2009年 · 第29卷第05期

正常情况下,肠道菌群在体内与外部环境保持着动态平衡,并对人体的健康起着重要作用.如果这种平衡在某些情况下被打破,便形成肠道菌群失调(intestinal dysbacteriosis,ID),其表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的改变[1-4].临床上,引起肠道菌群失调的原因和疾病很多,常互为因果.主要表现是腹泻、便秘、腹胀、腹痛、消化不良等.肠道菌群失调对许多疾病的发生、发展和转归有重要影响。

目的 探讨内镜窄带成像技术(NBI)对胃癌及癌前病变的诊断价值.方法 217例患者依次在普通内镜、NBI、0.2%靛胭脂染色及内镜放大(×80)模式下观察病变轮廓、胃小凹及微血管形态,评价各检查方法图像的清晰度,并结合病理学检查进行分析.结果 217例患者中,非萎缩性胃炎85例,萎缩性胃炎38例,轻度异型增生19例,中度异型增生9例,重度异型增生4例,早期胃癌5例,进展期胃癌20例,伴有肠化生者91例.NBI对病变轮廓的显示明显优于普通内镜和靛胭脂染色(P值均=0.000).经内镜放大后,NBI对胃微血管形态的显示亦优于普通内镜和靛胭脂染色(P值均=0.000).NBI模式下萎缩性胃炎胃小凹主要表现为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ1型,肠化生主要表现为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ1、Ⅴ2型,异型增生主要表现为Ⅴ1型及Ⅳ型,胃癌主要表现为Ⅵ型.结论 NBI电子染色结合放大技术有助于提高胃癌及异型增生的活检准确率和早期胃癌检出率。

目的 确定内镜窄带成像技术(NBI)下胃黏膜肠上皮化生(IM)的形态学特征,并结合组织病理学探讨NBI诊断IM的可行性和准确性.方法 应用NBI对80例患者行常规内镜检查,对黏膜有可疑病变的区域行窄带成像联合放大内镜(NBI-ME)观察,分别在浅蓝色的嵴状结构(LBC)阳性和LBC阴性区域取活检标本行病理组织学检查并对其结果进行比较分析.结果 80例患者接受了NBI检查,经病理组织学诊断65例患者有IM.65例确诊IM的患者中,有61例患者的胃黏膜中观察到了LBC,LBC对IM的敏感度为85.15%,特异度为91.57%.从61例LBC阳性患者中获取94份活检标本,其中86份显示有组织学上的IM证据,诊断符合率为91.49%,即LBC对IM的阳性预测值为91.49%.在LBC阳性患者的非LBC区及LBC阴性患者中所取的94份活检标本中,79份(84.04%)无IM的证据,LBC对IM的阴性预测值为84.04%.NBI下在LBC阳性黏膜区活检可明显提高IM的检出率(P＜0.05).结论 NBI-ME有助于内镜直视下LBC区域的靶向活检,从而提高胃黏膜IM的检出率,对胃癌的早期发现、早期诊断、及时治疗具有重要的临床意义。

目的 探讨超声内镜引导下的细针穿刺检查(EUS-FNA)在消化系占位性病变诊断中的价值.方法 2007年5月-2008年12月对68例患者行超声内镜检查及超声内镜引导下的细针穿刺检查,对比细胞学和(或)病理学检查结果与术后病理结果及随访结果.结果 EUS-FNA细胞取材成功率91.18%(62/68).其中病灶位于食管4例(6.45%,4/62),胃19例(30.65%,19/62),直肠19例(30.65%,19/62),肝脏3例(4.84%,3/62),纵隔4例(6.45%,4/62),淋巴结13例(20.97%,13/62).40例患者细胞学检查结果阳性,阳性率为64.52%(40/62).22例患者获得组织碎片或细条行病理学检查,组织获得率为35.48%(22/62),其中10例病理学检查结果阳性,阳性率为45.45%(10/22).与术后病理结果及长期随访结果对照,EUS-FNA对消化系占位性病变诊断的准确率为85.48%.敏感度为90.91%,特异度为100.00%,阴性预测值为57.14%,阳性预测值为100.00%.结论 在消化系占位性病变诊断中,EUS-FNA是一项安全、有效、准确的诊断及鉴别诊断方法,在细胞学诊断中具有重要临床价值。

