2004年 · 第24卷第09期

结直肠癌有明确的癌前病变--结直肠腺瘤.手术切除(包括肠镜下切除)、增加膳食纤维、长期服用抗氧化维生素或钙剂,特别是应用非甾体类抗炎药(NSAID)等在结直肠肿瘤的预防方面均取得了长足的进步[1].然而,NSAID作为肿瘤的预防性应用,也还存在许多悬而未决的问题,例如NSAID在预防和治疗结直肠腺瘤方面的效果尚有不少矛盾的结果[2-4];NSAID治疗结直肠腺瘤的作用机制还不十分清楚[5-7];如何解决长期应用NSAID的药物不良反应[8],多数人服药预防少数人患癌是否值得[1]等问题还有待进一步研究.

目的 探讨肿瘤易感基因(TSG)101在多药耐药胃癌细胞中的表达和作用.方法应用半定量RT-PCR和Western blot方法观察TSG101在胃癌细胞SGC7901及其长春新碱(VCR)耐药亚系SGC7901/VCR中的表达.将TSG101真核表达载体转染SGC7901细胞,通过Western b1ot方法鉴定转染细胞TSG101蛋白的表达.用流式细胞仪检测细胞周期的变化和细胞内阿霉素(ADR)的平均荧光强度.用MTT法检测细胞生长曲线和对VCR、ADR的药敏性.结果胃癌耐药细胞SGC7901/VCR与亲本细胞SGC7901相比,TSG101的表达明显增高.SGC7901细胞转染TSG101真核表达载体后其表达较对照细胞明显增高,G1期细胞比例减少而S期比例增加,细胞增殖加快,且对VCR、ADR的敏感性减低,细胞内阿霉素蓄积和潴留减少.结论TSG101真核表达载体转染SGC7901后其耐药性明显增强,提示TSG101在胃癌多药耐药中发挥了一定的作用。

目的 研究十二指肠球部黏膜幽门螺杆菌(Hp)感染与黏膜胃上皮化生的关系,探讨其在十二指肠球部炎症和溃疡发生中的作用.方法2002年十二指肠球部黏膜活检的存档蜡块82例,作H-E、改良Giemsa和AB/PAS染色.内镜诊断为基本正常球部黏膜10例;十二指肠球炎47例(其中充血糜烂型16例;隆起型31例)和球部溃疡25例.结果(1)内镜诊断基本正常的十二指肠球部黏膜,组织学60%有轻中度的炎症细胞浸润,但无胃上皮化生和Hp定植.(2)胃上皮化生是十二指肠球部黏膜最常见的病理变化(37/82,45%).(3)Hp只有在胃上皮化生的黏膜中才能找到,检出率为76%(28/37).十二指肠球部溃疡边缘黏膜胃上皮化生发生率(72%)明显高于球炎黏膜(40%),差异有显著性(P=0.0078).(4)虽然十二指肠球部溃疡边缘胃上皮化生黏膜的Hp检出率(89%,16/18)明显高于十二指肠球炎黏膜(63%,12/19),但是两者差异无显著性(P=0.062).不论何期溃疡Hp检出率均很高,本研究中溃疡活动期、愈合期和瘢痕期分别为15例、6例和4例,其溃疡边缘胃上皮化生中Hp检出率分别高达9/10、5/6和2/2例.结论十二指肠球部溃疡周围黏膜高发胃上皮化生,使Hp更易于定植,推测如不根除Hp感染,可成为十二指肠球部溃疡复发的重要原因。

目的 观察肾功能不全尿毒症患者透析前后胃排空、体表胃电图,对急性肾功能衰竭大鼠肠神经系统(ENS)进行研究,探讨ENS病变与尿毒症胃肠道症状之间的关系.方法15例有胃肠道症状的尿毒症患者进行透析前后胃排空及胃电图研究比较.建立大鼠急性肾功能衰竭模型,光镜下观察ENS神经丛数量及血胃肠激素水平.结果尿毒症患者透析前存在胃电节律紊乱及胃排空障碍,透析后得到改善.急性肾功能衰竭大鼠消化道神经丛一氧化氮合酶(NOS)阳性数量较正常组明显减少,血清胃泌素、血管活性肠肽及血浆胃动素水平分别为(159.1±55.6)μg/L,(121.6±48.9)pg/L及(6.32±3.55)pmol/L,与对照组相比,差异有显著性(P值均<0.05).结论尿毒症患者存在胃肌电活动异常、胃排空障碍,透析后得到改善.急性肾功能衰竭大鼠NOS阳性神经丛数量减少及胃肠激素水平的改变,可能与尿毒症代谢产物作用于ENS,导致ENS病变而出现胃肌电活动异常有关。

