2005年 · 第25卷第10期

2002年全世界有1000万癌肿新病例,620万病例死于癌肿.其中消化道癌肿的发病和死亡人数最高,每年有300万新病例,220万病例死亡,胃癌死亡者每年超过60万.胃癌多见于东亚、南美、东欧和南欧地区。

目的 对肝结节状再生性增生(NRHL)的临床、病理及诊断分析总结,期望提高临床医师对本病的认识.方法从300例因脾功能亢进而行脾切除和肝脏活组织检查病例中选出病理诊断符合NRHL的病例12例,分析其病史、临床症状和体征、实验室检查、诊断及处理等资料,且随访治疗效果.结果12例NRHL中6例明确诊断为系统性红斑狼疮,1例克罗恩病,1例疑诊溃疡性结肠炎.应用肾上腺皮质激素治疗6例,免疫抑制剂3例.11例有门脉高压;所有患者均无病毒性肝炎史;肝功能轻度受损;病理特征为肝实质内结节状再生性增生,门脉周围轻度纤维化和汇管区散在淋巴细胞浸润,门静脉分支狭窄和闭塞,无肝坏死表现;术前均被诊断为肝硬化伴门脉高压;行手术治疗后临床症状明显缓解,随访患者多数病情稳定.结论NRHL可能与免疫和肝脏血液循环障碍有关;以门脉高压为主要表现,应与肝硬化鉴别;诊断依靠肝脏楔形活检;处理门脉高压可使临床状况得到改善。

目的 探讨内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)与B超和计算机断层成像(CT)对华支睾吸虫感染所致胆胰疾病的诊断价值.方法将65例粪便中找到华支睾吸虫卵或胆汁中找到华支睾吸虫成虫或虫卵的梗阻性黄疸患者作为研究对象,对其B超、CT和ERCP检查结果进行对比研究.结果B超最为简单、方便,主要表现为肝内胆管均匀扩张和肝内胆管壁增厚,回声增强并呈等号状为特征.CT表现为近肝包膜处有均匀扩张的胆管,呈囊状扩张、胆管壁增厚.十二指肠镜下见约32.3%(21/65)的患者表现为乳头形态异常,开口尖细,黏膜外翻,内陷及僵硬感,插管困难.ERCP胆道造影表现为细丝形或椭圆形充盈缺损,末稍胆管呈囊状扩张是最有特征性的表现.合并症以胆管结石最多占40%(26/65),胆管癌及十二指肠乳头癌占9.8%(6/65),胰腺炎占1.5%(1/65).结论对华支睾吸虫感染所致的胆道疾病,三种检查方法的共同特征为弥漫性肝内胆管末端囊性扩张,ERCP优于体表超声和CT.内镜下十二指肠乳头括约肌切开术和(或)内镜下鼻胆管引流术结合术后驱虫是该病的首选治疗方法。

目的 观察大黄素对急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺组织核因子-κB(NF-κB)活化的影响,初步阐明大黄素治疗AP的分子作用机制.方法雄性SD大鼠采用持续输注雨蛙素(5μg·kg-1·h-1)法建立急性水肿性胰腺炎模型,分为注射后5、30 min及1、2、4、6 h组,停止输注后6 h组;造模前2 h大鼠腹腔注射大黄素(10、30、100 mg/kg)组及生理盐水对照组.采用电泳迁移率改变分析实验检测NF-κB DNA结合活性,Westem blot检测NF-κB抑制蛋白(IκBs)的IκBα和IκBβ降解水平,Northern blot检测NF-κB信号下游效应分子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)基因表达.结果超生理剂量的雨蛙素可诱导大鼠胰腺NF-κB发生双相活化,活化高峰出现在雨蛙素注射30min和4 h后,其相对面积灰度值分别为正常对照的(3.9±2.0)和(7.7±3.2)倍(n=4,P值均＜0.01).大黄素10、30和100 mg/kg剂量治疗组大鼠胰腺NF-κB活性较AP模型组分别下降45%,62%和84%(30min)和28%,74%和80%(4h,n=4,P值均＜0.01).同时,大黄素(100 mg/kg)可明显抑制雨蛙素诱导的胰腺IκBα和IκBβ蛋白降解(n=4,P值均＜0.01).与其对NF-κB活化的抑制作用一致,大黄素剂量依赖性地抑制雨蛙素诱导的胰腺MCP-1和ICAM-1基因表达.结论大黄素可抑制胰腺内IκBs/NF-κB信号转导通路活化,从而抑制炎性细胞因子和粘附分子基因表达,发挥其对AP的治疗作用。