目的 分析孤立性胃静脉曲张的病因和临床特征.方法 选择2003年1月至2008年1月收治的31例孤立性胃静脉曲张患者,回顾性分析其病因、临床表现、影像学检查及治疗情况.结果 31例占同期胃食管静脉曲张患者的7.38%(31/420).病因依次为左侧门脉高压(14例,45.2%)、肝硬化(8例,25.8%)、不明原因(6例,19.4%)、原发性肝癌(2例,6.5%)、门静脉海绵样变性(1例,3.2%).曲张静脉破裂出血21例(67.7%).脾肿大21例(67.7%),其中脾功能亢进10例(32.3%).18例患者有明确的受侵静脉,其中脾静脉阻塞9例(50%),门静脉受侵9例(50%).外科手术8例,硬化剂治疗3例,其余20例内科保守治疗.结论 孤立性胃静脉曲张大部分由左侧门脉高压引起,部分病因是肝硬化.手术是治疗出血和预防再出血的有效措施。

目的 应用表面增强激光解析电离飞行质谱技术(SELDI-TOF-MS)寻找溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者的血浆差异表达蛋白,建立筛选模型.方法 采用CM10芯片对24例UC、25例CD和25例正常对照者血浆进行分析,从蛋白表达图谱中发现差异蛋白,建立区分CD和正常对照、UC和正常对照、UC和CD以及炎症性肠病(IBD)和正常对照的决策树分析模型,并进行盲法筛选.结果 在质荷比(m/z)2000～30 000范围内,CD和正常对照之间、UC和正常对照之间、IBD和正常对照之间具有2倍以上差异的蛋白峰数分别为9个、5个和11个(P＜0.05),软件自动选取m/z为8208、8837的蛋白质建立区分CD和正常对照的决策树模型,m/z为6985的蛋白质建立区分UC和正常对照的决策树模型,m/z为8208、1752、28 840和1702的4个蛋白质建立IBD和正常对照的决策树模型,3个决策树模型的灵敏度分别为96%、82%、91%,特异度分别为100%、85%、100%.结论 m/z 8208对于CD筛选价值高,特异度好,值得进一步探索。

目的 探讨肝脾体积改变对早期诊断肝纤维化及肝硬化的应用价值.方法 137例受检者接受多层螺旋CT(MSCT)动态增强检查,其中40例为无肝脏疾病的肝移植供体(对照组).63例经肝穿刺活检证实为肝纤维化患者,根据Ishak评分系统再分为轻度肝纤维化组(F≤2,44例)和显著肝纤维化组(F≥3,19例),34例经临床或影像学表现诊断为肝硬化失代偿(肝硬化组).进行全肝体积(TLV)、右半肝体积(RV)、左外叶体积(LLV)、左内叶体积(LMV)、尾状叶体积(CV)及脾脏体积(SV)测定,并分别计算上述各体积与TLV的比值.结果 对照组、轻度肝纤维化组、显著肝纤维化组及肝硬化组的TLV分别为1470.38、1239.99、1219.76、1078.21 cm3,RV分别为933.34、799.74、765.22、543.73 cm3,LMV分别为216.20、184.69、179.44、163.12 cm3,均呈降低趋势;而SV分别为256.29、284.41、343.13、863.38 cm3,CV/TLV分别为3.09%、3.20%、3.58%、4.16%,SV/TLV分别为17.53%、22.91%、28.80%、82.91%,均呈升高趋势.除轻度肝纤维化及显著肝纤维化组间差异无统计学意义(P＞0.05)外.其他各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).TLV、LMV、SV、RV、RV/TLV、LLV/TLV、CV/TLV及SV/TLV与肝纤维化及肝硬化分期显著相关.结论 肝脾体积改变及肝脏各叶、SV/TLV有助于早期诊断肝纤维化及肝硬化。

