2022年 · 第45卷第04期

流感疫苗接种可降低慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者需要住院的下呼吸道感染发生率，降低病死率，减少急性加重频次，因此专业指南均推荐所有慢阻肺患者均应接受流感疫苗接种，但目前普遍存在慢阻肺患者流感疫苗接种率不足的情况。新型冠状病毒疫苗的大规模接种有可能改变人们对疫苗接种的认识，医务人员应积极采取相应措施，提高慢阻肺患者流感疫苗接种率。

流感病毒和肺炎链球菌感染是慢阻肺急性加重并导致死亡的重要原因之一，同时带来巨大的卫生经济学负担。虽然各级指南均建议慢阻肺患者接种流感及肺炎疫苗，但在我国接种现状不尽如人意。主要原因既包括经济、地理及时间方面客观条件的限制，也包括多种社会心理因素影响、担心流感疫苗导致疾病加重等。提高慢阻肺患者疫苗接种率需要重视各因素的相互影响，综合考量指定策略，从临床医师做起，推动临床医学和预防医学的融合，采用多模式方法提高疫苗接种覆盖率，实现慢阻肺患者健康生活。

本文从方法学角度解读本期“慢性阻塞性肺疾病患者流感/肺炎疫苗接种状况及影响因素：真实世界的横断面研究”一文的优点和不足。强调选题紧密结合临床问题和需求的重要性，合理可行的研究方法为临床研究保驾护航。提出在“一篇论文研究回答一个问题”的框架下提高研究和论文撰写内在质量的必要性和实操性，分析影响因素研究的目标任务及合理的技术路线，强调临床研究方法为回答临床问题和科学问题服务。

奥马珠单抗是全球哮喘领域第一个生物靶向治疗药物，于2017年8月在我国正式获批，2018年3月起正式在我国进入临床使用。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的数十位专家结合国内外循证医学证据，就奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的相关重要的临床问题进行了充分的讨论，于2018年制定了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的第一版中国专家共识。迄今为止，已有逾3万例中国患者接受过奥马珠单抗的治疗。在此基础上，我们根据近2年国内外新的循证医学、临床实践和基础研究的证据，在第一版专家共识的基础上做了更新，本共识主要内容包括：（1）抗IgE治疗的基本原理和循证证据；（2）奥马珠单抗适用对象的筛选标准及排除条件；（3）奥马珠单抗使用的注意事项，与各种疫苗（包括新型冠状病毒疫苗）接种的重点说明以及新型冠状病毒流行期间的注意要点；（4）奥马珠单抗的疗程及安全性；（5）奥马珠单抗在特殊人群中的使用；（6）奥马珠单抗与其他生物靶向药物和变应原免疫治疗的联合临床应用。奥马珠单抗通过与IgE的Cε3区域特异性结合，降低游离IgE水平，下调FcεRⅠ受体表达，可减少哮喘急性发作、降低急诊及住院率，改善症状及生活质量、减少糖皮质激素的使用。奥马珠单抗的适用患者为确诊为中重度过敏性哮喘，经吸入性糖皮质激素（ICS）/长效β2受体激动剂（LABA）标准治疗控制不佳，且排除对奥马珠单药物成分过敏的患者。奥马珠单抗需根据注射剂量表确定剂量后进行皮下注射，应在具备留观条件和抢救过敏性休克相关医疗设施的医疗机构，由护士或医生进行注射，注射完成后应密切观察是否发生过敏反应。奥马珠单抗治疗应至少使用16周以判断其有效性，根据总体哮喘控制效果判断是否继续应用奥马珠单抗，并需每3个月随访评估病情变化及调整剂量。常见不良反应为注射部位的不良反应。基于最新国内外证据，本版共识重点更新了有关疗程、给药方式以及特殊人群使用等部分，以期更好指导奥马珠单抗的临床使用。奥马珠单抗在我国的使用仍需长期的观察和进一步的研究，基于循证医学证据的增加，本共识将不断完善和补充。

