2022年 · 第45卷第08期

铜绿假单胞菌（PA）下呼吸道感染，特别是难治耐药性PA（DTR-PA）所致感染仍然是临床的诊治难题。近年来，PA的流行病学、耐药情况不断发生变化，新型抗菌药物研发上市，需要重新认识PA下呼吸道感染。本期中华结核和呼吸杂志发表了“中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2022年版）”，本文将从4个方面对新共识进行解读：PA下呼吸道感染流行病学与耐药性的变迁，诊断标准的更新，治疗药物和治疗策略的调整，以及预防的具体方案。遵循这些要点认真进行研读，可以更好地领会新共识的精髓。

铜绿假单胞菌是导致结构性肺疾病患者发生慢性下呼吸道感染的最重要的病原微生物之一，在此类疾病进展恶化的机制中，慢性铜绿假单胞菌感染可能既是结果又是原因，扮演着非常重要的角色，与不良预后有密切关系。加强下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染的防治对于提高支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等常见慢性呼吸道疾病的诊疗水平具有重要意义。在临床工作中要注意下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染的管理策略与急性感染治疗思路的区别，在积极控制感染的同时，还要重视其他综合防治措施，以减少急性加重的次数，改善患者的肺功能和生活质量。

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）所致的下呼吸道感染的治疗难点在于其易形成生物被膜和耐药。本文探讨了PA治疗中三方面的问题：（1）PA肺炎、支气管扩张症合并PA感染等急、慢性PA感染的治疗目标和策略；（2）基于抗菌活性和药代动力学特性优化抗菌药物的选择及其合理使用；（3）气道廓清、抗生物被膜等非抗菌治疗。

铜绿假单胞菌是难治性下呼吸道感染最常见致病菌之一，由于其耐药严重和易形成生物被膜，特别是近10多年来碳青霉烯类耐药株的出现，使其治疗更为困难；同时新的治疗药物和治疗策略不断问世，有必要加以评估以指导临床合理应用。中华医学会呼吸病学分会感染学组在《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2014年版）》的基础上进行更新，并以临床诊治和预防的思路和技术为重点，以期为临床医生规范化诊治铜绿假单胞菌下呼吸道感染提供切实可行的参考。

呼吸康复作为疾病管理的重要组成，已证实在慢性呼吸系统疾病及其他各类存在呼吸功能障碍的患者中可延缓疾病进展、减轻症状、提高运动耐量、改善生活质量。由于呼吸功能障碍患者的疾病特点，其在呼吸康复中普遍存在运动耐量减低以及气道黏液清除障碍等问题。吸入疗法在呼吸系统疾病治疗中具有独特而重要的地位，与呼吸康复相辅相成，互相促进。合理应用吸入疗法可有效预防和治疗呼吸康复中的运动耐量减低、提高气道廓清效果；而呼吸康复技术亦有助于提升吸气肌力量、改善患者自我管理水平等，从而提高吸入疗法的安全性和有效性。但因临床医学、康复医学学科知识体系不同，临床应用仍存在问题。为推动两者有机融合，中国老年医学会呼吸病学分会、中国康复医疗机构联盟组织呼吸病学、康复学相关专家共同制订了《吸入疗法在呼吸康复中应用的中国专家共识》，旨在更好地指导临床实践。

目的 调查全国各级医疗机构医务人员气管切开套管拔管临床实践情况。 方法 通过文献回顾法及专家咨询法确定调查问卷，调查全国不同等级综合和康复医院医务人员的气管切开套管拔管临床实践情况以及决定拔管时的考虑因素。统计学方法采用χ²检验和单因素方差分析。 结果 共收集问卷570份，有效问卷463份，调查结果显示医务人员决定拔管时考虑因素最重要的依次为上气道通畅性、咳嗽能力、意识水平和氧合情况。在气管切开套管拔管前，463名医务人员中，220名（47.50%）会更换为金属套管，384名（82.90%）会常规堵管，294名（63.50%）认为气管切开套管拔管后24 h内再次插管为拔管失败。各中心的拔管失败率多为2%~5%。 结论 调查显示决定拔管时考虑因素按重要性依次为上气道通畅性、咳嗽能力、意识水平及氧合情况。大多数参与调查的人员界定气管切开套管拔管失败为拔管后24 h内重新插管。