目的 探讨Raf激酶抑制蛋白(RKIP)在胃癌中的差异表达及临床意义.方法 采用激光捕获显微切割技术(LCM)获得12例纯化的胃腺癌细胞(GAC)及其癌旁(＞5 cm)胃黏膜上皮细胞(NGEC),应用18O/16O分别标记两种细胞样本酶切后的多肽混合物.结合纳升级液相色谱定量鉴定GAC和NGEC的差异表达蛋白质.免疫印迹法验证差异蛋白RKIP在胃癌中的表达.免疫组化检测RKIP蛋白在胃癌组织(118例)、癌旁胃黏膜组织(70例)、转移的淋巴结组织(35例)的表达.结果 共筛选出78个差异表达蛋白质,其中RKIP蛋白表达水平在GAC中较NGEC明显下调(1:4.37).免疫组化结果显示,RKIP蛋白表达与胃癌的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈负相关,与分化程度呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌组织中RKIP蛋白低表达可能影响胃癌的生物学行为。

目的 探讨Raf激酶抑制蛋白（RKIP）在胃癌中的差异表达及临床意义。方法采用激光捕获显微切割技术（LCM）获得12例纯化的胃腺癌细胞（GAC）及其癌旁（〉5cm）胃黏膜上皮细胞（NGEC），应用^18O／^16O分别标记两种细胞样本酶切后的多肽混合物。结合纳升级液相色谱定量鉴定GAC和NGEC的差异表达蛋白质。免疫印迹法验证差异蛋白RKIP在胃癌中的表达。免疫组化检测RKIP蛋白在胃癌组织（118例）、癌旁胃黏膜组织（70例）、转移的淋巴结组织（35例）的表达。结果共筛选出78个差异表达蛋白质，其中RKIP蛋白表达水平在GAC中较NGEC明显下调（1：4．37）。免疫组化结果显示，RKIP蛋白表达与胃癌的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈负相关，与分化程度呈正相关（P〈0．05）。结论胃癌组织中RKIP蛋白低表达可能影响胃癌的生物学行为。

目的 观察转化生长因子(TGF)β1、转化生长因子β受体(TβR)-Ⅰ、TβR-Ⅲ和胞内Smad4信号通道蛋白以及转录因子激活剂蛋白-1(AP-1)家族中Jun蛋白质因子在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达.探讨NAFLD发生肝纤维化的可能机制.方法 将18只大鼠分为对照组与模型组,每组9只.对照组喂饲普通饲料,模型组喂饲高脂饲料(88%标准普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)造模.在20周处死所有大鼠,免疫组化法检测TGFβ1、Smad4的表达;RT-PCR检测肝组织TGFβ1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ的表达;Western印迹法测定磷酸化C-Jun蛋白的表达.结果 成功建立NAFLD动物模型,免疫组化法检测结果显示,TGFβ1和Smad4在对照组大鼠肝实质细胞的胞质内均有少量表达.TGFβ1在模型组大鼠肝实质细胞胞质、肝血窦周围的表达明显增强,尤其在汇管区更为明显.Smad4在模型组大鼠肝实质细胞胞质表达亦明显增强,而在汇管区的表达更为明显.RT-PCR检测结果显示,模型组大鼠肝组织TGFβ1、TβR-Ⅰ、TβR-ⅡmRNA的A值分别为0.46±0.12、5.24±2.70和3.35±1.95,明显高于对照组(0.21±0.09、1.36±0.77和0.52±0.19,P值均＜0.01).Western印迹检测显示,模型组磷酸化C-Jun蛋白表达同内参灰度值比为0.93±0.41,较对照组显著增高(0.32±0.25,P=0.001).结论 TGFβ1/Smad4信号通路可能参与了NAFLD进展为肝纤维化的过程.阻断TGFβ/Smad4信号传导通路,可开辟治疗NAFLD新的思路。

