2006年 · 第26卷第07期

在消化科门诊中,肠易激综合征(IBS)是常见疾病之一.由于病因和发病机制复杂,临床上缺乏十分有效的治疗药物.近年来随着研究的深入,不少学者开始注意到肠腔内菌群失调在IBS发病机制中的重要地位,因此,根据微生态理论采用益生菌及其产物治疗IBS具有可行性。

目的 探讨免疫调节性T细胞(Treg细胞)/CD4+T细胞比值改变在动物急性感染后肠功能紊乱发病和预防机制中的作用.方法40只雌性Wistar大鼠均分为正常对照组、实验对照组、抗生素治疗组、微生态制剂治疗组和抗生素与微生态制剂联合治疗组.应用福氏痢疾杆菌灌胃造成肠道急性感染后,正常组和实验对照组每日0.9%氯化钠溶液1 ml灌胃,连续10 d;抗生素治疗组用庆大霉素8.32 mg·kg-1·d-1灌胃,连续3 d,后7 d 0.9%氯化钠溶液1 ml灌胃;微生态制剂治疗组用多维乳酸菌(美常安)52 mg·kg-1·d-1灌胃,连续7 d,后3 d 0.9%氯化钠溶液1 ml灌胃;联合治疗组前3 d每日应用庆大霉素,后7 d每日用多维乳酸菌灌胃.在感染成功后16～22 d,流式细胞仪分析外周血和肠系膜淋巴结中Treg细胞比例,并测定肠道感觉阈值和平滑肌张力积分,远端结肠行病理学检查.数据行t检验和方差分析.结果各组大鼠组织学均无明显变化;实验对照组大鼠肠道感觉阈值明显降低,平滑肌张力积分明显高于正常对照组(P＜0.05),外周血和肠系膜淋巴结Treg/CD4+T细胞比值[(4.40±0.43)%,(2.47±1.36)%]较正常对照组明显降低[(5.15±0.47)%,(4.01±1.12)%,P＜0.05];联合应用抗生素和微生态制剂治疗,可使比值上升至正常水平[(4.95±0.41)%,(3.22±1.86)%],肠道感觉阈值和平滑肌张力积分恢复正常.结论Treg/CD4+T细胞改变在动物急性感染后肠功能紊乱发病机制中起重要作用,在急性肠道感染后,联合应用抗生素和微生态制剂治疗可使比值恢复正常,预防肠功能紊乱发生。

目的 探讨长、短节段Barrett食管胃镜表现和病理特征的异同.方法回顾分析128例经胃镜和病理学诊断确诊的Barrett食管,其中长节段Barrett食管(LSBE)40例,短节段Barrett食管(SSBE)88例,重点分析两者在年龄分布、性别构成、胃镜表现及病理诊断的异同点.数据行t检验及u检验.结果LSBE组与SSBE组在年龄分布、性别构成上无差异(P＞0.05).胃镜下LSBE组以全周型最多见,占62.5%;SSBE组以岛型最多见,占85.2%.LSBE组特异型肠上皮化生的发生率比SSBE组明显增高,差异有统计学意义(47.5%比14.8%,P＜0.01).在特异型肠上皮化生中,LSBE组轻、中、重度不典型增生的发生率(15.0%,12.5%,5.0%)较SSBE组(4.5%,3.4%,0.0%)高,差异也具有统计学意义(P值均＜0.05).结论LSBE较SSBE更易发生不典型增生,应充分认识胃镜表现结合病理诊断的重要性。

目的 观察埃索美拉唑(商品名:耐信)和氟哌噻吨美利曲辛(商品名:黛力新)治疗伴有抑郁或焦虑的非糜烂性胃食管反流病(NERD)的疗效.方法NERD应用耐信量表结合胃镜进行诊断;症状采用分级和记分方法进行记录;抑郁和焦虑采用Hamilton抑郁量表评价;63例患者随机分为A组(埃索美拉唑20 mg)、B组(氟哌噻吨美利曲辛1片)、C组(埃索美拉唑20 mg与氟哌噻吨美利曲辛1片),共4周进行治疗,每组各21例;疗效应用症状积分来评价.结果埃索美拉唑和氟哌噻吨美利曲辛各单独应用,对NERD均具有一定的治疗效果,两组在治疗后第1、2、3、4周对烧心和胸痛的缓解,氟哌噻吨美利曲辛比埃索美拉唑差,但差异无统计学意义(P＞0.05),但埃索美拉唑缓解反酸明显优于氟哌噻吨美利曲辛(P＜0.01).两药合用可更好、更快地缓解NERD的症状,缓解率为81%,明显高于A组(23.8%)和B组(14.3%)(P＜0.01),总有效率为100%,亦明显高于A组(80.9%)和B组(61.9%)(P＜0.01);A组与B组的缓解率和总有效率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论埃索美拉唑和小剂量氟哌噻吨美利曲辛对伴有抑郁或焦虑的NERD有较佳的治疗效果,提示抑郁或焦虑状态对NERD的发生与发展有一定的作用。