目的 研究vasostatin对体内、外血管生成的作用,探讨其对胰腺癌生长抑制的作用机制.方法应用小管形成实验研究vasostatin对体外血管生成的影响,鸡胚绒毛尿囊膜实验观察vasostatin对体内血管生成的作用.复制人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,瘤内注射108pfu Ad-vasostatin、108pfu Ad-lacZ及缓冲液,观察移植瘤生长曲线及瘤重.应用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD),研究vasostatin对胰腺癌移植瘤血管生成的影响.结果体外实验中,Ad-vasostatin组细胞数较少,细胞排列连续性差,可见条索状细胞链,但中空闭合管状结构缺如.鸡胚绒毛尿囊膜实验提示Ad-vasostatin组的血管纹理欠清晰,小血管分布凌乱、稀疏,形态不规整,小血管分支少,多数在第二、第三级,极少数达到第四级.肿瘤生长3周后,Ad-vasostatin组移植瘤瘤重(112 mg±78mg)显著小于Ad-lacZ组(322mg±148 mg)(P＜0.05)及缓冲液组(468mg±160mg)(P＜0.01).免疫组化结果提示,Ad-vasostatin组肿瘤组织MVD[(76.2±16.8)个/mm2]显著低于Ad-lacZ组[(144.0±16.6)个/mm2]与缓冲液组[(147.0±22.7)个/mm2)(P＜0.05).结论腺病毒介导的vasostatin基因可显著抑制体内、外血管生成,vasostatin基因对人胰腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用是其抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤生长的重要原因。

目的 了解表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是否诱导人胃癌细胞株MKN45凋亡及其凋亡信号传导途径,为其临床应用提供进一步的理论依据.方法用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测EGCG对MKN45细胞生长的抑制作用;膜连蛋白V-异硫氰基荧光素(Annexin V-FITC)+碘化丙啶(PI)方法测定EGCG作用后MKN45细胞的凋亡率;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测EGCG对MKN45细胞内caspase-3活性的影响;Rhodamine123染色检测EGCG作用后MKN45细胞内线粒体膜电位的改变情况.结果EGCG作用后MKN45细胞发生凋亡,随着EGCG作用时间的延长及浓度的增加,凋亡率增加.在EGCG作用8 h后MKN45细胞内的caspase-3的活性开始升高,并于作用12 h后活性明显升高.线粒体的膜电位于EGCG作用4 h后就开始明显下降,并与时间和浓度正相关.结论EGCG可以诱导人胃癌细胞株MKN45细胞凋亡,且与作用时间及浓度正相关.EGCG对MKN45细胞凋亡的诱导是通过线粒体途径发生的。