目的 调查慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）初诊患者流感、肺炎疫苗接种现状，分析影响疫苗接种的因素。 方法 连续纳入2016年12月至2019年12月在中南大学湘雅二医院呼吸科门诊初次就诊的慢阻肺患者3 177例，其中男2 683例，女494例，年龄20~89（62.1±9.0）岁，询问患者就诊后1年内疫苗接种状况，分析患者的一般情况和调查资料，用logistic回归分析与疫苗未接种的相关因素。 结果 慢阻肺患者总体流感疫苗、肺炎疫苗及流感联合肺炎疫苗接种率分别为2.3%（72/3 177）、1.1%（34/3 177）和1.1%（34/3 177）。城镇患者流感疫苗接种率3.3%（41/1 252），高于农村患者接种率1.6%（31/1 925，P=0.002）。已戒烟患者流感疫苗、肺炎疫苗、流感联合肺炎疫苗接种率分别为3.3%（33/993）、2.1%（21/993）和2.1%（21/993），均高于目前仍吸烟的患者［1.7%（25/1 467）、0.7%（11/1 467）、0.7%（11/1 467），P=0.034、0.015、0.015］。CAT<10分的慢阻肺患者流感疫苗接种率4%（27/673），高于CAT≥10分患者的接种率1.8%（45/2 504，P=0.002）。农村居住（aOR值为1.73，95% CI：1.02~2.93，P=0.044）、吸烟（aOR值为2.10，95% CI：1.18~3.76，P=0.012）、CAT评分高（aOR值为2.06，95% CI：1.24~3.43，P=0.005），慢阻肺患者未接种疫苗的可能性更大。慢阻肺患者未接种疫苗最主要的原因是不知晓应接种疫苗（81.2%）。 结论 慢阻肺患者接种流感疫苗、肺炎疫苗及流感联合肺炎疫苗的比例均很低，且缺乏对疫苗的知晓。居住地、吸烟状态、症状与慢阻肺患者未接种疫苗相关，在对患者进行疫苗的健康宣教中需考虑到这些因素的影响。

目的 调查分析我国呼吸专科医师临床实践中对于门诊稳定期慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）诊断和评估工具应用现状，为推广实施诊疗规范提供参考资料。 方法 通过问卷星平台对中国慢阻肺联盟（含94家单位）、北京市慢阻肺联盟（含108家单位）和中国基层呼吸疾病联盟（覆盖除港澳台及西藏外30个省市自治区）的呼吸专科医师发放和回收由研究者自行编制的问卷，调查我国呼吸专科医师对于门诊稳定期慢阻肺诊断和评估工具的应用情况，对结果进行汇总分析。 结果 共回收有效问卷3 204份。71.7%（2 297/3 204）的受访医师来自三级医院。75.4%（2 415/3 204）的医师依据吸入支气管舒张剂后的肺功能结果诊断慢阻肺，且三级医院高于二级医院（78.7%比66.9%，P<0.01）。99.3%的医师在诊断过程中会询问/评估呼吸困难症状，但26.8%的医师未使用评分系统（慢阻肺评估测试问卷和改良版英国医学研究委员会呼吸问卷）进行量化评估。尽管83.8%的医师会在工作中使用指南推荐的综合评估（即ABCD分组），但只有45.1%完全依据分组制订初始治疗方案。另外，28.5%的受访医师没有常规检查血嗜酸粒细胞计数，20.1%的医师没有主动询问肺结核病史。 结论 虽然大多数呼吸专科医师在临床实践中能够基本依照指南对门诊稳定期慢阻肺患者进行诊断和评估，但在评估工具的使用上仍有所不足，在诊治规范的推广和培训中应予以重点关注。

