2005年 · 第25卷第07期

在欧美国家,炎症性肠病(IBD),无论是溃疡性结肠炎(UC)还是克罗恩病(CD)均患病率高、并发症多,临床问题复杂多样、研究领域广阔深邃.有关的基础与临床研究一直是生物医学领域最重要的课题之一.近10年来最突出的成就和划时代的进展主要来自与发病机制相关的研究,并直接指向疾病的治疗,成为基础与临床研究结合的典范[1-8]。

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因微卫星多态性与浙江省炎症性肠病(IBD)患者的相关性.方法对118例无血缘关系的IBD患者(99例溃疡性结肠炎,19例克罗恩病)以及140例正常对照者,采用特异性等位基因PCR方法,检测CTLA-4外显子4的3'非翻译区包含(AT)n重复序列的等位基因.扩增产物用12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色.结果 CTLA-4微卫星共有20种等位基因.与正常对照组比较,122 bp等位基因频率在溃疡性结肠炎患者(P=0.0001/Pc=0.0025,OR=11.393,95%CJ:2.574～50.429)和克罗恩病患者(P=0.0003/Pc=0.0050,OR=21.061,95%CI:3.927～112.94)中均显著增高.结论 CTLA-4基因微卫星多态性与浙江省IBD患者显著相关。

目的 对70例原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床特征进行分析,提高对该病的认识.方法观察分析70例PBC患者的临床特征、各项生化指标和组织学特点并进行统计学分析.结果 70例PBC患者中女性与男性之比为8:1,平均年龄(53.1±10.4)岁.临床主要表现为皮肤瘙痒(60.0%)、乏力(42.9%)、纳差(41.4%)、黄疸(45.7%).所有患者碱性磷酸酶(ALP)与γ谷氨酰转肽酶(GGT)均明显升高,65例患者(92.9%)胆红素有不同程度的升高.44例患者(62.9%)血清IgM升高.98.6%的患者抗线粒体抗体(AMA)及AMA-M2亚型抗体阳性.共有41例患者行肝穿刺病理检查,早期(Ⅰ、Ⅱ期)占82.9%,晚期(Ⅲ、Ⅳ期)占17.1%.结论 PBC主要累及中年女性,主要表现为皮肤瘙痒、乏力、纳差和不同程度黄疸,血清ALP和GGT水平升高、AMA及AMA-M2亚型抗体阳性、血清IgM、IgG升高,该病应早诊断、早治疗。

目的 评价粪便钙卫蛋白测定作为一种非侵入性方法判断溃疡性结肠炎(UC)活动性的价值,并与目前临床最常用的客观指标红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)进行比较.方法确诊的UC患者76例,在结肠镜检查前1周内留取5 g粪便进行粪便钙卫蛋白测定,采用ELISA方法检测;同时检查血红蛋白、白蛋白、ESR和CRP,记录患者1周内的临床表现.疾病活动性根据内镜和组织学标准判断.取结肠镜正常的61例门诊患者粪便样本作为对照.结果活动期UC组粪便钙卫蛋白水平(515μg/g)显著高于缓解期(7.5 μg/g,P＜0.01)和正常对照(5.7 μg/g,n=61,P＜0.01),后两者之间差异无统计学意义(P＞0.05);缓解期与活动期各级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)差异有统计学意义(P＜0.01);粪便钙卫蛋白水平与活动期UC内镜分级显著相关(r=0.876,P＜0.01),CRP和ESR与内镜分级的相关系数分别为r=0.725(P＜0.01)和r=0.302(P＜0.01),低于粪便钙卫蛋白.结论粪便钙卫蛋白与UC内镜分级标准具有较好的相关性,可客观反映UC的炎症活动情况,比血清学指标ESR和CRP更敏感和特异;而且是一种方便无创的检查方法,可以弥补内镜检查痛苦大、价格高、不宜反复检查的不足.具有临床推广价值。