目的 通过观察联合应用丁酸钠(NaB)与5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发的大鼠结肠炎三叶因子3(TFF3)、白细胞介素(IL)-1β及核因子(NF)-κB表达的影响,阐明NaB和5-ASA治疗溃疡性结肠炎的分子机制.方法40只Wistar大鼠均分为4组.采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型.制模后第3天,各组分别给予不同处理.A组给予0.9%氯化钠溶液1 ml灌肠;B组给予5-ASA 1ml灌肠(100mg/kg);C组给予NaB 1ml灌肠(80mmol/L,pH 7.0);D组给予5-ASA与NaB各1ml联合灌肠处理.每天1次,观察大鼠腹泻、便血情况,评价疾病活动指数(DAI),并记录体重改变.分别于制模后第1及第2周,抽取每组大鼠各5只,心脏取血,放射免疫分析(RIA)测定血清IL-1β浓度.大体及镜下观察肠黏膜损伤及组织学变化并进行评分.同时取结肠病变部位组织,生化法检测髓过氧化物酶(MPO)活性,逆转录-聚合酶链反应检测TFF3基因表达变化,免疫组化法分析NF-κB的组织表达.结果与A组比较,用药组DAI、结肠黏膜大体和组织学损伤评分及MPO活性均降低(P＜0.05),TFF3表达水平升高(1.98±0.02比1.11±0.06,2.66±0.02比1.25±0.07,P＜0.05),促炎因子IL-1β及NF-κB水平降低(P＜0.05).还观察到联合应用NaB与5-ASA灌肠的效果优于单独应用NaB或5-ASA(P＜0.05).结论联合应用NaB与5-ASA对TNBS诱发的大鼠结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制与增强TFF3基因表达、抑制IL-1β及NF-κB表达有关。

目的 探讨脂氧合酶抑制剂对HepG2细胞增殖及凋亡的影响及其相关机制.方法应用不同浓度脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)处理HepG2细胞,利用MTT比色法、生长曲线、细胞克隆形成观察NDGA对HepG2细胞的增殖作用,H-E染色、流式细胞术观察细胞凋亡并行细胞周期分析,细胞免疫化学或Western印迹技术测定Caspase-3、增殖细胞核抗原(PCNA)、野生型(wt)P53、c-erbB-2蛋白表达水平变化.结果NDGA对HepG2细胞具有明显生长抑制作用,不同浓度NDGA(50、100、150、200μmol/L)处理HepG2细胞72 h的抑制率分别为27.34%、41.76%、57.08%和69.17%,其IC50值为109.13μmol/L;细胞克隆形成率分别为21.63%、17.33%、12.53%、7.97%,明显低于对照组的31.70%.同时NDGA可诱导HepG2细胞凋亡,与细胞周期被阻滞于G1/S期有关.细胞免疫化学、Western印迹分析显示NDGA对HepG2细胞的PCNA、c-erbB-2蛋白表达有抑制作用,并可促进Caspase-3、wtP53蛋白表达.结论NDGA对HepG2细胞有较强的细胞毒作用且以剂量、时间依赖方式抑制细胞增殖,并诱导凋亡,使细胞周期阻滞于G1/S期.此作用与改变某些原癌基因、抑癌基因的蛋白表达水平有关。

目的 观察5-脂氧合酶(LOX)及12-LOX在人胰腺癌中的表达,并初步探讨LOX的作用底物--多不饱和脂肪酸(PUFA)及LOX抑制剂对胰腺癌细胞增殖及凋亡的调节作用.方法用免疫组织(细胞)化学、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法研究5-LOX及12-LOX在胰腺癌组织和细胞株SW1990中的表达,用四甲基偶氮唑蓝(MTY)还原法及溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记法研究不饱和脂肪酸包括花生四烯酸(AA)、二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)以及5-LOX抑制剂MK-886和12-LOX抑制剂Baicalein对SW1990细胞增殖的影响;并用末端脱氧核苷酰转移酶介导的d-UTP-生物素缺口末端标记法(TUNEL)及流式细胞术方法研究上述物质对SW1990细胞凋亡的影响.结果5-LOX及12-LOX在胰腺癌组织和SW1990人胰腺癌细胞呈高表达,显著高于人正常胰腺组织对照.AA促进胰腺癌细胞株SW1990的增殖,且呈剂量依赖性;而DHA及EPA抑制SW1990细胞增殖,均呈剂量依赖性,DHA及EPA尚可促进SW1990细胞凋亡.MK-886及Baicalein均能抑制胰腺癌细胞株SW1990的体外增殖,并呈剂量依赖性,两者均可促进SW1990细胞凋亡,作用24h后凋亡细胞比例增高.结论5-LOX及12-LOX在胰腺癌中表达上调,PUFA对胰腺癌细胞增殖与凋亡存在调节作用,并且不同脂肪酸作用存在差异.AA促进胰腺癌细胞增殖,而DHA及EPA抑制其增殖,促进其凋亡.LOX抑制剂体外可抑制胰腺癌细胞增殖,并诱导细胞凋亡.LOX可能是胰腺癌生物化学治疗的新靶点。