目的 研究功能性便秘患者肛门直肠动力和感觉功能,探讨对便秘分型的临床意义.方法100例符合罗马Ⅱ诊断标准的功能性便秘患者,采用下消化道动力监测系统,通过检测肛门直肠动力和感觉功能,分析肛门静息压、用力排便时直肠压、肛门括约肌压及直肠-肛门括约肌压差.观察动力异常分型和感觉之间的关系.结果①42例患者肛门直肠动力正常,58例患者异常.其中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型分别为32、19和7例.Ⅱ型组肛门静息压明显低于正常、Ⅰ和Ⅲ型组(P<0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型组的直肠-肛门括约肌压差均明显低于正常组(P<0.05),但Ⅱ型组高于Ⅰ型组(P<0.05)和Ⅲ型组(P<0.05),Ⅲ型组压力最低.②25例动力正常但感觉异常,37例动力和感觉均异常.83例患者存在动力和(或)感觉异常,17例动力、感觉均正常.③38例患者直肠感觉功能正常,62例患者异常,其中41例感觉阈值降低,21例增高.结论肛门直肠测压为选择正确的治疗方法提供了依据,对临床具有指导意义。

目的 以脑电双频指数(BIS)作为麻醉镇静深度的监测手段,比较泵输注与手控输注在胃镜检查中的麻醉效果,探讨泵输注异丙酚行静脉麻醉的安全有效剂量.方法美国麻醉医师学会建议的术前病人综合状况评级Ⅰ～Ⅱ级、行择期全麻胃镜检查病人48例,均分为泵输注(T)组和手控输注(M)组.两组均先静脉注射芬太尼1 μg/kg体重.T组异丙酚血药浓度从1 μg/ml开始,以0.5 μg/ml递增,待病人BIS值低于60后置入胃镜,镜检过程中血药浓度维持于2～3 μg/ml.M组异丙酚以4 g/h速度诱导,镜检过程中异丙酚4～6 mg·h-1·kg-1维持麻醉.镜检时以BIS 40～60之间来反馈调节麻醉深度.两组均于活检完成后停止输注.计算患者从麻醉诱导至镜检开始的时间(T1)、镜检持续时间(T2)、睁眼时间(T3)和检查室内总滞留时间(即定向力恢复并出院,T4);以及麻醉诱导用量(P1)、总用药量(P2)和平均输注速率(V).结果2组间T1差异有显著性(P=0.048),T2、T3、T4差异无显著性.M组P1和P2均高于T组,差异有显著性(P<0.01).2组间V差异无显著性(P=0.096).2组患者在镜检开始和睁眼时的BIS值基本相近(T和M分别为47.63±6.23和47.67±10.78;76.88±7.08和78.21±5.34).T组开始镜检时异丙酚的血浆浓度和脑内靶器官浓度分别为(4.25±0.94)μg/ml和(1.78±0.66)μg/ml;睁眼时的浓度分别为(1.34±0.39)μg/ml和(1.77±0.40)μg/ml.镜检过程中T组有3例病人出现不良反应,M组则有7例.结论胃镜检查中,BIS能较好地反映麻醉镇静程度,使用泵输注系统能更平稳地达到适宜的麻醉深度,降低麻醉药用量,减少不良反应的发生率。

目的 研究束缚应激大鼠内脏敏感性及血浆5-羟色胺(5-HT)水平的改变,探讨5-HT4受体激动剂和拮抗剂对束缚应激大鼠内脏高敏感性的影响及对血浆5-HT水平的调节作用.方法雄性Wistar大鼠32只,分为对照组、应激组、5-HT4受体激动剂(1 mg/kg替加色罗,腹腔注射)组和5-HT4受体拮抗剂(3 mg/kg GRI13808,腹腔注射)组.以直肠内球囊扩张(0.4～1.2 ml)时腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,分别观察各组大鼠腹壁收缩情况;荧光法测定各组大鼠血浆5-HT水平.结果束缚应激2 h后,应激组大鼠在各个容量直肠扩张时的腹壁收缩次数均较对照组显著增多(0.4 ml:10.00±3.74比6.57±1.40;0.8 ml:16.75±2.92比11.86±3.44;1.2 ml:19.50±4.24比14.86±3.19;P<0.05);应激组大鼠血浆5-HT水平的增幅较对照组显著增高(154.60±19.43比97.75±17.95,P<0.001).在0.4～1.2 ml不同容量的直肠扩张时,5-HT4受体激动剂组的腹壁收缩次数依次为5.86±2.34、10.57±3.26、12.14±2.91;5-HT4受体拮抗剂组依次为3.80±1.48、11.40±3.29、12.40±2.07,均较应激组显著减少(P<0.05,P<0.01).两者均明显降低了应激组大鼠血浆5-HT水平的增加(113.74±13.18比154.60±19.43,P<0.01;47.00±17.17比154.60±19.43,P<0.001).结论应激引起的内脏高敏感性与外周5-HT水平相关;5-HT4受体激动剂及拮抗剂可部分通过影响外周5-HT的释放而改善内脏高敏感性。