目的 观察在内脏高敏感状态下食管酸灌注对中枢神经系统(CNS)各部位Fos蛋白表达的影响,以初步明确CNS参与内脏高敏感性应答和调控的具体部位及中枢传导通路的变化.方法健康SD大鼠36只,随机分为5组.A组:正常对照组6只;B组:0.9%氯化钠溶液对照组7只;C组:食管酸灌注组8只;D组:卵清蛋白(OVA)致敏组7只;E组:OVA+食管酸灌注组8只.采用腹腔注射鸡OVA基础致敏联合食管酸灌注的方法建立食管内脏高敏感性大鼠模型;采用免疫组化方法和显微图像分析等技术研究在生理条件、内脏高敏状态下食管酸灌注后CNS各部位的Fos蛋白激活模式的差异.结果鸡OVA致敏联合食管酸灌注组被激活了一个复杂而广泛大脑网络,其在额顶皮质、岛叶、扣带皮质、中央杏仁核、Kol-liker Fuse核、疑核、臂旁核、下丘脑室旁核、丘脑室旁核、三叉旁核、孤束核、最后区、延髓网状核等核团Fos样免疫活性(FLI)神经元的数目均显著高于其余各组(P＜0.05),但在迷走神经背核、下丘脑视上核、中脑导水管周围灰质、腹外侧眶皮层的FLI神经元数量,与食管酸灌注组比较则无明显改变(P＞0.05).且该组大鼠的中央杏仁核、臂旁核、室旁核、三叉旁核、孤束核的FLI阳性产物的平均吸光度(A)值亦较其余各组明显增高(P＜0.05).结论腹腔注射鸡OVA基础致敏对食管酸灌注诱导的CNS内Fos蛋白表达有活化作用,提示内脏高敏感状态可导致CNS不同核团神经元功能发生不同程度的障碍,CNS整合、处理食管感觉传入信息功能异常。

目的 探讨计算机断层成像灌注扫描与血管密度计数(microvessel density,MVD)、病理分级以及TNM分期间的关系.方法31例经活检证实的胃癌患者行多层螺旋(MS)CT灌注扫描并计算灌注各参数[肿瘤血流量(BE)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)和表面通透面积(PS)],术后采用抗CD34单克隆抗体进行免疫组化试验检测MVD.结果灌注扫描研究中血管PS与TNM、病理分级以及淋巴转移间差异有统计学意义(P＜0.05),BF、BV、MTT与TNM、病理分级、浸润深度、淋巴转移、远处转移以及MVD间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论灌注扫描作为新的无创伤性评价肿瘤血管生成方法具有较高的临床应用价值,其中PS与多个胃癌预后指标相关,有可能成为胃癌预后判断的相关指标。

目的 发现与中国人克罗恩病(CD)发病相关的单核苷酸多态性(SNP)及其与临床特点的关系.方法临床资料完整的CD、溃疡性结肠炎(UC)患者及健康体检者各30例.提取人血白细胞基因组DNA,PCR扩增NOD2基因第4、8、11外显子,纯化后直接测序.结果5例CD患者有SNP改变,其中2例为P268S,1例为R459R,2例为P268S和R459R,而在UC患者和健康人中各检测到1例R459R.所有研究对象未发现R702W、G908R及3020insC改变.CD有4例P268S,与UC和健康体检者比较差异有统计学意义(χ2=8.037,P＜0.05).4例P268S CD患者病变均在回肠(χ2=9.231,P=0.01),发病年龄小于20岁(χ2=10.769,P＜0.01),并发肠腔狭窄而需手术(χ2=7.972,P＜0.01),2例有P268S和R459R的患者病情较重,多次复发.结论P268S可能是CARD15/NOD2基因中与中国人CD相关的SNP,与患者发病年龄、病变部位及肠腔狭窄明显相关,与患者性别及病变严重程度无关。