目的 探讨壳聚糖在幽门螺杆菌(Hp)疫苗中的佐剂效应.方法将20只Balb/c小鼠分为4组,分别以磷酸缓冲液、单纯Hp抗原、Hp抗原+壳聚糖酸溶液、Hp抗原+壳聚糖颗粒进行口服免疫,用ELISA法检测唾液和胃黏膜内抗Hp IgA及胃黏膜中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10,用SP免疫组化法检测胃黏膜内sIgA.结果①唾液和胃黏膜内抗HpIgA在以壳聚糖为佐剂组显著高于无佐剂组和对照组(P＜0.05～0.01);②胃黏膜sIgA阳性腺体百分率在以壳聚糖为佐剂组高于无佐剂组和对照组(P＜0.05～0.01);③胃黏膜Th2细胞因子IL-10和IL-4在以壳聚糖为佐剂组高于无佐剂组和对照组(P＜0.05～0.01).结论以壳聚糖为佐剂的Hp疫苗可成功诱导黏膜局部特异性体液免疫反应,并可明显促进Th2细胞因子IL-4、IL-10的分泌,这可能在其免疫防御中起作用。

目的 评价莫沙必利对功能性便秘的临床治疗效果.方法采用随机双盲安慰剂对照方法,观察58例功能性便秘患者治疗前后排便次数、大便性状、排便困难症状评分、胃肠传输时间.结果①人均周排便次数莫沙必利组由治疗前基线期(2.4±0.4)次增加至治疗后第2周的(5.0±0.5)次(P＜0.05);安慰剂组基线期为(2.3±0.1)次,治疗后第2周为(3.25±0.5)次(P＞0.05);治疗后第2周莫沙必利组较安慰剂组增加明显(P＜0.05).②莫沙必利组大便性状由治疗前基线期人均(2.5±0.5)分改善为治疗后第2周的(5.1±0.1)分(P＜0.05),而安慰剂组分别为(2.0±0.3)分和(2.5±0.5)分.③莫沙必利组排便困难症状人均评分由治疗前基线期11.25±0.75下降为治疗后5.5±0.22(P＜0.05),但安慰剂组分别为10.2±0.55和3.35±0.51(P＜0.05),两组间差异无统计学意义(P＞0.05).④莫沙必利组治疗前后平均钡条残留率分别为68%±7%和41%±3%(P＜0.05),安慰剂组也由治疗前的70%±5%降为治疗后的45%±5%(P＜0.05),但莫沙必利组和安慰剂组治疗前后胃肠传输时间变化值差异有统计学意义(38.8±0.2vs33.3±0.14,P＜=0.05).结论莫沙必利能增加功能性便秘患者的排便次数、改善大便性状、加快胃肠传输时间,较安慰剂组明显,但对排便困难症状改善两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

由中华医学会消化病学分会主办,辽宁省医学会承办的首届全国消化道肿瘤诊治及研究进展学术会议于2005年8月5-7日在沈阳召开.来自全国300余名代表参加本次会议,林三仁教授和李岩教授分别担任本次会议主席,会议邀请了国内外20名专家作了专题报告,6名专家作消化道肿瘤内镜诊治的录像演示.会议收到论文270篇,其中17篇进行了大会交流.本次会议主要对消化道肿瘤的病因和发病机制、临床诊断、治疗等方面进行了交流。

由上海第二医科大学附属仁济医院、上海市消化疾病研究所和美国Johns Hopkins大学医院消化科联合主办的"第五届上海国际胃肠病学学术会议"于2005年7月7至9日在上海国际会议中心举行.参加本次会议外宾40余人,国内代表近500人.萧树东教授任大会主席,邱德凯教授、香港大学林兆鑫教授和美国Johns Hopkins大学医院Kalloo教授任共同主席.大会专题报告62个,分会场演讲报告29篇,墙报交流近170篇,并评选出优秀墙报6篇.会议内容涵盖胃肠道疾病、慢性肝病和消化内镜等领域的临床前沿和基础研究热门问题,并有实时转播内镜下的先进治疗方法。

