2026年 · 第49卷第01期

过去十余年，中国在罕见病领域的研究与保障体系建设方面取得了显著进展，为呼吸遗传及罕见病领域的深化发展奠定了坚实基础。本文聚焦于未来该领域所面临的机遇与挑战，提出应充分依托我国病例资源丰富的优势，聚焦重点，优先解决关键临床难题；协同合作，有效整合资源与数据；打破壁垒，突破现有诊疗瓶颈；临床与基础研究双轮驱动，提出临床诊疗新方案。以此为基础，构建规范化的呼吸遗传及罕见病诊疗体系，全面提升我国在该领域的诊疗水平。

呼吸罕见病是一类累及呼吸系统、发病率及患病率较低的疾病。患者在诊疗过程中易被漏诊和误诊，加之缺乏有效治疗手段，其生活质量显著下降，死亡风险随之增加。开展呼吸罕见病注册登记研究，有助于揭示疾病的自然病程，评估临床诊疗措施的有效性和安全性及医疗照护的质量，是改善罕见病患者预后的关键举措。本文系统梳理我国呼吸罕见病注册登记研究现状，分析当前面临的主要挑战，并提出相应解决方案，以推动该领域研究的持续发展。

弥漫性囊状肺疾病（DCLD）中国人群的真实世界患病率目前尚不明确，其实际发病率与患病率很可能被严重低估。临床工作者应充分认识DCLD病因的复杂性，避免简单将其归因于如肺大疱、肺气肿等常见疾病。同时，应重视多学科协作，整合临床、影像、病理、遗传等多方面信息，积极支持和参与DCLD注册登记研究及临床队列建设。我国DCLD的病因学研究正处于从表型描述向机制解析与精准干预转型的关键阶段。挑战虽巨，机遇亦存。未来，依托基础向临床的转化医学研究和多组学技术引领的临床诊断流程优化，以及全方位呼吸罕见病人才梯队建设，DCLD诊断流程的探索与创新未来可期。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）是最常见的慢性气道疾病，其筛查、早诊及长期管理主要依托基层医疗卫生机构。为更好地落实国家基本公共卫生服务项目中关于慢阻肺病的规范化管理要求，并为基层医务人员提供工作指导，我国呼吸病学、全科医学、中医学、护理学等相关领域的专家共同编写了本指南。本指南旨在提升基层慢阻肺病的综合管理能力，改善患者预后，具体内容包括：明确基层医疗管理团队的组建、设备配置及药物储备标准；优化慢阻肺病的筛查和诊疗流程；细化肺功能检查的质量控制与报告解读；强化稳定期患者的非药物干预；规范急性加重期的识别与双向转诊路径；融入中医药特色与呼吸护理重点；完善健康档案与随访管理体系。