目的 分析慢性嗜酸粒细胞性肺炎（CEP）的临床特征、治疗转归等要点，提高临床诊治能力。 方法 回顾性收集山东省千佛山医院2014年1月至2020年12月诊断为CEP的9例患者的临床资料，并进行随访。 结果 9例患者中男1例，女8例，年龄16~71岁，中位年龄47岁。5例合并支气管哮喘，1例合并过敏性鼻炎，1例有花粉过敏史。主要临床表现为咳嗽（9/9）、咳痰（9/9），胸闷（9/9）、憋喘（9/9），少数伴乏力（3/9）、发热（1/9）、胸痛（1/9）。影像学上可见单发或多发的斑片状高密度影（9/9），纵隔淋巴结肿大（7/9），支气管充气征（2/9）和网格状改变（1/9）等。9例患者外周血嗜酸粒细胞（EOS）、血清总IgE均不同程度升高。5例行支气管镜检查的患者肺泡灌洗液中EOS百分比均升高，其余4例经皮肺活检的患者组织病理均提示肺泡腔或间质中EOS浸润。经糖皮质激素治疗0.5~1个月后复查，9例患者的临床症状明显缓解，肺部病灶均见吸收，随访中4例复发。 结论 对于有过敏史，血EOS计数、总IgE升高并伴肺部多发高密度影或实变的患者，尤其是女性患者，临床医生应警惕其可能为CEP。支气管镜和经皮肺穿刺活检有助于明确诊断。糖皮质激素治疗效果佳，但复发率高。

目的 研究免疫球蛋白γFc段受体1b（Fc fragment of IgG receptor 1b，FCGR1B）基因转录水平检测对活动性结核病的诊断价值。 方法 2018年2—9月，收集解放军总医院第八医学中心活动性结核病患者、结核潜伏感染者（LTBI）、治愈结核病患者、健康人和肺炎患者的外周血，分离外周血单个核细胞（PBMC），提取总RNA并反转录为cDNA，实时荧光定量聚合酶链式反应（QPCR）检测PBMC中FCGR1B基因mRNA的相对表达量，非参数检验比较活动性结核病和对照组FCGR1B基因mRNA的表达差异、相关性分析FCGR1B基因mRNA的表达与结核病病情和感染指标的关系，受试者工作特征曲线（ROC）评估FCGR1B基因转录水平检测在活动性结核病诊断中的价值。 结果 与非结核组（包括LTBI、健康人、治愈结核和肺炎患者）相比，活动性结核病患者PBMC中FCGR1B基因mRNA的表达较高（u=2081，P<0.001）；结核患者的载菌量越多，FCGR1B基因mRNA的表达越高（H=12.35，P=0.015），与C反应蛋白（CRP）的表达显著相关（r=0.30，P=0.008）；FCGR1B基因mRNA鉴别活动性结核病的曲线下面积（AUC）为0.849，诊断的敏感度和特异度分别为71.43%和84.17%，FCGR1B基因mRNA鉴别肺外结核的AUC为0.906，诊断的敏感度和特异度分别为84.62%和91.89%。 结论 FCGR1B基因mRNA是潜在的活动性结核病分子诊断标志物。

目的 研究DNA甲基化在结核分枝杆菌（MTB）裂解物诱导CD4+T细胞白细胞介素6受体（IL-6R）表达下调中的作用及机制。 方法 本研究属于前瞻性研究。收集并分选2019—2020年深圳市第三人民医院10名健康人（对照组）和10例结核病患者（TB组）外周血单个核细胞（PBMC）中CD4+T细胞，亚硫酸氢盐测序法分析IL-6R启动子区和3′非翻译区（UTR）区CpG岛甲基化变化；RT-qPCR和Western blotting分别检测IL-6R和DNA甲基转移酶（DNMT）表达；进一步通过MTB裂解物刺激anti-CD3/CD28抗体活化的对照组PBMC和Jurkat E6-1细胞，检测IL-6R不同区域CpG岛甲基化和IL-6R、DNMT表达的变化；双荧光素酶报告基因系统检测IL-6R 3′UTR区甲基化状态对其转录活性的影响；两组间采用非配对t检验，三组及以上多组运用one-way ANOVA分析。 结果 在对照组和TB 组外周血CD4+T细胞中，TB组中IL-6R表达低于对照组，而DNMT1和DNMT3B则高于对照组；且与对照组比，IL-6R启动子CpG岛甲基化水平差异无统计学意义；3′ UTR区CpG岛甲基化率分别为54.3%±4.7%和69.5%±3.4%，差异有统计学意义（P<0.001）；在体外，MTB裂解物刺激活化对照组PBMC后，IL-6R表达低于未刺激的，而DNMT1和DNMT 3B表达高于未刺激的；同时CD4+T细胞中IL-6R 3′ UTR区CpG岛甲基化率由58.9%±11.6%增加至79.4%±10.9%，差异有统计学意义（P<0.001）；同样地，MTB刺激活化Jurkat E6-1细胞后的结果与对照组PBMC相一致。进一步发现DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨（5-aza）与MTB裂解物共处理后IL-6R 的表达均高于MTB 裂解物单独刺激的；DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨（5-aza）与MTB裂解物共处理后IL-6R 3′ UTR区CpG岛甲基化水平低于MTB 裂解物单独刺激的，并且完全非甲基化修饰的IL-6R 3′UTR报告基因的转录活性高于完全甲基化修饰的IL-6R 3′ UTR区CpG岛。 结论 MTB裂解物刺激通过诱导CD4+T细胞IL-6R 3′UTR区CpG岛高甲基化抑制IL-6R转录活性进而下调其表达；MTB诱导CD4+T细胞IL-6R 3′UTR区CpG岛高甲基化可能与DNMT1、DNMT3B表达增加有关。