溃疡性结肠炎(溃结)是一种较常见的肠道慢性炎症性疾病,发病率与患病率日见增高[1].本病的病因与发病机制尚不十分清楚,但与宿主遗传易感性、机体免疫应答及肠黏膜免疫识别失调密切相关[2,3 ]。

自1954年第一株人肝源性细胞株建立至今,已成功构建了上百株人肝源性细胞株及亚株,这些细胞株的构建为探讨肝细胞的细胞生物学特点、生理生化功能以及开展各种肝脏疾病尤其是肝纤维化、肝脏代谢性疾病、急慢性肝功能衰竭、不同类型肝炎的临床研究有着十分重要的意义.近年来,随着肝细胞株在肝细胞移植(hepatocyte transplant,HCT)、人工肝等领域的广泛应用,建立新一代功能齐全、无致瘤性、不引起宿主免疫反应、方便经济的人肝源性细胞株已成为研究热点.本文就人肝脏组织来源细胞株的构建、生物学特性及应用研究等方面作一综述。

患者男,28岁,因心悸、晕厥6 h于2005年3月15日入住我院.患者2 d以来一直劳累,发病当日清晨跑步时感心悸、胸闷,20 min后昏倒.在急救车上,患者突然四肢抽搐、意识丧失、心跳呼吸骤停,心电监护显示为"心室纤颤",给予"电击除颤",静脉推注"利多卡因、肾上腺素、可拉明、洛贝林",恢复为窦性心律后气管插管送来我院.在急诊科,患者再次晕厥,心电监护又显示为"心室纤颤",第2次电击除颤、心脏胸外按压、给予利多卡因、胺碘酮后恢复为窦性心律。

患者女,49岁,回族,因反复上腹痛,乏力6个月,加重伴发热、盗汗、消瘦2个月入院.8个月前患者开始出现上腹部胀痛不适、乏力,于入院前2个月上腹痛加重,恶心、呕吐、乏力明显、发热、盗汗、纳差、消瘦.在外院治疗诊断不明,给予抗炎治疗后,症状、体征无改善来我院.入院体检:体温39.2℃,营养较差,浅表淋巴结未触及肿大.巩膜轻度黄染.双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音.腹平软,肝区有叩击痛,肝大,肋缘下2～3cm,边缘钝,质地中等,有压痛.脾未及,移动性浊音阴性,双下肢无浮肿。

患者男,42岁,因突发腹痛10 h入院.患者10 h前无明显诱因突然出现左上腹刀割样疼痛,继之全腹部疼痛,伴有冷汗、口干.无恶心、呕吐,无黑便,否认溃疡病史.体检:体温37.3℃,脉搏80次/min,心率21次/min,血压110/60mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),神志清,表情痛苦,坐卧不安,浅表淋巴结未触及肿大,心肺听诊无异常,腹平坦,腹肌稍紧张,全腹压痛,反跳痛(±),移动性浊音(+).腹部平片示:膈下无游离气体,肠腔无扩张,未见液气平.红细胞3.51×1012/L,血红蛋白11g/L,血淀粉酶正常。

<正> 由上海第二医科大学附属仁济医院,上海市消化疾病研究所主办的2005年《消化系统疾病进展》学习班(国家继续教育项目,编号:2005-03-03-042,Ⅰ类学分12分)将于2005年11月中旬举办,时间为7天。学习班由中华医学会消化病学分会名誉主任委员萧树东教授等消化学科有较深造诣的知名专家授课,内容新颖,结合临床,欢迎消化内外科、肿瘤科、病理科及其他相