目的 对良性中心气道狭窄病因与形态学分类的关系及预后进行分析。 方法 回顾性分析2003年1月至2019年10月首都医科大学附属北京天坛医院呼吸与危重症医学科首诊为良性中心气道狭窄453例患者的病历资料，其中男260例，女193例，年龄12~86（44.0±25.5）岁。采用 SPSS 25.0 软件进行统计学处理。 结果 453 例良性中心气道狭窄主要病因构成为：医源性狭窄161例（35.5%，气管切开术后狭窄113例，气管插管后狭窄48例），良性肿瘤88例（19.4%），气管、支气管结核77例（17.0%），气管异物71例（15.7%）。病因构成在不同性别、年龄中有差异。狭窄类型主要为结构性狭窄，其中管内生长型241例（53.2%），瘢痕挛缩型183例（40.4%）。狭窄部位与狭窄病因有一定关系。狭窄程度主要在2~4级（76.4%），长度主要在3 cm以内（84.8%）。单因素分析病因及形态分类对预后的影响显示良性肿瘤、气道异物、腔内型狭窄、狭窄程度3~4级、长度为1~2级的良性中心气道狭窄患者预后更好，差异均有统计学意义。 结论 医源性气道狭窄、良性肿瘤、气管支气管结核及气管异物是常见良性中心气道狭窄原因。良性中心气道狭窄的不同病因及形态学分类经气管镜介入治疗后的预后有所不同。临床医师应了解良性中心气道狭窄病因、形态特点以及危险因素，以期达到早发现、早治疗甚至早预防气道狭窄的目的。

目的 总结以特发性肺纤维化（IPF）起病的自身免疫性疾病相关性间质性肺疾病（AID-ILD）患者的临床特征，提高临床医生对此类疾病的认识。 方法 回顾性纳入2016年1月至2021年12月北京协和医院就诊的、以IPF起病的14例AID-ILD患者，分析其临床资料，其中男13例，女1例，年龄55~87（69.7±9.1）岁。总结诊疗过程以及疗效。 结果 所有患者均在确诊IPF后规律随访，因出现以下临床表现进一步筛查发现AID：气短加重7例、发热6例，镜下血尿5例，关节肿痛4例，关节痛、晨僵、肾功能不全2例。最终诊断髓过氧化物酶抗体（MPO）-中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性6例，抗蛋白酶3抗体（PR-3）-ANCA阳性1例，抗环瓜氨酸肽阳性7例。在最初诊断为IPF阶段，7例接受抗纤维化药物治疗，5例使用N-乙酰半胱氨酸，1例使用N-乙酰半胱氨酸后加用抗纤维化药物，1例患者未接受药物治疗。诊断AID-ILD后，1例继续吡非尼酮治疗，其余均加用了激素和（或）免疫抑制剂；调整治疗方案后，13例患者病情均好转或稳定。 结论 IPF患者出现发热、镜下血尿以及关节炎的相关表现时，需要警惕AID-ILD可能，尤其是ANCA相关性寻常型间质性肺炎（UIP）、ANCA相关性血管炎-UIP和类风湿关节炎相关性-UIP；加用激素和（或）免疫抑制剂治疗可能使其获益。

患者女，53岁，因“发现肺部结节3年余，咳嗽、咳痰伴活动后气短4个月”入院。起初两年半余患者肺部结节影变化不明显，此后结节明显增多伴间质性改变。入院后首先以D-二聚体明显增高为线索，发现静脉血栓栓塞症（VTE）事件。此后又以VTE查因为线索，完善支气管镜病理、胃镜病理、正电子发射计算机断层显像（PET-CT）、头部磁共振等检查，最终病理证实为肺腺癌，以实性为主伴黏液分泌型，伴纵隔肺门淋巴结转移、肺内转移、胃转移。肺部及胃部病理组织基因检测均显示EML4-ALK融合基因阳性，给予患者依次口服克唑替尼、阿来替尼靶向药物以及抗凝等治疗20个月后电话随访，患者诉日常活动无明显受限。

通过测定BEAS-2B细胞及C57BL/6小鼠肺组织中高氧对小窝蛋白-1（Cav-1）、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）、Caspase-3、Bax和Bcl-2表达的影响，探讨高氧肺损伤（HALI）中Cav-1与PTEN及其介导的细胞凋亡信号通路的相关性。结果显示在高氧环境中，细胞及小鼠的Cav-1和PTEN表达均显著增高，且具有相关性，二者与促进凋亡的Caspase-3和Bax的表达呈正相关，与抑制凋亡的Bcl-2的表达呈负相关，引起肺组织损伤。提示在高氧诱导的急性肺损伤中，Cav-1可能通过调控PTEN介导的细胞凋亡，影响疾病的发生发展过程。

肺结核患者肺泡灌洗液（BALF）中常含有絮状物与黏液，以往使用纱布过滤会造成细胞损失。二硫苏糖醇（DTT）可用于处理BALF黏液，有助样本液化与细胞分散，但其对免疫细胞活率和表面标志物的影响罕见报道。本研究设置浓度梯度DTT对结核患者BALF进行预处理，结果显示0.05%终浓度DTT处理肺结核患者BALF时，可在分散细胞同时，不影响细胞活率及淋巴细胞抗原流式检测。

