2015年 · 第38卷第05期

检验结果准确是有效开展医疗卫生工作的基本需要。保证检验结果准确性需监测质量情况、鉴别质量问题、进行质量改进。开展相关科学研究，进一步完善相关基础设施和运行机制是临床生化检验质量保证的重要课题。(中华检验医学杂志，2015，38：289－291)

目的 依据EP9－A3评价常规检测方法测定血清总蛋白的准确性，掌握EP9－A3建议的回归分析法与Bland－Altman法对血清总蛋白可比性结果判定的差异。 方法 方法评价性研究。收集46人份血清，分成4套血清盘，分别用于15种常规检测方法和参考方法。按EP9－A3建议的回归分析法计算常规检测方法与参考方法间的相关系数和直线回归方程，并以直线方程计算医学决定水平下(45、60、80 g/L)的相对偏差和95%可信区间。按经典Bland－Altman法或Carstensen改良Bland－Altman法计算常规检测方法与参考方法在医学决定水平下的相对偏差、95%一致限和95%可信区间。将2种方法得到的相对偏差和95%可信区间与生物学变异总误差标准5%进行比较，若都在±5%以内则在该医学决定水平下结果可比。 结果 (1)按回归分析法，15种常规检测方法和参考方法间的相关都>0.975(P<0.001)；在医学决定水平下，15种常规检测方法和参考方法间的相对偏差和95%可信区间都在±5%以内。(2)经典和Carstensen改良Bland－Altman法处理，1种检测方法无法处理，其余14种检测方法的相对偏差和95%可信区间都在±5%以内。 结论 回归分析法和Bland－Altman法得到的相对偏差大小和95%可信区间大小都较一致性，15种常规血清总蛋白检测方法与参考方法在医学决定水平下检测结果差异<5%。(中华检验医学杂志，2015，38：292－295)

目的 评价有证参考物质、室间质量评价计划材料、校准品等血清葡萄糖参考物质在24种常规分析系统上的互通性。 方法 方法学评价。用血清葡萄糖同位素稀释液相色谱串联质谱法为比对方法，血糖常规方法的24种测定系统为待评方法，测定35份单人份冰冻血清和多种参考物质，评价这些物质在各个系统上的互通性。 结果 5种有证参考物质、2种正确度验证计划材料、5种校准品在参加评价的24种系统上具有良好的互通性。其他参考物质显示不同程度的互通性问题。 结论 应充分重视互通性问题对血清葡萄糖测定量值传递的影响。(中华检验医学杂志，2015，38：296－300)

目的 验证和监控6个参考区间研究中心检测实验室26个生化检验项目(共29种方法)的正确度、精密度和可比性，保证检测结果的可靠性。 方法 系统评估阶段，分别利用两种浓度水平的商品质控品和新鲜冰冻血清标准物质对6个实验室的分析系统进行精密度和正确度验证；样本分析阶段，每次检测样本时均测定1次室内质控品、每月测定1次新鲜冰人血清标准物质。计算各分析系统的变异系数、整体偏倚和各实验室测定总误差，以监控各分析系统的精密度、正确度和可比性。 结果 精密度和正确度验证：(1)6个实验室29种方法的实验室内变异系数范围0.4%～6.0%，均在可接受范围内。(2)21个项目(24个方法)总体平均偏倚范围为－5.15%(ALT)～4.46%(Ur)，TP、Glu－GOD、Ur、Cl、Ca方法的总体平均偏倚超出了范围。样本测定阶段的质量评估：(1)各方法测定偏倚的平均值范围为－1.95%(Ca)～2.92%(Ur)，中位数1.26%，均能满足相关标准的要求。(2)测定商品质控物时，各实验室的绝大部分方法的CV能满足标准的要求；TP、Alb、Cl、Ca这4个项目的CV超出允许范围的情况相对较多；测定正常值质控品时，所有项目的总体平均TE均满足由生物学变异推导的中等分析质量要求；测定异常值质控品时，除总蛋白的总体平均TE(5.05%)略超出允许范围(5.0%)外，其余项目的总体平均TE均能满足要求。 结论 6家实验室使用的检测系统通过了精密度和正确度验证。在样本分析阶段，多数实验室绝大部分检验方法的精密度、正确度性能满足质量分析的要求，总体性能表现良好。受目前分析技术条件的限制，少部分方法还达不到相关标准的要求，其质量还有进一步改进的余地。(中华检验医学杂志，2015，38：301－305)