目的 检测肿瘤坏死因子(TNF)α基因多态性是否与浙江地区汉族溃疡性结肠炎(UC)患者遗传易感相关.方法血样来自浙江地区110例UC患者及292例健康对照者.通过特定引物的聚合酶链反应(PCR-SSP)方法直接检测野生型及TNF基因的6个多态性(TNF-1031T/C,-863C/A,-857C/T,-380G/A,-308G/A,-238G/A).结果TNF-308A与汉族UC显著相关,等位基因频率在患者中为14.6%,在健康对照者中为8.9%,两者间差异有统计学意义(P=0.02).TNF-857T的携带率在UC患者中为17.3%,健康对照者为12.2%,两者间差异无统计学意义(P=0.06).单倍体分型显示,6种单倍体包括H5和H3,这两种单倍体都包含TNF-308A.H5单倍体频率在患者中为12.3%,在健康对照者为7.5%,两者间差异有统计学意义(P=0.03).我们还发现了既往在白种人中较少见的单倍体H3.单倍体H4是由TNF基因启动子区域野生型等位基因组成,它的纯合子UC患者共有27例(24.5%),在健康对照者中有102例(34.9%),差异有统计学意义(P＜0.05),说明野生型等位基因可能与疾病的发生无关.结论TNF-308A可能与汉族UC患者遗传易感相关.进一步的功能研究有助于明确突变型TNFα在UC发病过程中的作用。

目的 研究人端粒保护蛋白(human protection of telomeres,hPOT1)对胃癌细胞生长增殖的作用.方法利用本课题组先前所构建的hPOT1正、反义核酸真核表达载体,转染SGC7901胃癌细胞,G418筛选阳性克隆,用Western印迹法、MTT法、流式细胞仪、透射电镜等技术观察基因转染后SGC7901细胞hPOT1蛋白的表达、细胞生长曲线、细胞周期、细胞凋亡及细胞形态学的变化.结果转染了hPOT1反义核酸真核表达载体(pcDNA-as-hPOT1)的SGC7901胃癌细胞hPOT1表达降低,生长减慢,阻滞于G2/M期,细胞凋亡增加.结论hPOT1反义核酸真核表达载体能显著抑制hPOT1蛋白的表达,hPOT1蛋白可能参与胃癌细胞的周期调控,并与细胞的生长增殖有关。

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST)P1活性及基因多态、启动子甲基化与肝细胞肝癌(HCC)的关系.方法紫外分光光度法检测HCC肿瘤细胞和癌旁肝细胞胞质中GSTP1活性,用甲基化特异性PCR技术检测GSTP1甲基化,PCR-RFLP技术检测53例HCC患者和74例健康人外周血基因组GSTP1基因多态性.结果GSTP1三种基因型频率在病例组与对照组间差异无统计学意义(χ2=0.84,v=2,P=0.656).GSTP1甲基化率在肿瘤组织与癌旁组织间差异有统计学意义(χ2=19.08,P＜0.01),在Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中的频率显著高于Ⅰ～Ⅱ期肿瘤(χ2=4.84,P=0.028).HCC肿瘤细胞胞质中GSTP1活性显著低于癌旁肝细胞(t=2.49,P=0.014),Ⅰ～Ⅱ期肿瘤胞质中GSTP1活性显著高于Ⅲ～Ⅳ期肿瘤(t=2.31,P=0.025),GSTP1甲基化的肿瘤细胞胞质中GSTP1活性显著低于未甲基化的肿瘤细胞(t=3.50,P=0.001).结论由GSTP1基因甲基化引起的GSTP1活性下降可能与肝细胞的癌性转变有关。

目的 研究G蛋白β3亚基基因C825T和C1429T多态性与功能性消化不良的相关性.方法功能性消化不良患者102例,其中幽门螺杆菌(Hp)阳性56例,阴性46例;健康对照142例,其中Hp阳性85例,阴性57例.从外周血白细胞中抽提基因组DNA,用PCR-RFLP法检测G蛋白β3亚基C825T和C1429T基因型.结果C825T基因型在患者和健康对照组中的分布分别是21 CC、41 CT、40 TT和38 CC、55 CT、49 TT(P＞0.05);C1429T基因型在两组中的分布分别为66 CC、33 CT、3 TT和104 CC、31 CT、7 TT(P＞0.05).在Hp阳性患者和Hp阳性健康对照之间,C825T和C1429T基因型的分布差异亦无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析表明,G蛋白β3亚基C825T或C1429T基因型不与功能性消化不良独立相关.结论研究结果表明,G蛋白β3亚基C825T或C1429T位点多态性均不是功能性消化不良发病的危险因子。

