2005年 · 第25卷第11期

功能性胃肠病指临床上无法找到病理解剖学或生物化学异常的慢性或复发性胃肠道症候群.这些症候群因发生部位和症状特征而有不同命名,主要包括功能性消化不良(FD)和肠易激综合征(IBS)等.胃肠道急性炎症产生的症状已得到充分认识,但炎症消退或"治愈"后部分患者出现慢性或复发性胃肠道症候群的机制尚不完全清楚.阐明感染后功能性胃肠病的易感因素和机制对功能性胃肠病的预防和治疗有重要意义。

目的 研究非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者和正常人食管扩张刺激(OD)-脑诱发电位(CEP)的特征及食管酸灌注后CEP的改变,探讨NERD患者食管内脏高敏感性的发生机制.方法 10例健康志愿者和21例NERD患者参与试验;采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵和带有低顺应性气囊及多个灌注式压力通道的导管给食管以时相性扩张刺激和酸灌注;利用食管气囊扩张术检测受试者食管最大耐受痛阈,用75%最大疼痛耐受容积作为诱发刺激的强度(刺激频率为12次/min,连续64次);采用OD-CEP系列技术记录并分析食管酸灌注前后NERD患者和正常人CEP的变化.组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果食管时相性机械扩张刺激诱发出可识别、可重复、多峰的CEP波形,以NP型为主.正常对照者N1、P1、N2波潜伏期分别为(246±77)、(388±84)和(502±78)ms,NERD患者CEP波形变异性大,其N1、P1、N2波潜伏期分别为(192±46)、(293±76)和(440±79)ms,较对照组明显缩短(P值均＜0.05);P1-N2峰间波幅明显增加[(6.2±1.9)μV比(7.8±3.2)μV,P＜0.05].食管酸灌注能明显缩短NERD患者N1、P1、N2波潜伏期,与酸灌注前相比差异有统计学意义(P值均＜0.05),且酸灌注后NERD患者P1-N2皮层波幅值较酸灌注前显著增加(P＜0.05),健康对照组除CEP的N1波潜伏期较对应基线值显著降低(P=0.05)外,其余CEP参数均无明显改变.结论 NERD患者存在食管对机械和酸刺激的高敏感性及食管-中枢内脏感觉传导通路失调。

目的 观察逆行胃电刺激(RGES)对内脏感觉、胃容受性和胃排空的影响,并探讨其相互关系.方法健康志愿者12例,胃镜下将双极电极固定在远端胃黏膜,观察不同参数RGES引起的症状程度,较小能量刺激对水负荷和固体胃排空功能的影响.结果引起初始感觉的胃电刺激能量为(265.6±134.9)smA2,最大耐受的刺激能量为(2020.0±865.1)smA2,对RGES的内脏感觉个体差异很大.小于50%引起初始感觉的刺激能量即可显著减少水负荷和延缓固体胃排空,不引起明显症状.引起初始感觉的刺激能量与刺激引起的饮水量减少(r=-0.80,P＜0.05)和胃排空时间延长(r=-0.78,P＜0.05)呈显著负相关.结论 RGES可降低胃容受性和延缓胃排空,在对胃电刺激内脏敏感性高的个体这些抑制作用更强。

目的 探讨血脂及载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与结肠腺瘤的相关性.方法对98例结肠腺瘤患者和40例正常对照者,酶法测定血浆脂质水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定ApoE基因型.差异性分析采用X2和t检验.结果结肠腺瘤组、远侧结肠腺瘤组和绒毛状腺瘤组血浆胆固醇水平分别为(5.32±0.85)、(5.58±0.63)和(5.49±0.69)mmol/L,高于对照组、近侧结肠腺瘤组和非绒毛状腺瘤组的(4.28±0.62)、(4.82±0.58)和(4.76±0.58)mmol/L(P＜0.05);而结肠腺瘤组血浆高密度脂蛋白胆固醇水平为(1.39±0.25)mmol/L,低于对照组的(1.51±0.29)mmol/L(P＜0.05);结肠腺瘤组各基因型血脂水平差异无统计学意义;结肠腺瘤组ApoEε3/ε4基因型频率(7.1%)低于对照组(17.5%,P＜0.05).结论血浆胆固醇水平增高者结肠腺瘤发生的危险性增加,ApoEε3/ε4基因型携带者其结肠腺瘤发生的危险性减少。

