EH患者BMI，超重率，UA，TG，ALT均高于非EH组，差异有统计学意义（P均<0.01）。多因素Logistic回归分析中，糖尿病、总胆固醇、血尿酸水平、BMI是EH患者NAFLD的独立危险因素。结论EH伴NAFLD患者与血脂、血尿酸等多代谢异常密切相关。（中华检验医学杂志,2013,36:926-930）

目的研制胱抑素C标准物质。方法前瞻性研究。以重组人胱抑素C抗原为原料进行稀释、无菌分装制得；在全自动生化分析仪上完成均匀性和稳定性测试；由6家实验室在严格规定的试验条件下，采用经广泛认可的免疫比浊分析法，与国际标物ERM-DA471进行比较，得到所研制标物的量值;按照文件EP14《基质效应的评价》测试该候选标物及其生理盐水稀释液的互换性。采用Excel 2007软件分析数据。结果候选标物具有较好的免疫活性，均匀性和稳定性良好，2~8℃密封保存可稳定6个月，常温和37℃密封保存可稳定30 d，开瓶后2~8℃冷藏可稳定30 d，最终定值结果为（4.47±0.25）mg/L（包含因子k=2），该候选标物或其生理盐水稀释液在所评估的10个常规测试系统上具有互换性。结论该标准物质符合国家二级标准物质要求，可用于该项目的质量评价和控制。（中华检验医学杂志,2013,36:942-946）

以国家药监部门的法规要求为依据，综合病原体特异性M型免疫球蛋白（IgM）抗体检测试剂的产品特征、预期用途等技术要求，并结合近年来在体外诊断类（IVD）产品技术审评工作中的经验，探讨病原体特异性IgM抗体定性检测试剂注册申报的技术要求，为此类体外诊断试剂的注册申报提供建议。（中华检验医学杂志,2013,36:947-949）

血红蛋白病是由于正常血红蛋白比例失衡或异常血红蛋白出现所引起的一种遗传性血液病。血红蛋白分析对该病的筛查和诊断有着重要意义。从20世纪初开始，新的血红蛋白分析技术日益广泛应用于临床，包括琼脂糖凝胶电泳、高效液相色谱法和毛细管电泳法，质谱法也逐渐开始被应用。这些方法都有各自的特点，合理的联合使用能够使得血红蛋白分析更加科学可靠。（中华检验医学杂志,2013,36:950-953）