目的 观察慢性肝病患者小肠细菌过度生长(SIBO)的情况与内毒素、血小板源生长因子(PDGF)水平及血清肝纤维化指标的关系.方法采用乳果糖氢呼气试验(LHBT)检测64例慢性肝病患者SIBO情况,鲎试验检测血浆内毒素,双抗体夹心ELISA检测PDGF,放免法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽氨基末端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)水平.分析SIBO与内毒素、血清肝纤维化指标之间的关系.结果 64例慢性肝病患者中,LHBT阳性22例(34.4%),慢性肝病伴与不伴SIBO的血浆内毒素为(62±19)和(31±13)pg/ml;PDGF为(211±77)和(136±57)pg/ml;HA为(649±189)和(394±210)ng/ml;LN为(139±24)和(110±35)μg/L;Ⅳ.C为(156±41)和(112±51)μg/L;PⅢNP为(32±10)和(21±12)μg/L(P值均＜0.01).慢性肝病患者血浆内毒素水平与PDGF水平呈直线正相关(r=0.803,P＜0.01);血浆内毒素、PDGF水平与血清肝纤维化指标呈正相关.结论 SIBO是慢性肝病患者出现高内毒素血症的原因之一,其引起的肠源性内毒素血症可能参与促进肝纤维化发生、发展的过程。

目的 研究丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)在胃癌中的表达、活化情况及其与血管内皮生长因子C(VEGF-C)的关系,以初探Akt表达和活化的生物学意义及其可能的机制.方法采用RT-PCR法检测20例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中Akt1、Akt2和Akt3 mRNA的表达;Western印迹法检测Akt和磷酸化Akt(pAkt)蛋白的表达;免疫组化检测pAkt蛋白和VEGF-C在55例胃癌配对组织中的原位表达.结果 20例胃癌及相应癌旁正常组织中Akt1、2、3 mRNA的表达阳性率皆为100%,且三者在癌和正常组织中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).Western印迹显示Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平为正常组织的2.7倍(P＜0.001),而pAkt蛋白的表达水平为癌旁正常组织的4.1倍(P＜0.01).免疫组化分析表明,pAkt表达于67.3%(37/55)的胃癌组织,且较高表达于组织分化较差(x2=9.751,P＜0.01)和TNM分期较晚(x2=7.684,P＜0.05)者;VEGF-C在胃癌组织中的表达阳性率为61.8%(34/55),其表达与肿瘤的TNM分期(x2=9.298,P＜0.01)及淋巴结转移(x2=7.605,P＜0.05)密切相关,统计分析表明,pAkt与VEGF-C的表达呈显著性正相关(Pearson r=0.524,P＜0.05,Spearman,rho=0.747,P＜0.01).结论 Akt及pAkt蛋白特异性过表达于胃癌组织,可能是蛋白翻译水平和(或)代谢水平改变的结果.Akt蛋白的磷酸化可能促进胃癌细胞的恶性转化和淋巴结转移,VEGF-C可能在其中发挥重要的介导作用。

目的 研究新的血管生成抑制剂2-(8-羟基-6-甲氧基-1-氧-1-氢-2-苯并吡喃-3-烃基)丙酸(NM-3)对胃癌生长的抑制作用,并探讨其对胃癌细胞凋亡的影响.方法建立人胃腺癌裸鼠皮下异体移植模型.移植1周后开始腹腔注射NM-3,隔天1次,剂量为10、20、40 mg/kg,分别3 d 1次联合卡铂5 mg/kg,并与生理盐水对照组、NM-3或卡铂单独治疗组比较(NM-3用5周,卡铂4周).种植后第7周处死动物,测量肿瘤大小,计算抑瘤率,流式细胞术(FCM)法分析肿瘤细胞凋亡指数(AI).结果单用NM-3剂量分别为10、20及40 mg/kg时,肿瘤的平均重量分别为(1351.0±116.9)、(1041.1±143.5)及(767.5±140.1)mg,明显小于生理盐水对照组[(1754.0±144.2)mg,P＜0.05].单用卡铂组的抑瘤率为5.6%,对胃癌无明显抑制作用.单用NM-3剂量为10、20及40 mg/kg时,抑瘤率分别为23.0%、40.6%及56.2%.三组剂量分别联合卡铂治疗时抑瘤率为42.9%、47.6%及63.2%,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).NM-3三种剂量组联合卡铂治疗的AI分别是(6.96±0.65)%、(10.65±1.43)%及(21.66±2.96)%,对照组为(1.37±0.19)%,卡铂组为(1.85±0.22)%.结论 NM-3能诱导胃癌细胞凋亡,对体内胃癌的生长有抑制作用,能加强卡铂对胃癌的化疗疗效。