目的 研究Hedgehog通路中Ptchl基因表达及其甲基化状态在胃癌发生中的变化.方法 分别抽提10例胃癌组织及其癌旁＞3 cm组织和胃癌细胞株AGS的总RNA和基因组DNA.实时定量逆转录多聚酶链反应(QRT-PCR)检测Ptch基因的mRNA表达.应用软件分析Ptchl基因5'调控序列的CpG岛状态,亚硫酸氢盐测序PCR(BSP)分析甲基化水平.结果 对Ptchl mRNAla转录体转录起始位点(计为0点)上游-3950 bp和下游+2050 bp进行CpG岛分析,发现存在两个CpG岛,第1个为-1139 bp～+860 bp,第2个为+875 bp～+1692 bp.以第1个CpG岛的-870 bp～+229 bp区段内的19个CpG位点的BSP测序结果显示,胃癌细胞株AGS全部发生甲基化,胃癌组织中甲基化程度为16%～100%,平均64%±32%,癌旁组织甲基化程度为0%～42%,平均13%±14%,两组问差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman秩相关分析发现,Ptchl基因甲基化同其表达呈负相关(r=-0.558,P=0.011).结论 Ptchl基因高甲基化参与胃癌的发生,可能为胃癌新的肿瘤标志物。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种具有多项生物学效应的细胞因子,可介导多种炎性反应并发挥免疫调节作用,最近的研究指出,TNF-α在多种消化疾病发病、演变、转归过程中发挥多种重要的生物学效应.20世纪90年代以来,TNF-α阻断剂已在临床上广泛应用并取得了令人鼓舞的疗效,开辟了生物学制剂治疗的新时代,并成为临床研究的新热点。

糖尿病历来被认为是胰腺癌的危险因子,糖尿病患者发生胰腺癌者高于普通人群的2～3倍,但也有20%的胰腺癌患者在胰腺癌诊断前2年内已有糖尿病或糖耐量异常.糖尿病对胰腺癌是病因还是结果一直存有争议,本文对此作一剖析。

中华医学会消化病学分会定于2009年12月4至6日在广州市召开第九次全国消化系疾病学术会议。现将会议的征文内容及有关事项通知如下：

由中华医学会消化病学分会胰腺病学组制订的《重症急性胰腺炎内科规范治疗建议》已在本刊2009年第2期发表，受到了广大胰腺病工作者的欢迎，为了将《建议》的主要观点使基层单位的医务工作都能深入了解，本刊编辑部与默克雪兰诺公司在今年上半年联合举办《建议》解读推广会，初步决定在哈尔滨、沈阳、大连、长春、北京、太原、郑州、西安、深圳、成都、武汉、杭州、南京、上海、苏州等地举行。会议由各地消化学会主持，

2008年2月29日，中华医学会与万方数据股份有限公司在京签署独家期刊数据库合作协议。

患者男,36岁,因间断性黑便10 d,呕血4 d于2007年10月13日入院.患者10 d前劳累后出现柏油样黑便,1～2次/d,150 g/次,伴有上腹部不适、乏力,未予诊治.患者入院前4 d无诱因出现呕血,呈咖啡样,总量约1000 ml,伴有头晕、心悸及大汗,无意识丧失.于当地医院给予抑酸、输血、补液等治疗,病情略稳定后转入我院。

患者女,48岁,因上腹不适伴纳差1个月余入院,患者无腹痛、无发热、无黄疸、无体重减轻,既往有甲型病毒性肝炎史,无手术史,无长期药物使用史(如避孕药),无烟酒嗜好,无毒物接触史.体检无特殊.实验室检查:肝功能正常,血清癌胚抗原6.9 ng/ml,甲胎蛋白3.3 ng/ml.腹部B超示:肝内多发占位。

患者男,66岁,因反复上腹胀2年余,尿黄3 d,于2008年8月2日入院.2年前该患者无明显诱因出现上腹胀,以中上腹为主,与饮食无关,无腹痛,无反酸嗳气,外院诊断为肝内占位性病变,恶性倾向,拟诊肝癌,建议行肝移植手术治疗,患者拒绝。

患者男,23岁,因反复皮肤、巩膜黄染3年,再发20 d于2008年7月16日入院.患者近3年来无明显诱因反复出现皮肤、巩膜黄染,未经治疗后于2～4 d自行消退,症状发作时感疲乏无力、失眠不安,无发热、心悸、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

2008年本刊对一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写，即第一次出现时，可以不标注中文，它们是：