支气管Dieulafoy病，是一种罕见的血管畸形疾病，其特征为在支气管亚黏膜中存在扩张、弯曲的动脉，临床表现经常无症状，也可反复咯血或突发大量咯血，易误诊、漏诊，诊断不足容易导致大出血危及生命。本例患者反复咯血12 d，经过内科止血以及多次血管栓塞介入治疗后仍有咯血，通过支气管镜检查发现右中叶支气管开口处可见一暗红色结节、局部搏动，提示支气管Dieulafoy病。这个病例最后通过外科手术证实，并行右中肺叶切除术得以治愈。本文介绍了该病的支气管镜下特征、临床诊治经过，旨在提高临床医生对本病诊断、支气管镜下表现以及治疗的认识，避免在不明确情况下进行支气管活检导致致命结果。

气管支气管结核容易导致管腔狭窄甚至闭塞，管腔闭塞型是瘢痕狭窄型气管支气管结核最严重的临床类型。本文报道1例结核后左主支气管闭塞的患者，在CT引导下机械打通狭窄段，结合球囊扩张及二氧化碳冻融治疗使左肺复张。

过敏进程揭示罹患特应性皮炎的婴幼儿后期易发生食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘。卫生假说强调个人卫生和环境越干净，哮喘和变态反应（过敏症）的发病率反而越高。现认为，模式识别受体Toll样受体（TLR）是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁，在炎症和免疫性疾病中起重要作用。越来越多的证据表明，TLR参与过敏进程的发生发展，并且连接过敏进程与卫生假说，有望成为治疗哮喘和过敏症的新靶标。

自噬是溶酶体介导的一种分解代谢过程，通过降解不同的细胞质成分，有助于维持细胞外或细胞内压力下的细胞平衡和生存。自噬也是机体防御病原体入侵的重要方式，侵入机体后的病原体会被宿主细胞的吞噬体吞噬，吞噬体成熟后形成自噬小体，并与溶酶体融合，形成自噬溶酶体，自噬溶酶体由于各种水解酶的作用而降解，同时将病原体清除。肺部非典型病原体通过干扰宿主细胞自噬水平，逃避宿主细胞通过自噬对其清除，并在宿主细胞内繁殖，最终达到感染宿主的目的。本文就近年来关于肺部3种常见非典型病原体感染与自噬关系相关研究作一简要综述。

动脉性肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一类多种因素共同作用的复杂性疾病，包括特发性PAH、遗传性PAH和疾病相关的PAH等，由于具有高度遗传异质性，其临床特征及预后也具有较大差异。目前，PAH的具体发病机制尚不明确，疾病负担重，诊治方案仍有待探究，因此，研究PAH的遗传易感性对了解疾病的发生发展具有重要意义。随着全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）的发展，发现了大量与PAH发病机制、临床表型、治疗和预后相关的遗传变异。本综述总结了近年来，国内外使用GWAS开展PAH遗传易感性相关研究的应用进展，为深入探究PAH的发生发展和个体化防治提供新思路。

尽管自然感染或疫苗接种已经初步建立了群体保护屏障，但随着多种新冠病毒变异体的持续出现，突破性感染仍然无法完全避免，新冠病毒检测仍是发现传染源和中断传播链的关键。目前，以核酸、抗原、抗体检测为基础的新冠病毒检测形式呈多元化发展。在相对疫情早期的后新冠时代，复工复产和疫情防控常态化，需要我们根据不同场景的防控需求选择合适的检测手段。本文总结了现有新冠病毒检测技术的原理及其适用特征，以期为临床及公共卫生人员提供精准化决策依据。

随着高分辨率胸部影像系统和肺癌筛查程序的应用，多原发肺癌（multiple primary lung cancer，MPLC）患者正成为临床实践中日益增长的人群。但是，MPLC诊断标准及其与肺癌肺内转移（intrapulmonary metastasis，IM）之间的鉴别仍然存在许多争议，特别是在组织学相似的病例中。本文在回顾现有文献的基础上，讨论了MPLC诊断标准的变化以及MPLC与IM的影像学、组织学和分子遗传学的鉴别诊断方法，并简要介绍了多学科诊断、算法、预测模型及人工智能在MPLC鉴别诊断中的应用。此外，我们还讨论了关于MPLC治疗方法的最新进展。根治性手术是治疗MPLC的主要手段，立体定向放疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）对不能手术的MPLC患者是安全可行的，而靶向治疗和免疫治疗经过合适的患者选择也可以应用于MPLC。

获得性肺静脉狭窄可由多种原因所致，目前在临床上并不少见。但临床医生对于此疾病的认识仍不够充分，且对于其可能的病因、诊断及治疗尚未见系统性论述。本文通过复习以往相关文献，对获得性肺静脉狭窄病因及诊疗进行阐述。