目的 观察塞来昔布对大肠癌细胞株HT-29的凋亡诱导作用,并通过分析塞来昔布作用后的HT-29细胞的细胞色素C、Caspase-9和多聚ADP核糖多聚酶(PARP)蛋白表达的变化,探讨其诱导大肠癌细胞凋亡的分子机制.方法大肠癌细胞凋亡用吖啶橙/溴化乙啶染色结合荧光显微镜、流式细胞仪(FCM)技术测定,细胞色素C、Caspase-9和PARP蛋白表达用Western印迹技术检测.结果荧光染色法显示塞来昔布在0～120 μmol/L呈浓度和时间依赖性诱导HT-29结肠癌细胞凋亡.FCM结果显示典型的亚二倍体"凋亡峰",凋亡率分别为(7.31±2.37)%～(48.30±2.86)%.塞来昔布诱导线粒体释放细胞色素C入胞质,激活Caspase-9,继而裂解活化PARP.结论塞来昔布可诱导大肠癌细胞株HT-29细胞凋亡,其机制涉及细胞色素C依赖性凋亡调节信号通路。

目的 将pCMV-KAI1重组质粒转染人人高转移胰腺癌细胞株PANC Ⅰ和MiaPaCaⅡ中,观察转染前后KAI1基因对胰腺癌细胞增殖能力的影响,探讨KAI1基因抗胰腺癌转移的调控作用.方法通过脂质体转染法将pCMV-KAI1重组质粒成功转染到人胰腺癌细胞株PANC Ⅰ和MiaPaCaⅡ中,采用MTT比色法、细胞集落形成和流式细胞术(FCM)测定细胞增殖活力和生长周期的变化.结果pCMV-KAI1重组质粒转染PANC Ⅰ和MiaPaCaⅡ人胰腺癌细胞株后,细胞增殖能力较转染前分别降低40.59%和65.84%(P<0.05).转染KAI1基因的细胞集落形成率(14.00%)较转染前(49.56%)明显减少(P<0.01).转染后比转染前胰腺癌细胞数量在G0/G1期明显增加(PANC Ⅰ细胞由40.97%±1.34%增加到65.36%±1.23%,MiaPaCaⅡ细胞由24.10%±1.00%增加到43.18%±1.06%),M/G2期数量降低(PANC Ⅰ从21.46%±0.96%降至13.35%±0.22%,MiaPaCaⅡ由24.89%±1.14%降至19.06%±0.57%),差异有显著性(P<0.05).结论KAI1基因控制胰腺癌细胞转移可能是通过改变胰腺癌细胞的生长周期,抑制癌细胞的增殖及分裂功能来实现的。

目的 对甲氧氯普胺与恩丹西酮预防化疗/术后恶心、呕吐的有效性和安全性进行系统性评价.方法系统检索Medline 1966～2002年数据库和中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)1978～2002年文献.根据纳入标准和排除标准筛选文献,由2名评价者各自独立地对入选文献中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容进行摘录和质量评价,并对各研究结果进行异质性检验和数据合并.结果共收集33篇合格随机临床对照试验报告,评分在65～95分之间,其中优质文献(≥85分)19篇.甲氧氯普胺治疗恶心、呕吐的近期(用药时程为1 d和3 d)有效率明显不如恩丹西酮,差异有显著性(P<0.01),远期(用药时程为3 d以上)有效率差别不大.甲氧氯普胺引起锥体外系症状和腹痛、腹泻不良反应明显多于恩丹西酮,差异均有显著性(P<0.01).而引起便秘不良反应明显少于恩丹西酮,差异有显著性(P<0.01).引起头痛不良反应与恩丹西酮相仿,差异无显著性(P=0.41).当甲氧氯普胺的日均剂量小于20 mg时,未见锥体外系症状发生;当日均剂量超过100mg时,其锥体外系症状发生率为17.4%.结论甲氧氯普胺治疗恶心、呕吐的疗效较恩丹西酮差,但远期疗效比较接近.甲氧氯普胺引起锥体外系症状和腹痛、腹泻不良反应明显多于恩丹西酮,而引起便秘不良反应明显少于恩丹西酮,且锥体外系症状与其日均剂量密切相关。