目的 评价胱抑素C标准物质ERM-DA 471/IFCC在8种方法间的互通性。 方法 实验性能验证。收集2014年1月1日至12月31日检验科检测剩余单人份血清标本46份，将标准物质ERM-DA 471/IFCC、混合血清穿插其中，编号后分为两组，选用雅培公司、西门子公司、罗氏公司、德赛公司、Dako公司、利德曼公司、迈克公司、中生北控公司8种检测方法，在2个工作日内，校准后，分别按正序、逆序测定两次。采用单人份血清测定的均值，用Passing-Bablok回归计算8方法两两比对的斜率和截距，并计算Pearson相关系数。采用Deming回归分析并计算其95%置信区间，用于判断ERM-DA 471/IFCC的统计学互通性；根据有生物学变异导出的偏倚的最低要求评价制备物质的临床互通性。 结果 测定混合人血清的总变异系数范围为0.5%～4.0%；各方法对测定单人份血清结果Passing-Bablock回归的斜率(Slope)范围为0.765～1.311，截距(intercept)范围为－0.04～0.242；Pearson回归的决定系数范围为0.988～0.999。根据Deming回归直线95%CI来判断，ERM 471具有互通性的方法对为4/28 (14.3%)；根据Cys C生物学变异导出的偏倚的最低要求5.12%来判断，具有互通性的方法对分别为15/28 (53.6%)。 结论 ERM-DA 471/IFCC在部分方法对间的互通性还不是太理想，将其用作校准品时需评价互通性。(中华检验医学杂志，2015，38：306-309)

目的 使用具有互通性的质控物质建立具有可操作性的糖化血红蛋白床旁检测量值溯源的新方法，以改善糖化血红蛋白床旁检测的正确性及与中心实验室检测结果的一致性。 方法 量值溯源研究。由具备IFCC参考网络实验室资质的北京市临床检验中心糖化血红蛋白参考实验室为人源基质冰冻全血样本赋值，然后采用赋值样本于2013年6月校准G8 HBA1c Variant检测系统。依据CLSI EP9－A2－IR指南，使用G8 HBA1c Variant检测系统和DCA Ventage床旁检测系统同时检测50份患者样本和2个浓度水平的糖化血红蛋白商品化质控物质，并分别建立外部校准标准曲线，以比较通过新鲜血和质控物质两种途径建立一致性的效果。再通过患者样本进行验证。采用配对T检验和Passing Bablok线性回归分析。 结果 实施外部校准前G8 HBA1c Variant检测系统与DCA Ventage系统的线性回归方程为Y＝0.899 5X＋0.389 1(R2＝0.991 0)。采用新鲜血外部校准后，DCA－G8的平均偏移由外部校准前的－0.40%±0.34%减小至外部校准后0.00%±0.29%。采用验证了互通性的质控物质外部校准后，DCA－G8的平均偏移由外部校准前的－0.40%±0.34%减小至外部校准后0.15%±0.29%。 结论 使用验证了互通性的质控物质可改善糖化血红蛋白的床旁检测结果与中心实验室检测结果的一致性。(中华检验医学杂志，2015，38：310－312)