目的 总结中国伯特-霍格-杜布综合征（Birt-Hogg-Dubé syndrome，BHD）患者的临床与遗传特征。 方法 回顾性分析2015年1月1日至2025年4月30日于中国医学科学院北京协和医院、中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）、广州医科大学附属第一医院（分别简称北京、合肥、广州中心）确诊的BHD患者的临床资料，总结该病的流行病学特点、临床特征、基因变异类型等，并探讨该病基因变异类型和临床表型的相关性。应用SAS 9.4软件进行统计学分析。 结果 纳入168个BHD家系，共256例患者（北京76例，合肥141例，广州39例）；其中201例（78.5%）先证者，55例（21.5%）家系筛查者。女性188例，男女比例1∶2.8。确诊年龄为18~81（44.1±12.6）岁，中位误诊时长12（0，72）个月。共195例（76.2%）患者存在相关家族史，其中71例（36.4%）为肺部囊状病变和气胸家族史，60例（30.8%）为肺部囊状病变家族史，53例（27.2%）为气胸家族史，11例（5.6%）为肾肿瘤家族史。254例（99.2%）患者存在肺部囊状病变，其中最常见的为大量肺部囊状病变（≥10个）174例（68.5%），其次为中量（5~9个）61例（24.0%）；双肺受累248例（97.6%），单肺受累仅6例（2.4%）；237例（93.3%）下叶分布为主，158例（62.2%）纵隔旁分布为主。170例（66.4%）患者发生气胸，其中单侧113例（66.5%）、双侧57例（33.5%）；首次发作64例（37.6%）、复发106例（62.4%）；气胸首次发生年龄为（37.4±11.6）岁，平均发生气胸2.4次。143例（55.9%）患者存在皮肤病变，其中仅22例（15.4%）接受皮肤活检，病理诊断纤维毛囊瘤9例、毛盘瘤2例。不同中心皮肤病变检出率差异有统计学意义［北京48.7%（37/76）比合肥72.3%（102/141）比广州10.3%（4/39），χ2=50.01，P<0.001］。232例患者接受肾脏影像学检查，仅10例（4.3%）发现肾肿瘤（肾细胞癌6例，肾血管平滑肌脂肪瘤4例）。本研究共发现92种基因变异，包括38个新发变异，中国BHD患者位列前三的基因变异为：第11号外显子c.1285dupC（13.5%，27/200）、第11号外显子c.1285delC（7.5%，15/200）、第14号外显子c.1579_1580insA（6.0%，12/200）。气胸发生率较高的基因变异为第9号外显子c.929_930insTT（3/3）、第1~3号外显子大片段缺失（8/9）、第6号外显子c.469_471delTTC（4/5）。皮肤病变发生率较高的基因变异为第11号外显子侧翼序列c.1177-5_1177-3delCTC（5/6）、第6号外显子c.469_471delTTC（4/5）、第9号外显子c.1015C>T（11/14）。 结论 中国BHD患者的临床表现以肺部囊状病变和气胸常见，肾肿瘤发生率较低，皮肤病变检出率高于既往报道但存在地区差异，推荐有条件的单位开展多学科协作，提升诊断效能。中国BHD患者具有独特的基因变异谱，其中5种变异可能与气胸及皮肤病变表型相关，需进一步验证。

目的 描述中国成人原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）患者的临床特征和基因变异谱，探索不同基因型之间的表型差异。 方法 本研究是一项单中心、回顾性队列研究，纳入2015年1月至2025年3月在中南大学湘雅二医院确诊的73例成人PCD患者，女性患者占58.9%（43/73），诊断年龄为30.0（23.5~39.0）岁。收集患者的人口学和临床特征资料，电话随访患者的预后情况，并比较常见基因型（DNAH11、DNAH5、RSPH4A、CCDC40）之间的临床表型差异。计量资料以M（Q1，Q3）表示，并采用非参数检验，计数资料采用Fisher精确检验。 结果 73例PCD患者中，分别有71例和2例经基因检测和透射电镜被确诊为PCD。近亲婚配背景占47.9%（35/73），内脏反位患者的比例为50.7%（37/73）。CT显示分别有95.5%（64/67）和100%（73/73）的患者存在鼻窦炎和支气管扩张。本队列中最常见的基因型为DNAH11（17/71）、DNAH5（10/71）、RSPH4A（5/71）和CCDC40（5/71）。在常见基因型之间，女性不孕（P<0.001）和支气管扩张Reiff评分（P=0.013）差异均有统计学意义。在随访的5.5（2.3~6.8）年期间，共有7例（9.6%）患者因肺部感染和呼吸衰竭死亡。 结论 成人PCD患者的临床特征和基因变异谱表现复杂、异质性明显，存在着显著的基因型-表型关联。