细胞生长受各种生长因子调节,生长因子的几种主要作用模式可归纳为图1.肿瘤细胞有自身生长的特性,相对于正常细胞,它对外加生长因子的依赖性更小,因而提出了自馈性调节机制[1,2]:肿瘤细胞自身分泌某种生长因子,同时该生长因子作用于肿瘤细胞表面受体,触发细胞内部信号传导,促进肿瘤细胞增殖.针对这些失常的分子调控而产生的分子疗法一直是近年来肿瘤治疗研究的热点.有些疗法的临床疗效已得到证明,如:贺赛停(herceptin)--HER2(表皮生长因子受体家族成员之一)的抑制剂,于1998年用于治疗乳腺癌.

近年来,随着Biliec 2000在临床的普遍应用,发现部分胃食管反流病(GERD)及其并发症患者食管内除存在胃酸和胃蛋白酶反流外,还存在病理性胆汁反流.胆汁反流在食管疾病中的致病作用越来越受到重视.国内有学者指出胆汁是继胃酸和幽门螺杆菌之后,上消化道的第3个内源性黏膜攻击因子[1].本文就胆汁反流与食管疾病间关系的临床研究复习文献、综述如下.

患者女,53岁,因反复右下腹钝痛2个月入院,无恶寒、发热,无恶心、呕吐等,体检:右下腹触及5 cm×4 cm肿物,质硬,边界清楚,活动度差.腹部B超提示右下腹腔髂前上棘上方探及约5.3 cm×2.7 cm的低回声区,内回声欠均匀,边界尚清.血常规、生化、癌胚抗原、胸片均未见明显异常.腹部探查见腹腔内有少量渗出液,阑尾有占位病变,与侧腹稍有粘连,包膜较光滑,近回盲部的肠系膜可及一肿大淋巴结.术中冰冻切片提示阑尾高分化腺癌伴肠系膜淋巴结转移,术后病理示回盲部及阑尾绒毛状腺癌,为高分化腺癌,大部分局限于黏膜层,局部浸润回盲部及阑尾周围系膜,回盲部淋巴结未见癌(0/1个).

例1先证者男,41岁.消瘦、乏力、上腹饱胀、大便带血6个月.体检:消瘦体型,轻度贫血貌,口唇及手足掌端均有不同程度的黑色素斑,表面光滑,不高出皮面,直径2～4mm,余无特殊.胃镜检查:胃体、胃窦及十二指肠球、降部见8枚息肉,直径0.3～1.5 cm,表面光滑或充血,呈无蒂、亚蒂或长蒂.结肠镜检查:直肠至回盲部见16枚息肉,绝大多数位于直肠和降乙状结肠,直径0.5～4.0 cm,表面深红色,部分表面充血糜烂,亚蒂或长蒂.病理:黏膜肌层呈树枝样分叉覆盖正常黏膜上皮,无异型增生,有较多杯状细胞,并有黏液分泌,符合错构瘤性息肉.内镜治疗:胃内无蒂或亚蒂小息肉,用微波灼除,长蒂息肉用高频电圈套摘除,结肠息肉全部行高频电分次切除,整个过程顺利,无出血及穿孔等,半年内行内镜检查无复发.

患者女,63岁.因间断性乏力14年,口干、眼干5年,加重伴巩膜黄染1周入院.14年前,因乏力,来我院门诊查HBsAg(+),HBeAg(+),HBcAb(+),肝功能正常.10年前,复查HBsAg(-),HBeAb(+),HBcAb(+),肝功能正常,考虑自然阴转.

患者女,65岁.腹痛、腹胀10余天入院.体检:腹部胀满,于子宫右前方触及一包块,囊实感,张力大,与膀胱关系密切,活动度差.B超检查示盆腔实性占位.患者无家族史,其他检查未见异常.术中见:空回肠交界处肠系膜肿瘤约20 cm×20 cm×15 cm,表面光滑,质软,与膀胱顶部偏右侧粘连.病理检查示:送检肠管长30 cm,肠系膜见一椭圆形肿物,大小22 cm×20 cm×18 cm,距肠管近切缘5 cm,有部分包膜,切面灰白色,鱼肉状,质脆,中心部见坏死区,大小5 cm×4 cm.镜下观察:肿瘤细胞呈梭形,栅栏状、束状、漩涡状排列,纵横交织;部分区域细胞丰富,部分区域细胞稀少;瘤细胞丰富区细胞核大,深染且大小不均,核分裂相易见;厚壁血管多见.免疫组化染色示:S-100阳性,波形蛋白阳性,平滑肌肌动蛋白阴性.病理诊断:肠系膜恶性神经鞘瘤.