目的 评价多排螺旋计算机断层成像技术小肠造影(MSCTE)对诊断小肠疾病的诊断价值.方法 98例疑为小肠病变的患者行MSCTE检查,观察受试者对MSCTE的耐受性以及有无并发症,观察分析不同病变的MSCTE表现,并以手术病理结果或小肠插管造影、内镜和(或)活检病理的综合诊断结果为金标准来判断MSCTE对小肠病变的诊断价值.结果所有受试者均顺利完成MSCTE,未发现并发症.其中2例为小肠插管造影失败而改行MSCTE.MSCTE诊断小肠病变总的灵敏度为96.5%(83/86),MSCTE结果与最后临床诊断符合率为90.8%(89/98).结论 MSCTE是一种简便易行、能多方位、全景式显示小肠的方法,对多种小肠疾病有较高的诊断价值。

目的 探讨四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对重症急性胰腺炎(SAP)胰腺腺泡细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠72只,随机分为:假手术组(sham operation,SO)、SAP组和PDTC组.SAP模型采用5%牛磺胆酸钠1 ml/kg胰胆管逆行穿刺注射建立,PDTC组在造模前1 h给予腹腔注射PDTC(100mg/kg),术后分4个时段(1、3、6、12 h)分批进行腹主动脉采血后处死,取胰腺组织作病理切片与液氮冻存.胰腺腺泡细胞的凋亡检测应用TUNEL法、电镜以及免疫组化法检测胰腺组织Caspase-3的表达;核因子(NF)-κB活化的检测应用免疫组化法.同时观察各组血清淀粉酶、脂肪酶水平及胰腺组织病理学评分.结果 SAP组各时间点血清淀粉酶及脂肪酶水平及胰腺组织病理组织学评分较SO组显著增高(P＜0.05).PDTC治疗组血清淀粉酶、脂肪酶水平较SAP组明显降低;胰腺组织病理组织学评分明显改善.PDTC治疗后3、6、12 h胰腺组织Caspase-3的表达显著高于SAP组(P＜0.01),而在1 h无统计学差异;各时间点胰腺腺泡细胞凋亡指数显著高于SAP组(P＜0.01);NF-κB的活化显著低于SAP组(P＜0.01).结论 SAP时,PDTC可能通过抑制NF-κB的活化,从而抑制NF-κB介导胰腺细胞的抗凋亡效应,减少胰腺腺泡细胞坏死。

目的 探讨胃癌组织中生存素、P53表达与胃癌临床病理特征和生物学预后的相关性及意义.方法将100例术前无放、化疗史的胃癌患者手术标本和30例对照组胃黏膜制成组织芯片,取样针直径2.0 mm.免疫组化法检测生存素、P53在胃癌中的表达,原位末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数(AI),分析其相互关系及与胃癌临床病理特征的相关性,对随访14个月～13年的47例患者作生存分析.结果 100例胃癌和30例对照组胃黏膜共获得2个组织芯片蜡块,分别含114和116个位点.在胃癌组织芯片中,生存素和P53阳性表达为78%和52%,而对照组胃黏膜几乎无表达(P＜0.01),生存素的阳性率与胃癌组织分化、淋巴结转移、血管神经(BV/N)侵犯及临床分期有关(P＜0.05);生存素阳性组胃癌细胞AI(3.2±1.0)明显低于阴性组(4.0±1.1,P＜0.01).P53表达在胃癌不同组织分化、临床分期和BV/N侵犯、淋巴结转移中差异均无统计学意义(P＞0.05),胃癌P53表达与AI无关(阳性组:3.5±1.2,阴性组:3.2±1.0;P＞0.05).在有随访结果的47例胃癌中,单因素Cox分析显示,BV/N侵犯、临床分期及生存素表达均与预后有关(P＜0.05),胃癌组织分化、P53表达与预后无关(P＞0.05).但经多因素Cox分析显示,只有临床分期、生存素表达具有独立的预后意义.结论 生存素表达与胃癌病理形态特征、临床分期及预后密切相关,似可作为预测胃癌预后不良的指标。