本年度美国消化疾病周(DDW-2006)会议于5月21日至26日在洛杉矶市国际会议中心召开.和往年一样,会议由美国消化疾病学会、消化内镜学会、肝病学会和普通外科学会共同举办,内容涉及基础和临床研究的各个领域,DDW被认为是学术水平最高、信息最快、规模最大的国际消化疾病年会,来自全球共16 000多名代表参加会议。

胰腺疾病造成消化道出血相对少见,在消化道出血病因学中居第九位.近年来胰源性消化道出血时有报道,有增多趋势.传统观念认为,胰腺炎、胰腺脓肿、胰腺癌等侵及胃肠道,破坏胃肠黏膜,是造成消化道出血的主要原因.目前认为胰源性消化道出血的病因学除临近器官病变累及学说,还涉及应激、凝血机制障碍、肠黏膜屏障功能障碍、区域性门脉高压症、异位胰腺、胰管结石及手术不当等.应当说其病因学错综复杂,可以认为出血是胰腺疾病发病过程的合并症.为引起消化科医师对该病的重视,避免误诊、漏诊,对各种胰腺疾病引起消化道出血的临床特征及可能机制有必要进行深入探讨。

大肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)最先由东京医学院工藤进英提出.过去因其形态特殊曾称为匍匐样肿瘤和结节聚集型肿瘤[1].由于该肿瘤极少向肠壁深层垂直侵犯,而主要沿黏膜表面呈侧向浅表扩散,故称之为侧向发育型肿瘤[2].LST内镜下易漏诊,病理亚型较多,形态多样,发生途径不详,但与大肠癌关系密切,因此对LST进行深入研究具有重要意义[3]。

患者女,43岁,因反复腹痛20年,再发1 d入院.患者于20年前出现全腹绞痛,以上腹部明显,消炎解痉治疗后症状可缓解,无恶心呕吐,无腹泻发热,无黑便呕血.1 d前上述症状再发,腹痛加重。

患者女,19岁,因腹痛、腹胀7 h入院.患者7 h前于饱食后出现腹胀、腹痛,呈持续性钝痛,无恶心、呕吐、发热,立位腹部平片考虑为急性肠梗阻、胃扩张,予以胃肠减压及输液等综合治疗,腹胀无缓解.体检:腹部极度膨隆,可及肌紧张、反跳痛,未闻及肠鸣音.腹部及盆腔CT显示胃扩张,右膈下游离气体(图1、2),患者行CT检查后突然出现呼吸困难、躁动不安,并有皮下气肿出现,紧急手术见:胃极度扩张,胃壁菲薄,胃大弯顺时针向胃小弯扭转约180°,胃大弯近幽门附近可见长约5 cm的浆肌层破损,胃后壁另有一长约7 cm胃壁全层破裂,肠系膜上动脉压迫十二指肠横部,横结肠中段颜色发黑,系膜有血栓形成,腹膜后广泛血肿、气肿。

患者男,60岁,因反复口腔溃烂白斑6年,吞咽困难5年,加重2个月入院.患者于6年前无明显诱因出现咽喉疼痛,间断咳出白色黏膜样物质,无血丝,家属发现其口腔黏膜白斑,黏膜周围红肿,用棉签易拭去,白斑下可见底部为一浅表性溃疡,病情逐渐加重,范围从颊部两侧蔓延至咽喉,外院诊断为寻常型天疱疮,予地塞米松30 mg/d治疗,逐渐减量至5mg/d,7个月无好转,自行停药。

患者女,31岁,因反复腹痛、腹部肿块3年余入院.患者于3年前开始出现剑突下、左上腹隐痛,伴恶心,无呕吐、腹泻,无发热、黄疸,血、尿淀粉酶正常,外院B超、CT示胰腺占位,考虑良性病变,给予禁食、补液及对症处理后症状缓解。

《Chinese Journal of Digestive Diseases》由中华医学会消化病学分会、中华医学会上海分会和Blackwell Publishing Asia合作出版，创刊于2000年，国际标准刊号：ISSN14439611。在总编辑萧树东教授领导的编委会的不懈努力下，《Chinese Journal of Digestive Diseases》已正式被国际著名检索系统Medline收录。欢迎广大消化科、外科及相关学科的临床、科研、教学工作者积极来稿，征稿范围包括：论著、综述等。来稿要求：稿件一式二份（附软盘），并说明作者的联系方式，Email地址，须附单位介绍信，注明无一稿两投、署名无争议等项。来稿请自留底稿，恕不退稿。