目的 研究外源Smad7基因对原代肝星状细胞(HSC)活性和基因表达调控的影响.方法采用胶原酶原位灌注、密度梯度离心法分离SD大鼠原代HSC,并予转化生长因子β1(TGFβ1)刺激,同时分别以重组腺病毒AdSmad7和对照病毒AdGFP感染原代HSC,RT-PCR法检测TGFβ1、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA在HSC中的表达,免疫细胞化学法检测HSC中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Smad7表达.结果 RT-PCR显示,与TGFβ1对照组比较,AdSnad7组Smad7 mRNA表达显著上调(P＜0.05),但TGFβ1和Smad3 mRNA表达差异无统计学意义.免疫细胞化学染色显示,与其他各组比较,AdSmad7组HSC胞质中Smad7表达最高,a-SMA表达则明显降低(P＜0.01).结论重组复制缺陷型腺病毒AdSmad7可在HSC中高效表达;外源Smad7基因可阻断TGFβ1对HSC的活化作用,但对Smad3和TGFβ1mRNA表达无明显影响。

目的 探讨胃癌组织中肝素酶和血管内皮生长因子(VEGF)-C蛋白表达及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中肝素酶和VEGF-C蛋白的表达,并分析其与临床病理特征和预后的关系.结果胃癌组织肝素酶和VEGF-C蛋白表达阳性率分别为61.9%和66.0%,显著高于癌旁组织的7.2%和5.0%,正常胃组织的8.3%和5.0%(P值均＜0.01);肝素酶表达与肿瘤分化程度无关,但与肿瘤直径、淋巴结转移、静脉侵犯、淋巴管侵犯、远处转移、浆膜面受累和TNM分期等密切相关;VEGF-C表达与肿瘤直径、分化程度、静脉侵犯及远处转移等无关,但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和TNM分期等密切相关;肝素酶和VEGF-C阳性表达组术后生存率明显低于阴性组;在胃癌中肝素酶和VEGF-C阳性表达呈正相关.结论肝素酶及VEGF-C蛋白的阳性表达,可作为胃癌预后不良的参考指标。

目的 观察食管曲张静脉测压数字图像系统的可靠性.方法制备食管及食管内曲张静脉模型,采用食管曲张静脉测压数字图像系统对5例肝硬化食管静脉曲张患者进行测压.食管曲张静脉测压数字图像系统由测压仪、压力传感器、视频采集卡及专用计算机程序组成.结果不同直径(3、6、8 mm)模拟食管曲张静脉测压值与实际压力值间均呈良好相关性(r＞0.975,P＜0.01),未发现明显的测压值偏差(偏差的95%可信区间上下限介于-2.1～0.3 cm H2O).5例患者的食管曲张静脉压力的气囊测压值与该系统测得的压力值有较好的相关性(r=0.999,P＜0.01).结论食管曲张静脉测压数字图像系统能准确地测量食管曲张静脉压力。

目的 观察复方阿嗪米特肠溶片对功能性消化不良、慢性胆囊炎、胆结石及肝硬化所致腹胀的疗效.方法将功能性消化不良、慢性胆囊炎、胆结石、肝硬化患者各20例纳入本研究.分别予以复方阿嗪米特肠溶片2粒,每日3次,疗程4周.观察治疗前后腹胀症状积分改变.功能性消化不良及慢性胆囊炎、胆结石患者治疗前后进行水负荷试验.结果复方阿嗪米特肠溶片可明显改善功能性消化不良、慢性胆囊炎、胆结石及肝硬化患者腹胀症状,治疗2周及4周腹胀症状积分均明显下降(P＜0.01).治疗后功能性消化不良及慢性胆囊炎、胆结石患者最大饮水量明显增加(P＜0.01),其对腹胀的总有效率为80%～85%.治疗过程中无不良反应发生.结论阿嗪米特肠溶片是治疗功能性消化不良,慢性胆囊炎、胆结石及肝硬化患者腹胀症状安全、有效的药物。

雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂(PPI),具有强大、快速抑制胃酸分泌的作用,能快速缓解消化性溃疡(PU)患者的临床症状、促进溃疡愈合.为观察信谊药物研究所研制的雷贝拉唑钠肠溶片治疗十二指肠溃疡(DU)的疗效和安全性,并与日本卫材雷贝拉唑钠肠溶片疗效相比较,协作组在2004年5月至8月间,在上海三家医院对DU治疗进行了临床研究,兹将研究结果报告如下。

术后胃瘫综合征(PGS)是指在手术后出现的,一种以胃流出道非机械性梗阻为主要征象的功能性疾病,其特征为胃排空迟缓.PGS根据发病时间可分为急性和慢性,其中以急性为常见.急性PGS发生在术后开始进食的1～2 d内或饮食由流质向半流质过渡时.患者多表现为餐后上腹疼痛、饱胀、恶心、呕吐、食欲下降和体重减轻。

肝转移癌在临床上极为常见,在西方国家,肝转移癌和原发性肝癌的比例约为20:1,在我国,两者发生概率相近.肝转移癌源于结、直肠癌者最多见,预后不良,平均生存时间仅6～12个月[1]。

患者女,19岁.1997年常规体检时B超发现右肝内6cm×7 cm×5 cm稍低回声光团,边界尚清,内部回声均匀.血清甲胎蛋白阴性.被诊断为"肝癌",接受经皮肝动脉化学栓塞术共3次.治疗后肿块仍呈进行性增大.于1999年3月复查肿块增大至18 cm×20 cm×16 cm.肝穿刺活检病理为"良性结节样增生".遂行肝肿块切除术.术中见肿块与正常肝组织不能彻底剥离,未能完全切除。

患者女,68岁,间断便血17年.患者于1987及1992年无诱因排黑色成形便,无呕血.当地医院查大便隐血阳性,未予治疗,之后自行恢复.2002年1月再次出现黑便,1～2次/d,当地医院行结肠镜检查未见异常,自服云南白药后大便颜色恢复正常。

患者女,48岁,因反复右侧腹痛半年余,加重3个月入院.入院前半年,患者无诱因出现右侧腹痛,呈阵发性,以隐痛为主,无放射痛及游走痛.入院前3个月,腹痛转为持续性,夜间尤重,影响睡眠.外院诊断胃溃疡,经治疗(不详)无缓解而入本院,病程中无肢体麻木和躯体感觉障碍。

患者女,47岁,因上腹胀、便秘、消瘦半个月入院.患者上腹部不适,饭后饱胀,时有恶心,呕吐少量胃内容物,食欲下降,半月来未排大便,乏力,体重下降10kg.体检:精神不振,睑结膜略苍白,双侧甲状腺Ⅰ°肿大,质软,无压痛,左上极可及1 cm×1 cm结节,质硬,腹软,上腹正中轻压痛。

患者男,68岁,因阵发性腹痛1年,加重2 d来诊.患者1年前无诱因出现下腹部阵发性绞痛,排带泡沫稀便,便后腹痛缓解,每日2～3次,偶出现便秘症状,常能自行缓解.2d前于餐后出现下腹阵发性绞痛,伴恶心及腹胀,无排气排便,且腹痛进行性加重.体检:急性病容,心肺无异常,腹部膨隆,未见肠型及蠕动波,脐周压痛,以左下腹为著,无反跳痛,肠鸣音亢进,肝脾未触及,移动性浊音(一)。

患者男,61岁,因阵发性上腹胀痛伴呕吐1 d入院,患者入院前1 d饱餐后阵发上腹胀痛,伴恶心、呕吐墨绿色胃内容物,急诊入院.患者无发热、黄疸.体检:皮肤黏膜无黄染,上腹轻压痛,Murphy's征(+),肝区叩痛(+).B超示肝占位.予禁食、补液、抗感染、解痉止痛治疗,腹痛和呕吐逐渐缓解。

患者男,70岁.以进行性吞咽困难半个月住院.钡剂造影检查诊断为食管癌,又经胃镜检查诊断为食管胸中段癌.全麻下行食管肿瘤根治性切除术.病理检查:食管肿物长约8 cm,蕈伞型,肿瘤表面暗褐色,质软、脆,切面黑白相间。