患者男，52岁，因“劳累后呼吸困难2个月，发现皮肤结节1个月”于2016年5月就诊我院，皮肤结节病理及超声内镜引导下的经支气管镜针吸活检（EBUS-TBNA）淋巴结病理符合结节病，经糖皮质激素治疗后皮肤结节缩小消失，但纵隔淋巴结进行性增大，经验性抗结核治疗后病变吸收，最终诊断结节病合并结核感染可能性大，抗结核疗程18个月，随访5年病情稳定。

恶性黑色素瘤是一种起源于神经鞘的黑色素细胞的恶性肿瘤，多分布于皮肤、黏膜、眼部和神经系统，恶性程度高，易转移、复发，预后较差。肺原发恶性黑色素瘤临床罕见。本文报道1例经病理确诊的肺原发恶性黑色素瘤患者资料，应用重组全人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体（PD-1）抑制剂治疗效果良好。

报道广州医科大学附属第一医院确诊的1例NEMO基因突变所致遗传易感性分枝杆菌病（MSMD）患儿的临床资料并进行文献复习。患儿男，16月龄，生后11个月出现反复发热，进行性呼吸窘迫、气促，确诊为原发性肺结核伴淋巴结结核，规律抗结核治疗不佳转入我院PICU。入院强化抗结核治疗并多次行支气管镜清理病灶，病情经久不愈，多次检测发现细胞因子组白细胞介素（IL）-12、γ-干扰素（IFN-γ）水平低，后经全基因二代测序：NEMO基因突变半合子突变，突变位点为C.189+4A>C（chrX；153770671），其外祖母、母亲均为杂合子突变，唯一舅舅未携带该基因。结合病例特点并检索文献分析，诊断为MENO基因突变型MSMD。调整为HRZ+左氧氟沙星+利奈唑胺5联抗结核治疗并定期IFN-γ、丙球支持治疗后病情渐控制。MSMD是罕见疾病，其中NEMO基因突变型发病率约为1∶250 000，常出现播散性结核感染，临床上对规范抗结核治疗仍无效者，除应考虑耐药结核杆菌外，仍应注意患者免疫水平，注意原发性免疫缺陷病可能，并尽早进行基因检测以明确诊断。

本文报道2例经血管内栓塞治疗肺动静脉瘘的病例资料，其中1例以活动后气促为主要症状，另1例以间断咯血为主要症状，2例患者保守治疗后症状迁延不愈，经血管内栓塞治疗后均获得痊愈，且随访至今症状未见复发。血管内栓塞治疗肺动静脉疗效确切、创伤小，可作为肺动静脉瘘首选治疗方式，但其远期效果仍需要进一步随访观察。