目的 在淋巴管肌瘤病（LAM）患者中，评价更低谷浓度的西罗莫司治疗是否不劣于常规目标浓度（≥5 μg/L）的肺功能保护作用。 方法 回顾性研究基于2017年4月至2022年4月在北京协和医院LAM队列注册的183例患者数据，构建分析数据集，根据时间加权的西罗莫司平均谷浓度划分为常规浓度组（≥5 μg/L）和低浓度组（<5 μg/L），其中西罗莫司常规浓度LAM患者103例（平均年龄40.1岁），低浓度组患者80例（平均年龄38.8岁），均为女性患者。对第一秒用力呼气量（FEV1）较基线变化量（简称FEV1变化量）进行混合效应模型建模，计算西罗莫司治疗后不同时间点的边际均值FEV1变化量。主要比较结局为西罗莫司治疗1年时FEV1变化量，若该变化量差异无统计学意义，则比较西罗莫司治疗3年时FEV1变化量。同一时间点的组间FEV1变化量估计边际均值比较采用Welch-t检验或Welch-ANOVA检验。 结果 西罗莫司治疗1年时低浓度组的FEV1变化量的估计边际均值为45.2（95%CI：13.9~76.5）ml，与常规浓度组（估计边际均值33.7 ml，95%CI：6.6~60.8 ml）相比差异无统计学意义（t=0.55，P=0.585）。治疗3年时，两个浓度组间的FEV1变化量估计边际均值差异仍无统计学意义（低浓度组-24.9 ml，95%CI：-115.7~65.9 ml；常规浓度组-4.1 ml，95%CI：-78.9~70.8 ml；t=0.35，P=0.728）。 结论 低浓度的西罗莫司治疗对LAM患者FEV1保护作用与常规目标浓度类似，西罗莫司治疗LAM的目标浓度或可进一步下调。

部分肺结核患者存在肺功能异常，具体特征及影响因素尚不清楚。本研究前瞻性纳入2017年1月至2019年12月在北京老年医院诊断为活动性肺结核的患者178例，初治时行胸部CT检查，抗结核治疗期间（痰菌阴性时）行肺功能检查，分析患者胸部CT结核评分、肺功能模式表现，及肺功能异常的影响因素。结果显示，178例患者年龄18.0~69.0（37.5±15.0）岁，男性108例（60.7%）。25例（14.0%）患者肺通气功能异常，包括阻塞性通气障碍24例（13.5%），限制性通气障碍3例（1.7%），混合性通气障碍2例（1.1%）；90例（50.6%）患者存在弥散功能下降。二元logistic回归分析显示年龄大和影像学评分高为肺功能异常的独立影响因素；气流阻塞患者中，37.5%为中青年，且胸部结核受累范围较少（影像学评分<8分）。与男性非吸烟患者相比，男性吸烟患者肺通气功能更差，胸部病变范围更广。本研究提示结核患者存在明显的肺功能异常，以肺通气功能和弥散功能下降为主。肺功能是肺结核患者值得关注及监测的重要指标。年龄大和胸部病变范围广的患者更易出现肺功能异常，而发生在中青年的气流阻塞，尤其应引起临床高度重视。

原发性轻链型淀粉样变是一种罕见病。肺间质病变和胸腔积液为淀粉样变中少见的肺部表现。本文报道1例以非特异性气短、水肿症状起病，影像呈以弥漫小叶间隔增厚为特征的肺间质病变，伴顽固性胸腔积液的患者，临床诊治经过曲折，曾被误诊为结节病、结核感染，最终以合并持续蛋白尿等多系统受累为切入点，筛查发现κ型单克隆球蛋白，经组织活检确诊为原发性轻链型淀粉样变。本文旨在强化临床医师对少见表现型淀粉样变的认识、拓宽鉴别诊断思路，当患者出现上述表现并难以用常见疾病解释时，需警惕淀粉样变可能。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）作为全球第三大致死原因，其疾病负担持续加重，已成为重大公共卫生挑战。过去1年间，该领域在精准诊疗方面的研究取得突破性进展。在筛查诊断方面，基于医疗资源分级的多层次筛查体系实现了从问卷初筛、简化肺功能到人工智能辅助CT分析等多种手段形成协同；多维诊断标准的建立突破了传统肺功能评估的局限性，显著提升了早期高危人群的识别精准度。在疾病演进研究层面，从慢阻肺病前期预警指标的确立到各临床表型的机制解析，系列研究揭示了小气道功能障碍的始动作用、轻中度慢阻肺病的异质性特征、黏液栓动态演变规律及肺气肿表型的分子基础。在治疗领域，针对2型炎症的生物制剂（如度普利尤单抗、美泊利珠单抗）在嗜酸性粒细胞表型患者中展现出卓越疗效，为推进基于表型的个体化治疗策略提供了新选择。这些突破性进展共同构建了慢阻肺病精准诊疗新范式，推动着疾病管理进入从早期预警到精准干预的全流程管理新阶段。

