2004年 · 第24卷第01期

近年来,肝功能试验的品种和数量并无增加,相反,有些试验己被废弃,有些则限于研究或特殊情况下应用,但对一些常用试验的认识和解释有发展[1].现对常用肝功能试验作一评价。

便秘的流行病学调查 慢性便秘是一种常见症状,其病因复杂,涉及多学科,给患者带来许多苦恼,影响生活质量.随着社会发展、竞争激烈、生存压力增加及饮食结构的改变,便秘的发生率呈上升趋势,严重影响人们健康。

便秘是临床上常见的症状，但如何正确处理便秘，提高便秘患者的生活质量，长期以来一直困扰着临床医师。2003年9月在南昌召开了全国便秘专题讨论会，并制订了“慢性便秘诊治指南”这一共识意见。为大力推动共识意见在临床上的普及应用，本刊特邀请国内部分消化病学专家就这一专题开展讨论。

中华医学会消化病学分会于2003年9月在江西南昌召开了全国便秘专题讨论会,并在此次会议上制定了我国的"慢性便秘的诊治指南",现将有关内容介绍如下。

目的 研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在人胃癌组织中的表达及其与胃癌微血管形成、淋巴结转移及临床分期的关系.方法采用免疫组化S-P法检测50例原发性胃癌组织、癌周组织及20例正常胃黏膜组织中iNOS的表达,同时检测微血管密度(MVD),以抗CD34标记血管内皮细胞,并分析其与肿瘤行为之间的关系.结果50例胃癌组织中iNOS阳性表达率为70.0%,MVD均值为22.0±9.8,显著高于癌周组织(16.2%,6.1±3.4)和正常胃组织(15.0%,5.5±2.6;P＜0.01).按TNM分期,Ⅳ期胃癌组织iNOS阳性表达率为93.8%,MVD为42.3±3.7,两者显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期,差异有显著性(P＜0.01).有淋巴结转移组iNOS的阳性表达率为84.6%,MVD均值为27.4±6.5;无淋巴结转移组iNOS阳性表达率为54.2%,MVD均值为15.3±4.7,两组差异有显著性(P＜0.05).iNOS阳性表达组及高MVD值(≥22.0)组的3年生存率均显著低于iNOS阴性表达组及低MVD值(＜22.0)组,差异有显著性(P＜0.05).结论胃癌组织中iNOS高阳性表达,随着iNOS阳性表达的增强,MVD值也增加,两者呈正相关.iNOS的表达及MVD与胃癌TNM分期、淋巴结转移及预后有密切关系.iNOS的表达及MVD值可作为判断胃癌预后的重要指标。

目的 观察中药大黄对大鼠急性出血性胰腺炎的作用以及对胰腺外分泌功能的影响.方法采用铃蟾肽加水浸束缚应激的方法诱导大鼠急性出血性胰腺炎,经口灌服大黄醇抽提物75～150mg/kg 2次.观察血清淀粉酶、胰腺湿重、胰腺血流量及胰腺组织病理改变;并观察大黄与奥曲肽对胰液外分泌功能的影响.结果大黄治疗组的胰腺坏死和中性粒细胞浸润明显减轻;胰腺湿重、血清淀粉酶活性和胰腺血流量均有剂量依赖性改善.胰腺炎组大鼠胰液流量、胰液蛋白含量均明显下降,胰液碳酸氢根含量没有明显改变,大黄治疗组胰液淀粉酶活性明显降低,与奥曲肽治疗组比较无统计学差异,其胰液碳酸氢根含量明显升高,奥曲肽则无此作用.结论大黄可有效改善大鼠急性出血性胰腺炎的严重程度,与抑制胰腺炎性反应、改善胰腺血流量和抑制胰酶分泌、促进胰液引流等多靶位作用有关。

目的 检测肠易激综合征(IBS)患者的内脏感觉及其结肠黏膜肥大细胞(MC)、P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)的改变,探讨MC、SP、VIP对IBS患者内脏高敏感性的作用及其机制.方法黏膜标本取自19例正常人和22例腹泻型IBS(D-IBS)、20例便秘型IBS(C-IBS)患者回肠末端、回盲部、升结肠、乙状结肠,应用特殊组织化学染色法、免疫组织化学染色法分别对MC、SP和VIP免疫反应阳性神经纤维进行染色,应用彩色病理图像分析软件进行分析,电镜观察MC及其毗邻结构;应用电子气压泵及灌注导管测压仪检测上述患者肛门直肠压力、直肠对容量刺激的感觉及直肠顺应性.结果IBS组回肠末端、回盲部、升结肠MC明显增多,MC显著变异(P＜0.01);IBS组结肠黏膜SP、VIP免疫反应阳性神经纤维较正常对照组增多、增粗、阳性强度增强(P＜0.01);IBS组SP、VIP免疫反应阳性纤维的阳性强度均值、面积与MC的密度、面积密切相关(r=0.3860～0.6632,P＜0.01、P＜0.05),并可观察到MC与无髓神经末梢及浆细胞等内分泌细胞毗邻或密切接触;IBS组肛门直肠括约肌的静息压、收缩压、松弛压与正常对照组相似(P＞0.05),感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值明显低于正常对照组(P＜0.01),直肠顺应性降低(P＜0.01),向直肠内注气20或40 ml后均可引起直肠肛门抑制性反射.结论MC、SP、VIP在IBS的病理生理机制中可能起关键性作用,MC活性、SP、VIP免疫反应阳性神经纤维可能与IBS以内脏感觉及动力变化为特征的内脏高敏感性相关联。