目的 以c-fos表达为观察指标,探讨迷走神经是否参与外源性胃电起搏调控胃肌电慢波活动.方法将雌性Wistar大鼠,分为手术对照组、胃电起搏组、辣椒素对照组和辣椒素胃电起搏组.电起搏组均给予电刺激,以控制慢波为准,持续刺激1 h.用SP免疫组化法观察c-fos在中枢延髓孤束核(NTS)及迷走神经运动背核(DMV)中的表达.结果胃电起搏组NTS中c-fos阳性细胞数(75.00±9.03)明显高于辣椒素胃电起搏组(19.40±5.50),P＜0.01;辣椒素胃电起搏组NTS中c-fos阳性细胞数与辣椒素对照组(14.00±3.39)和手术对照组(11.80±2.38)相比差异无统计学意义(P＞0.05).胃电起搏组DMV中c-fos阳性细胞数(35.00±6.28)明显高于辣椒素胃电起搏组(13.80±4.21),P＜0.01;辣椒素胃电起搏组DMV中c-fos阳性细胞数与辣椒素对照组(9.20±2.38)和手术对照组(8.20±2. 17)相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论外源性胃电起搏可调控胃肌电慢波活动,迷走神经可能参与这种调控作用。

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)根除前后胃黏膜上皮细胞凋亡和端粒酶逆转录酶(hTERT)表达及其与bcl-2、c-myc蛋白表达的关系.方法采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术及免疫组化染色方法检测39例Hp阳性患者根除治疗及21例Hp阴性患者对症治疗前后胃黏膜上皮细胞凋亡、hTERT、bcl-2、c-myc蛋白表达的变化.结果治疗前Hp阳性者胃黏膜上皮细胞凋亡指数为16.2%,显著高于Hp阴性者(P＜0.05);Hp阳性者hTERT、c-myc蛋白表达显著高于Hp阴性者(53.8%比23.8%;53.8%比28.6%,P＜0.05).Hp根除者治疗后胃黏膜上皮细胞凋亡、hTERT及bcl-2、c-myc蛋白表达与根除前相比均显著下降(16.9%比9.0%;59.3%比22.2%;59.3%比25.9%;59.3%比14.8%,P＜0.01),且与Hp阴性对照组相比差异无统计学意义(P＜0.05);而Hp未根治组及对照组上述指标均无显著变化.治疗前bcl-2、c-myc蛋白与hTERT呈显著正相关,秩相关系数r分别为0.269、0.474(P＜0.05).结论 Hp感染诱导细胞凋亡及hTERT过度表达,使胃黏膜不稳定性增加.根除Hp可纠正细胞凋亡失调,使hTERT表达下降或消失,从而降低胃癌发生的可能性.bcl-2及c-myc蛋白对hTERT表达可能具有调控作用。

目的 体外观察幽门螺杆菌对AGS细胞DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因蛋白和mRNA表达的影响,以确定不同疾病来源幽门螺杆菌对MMR基因表达的影响是否存在差异.方法 AGS细胞分别与5株分离自胃癌和5株分离自胃炎患者的幽门螺杆菌共培养.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测hMSH2和hMLH1基因mRNA和蛋白表达,同时以肠道致病性大肠杆菌作为细菌对照.结果胃炎菌株和大肠杆菌基本不影响hMLH1和hMSH2基因mRNA和蛋白表达,而所有胃癌菌株都能下调hMLH1和hMSH2基因mRNA和蛋白表达.结论胃癌菌株与胃炎菌株对胃癌细胞MMR的影响存在差异,提示部分幽门螺杆菌菌株可能通过损害细胞MMR功能促进胃黏膜上皮细胞内DNA突变累积,增加幽门螺杆菌长期感染时胃癌发生的危险性。