目的 评价中国丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ－谷氨酰基转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、α－淀粉酶(AMY)、碱性磷酸酶(ALP)等7项血清酶各检测系统的质量情况。 方法 现况调查。卫生部临检中心2013年生化EQA共15个批号样本及酶学正确度验证共3个批号样本的ALT、AST、GGT、LDH、CK、AMY、ALP回报数据，筛选出信息填报完整的1 450家及165家参评实验室作为调查对象。将实验室检测系统分为进口配套系统(AI)、国产配套系统(AH)、进口试剂及相应配套校准品系统(BI)、国产试剂及相应配套校准品系统(BH)、除A、B类外采用进口校准品的非配套系统(CI)与采用国产校准品的非配套系统(CH)。计算7项血清酶的常规室间质评及正确度验证总误差、偏移、室内变异等参数，以生物学变异导出的最佳及适当指标作为评价标准，计算各检测系统内符合不同评价标准的实验室比例，以符合率>85%为判定标准。 结果 6类常规检测系统中AI与CI类比例总和超过70%，CH类约为15%，其余系统不足10%。7项酶的正确度验证总误差均值范围6.2%～27.8%，常规室间质评总误差均值范围4.0%～7.0%，常规检测偏移绝对值均值范围4.2%～25.1%，室内变异均值范围3.6%～4.6%。分别以正确度验证总误差符合率、偏移符合率、室内变异符合率及常规室间质评总误差符合率评价各检测系统的准确度及其偏移与实验室室内不精密度，了解各检测系统间的可比性，结果为除ALP外其余6项酶的各检测系统具有可比性、除AMY、ALP及系统AI的GGT、LDH外其余各酶相应检测系统的准确度、除LDH、AMY、ALP及系统AI、CH的AST外其余各酶的室内不精密度均达适当标准，所有系统7项血清酶检测结果偏移未达适当标准。 结论 我国7项血清酶常规检测分析质量可基本满足临床需求。(中华检验医学杂志，2015，38：313－317)

目的 通过测量患者血清丙氨酸氨基转移酶的活性，了解参加实验室的检测水平，探讨在临床实验室之间用患者血清开展室间比对和正确度评价的可行性。 方法 采用方法学比对研究，2013年3至8月经2家国际候选参考实验室应用改良的不含磷酸吡哆醛ALT参考方法为5份患者血清赋值，23家常规实验室在同一时间重复2次测定这5份样品。计算常规实验室检测结果与参考实验室均值的偏倚，并与允许偏倚6%进行比较。计算均值和相对偏移。 结果 以参考实验室测量均值为靶值，23家实验室5份样品的百分偏倚绝对值最大为31.27%，样品1至样品5偏倚小于允许偏倚的比例范围为26.09%～73.91 %。8家实验室5份样品中有4份及以上的偏倚小于允许偏倚(合格率大于或等于80%)，15家实验室5份样品中有2份及以上的偏倚大于允许偏倚(合格率小于或等于60%)，3家实验室5份样品的偏倚均大于允许偏倚(合格率为0%)。 结论 使用患者血清同时使用参考方法定值开展室间比对和正确度评价是一种有效的能力验证方式，能更真实地反映实验室检测质量水平。(中华检验医学杂志，2015，38：318－320)

目的 建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法测定肌酐校正后尿肌氨酸的含量，用于前列腺癌的诊断和治疗。 方法 方法学建立及评价。2014年5月至10月上海交通大学医学院附属新华医院采集36例前列腺癌患者、15例良性前列腺增生患者和76例健康体检者的随机尿各5 ml，以[2H3]-肌氨酸作为同位素内标，使用丹磺酰氯对肌氨酸进行柱前衍生，应用LC-MS/MS技术同时测定肌氨酸和肌酐含量。评价该方法的线性、最低检出限、精密度和回收率，并与酶法比较一致性。 结果 使用LC-MS/MS法检测尿肌氨酸特异性高，与同分异构体完全分离亦未见明显干扰因素。肌氨酸线性方程为Y＝2.045 6X＋0.068 9，R2＝0.994；检测限(LOD)为8 ng/ml，定量限(LOQ)为25 ng/ml；批内和批间变异系数(CV)<6%；回收率范围96.8%～105.1%；LC-MS/MS法与酶法结果具有相关性，R2＝0.815，P<0.01，平均偏差为－37.1%。 结论 成功建立LC-MS/MS测定尿液肌氨酸方法，该方法具有良好的特异性、灵敏度和可重复性，有望在前列腺癌的早期诊断研究中提供可靠的技术平台。(中华检验医学杂志，2015，38：321-324)