胃癌常因无特异临床表现而易被延误诊断.最近细胞化学和免疫组化研究显示,胃癌细胞表达MG7抗原[1],后者由癌细胞合成后,经局部微循环入血.本研究借助敏感的ELISA法对上胃肠道良性疾患如胃炎、消化性溃疡及恶性疾患如食管癌、贲门癌、胃癌患者的血清MG7含量进行测定,探索MG7对食管、贲门及胃癌的诊断价值。

功能性消化不良(FD)发病率较高,其机制尚不清楚.近年来,一些学者认为,FD与精神、心理因素关系密切[1].本文通过研究对比FD患者和健康正常人的抑郁、焦虑症状评分及胃肠排空功能,探讨心理因素在FD发病中的作用。

胃肠道功能紊乱的病因和发病机制复杂,目前认为可能与肠道感染、食物过敏、遗传因素、肠道菌丛紊乱等相关.消化道黏膜是一个庞大的免疫系统,已发现多种激素和介质参与了肠道功能紊乱的发病,其中肠黏膜肥大细胞的活化可能起重要作用.我们的前期研究表明大鼠肠道一过性旋毛虫感染后肠道运动功能紊乱在感染恢复后持续存在[1]。

胃溃疡是由于对胃黏膜有损害作用的侵袭因素增强与黏膜自身防御-修复因素消弱之间失平衡造成的.胃溃疡的易复发性至今仍是临床亟待解决的难题.1990年末,在夏威夷国际消化会议上,Tarnawski等[1]提出了溃疡愈合质量(quality of ulcer healing,QOUH)的概念,认为溃疡愈合不仅需要黏膜缺失的修复,更需要黏膜下组织结构的修复重建。

Toll样受体（toll—like receptors，TLR）是1997年发现的天然免疫系统中的细胞跨膜受体，可与病原识别模式分子结合，在MD-2、CD14辅助下激活下游信号传导分子，最终导致核因子（NF）-kB激活，引发炎症介质表达，成为联系天然免疫与获得性免疫的纽带。本研究检测活动期溃疡性结肠炎（UC）肠黏膜TLR4、CD14与NF—kB的表达并将其与疾病活动度及病理分级相比较，以探讨它们在UC发病机制中的作用。

Toll样受体(toll-like receptors,TLR)是1997年发现的天然免疫系统中的细胞跨膜受体,可与病原识别模式分子结合,在MD-2、CD14辅助下激活下游信号传导分子,最终导致核因子(NF)-κB激活,引发炎症介质表达,成为联系天然免疫与获得性免疫的纽带.本研究检测活动期溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜TLR4、CD14与NF-κB的表达并将其与疾病活动度及病理分级相比较,以探讨它们在UC发病机制中的作用。

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)除可收缩血管外,还参与调节细胞生长和多种基因表达.我们以前的研究也证实,在一定浓度范围内AngⅡ对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和胶原合成具促进作用[1].肝纤维化发生中最关键的事件是HSC的激活及其功能的变化.本研究观察了AngⅡ对HSC表达生长因子及其受体的影响,以及它在基因转录水平对Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的调控作用,旨在初步探讨其促进HSC胶原合成的机制。

克罗恩病病因不明,但有研究表明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在该病发病机制中占有重要地位,而沙利度胺通过加速TNF-α mRNA降解而抑制TNF-α生成[1].我们将沙利度胺用于预防和治疗近似克罗恩病的三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎,以明确其效果与机制。

本研究拟通过检测肝癌组织与癌旁组织中人类MutT的类似物(hMTH1)、人类MutM的功能类似物(hOGG1)和人类MutY的类似物(hMYH)表达水平及8-羟脱氧鸟核苷酸DNA修复酶(8-OHdG)含量,并比较其相互关系,旨在探讨三种DNA修复酶在肝癌发生机制中的作用。

肥胖是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的主要病因[1].本研究分析肥胖患者伴NAFLD的危险因素及盐酸西布曲明结合低热量饮食治疗肥胖伴NAFLD的疗效和影响其疗效的因素。