由中华医学会消化病学分会主办的第四次全国幽门螺杆菌学术会议于2005年9月3日至5日在长沙召开,参会400余人,参会论文178篇.会议内容分为两大部分,一部分为专题讲座,另一部分为论文大会宣读.专题讲座介绍了有关幽门螺杆菌(Hp)基础及临床研究国内外的最新进展,还请了国外David Graham等知名专家作专题演讲,内容丰富,重点突出。

我国炎症性肠病(IBD)的发病率明显增高,其药物治疗近年来取得了一些进展.本文就国外文献治疗IBD传统使用的药物与新发展的生物制剂随机临床试验的成果与具有总结性的新观点进行复习,供临床参考应用。

胃肠道间质瘤(GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤(GIMT).以前许多混杂有平滑肌纤维或神经束的上皮样肿瘤被误认为平滑肌瘤或神经源性肿瘤.1983年Mazur和Clark通过对以往的消化道间叶肿瘤进行回顾性研究,发现这组肿瘤既无平滑肌分化又无神经源性分化的抗原表达和超微结构,是一种非定向分化的间质瘤,类似未分化的幼稚间充质细胞,首先提出GIST的概念.近年国内外许多回顾性研究发现,既往病理学诊断为"平滑肌瘤"的病例,经病理切片的免疫组化和基因检测,其中许多属于间质瘤。

患者男,73岁,农民.因进行性吞咽困难半个月.胃镜检查:距门齿33～38 cm可见黏膜不规则环状皱襞隆起,表面糜烂,覆污秽苔,组织脆,弹性差,触之易出血.食管壁僵硬,扩张差,进镜稍有阻力,胃黏膜未见异常.病理检查为中分化鳞癌.予放射治疗总剂量5 000 cGy/5 w,2个月后,再次入院复查。

患者男,55岁,因"腹痛、腹胀并恶心、呕吐1周"于2005年2月21日入院.患者于1周前无明显诱因出现脐周及下腹阵发性胀痛,每次持续5～10 min后自行缓解,无放射痛,与体位无关,进食后疼痛加剧,伴反酸、嗳气、腹胀、恶心、呕吐胃内容物.大便1周未解,小便量少,食欲差.既往体健,个人史及家族史无特殊。

患者男性,46岁,恶心、呕吐伴上腹部疼痛3 h入院.3 h前患者饮白酒200 ml后出现恶心、呕心胃内容物、上腹部及胸骨下段后剧烈疼痛.体检:急性痛苦痛苦面容,心肺正常,腹平软,中上腹压痛,无反跳痛及肌紧张,移动性浊音(-).辅助检查:白细胞1.45×109/L.心电图正常.胸片未见明显异常.急诊胸部CT提示:纵隔大量气体征.转心胸外科手术,术中见膈肌平面上方食管左侧有一纵行全层裂口,长约2.5 cm,可见胃液涌出,给予手术修补、胸腔闭式引流及抗感染等治疗后患者痊愈出院。

患者男,46岁,因黑便10 d,发热5 d于2004年6月1日以"上消化道出血,贲门溃疡可能"收住院。

患者男,38岁.因"乏力纳差,右上腹隐痛3个月余,加重1个月"入院.患者3个月前无诱因出现乏力、厌油、食欲减退,伴右上腹隐痛,但无腹泻和发热史,当地医院B超检查"右肝内胆管见一强光团伴声影",考虑"右肝内胆管结石",予抗感染治疗,症状无好转。

近年来,老年人群中幽门螺杆菌(Hp)相关性胃高位疾病的发病率明显增高.Hp在胃内最常见的定植和致病部位是胃窦,但是随着年龄的推移,胃黏膜组织学特点会发生变化[1].目前有关Hp胃内分布,腺体类型,年龄之间相关性的研究,国内外报道甚少,我们就此进行研究。