目的 对急性心肌梗死(AMI)患者血浆代谢谱进行分析，寻找血小板激活后释放的特征代谢物。 方法 病例对照研究。收集2012年8月至2013年2月天津市第三中心医院临床确诊的AMI患者25例为AMI组(X组)，男14名，女11名，平均年龄(67±13)。同期健康体检者29名为对照组，男11名，女18名，平均年龄(65±12)岁，且对照组血浆经提取血小板后按是否用胶原激活血小板再分为健康对照组(A组)和血小板激活组(B组)，3组分别采用超高效液相色谱与质谱联用(UPLC-MS)代谢组学研究平台对血清代谢谱分析，通过构建主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型，然后利用独立样本非参数检验，A、B组筛选出血小板激活的特征代谢物，再与X组比较寻找共性物质。 结果 经过数据库搜索和结构推导，A、B组共筛选出20个特征代谢物，其中3种不同的溶血磷脂酰胆碱、1-磷酸鞘氨醇、二十二碳六烯乙醇酰胺、鞘氨醇磷酸胆碱、凝血恶烷和14-甲基十六烷酸在B组与AMI组有相同变化趋势并与对照组间具有显著差异的特征代谢物。 结论 用代谢谱分析方法筛选出的特征离子有很好的区分AMI患者与健康人群的能力，对AMI早期诊断有很强指示作用。(中华检验医学杂志，2015，38：325-328)

目的 探讨β地中海贫血对毛细管电泳法等8种糖化血红蛋白检测系统的影响，以及毛细管电泳糖化血红蛋白系统检测β地中海贫血中HbA2的应用。 方法 收集2014年1至8月北京大学深圳医院确诊的非β地中海贫血的样本338例，其中正常样本258名，α地中海贫血80例(基因型为－－SEA/αα)；以及β地中海贫血且不合并其他血红蛋白病样本(α珠蛋白基因正常，β珠蛋白基因异常且为杂合子)225例。采用毛细管电泳法(Capillary 2 Flex Piercing)、酶法(Norudia N HbA1c)、免疫透射比浊法(one HbA1c FS)、化学发光免疫法(ARCHITECT HbA1c Reagent Kit)、亲和层析高压液相色谱法(Ultra2)和离子交换高压液相色谱法(HA8160、Variant Ⅱ Turbo和Variant Ⅱ Turbo 2.0)，对正常和β地中海贫血各76例样本进行HbA1c检测，比较不同检测系统HbA1c结果的相关性。毛细管电泳糖化血红蛋白检测仪和毛细管电泳血红蛋白检测仪分别检测338例非β地中海贫血样本和225例β地中海贫血样本的HbA2，通过ROC曲线计算毛细管电泳糖化血红蛋白检测仪HbA2，建立筛查β地中海贫血的截断值。 结果 对于正常样本，7种检测系统与参比系统(Ultra2)的相关性良好，相关系数都>0.98；对于β地中海贫血样本，除Variant Ⅱ Turbo与参比系统相关系数为0.972外，其余检测系统相关系数都>0.98。除Variant Ⅱ Turbo外，正常样本和β地中海贫血样本HbA1c结果的偏倚差异无统计学意义。毛细管电泳糖化血红蛋白检测系统和毛细管电泳血红蛋白检测系统的HbA2有良好的相关性，相关系数为0.993。毛细管电泳糖化血红蛋白检测系统HbA2筛查β地中海贫血的截断值设定为3.38时，敏感性为98.2%，特异性为100%。 结论 除Variant Ⅱ Turbo外，β地中海贫血对于其他糖化血红蛋白检测系统无明显影响。毛细管电泳糖化血红蛋白检测系统在检测糖化血红蛋白的同时，具有筛查β地中海贫血的功能。(中华检验医学杂志，2015，38：329－332)