本文系统复习了自2024年8月至2025年8月，国内外权威杂志有关间质性肺疾病诊疗相关的文献，主要涉及特发性肺纤维化、结缔组织疾病相关性间质性肺疾病和结节病等间质性肺疾病的流行病学、诊断、治疗探索、疾病管理和康复等方面的原创性研究结果；同时也关注了近1年内发表的我国ILD相关的专家共识。

呼吸罕见病是一类临床表现异质性强、诊疗复杂、病因多样的疾病，常因症状不典型与医生认知有限而被误诊或延误诊治，受此影响，患者预后常常不佳，医疗负担较为沉重。近年来，人工智能技术在医学领域的迅速发展为此类疾病的早期识别、精准诊断及个体化管理提供了新思路。从传统的机器学习到深度学习、强化学习、迁移学习等新兴方法，人工智能已在呼吸罕见病的临床辅助决策、影像组学分析、组学数据挖掘以及治疗反应预测等方面进行了尝试。本文系统梳理了人工智能在特发性肺纤维化、囊性纤维化、特发性肺动脉高压及其他罕见呼吸病种中的最新研究进展，结合代表性研究案例，阐释了人工智能在呼吸罕见病分型诊断、治疗评估与预后预测中的潜力与优势。

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性和致死性的间质性肺病，病理特征是肺组织异常瘢痕化（纤维化），导致肺功能不可逆丧失。近年来的研究提出IPF本质上属于伤口愈合反应异常，始于呼吸上皮组织损伤、形成于不完美组织修复、终于肺部组织异常重塑，而肺上皮组织干细胞功能异常在其中发挥核心作用。IPF患者中，包括TP63+KRT5+气道基底细胞（BC）、AXIN2+肺泡上皮祖细胞（AEP）和SCGB3A2+呼吸性细支气管分泌细胞（RAS）在内的成体肺组织干细胞表现出显著的干性功能不足，表现为衰老和异常分化增加，呼吸上皮形成再生性修复不足而纤维性修复活跃的伤口愈合反应。采取组织干细胞肺内移植治疗IPF患者，可实现组织重塑上皮的干细胞功能重建以及纤维化病变和肺功能的改善。结合干细胞恢复肺组织再生平衡的生物学治疗策略有望实现IPF的病情控制甚至逆转。

脂肪酸、胆固醇、磷脂等脂质分子可以通过多种机制调节细胞免疫和炎症反应。脂质分子既可以促进炎症因子释放，加剧肺部炎症损伤，也可以抑制炎症反应，在肺部感染的发生发展及预后中发挥双重作用。本文围绕肺部感染患者脂质代谢水平的改变，脂质分子参与肺部炎症反应的作用机制，以及血脂水平与肺部感染患者预后的关系等方面进行综述，为肺部感染患者的治疗提供新的思路。

中华医学会杂志社、广东省呼吸与健康学会、《中华结核和呼吸杂志》编委会联合主办的广镜堂呼吸介入技术研讨会于2025年8月27日在广州医科大学附属第一医院以线下讨论和线上直播的形式召开。本次研讨会围绕“冷冻技术在呼吸介入诊疗中的进展与应用”，通过专题发言与嘉宾讨论方式进行经验和观点分享。