神经生长因子(NGF)是一种影响神经系统生长发育的生物活性物质,是外周感觉神经和交感神经系统分化与生存所必需的一种蛋白质。

乌司他丁(ulinastatin)是从人尿中提取精制的糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用[1].该药对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)有明显的治疗效果[2].本文通过对1994年至2004年间全国各地报道的应用国产乌司他丁治疗AP的随机对照试验进行Meta分析,以进一步认识国产乌司他丁治疗AP的临床效果和安全性。

食管癌的发生是由多种致癌因素长期作用,并由多种基因变化参与的多阶段进行性发展过程,以中老年人最常见.与中老年食管癌患者相比,青年食管癌患者的癌细胞分化差,易发生浸润性生长和淋巴结转移,预后差.过去研究提示,RARβ在多种肿瘤的发生和发展中具有重要作用,与肿瘤细胞的分化有关,调节细胞分裂增殖,诱导分化和细胞凋亡[1].MUC1在多种类型器官的肿瘤中表达,是一种抗粘附分子,抑制细胞-细胞粘附,促进肿瘤细胞的转移[2].本研究通过分析青年与中老年食管癌患者RARβ蛋白和MUC1蛋白表达变化特征,探讨河南省林州市及其毗邻地区青年人食管癌的发生机制。

经颈内静脉肝内门体分流术(TIPS)已被成功地用于治疗门静脉高压症伴食管静脉曲张破裂大出血和腹水.TIPS与断流术的联合应用能显著减少食管静脉曲张再出血率,提高门静脉高压症患者的生存率[1].本研究进一步总结TIPS加断流术联合治疗的随访结果,深入探讨这一治疗模式的临床价值。

脾脏是人体最大的淋巴器官,富含血管、淋巴组织及纤维结缔组织.从组织学分类,脾肿瘤病变呈多样性.由于脾肿瘤发病率低,且缺乏特异症状,长期以来未能引起广大临床医师的重视.我科对近10年来收治的64例经病理证实为脾肿瘤患者的临床表现、病理类型及影像学表现进行总结,报道如下。

20世纪80年代流行病学和动物实验提示,非甾体类抗炎药可减少结肠癌的发生[1],Steinbach等[2]的临床研究发现选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--塞来昔布可使家族性腺瘤性息肉病患者的肠道息肉减少和消退,提示其可能与COX-2的抑制作用有关[3].本研究通过建立高表达COX-2的人结肠癌原位移植瘤动物模型,观察塞来昔布对原位移植瘤生长的抑制作用及对瘤组织前列腺素(PG)E2的影响。

靶控输注是智能化连续控制输注系统,能帮助麻醉医师精确调控静脉麻醉深度.本研究旨在比较异丙酚靶控输注复合芬太尼和曲马多后的麻醉效能,及其对消化疾病患者呼吸、循环功能的影响。

贲门腺癌首选手术治疗,但远期疗效不佳.为提高切除术后患者的远期生存率,1990年起,我们对贲门癌切除术后患者随机前瞻性应用丙谷胺辅助治疗,观察其远期治疗效果,现报道如下。

蛋白黏液素MUC2是一种分泌性糖蛋白,在正常胃黏膜中不表达,当胃黏膜出现肠化或恶变时有表达.血管内皮生长因子(VEGF)是调节新血管生成的最重要因子,而新的血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件.本研究采用免疫组化SP法检测胃癌组织、肠化生黏膜、正常胃黏膜中MUC2和VEGD的表达,以观察其在胃癌发生发展中的作用及与胃癌生物学行为的关系。

诸多研究表明,原发性癌肿早期即有肿瘤细胞播散入循环.直径为1cm的快速生长的肿瘤,每天可向血液循环中释放几百万个肿瘤细胞[1].这些循环中的瘤细胞以单个细胞或微小细胞团形式存在,称为微转移.细胞角蛋白(CK)是分布于上皮细胞的中间纤维,有20多种异构体.CK20是目前惟一证明仅在胃肠道上皮、尿道上皮和Merkel细胞中表达,而不表达于正常外周血中的蛋白,具有更为严格的上皮组织特异性.患者一旦在外周血中检出CK20,提示有微转移发生。