肝星状细胞(HSC)在肝纤维化方面起重要作用,阻止HSC活性过强是治疗肝纤维化重要环节之一[1].核因子-κB(NF-κB)的活化能产生细胞间粘附分子(ICAM)-1、白细胞介素(IL)-6等,加重肝组织炎症和损伤[2,3].IL-10能抑制HSC产生Ⅰ型胶原和增加基质金属蛋白酶13(MMP-13)的表达[4],但这种作用的机制仍不清楚[4,5].我们旨在探讨IL-10是否通过HSC内NF-κB的作用产生各种效应.

研究表明,将细胞因子基因转入肿瘤细胞中可导致肿瘤细胞的生物学行为发生改变.本研究利用阳离子脂质体将白细胞介素-18(IL-18)基因转入人大肠癌细胞系SW480细胞中,对IL-18基因转导后的SW480细胞生长及粘附能力变化进行研究.

轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephlopathv,MHE),过去常被称为亚临床型肝性脑病(SHE),具有发病率高、隐蔽性强、潜在危害性大和乳果糖长程干预疗效好等特点[1,2],文献报道肠道微生态制剂对轻度临床型肝性脑病疗效佳、不良反应少,且作用时间长,有望成为乳果糖的有效替代物,我们通过建立小剂量硫代乙酰胺(TAA)致大鼠MHE模型,以脑干听觉诱发电位(BAEP)为鼠MHE的诊断指标[2],分析双歧三联活菌(金双歧)对MHE发生率、血清内毒素、血氨和鼠肝脏病理的影响,旨在阐明微生态制剂对MHE的防治效应.

近年来幽门螺杆菌(Hp)耐药现象比较突出[1],根除率较以前有所下降,有的病人治疗几次均失败.故我们对耐药的部分病人,取胃黏膜组织,进行Hp培养,并做药敏试验,对四环素敏感的病人,给予以四环素为主的三联治疗.治疗情况介绍如下.

在我们过去的调查中发现,云南地区自然人群的幽门螺杆菌(Hp)感染率为51.1%,属高发地区[1].因此有必要对我省不同民族人群Hp感染菌株的基因型分布特征进行调查和研究.

替普瑞酮是树木浆液中含有的萜烯衍生物,具有组织修复作用,据文献报道替普瑞酮可诱导产生热休克蛋白(HSP)[1],以往的研究多集中于其对乙醇、束缚水浸应激、幽门螺杆菌等引起的胃黏膜损害.本研究通过建立烧伤大鼠急性胃黏膜损伤模型,观察替普瑞酮对严重烧伤大鼠胃黏膜HSP60、HSP70和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其保护作用和机制.

细胞外信号调节激酶(ERK)是有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族的一个亚族,可被许多细胞因子和生长因子激活,介导细胞增殖、分化等信号传导.ERK1和ERK2是其中的两个重要成员,它们所参与的信号传导与肿瘤发生、发展有关.本研究对ERK1和ERK2在胰腺癌及胰腺良性病变组织中表达情况进行检测,以探讨其在胰腺癌发生、发展过程中的意义.

从溃疡性结肠炎(UC)的病理组织学研究中发现,嗜酸性粒细胞在活动期UC黏膜中的浸润比例达99.2%,但其是否有浸润与临床分度无关[1].在炎症严重患者的肠黏膜中嗜酸性粒细胞计数较多,现我们试用嗜酸性粒细胞分级来评价活动期UC的严重性并观察柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗对嗜酸性粒细胞分级的影响.

动物实验证实,左旋精氨酸(L-Arg)对日本大耳白兔肝缺血-再灌注损伤(HIRI)有明显的防治作用[1],但对于围手术期HIRI,L-Arg是否具有保护作用,国内外少见详细报道.本研究以动物实验结果为依据,在肝脏手术阻断肝门前20min静脉注入L-Arg溶液以保护肝脏功能,取得了良好的效果,现报道如下.

六磷酸肌醇(IP6)是一种具有独特抗癌作用的天然化合物.IP6能抑制肿瘤细胞的增殖、分化.现通过观察IP6处理前后间隙连接细胞间通讯(GJIC)的变化及细胞骨架F-肌动蛋白(F-actin)、微管的变化,研究IP6对体外人结肠癌LoVo细胞恶性生物学行为的影响.