杂合缺失(LOH)是指来自父方或母方的一个等位基因的缺失.抑癌基因的LOH被认为是结直肠癌形成的关键步骤之一,一条等位基因已经异常的抑癌基因发生LOH可导致该基因失活,并进一步导致肿瘤形成.目前,通过微卫星DNA标记对散发性肿瘤进行LOH分析,找出其共同缺失的片段,这是对抑癌基因进行定位克隆的主要策略之一.本实验研究结直肠癌1号染色体LOH情况并探讨其意义。

肝硬化患者常伴有高动力循环状态(HCS),表现为心输出量(CO)增加,体循环血管阻力(R)和平均动脉血压(MAP)下降.这种异常的血管舒张是产生多种并发症的重要发病原因,同时肝硬化患者常出现小肠细菌过度生长(SIBO)、肠道通透性增加、内毒素吸收增多,这在肝硬化患者HCS、病情的发展和转归中起重要作用.本研究对SIBO和肠道通透性及HCS之间的关系及其临床意义进行初步探讨。

胃癌的发生、发展涉及到多种癌相关基因的异常改变.研究表明,抑癌基因KAI1具有抑制恶性肿瘤转移的作用,但在胃癌中研究较少.我们应用免疫组化方法检测KAI1在胃癌中的表达,并对它的表达规律及其与胃癌临床病理指标和生存期的关系作一些探讨,以求阐明KAI1在胃癌发展和转移中的意义。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFα-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)为肿瘤坏死因子家族成员,与TNFα和Fas配体不同的是它仅诱导病毒感染细胞、转化细胞和肿瘤细胞凋亡,不引起炎症反应而杀伤正常细胞.TRAIL诱导大多数肿瘤细胞凋亡,但也有部分肿瘤细胞不敏感,且TRAIL对不敏感的肿瘤细胞有促增殖作用[1]。

黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中胃MALT淋巴瘤最为常见,在胃恶性肿瘤中占2%～8%,并有逐年升高的趋势.它有其特殊的组织病理、免疫组化特征,但临床症状、内镜下表现缺乏特异性,早期诊断较困难[1].我们分析总结了我院40例胃MALT型淋巴瘤的病理、临床资料,旨在提高对胃MALT淋巴瘤的认识。

幽门螺杆菌(Hp)在人群中的感染率超过50%,是慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病的主要致病因子[1].目前的"三联"或"四联"Hp治疗方案由于依从性差、耐药菌株增多及效-费比不合理等问题,客观上需要开发一种经济有效的疫苗用于群体防治.Hp疫苗研究目前集中在两个领域。

采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝肿瘤已取得明显疗效并提高了生存率.目前临床采用阿霉素、顺(卡)铂和(或)丝裂霉素C作为肝癌介入化疗药物,这些药物在杀死癌细胞的同时,可引起正常肝细胞损害等不良反应.而肝癌患者常伴有肝炎、肝硬化等所致的肝功能不全,TACE无疑使患者肝功能进一步恶化,可降低患者的生存质量,影响其生存期。

内镜已广泛用于各种消化系统疾病的诊断,包括各种急慢性炎症、良恶性肿瘤、息肉、先天畸形等.内镜检查是现代医学诊断的重要工具.然而内镜检查离不开病理诊断以明确病变性质,尤其是在癌前病变监测随访及肿瘤定标指导手术[1].如何准确地辨认目标进行复查、手术是目前的难题[2,3].目前有用注射针作为体腔黏膜定标,再用常规活检钳作黏膜活检,以解决这一问题,不但难度大,准确性也有质疑,因此需有一种同时定标活检仪器的帮助.本研究介绍一种可同时定标和活检的定标活检仪。

溃疡病胃输出端梗阻在临床上较为常见,既往惟一有效的治疗方法是外科手术.1982年Benjamin等[1]采用内镜下气囊扩张治疗幽门梗阻取得成功,对这一技术以后又有相继报道.虽然该法治疗幽门梗阻近期疗效较好,但远期疗效报道不一.已知根除幽门螺杆菌(Hp)可改变溃疡病的病程,达到治愈溃疡的目的.我们采用可变直径(CRE)气囊扩张联合根除Hp治疗溃疡病胃输出端梗阻,取得了理想的近期与远期疗效,现将结果报告如下。

胃肠道是结外淋巴瘤的最好发部位,原发性胃肠道淋巴瘤(PGIL)占结外淋巴瘤的30%～45%[1].以往对淋巴瘤的病理诊断有许多分类标准.我们参照2001年WHO关于淋巴瘤和白血病分类新标准对136例PGIL患者进行分析并做报道。