目的 描述全国临床实验室肿瘤标志物参考区间上下限及其来源现状，比较各检测系统之间的差异。 方法 向参加实验室发放肿瘤标志物参考区间调查表，通过室间质量评价软件调查甲胎蛋白、癌胚抗原、总前列腺特异性抗原(PSA)、CA 125、CA 153、CA 199、铁蛋白和游离PSA共8个项目的参考区间上下限、参考区间的来源、是否验证和检测系统。根据检测系统对所有参加者进行分组，使用Microsoft Excel 2007计算各项目各分组的均值、中位数、最大值和最小值，使用Kruskal－Wallis检验比较各检测系统所用参考区间上下限之间的差异。 结果 各项目的参考区间主要来源为系统厂家说明书(8个项目该来源比例的平均值为83.1%)，接下来依次为试剂厂家说明书(平均值为8.4%)、全国临床检验操作规程(平均值为4.6%)、实验室自己确定(平均值为2.0%)和其他(平均值为1.9%)。共有48.0%(1 906/3 967)个项目进行了参考区间的验证。除游离PSA的参考区间上限以外，其他项目各系统之间的参考区间Kruskal－Wallis检验P值均<0.05，存在统计学差异。 结论 目前临床实验室多以系统厂家说明书作为肿瘤标志物参考区间的来源，但是各检测系统之间的参考区间存在明显差异。(中华检验医学杂志，2015，38：349－352)

目的 调查分析天津市临床实验室尿白蛋白检测现状。 方法 用患者新鲜尿液制备质控物在2～3级医院临床实验室开展尿白蛋白室内质量控制；ERM－DA470K蛋白标准物质样本进行第一次调查并计算各实验室偏倚，对偏倚不合格实验室进行实验室仪器的维护、项目校准、规范操作以及室内质控等改进；开展第二次尿白蛋白室间质量评价并计算各实验室间的变异及偏倚。 结果 (1)参加调研的52家实验室共有12个系列检测仪器，17种国内外不同试剂。31家实验室上报数据精密度调研显示93.55%实验室精密度良好，但室间变异较大，低值质控检测范围8.91～43.95 mg/L，变异系数为34.46%；高值质控检测范围36.32～281.0 mg/L，变异系数为28.51%。(2)第一次尿白蛋白室间质评正确度验证试验仅有36.5%实验室合格；散射比浊法和透射比浊法合格率较高(55.6%，42.9%)。第二次室间质评的两个标准样本和三个新鲜尿样本标本室间变异分别为19.83%、11.37%、13.57%、13.41%、13.08%，正确度验证合格率58.06%，散射比浊法和透射比浊法合格率为71.4%和56.3%。 结论 天津市各临床实验室尿白蛋白检测仪器、系统繁杂且存在较大差异，加强实验室规范性操作及改善个别实验方法的校准品可以提高检测一致性。(中华检验医学杂志，2015，38：353－356)

室间质量评价是质量评价和改进的重要途径之一，但实验室往往只分析成绩不合格的数据。选择合适的质量控制规则，可以对不合格结果的误差来源以及合格结果存在的潜在问题进行分析。(中华检验医学杂志，2015，38：357－358)

虽然EQAS在标准化/一致化过程中的关键作用从最开始就已经很清楚，但是从没有完整地实施过，其主要原因是缺乏具有互换性的材料，以及靶值及其可接受范围的确定。同时，EQAS通过提出检验后阶段的规则也能促进临床实验室的标准化/一致化。只有利益相关方共同努力，EQAS才能真正发挥作用，促进临床检验中标准化/一致化的实施。(中华检验医学杂志，2015，38：359－360)