肺炎链球菌是导致慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）急性加重和合并社区获得性肺炎的重要致病原。肺炎球菌疫苗的接种可以降低慢阻肺患者肺炎的发生率，减少急性加重次数，具有显著的保护作用，但接种时机与复种、疫苗种类选择等尚存争议。本文主要对慢阻肺患者接种肺炎球菌疫苗的相关研究和接种策略进展进行综述。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）和肺癌是当今病死率最高的两大呼吸系统疾病，给人类健康造成严重威胁，给社会和家庭带来巨大负担。慢阻肺合并肺癌的机制非常复杂，为更好理清两者关系，本文从免疫角度和基因角度对现有研究进行逐一梳理。其中，免疫聚焦中性粒细胞及巨噬细胞的固有免疫和B细胞及T细胞的获得性免疫及氧化应激角度，基因聚焦遗传易感基因和调控microRNA角度。本文全面阐释慢阻肺合并肺癌的机制，以期对未来机制的研究、诊断和靶向治疗等临床方面的探索提供有益方向。

肺结核是一种严重危害人类健康的全球重大传染性疾病。研究表明，感染结核分枝杆菌后会出现肠道微生态的失衡，反之肠道菌群失调也会增加结核分枝杆菌的易感性。而普雷沃菌属是新发现的一种与炎症疾病紧密相关的肠道微生物，且在结核患者体内有明显的丰度变化。故该文就肠道微生物普雷沃菌与肺结核之间相关性研究的现状进行综述，以期为肺结核的诊断和治疗提供新的思路。

下呼吸道感染在我国所致的社会和经济负担巨大，针对下呼吸道感染的病原体进行早期快速检测，是提高患者救治成功率的重要途径。经典的微生物分离和培养等传统的病原学检测方法存在如操作复杂、耗时长、阳性率低等诸多局限，因此，临床实践中迫切需求呼吸道病原体的新型快速精准检测方法。近年来，纳米孔基因测序技术飞速发展，其具备长读长、设备便携、可进行实时测序和直接分析等技术优势，使其在呼吸系统感染中的病原学诊断方面展示出了巨大的潜力。本文将从纳米孔测序技术的进展及其在呼吸系统感染性疾病中的应用做一综述，以期为临床病原学快检提供新思路，更好的为临床服务。

背景： 患者接受可弯曲支气管镜（FOB）检查过程中能从经鼻高流量氧疗（HFNC）支持中获益。本研究比较经FOB完善支气管肺泡灌洗（BAL）检查中，比较HFNC和标准治疗时气体交换、肺容积以及膈肌功能之间的差异。 方法： 共纳入36例门诊FOB的患者，随机分到标准治疗组（对照组，18例）或HFNC组（试验组，18例）。比较两组患者在FOB过程中不同时间点[基线（T0）、支气管镜插入时（T1）、气管镜操作结束时（T2）、操作结束10 min时（T3）]以下参数的变化：血气分析、严重低氧事件、呼气末肺阻抗（end-expiratory lung impedance, ΔEELI）的变化、经超声检查膈肌运动。 结果： （1）动脉血氧分压（PaO2）：HNFC组患者T0(10.8 kPa，95%CI:8.7~12 kPa)与T2无差异(11.1 kPa，95%CI：10.4~12.0 kPa)；但ST组则T2较T0有慢性下降：(9.1 kPa，95%CI：8.4~9.8 kPa) vs (11.1 kPa，95%CI：10.4~12.0 kPa)；HFNC组T2时的PaO2高于ST组（P<0.001）；（2）相较于ST组，HFNC组在T2时发生低氧事件率低（11% vs 56%; P<0.01）；（3）ΔEELI变化：HFNC组在T0、T1、T2、T3等各个时间点之间无差异，但ST组则T1(下降170 ml，95%CI：32~382 ml, P=0.003)、T2(下降211 ml，95% CI：148~425 ml, P<0.001)、T3(下降213 ml，95% CI：81~398 ml，P<0.001)均明显低于T0; 且在T1、T2、T3时间点，ST组的EELI均低于HFNC组（P=0.006、0.001、0.002）；（4）膈肌：两组之间的膈肌位置并无差异（P=0.748），但ST组在T1、T2时的增厚分值均有明显下降（P<0.01）。 结论： 经FOB进行BAL操作过程中，HFNC支持能改善气体交换，避免呼气末肺容积下降以及增强膈肌活动性。