目的 观察与评价金属支架置入术作为左半结肠恶性梗阻病人手术前开通狭窄的过渡性治疗与长期姑息治疗的安全性与临床疗效.方法12例左半结肠梗阻并有手术指征的病人接受临时支架置入术,作为开通狭窄、辅助肠道准备的过渡性治疗;5例无手术指征的左半结肠梗阻病人接受支架置入术,作为永久性姑息治疗.观察支架操作成功率、操作相关并发症、支架长期疗效和并发症等指标.结果①17例病人支架操作一次成功率为88%,总成功率为100%.②过渡治疗组支架的平均放置时间为6.1 d(4～9 d),在肠道准备完成后所有病人均行一期肿瘤切除术,未见肠瘘和腹腔感染等并发症;1例病人于支架置入后第4天因并发肠穿孔而行急症手术.③姑息治疗组支架的平均有效时间为81.7 d(61～119 d),2例病人分别于术后62和119 d发生肿瘤长人支架导致再次肠梗阻;1例病人于术后61 d出现支架移位.结论过渡金属支架置入术是有手术指征的左半结肠梗阻病人择期手术前一个非常有效而安全的缓解症状、开通狭窄的治疗手段,同时也是一种改善症状、提高终末左半结肠恶性肿瘤病人生存质量的姑息性治疗措施。

目的 探讨磁共振小肠造影对小肠疾病的诊断价值.方法对21例疑为小肠疾病的患者行磁共振小肠造影检查,并与小肠插管造影和(或)手术病理结果比较.结果21例行磁共振小肠造影检查的患者中,20例与小肠插管造影相符,包括克罗恩病6例,小肠肿瘤4例,肠梗阻3例,肠结核1例,十二指肠结肠瘘1例,有5例经各项检查均未发现小肠有明显病变.另1例磁共振小肠造影诊断为克罗恩病,但小肠插管造影误诊为淋巴瘤.磁共振小肠造影与临床诊断符合率为100%,而小肠插管造影为95.2%.有8例行手术治疗,结果均与磁共振小肠造影表现相符,其中7例与小肠插管造影相符.结论磁共振小肠造影对小肠疾病,尤其是对肠壁和肠腔外病变的诊断有较高的临床价值。

目的 探讨大肠癌组织Fas配体(FasL)表达与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)凋亡的关系.方法应用免疫组织化学染色和原位杂交方法,检测30例大肠癌组织连续切片的FasL蛋白和mRNA的表达.应用免疫组织化学染色和原位末端杂交标记法(TUNEL)检测30例大肠癌组织连续切片的FasL表达阴性区和阳性区中TIL细胞总量和正处于凋亡状态的TIL细胞数.TUNEL法检测30例大肠癌不同FasL表达区肿瘤细胞的凋亡情况.结果①大肠癌组织FasL呈高表达,30例大肠癌组织中均有FasL表达,且每张切片中均有75%以上的组织表达FasL.②FasL mRNA的表达部位与FasL蛋白的表达部位相对应.③不论是在同一组织切片不同部位或两组织切片间相比,FasL表达程度和范围都不均匀.同一组织切片中,FasL阳性表达区TIL细胞数比FasL阴性表达区减少,后者是前者的2.88倍.④同一组织切片中,FasL阳性表达区正在凋亡的TIL细胞数比FasL阴性区增多,前者是后者的2.13倍.⑤FasL表达阴性区肿瘤细胞的凋亡率(81.2%)比FasL阳性区(37.4%)高(P＜0.01).结论大肠癌细胞可通过表达FasL,诱导TIL发生凋亡,反击机体免疫系统。

目的 通过观察不同浓度脱氧胆酸对结肠腺癌细胞SW1116生长的效应,以及在相应状态下细胞内环氧合酶(COX)-2蛋白表达量的改变,探讨脱氧胆酸钠对结肠癌细胞的作用机制. 方法用MTT法测定细胞增殖活性;免疫组化及Western blot方法检测细胞内COX-2蛋白的表达.结果10～100μmol/L的脱氧胆酸钠具有明显的促进结肠腺癌细胞生长的作用;大于100μmol/L时则表现出抑制作用.脱氧胆酸钠在10、50和100 μmol/L的浓度下均可促进COX-2蛋白的表达,10μmol/L的效应可以持续72 h,但后两者在48 h后COX-2蛋白表达开始下降.结论脱氧胆酸对结肠癌细胞SW1116增殖的影响呈双向调节作用,脱氧胆酸促进COX-2蛋白表达可能是其促进结肠癌细胞增殖的作用途径。