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病机制仍不清楚.目前免疫遗传素质与大肠癌的关系越来越受到重视,肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1(IL-1)是体内具有多种生物活性的重要细胞因子,有抗肿瘤、抗病毒感染及免疫调节作用.因此,本文对浙江地区汉族人群TNF-α和IL-1基因多态性分布进行研究,并分析其与大肠癌的相关性,阐明TNF-α和IL-1基因多态性在大肠癌发病中的作用。

近年发现,无论是消除致病因素或是应用有效抗纤维化药物,都可逆转患者及模型动物的肝纤维化[1].但具体机制尚不明确.由于有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节信号激酶(ERK)信号通路在多种损伤修复过程中发挥重要作用,我们在建立肝纤维化自发逆转动物模型的基础上,检测MAPK/ERK信号通路的活性,以揭示该通路与肝纤维化逆转的相关性。

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是脊椎动物脑内一种重要的抑制性神经递质,与GABAA、GABAB、GABAC受体结合后发挥作用.谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)有两种异构体(即GAD65,GAD67),是合成GABA的主要限速酶[1,2].近年来的研究表明,GABA还广泛存在于外周组织,包括胃肠道,参与胃肠黏膜细胞分裂、分化、成熟的调节.GABA与胃癌关系研究少有报道.本研究探讨GABA及其受体在人胃癌组织中的表达及可能意义。

胰腺癌5年存活率不超过5%,蛋白质组学(proteomics)的出现为寻找一种特异性高、敏感性强的胰腺癌肿瘤标志物带来了希望.蛋白质组学技术改变传统的分割式研究单个蛋白质的模式,建立全面、立体、快速的分析方法,以透视全体基因在特定细胞或组织的表达.本研究针对人正常胰腺、胰腺癌、胰腺癌旁组织,利用双向凝胶电泳(2-DE)技术以及质谱技术和生物信息学,分析胰腺组织不同生理状态下蛋白质的差异表达,旨在寻找胰腺癌早期诊断的肿瘤标志物,为早期诊断奠定基础。

本文对行鼻胃镜检查的1400例结果及术中生命体征监测情况进行分析,以评估鼻胃镜检查的临床应用价值。

runx3是胃癌中新发现的抑癌基因.国外至少40%的胃癌组织中检测到runx3基因启动子区高甲基化,此种高甲基化状态直接导致基因静默,表达缺失.runx3启动子甲基化具有很高的肿瘤特异性,有望成为胃癌诊断的早期标记.鉴于runx3启动子甲基化与前肠来源组织肿瘤密切相关,我们研究runx3在我国食管鳞癌、贲门癌和胃癌中的甲基化状态及相应mRNA表达水平,探索其在这些肿瘤发生中的作用。

流行病学和动物研究表明,胰腺癌的发生发展与亚油酸、花生四烯酸(AA)等多聚不饱和脂肪酸的摄入有关.5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化AA转化为5-羟二十碳四烯酸(5-HETE)和白三烯(LT)的关键酶.齐留通(zileuton)其化学名为N-[1-(苯并[b]噻吩基)-2-乙基]-N-羟基,通过抑制5-LOX活性而抑制AA转化为LTB4,是特异性5-LOX抑制剂.我们应用齐留通阻断5-LOX代谢途径,研究对胰腺癌细胞SW1990凋亡及凋亡相关基因bcl-2 mRNA和bax mRNA的影响,从而为胰腺癌的治疗寻找一种新的有效途径。

肝纤维化主要病理特征是细胞外基质的过度沉积,以Ⅰ型胶原的沉积为主.已明确胶原的形成与赖氨酸羟化酶(lysyl hydroxylase,LH)密切相关,LH包括LH1、LH2和LH3,其中LH2在纤维化的发生中至关重要[1].LH2由赖氨酸羟化酶2基因(procollage-lysine-2-oxoglutarate-5-dioxygenase 2,PLOD2)编码,在纤维化过程中,它的表达量明显增加[2]。

肠易激综合征(irritable bowel syndrome IBS)是最常见的功能性胃肠疾病之一,女性较多见.本实验借助去卵巢动物模型,测定不同卵巢激素水平下内脏高敏感大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)5-HT3受体的表达,以探讨卵巢激素在IBS发病过程中的作用。