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

数字对象惟一标识符（digital object identifier，DOI）是对包括互联网信息在内的数字信息进行标识的一种工具。在传统的出版物中，书刊、磁带、光盘都有国际标准编号（ISBN、ISSN、ISCN）及其条形码，作为出版物的惟一标识。这些标识使出版物得到有效的管理，便于读者查找和利用。而网上的文档一旦变更了网址便无从追索。数字信息标注DOI如同出版物的条形码，是一个永久和惟一的标识号。随着时间推移，数字对象的某些有关信息可能会有变化（包括存储的物理位置），而DOI可让使用者直接由此链接到出版商的数据库、文献、摘要甚至是全文，识别码可以直接指引到出版物的本身，

目的 探讨兰索拉唑针剂治疗十二指肠球部溃疡出血的临床效果及安全性.方法 采用多中心、随机、阳性药物、平行对照研究.将2005年4月-11月收集的216例经胃镜证实的十二指肠球部溃疡出血患者随机分为两组,试验组110例给予兰索拉唑(商品名:奥维加)30 mg、对照组106例给予奥美拉唑钠(商品名:洛赛克)40 mg静脉滴注,每12 h 1次,连续5 d,结果共有212例患者可供疗效评价及安全性评价.试验组的临床显效率为73.39%,总有效率为95.41%,对照组的临床显效率为81.55%,总有效率为95.15%,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).止血时间试验组为(31.90±18.58)h,对照组为(28.00±18.31)h;止血率试验组为98.17%,对照组为99.03%,两组问差异均无统计学意义(P＞0.05).两组不良反应主要为白细胞减少、转氨酶轻度升高和皮疹(P＞0.05).结论 兰索拉唑针剂是治疗十二指肠球部溃疡出血有效且安全的药物。

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病在我国的主要发病形式,临床最常见的是复发和缓解交替.由于其发病机制不明,目前无明确根治措施,临床治疗以诱导和维持缓解为主[1],然而对于急性期患者,即使标准的维持治疗方案,疗效也不能令人满意,仅能将1年内复发率降为50%[2,3],且有部分患者不能接受长期应用5-氨基水杨酸(5-ASA)类药物的不良反应。

我国结直肠癌的发病率近年呈明显上升趋势,目前认为结直肠癌的发生、发展是多步骤、多基因畸变的结果,在此过程中可能涉及多个途径的分子改变,如微小核糖核酸(miRNA)通路中的重要通道蛋白argonaute家族.本研究利用高通量组织芯片技术结合免疫组化法检测结直肠癌及正常组织中Argonaute2(EIF2C2)的表达,并初步探讨其表达的临床意义。

KISS-1是1996年克隆的一个新的肿瘤转移抑制基因[1],有文献报道其可能是通过降低基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,抑制细胞的浸润和转移[2].关于KISS-1与食管鳞癌浸润转移的关系,国内外鲜见相关报道。

凝集素(lectins)是动植物细胞合成和分泌的能与糖结合的蛋白质,在细胞识别和粘附中起重要作用.β-半乳糖凝集素-3(gal-3)为一种β-半乳糖结合蛋白,接骨木凝集素(sambucus nigra agglutinin,SNA)为一种唾液酸糖结合蛋白.近年研究发现,gal-3和SNA表达水平与一些恶性肿瘤的发生、进展、临床生物学行为及预后密切相关[1-4]。

慢性萎缩性胃炎是重要的胃癌前疾病,其发生机制目前并不十分明确.长期以来慢性炎症被认为是慢性萎缩性胃炎最终导致癌变过程中的关键事件,尤其在幽门螺杆菌(Hp)感染患者.白细胞介素(IL)-1不仅是重要的促炎因子,还是胃酸分泌的强力抑制剂,可提高诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)的生成[1.2],并促进或加重胃黏膜损伤。

上消化道出血是肝硬化患者最常见的并发症之一,出血的病因并非均为食管胃底静脉曲张破裂出血,有30%～40%为非食管静脉曲张破裂出血(NEVB)[1],其中最常见的为门脉高压性胃病和肝源性溃疡[2],现将我院2003年2月-2008年7月收治的87例肝硬化NEVB的病例分析报道如下。