目的 研究核转录因子(NF)-κB、生存素(survivin)、Bcl-2和Caspase3在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的胃癌细胞凋亡中的作用.方法应用细胞培养和流式细胞仪检测的方法,观察胃癌细胞SGC-790l、MKN28、AGS、MKN45经TRAIL作用后的细胞凋亡率,Western blot方法分析4种胃癌细胞中NF-κB、生存素、Bcl-2和Caspase3的表达.结果TRAIL 50 ng/ml作用于胃癌细胞24 h后,MKN28、MKN45、AGS和SGC-7901细胞的凋亡率分别为24.05%,7.83%,8.05%和3.17%.TRAIL300 ng/ml作用于胃癌细胞24 h后,MKN28、MKN45、AGS和SGC-7901细胞的凋亡率分别为36 05%,20.27%,16.50%和11.80%.Western blot结果显示,SGC-7901细胞NF-κB、生存素的表达高于MKN28细胞(P＜0.05),与Bcl-2的表达无明显差异.MKN28细胞Caspase3的表达高于SGC-7901细胞(P＜0.05).结论TRAIL具有选择性诱导肿瘤细胞凋亡的特性,肿瘤细胞对TRAIL的耐药现象可能与凋亡抑制因子生存素和NF-κB的表达增强以及Caspase3的表达抑制有关。

目的 探讨体外构建的反义金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)表达质粒在大鼠肝星形细胞(HSC)中的表达情况及对HSC活化后Ⅰ、Ⅲ型胶原量的影响.方法双酶灌注和梯度离心法分离正常大鼠HSC,培养7～10 d后活化为肌成纤维样母细胞表型.应用巢式RT-PCR和基因重组技术构建能在真核细胞中表达的反义TIMP-1质粒并测序鉴定.应用脂质体介导重组质粒和pcDNA3空质粒转染HSC,经含400 μg/ml G418的DMEM培养液筛选3～4周,另设立空白对照组.Northern blot和Western blot检测筛选后的HSC中TIMP-1表达情况;用FITC标记的Ⅰ型胶原为底物测定培养上清液内间质胶原酶活性;应用Western blot方法对HSC中Ⅰ、Ⅲ型胶原进行半定量分析.结果外源重组质粒能较大程度地抑制活化HSC中TIMP-1的表达,而pcDNA3空质粒和空白对照组则无类似结果.TIMP-1/GAPDH比值分别为0.67,2.41和2.97(mRNA水平,P＜0.05).TIMP-1/β-actin比值分别为0.31,0 98和1.32(蛋白质水平,P＜0.05).外源重组质粒转染显著提高了间质胶原酶活性,酶活性分别为0.3049,0.1411和0.1196(P＜0.05).HSC中Ⅰ、Ⅲ型胶原量明显减少.Ⅰ型胶原/β-actin比值分别为0.63,1.78和1.92(P＜0.05).Ⅲ型胶原/β-actin比值分别为0.59,1.81和1.98(P＜0.05).结论反义TIMP-1重组质粒可在HSC中获得稳定表达,并可大幅提高HSC培养液中间质胶原酶的活性,这就有可能提高对Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解能力,减少HSC中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,从而减少了以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(ECM)过度沉积,为肝纤维化的逆转提供一个新的思路和方法。

随着科学技术的发展,为了规范诊断和治疗,临床上对许多疾病需要有一个共识,以做到合理检查、治疗,合理利用卫生资源。

干扰素目前仍是治疗丙型肝炎的主要药物[1].干扰素是人体内自然产生的一种细胞因子,具有广谱的抗病毒活性.其作用机制一是直接抑制病毒复制,通过激活细胞干扰素受体诱导细胞产生干扰素效应蛋白(如2′,5′-寡腺苷酸合成酶,新喋呤等)而发挥作用;二是通过增强免疫系统的功能而抑制病毒.目前临床用于治疗丙型肝炎的主要是α-干扰素.病毒动力学研究发现,干扰素可阻断病毒颗粒的产生或释放,随着干扰素剂量的增加(5～15 MU/次),对病毒复制的抑制率可达81%～96%[2].单用干扰素治疗慢性丙型肝炎的持续病毒应答率(SVR)约为20%(SVR指干扰素治疗结束后6～12个月的病毒应答率).其中对HCV基因1型的病毒应答率约10%,2、3型的应答率为30%～40%.近年来多项临床试验证明,干扰素与利巴韦林联合用药可获得最好疗效。

便秘是一种症状而非疾病名称，许多原因可引起便秘。患者对便秘的描述可以是以下三种障碍中的任何一项：排便次数减少、排便困难或粪便过硬，这三种症状在每个患者身上的主要表现程度存在差异。有些患者即使每天排便仍感到有便秘，另一些患者表现为排便次数减少而无排便困难。

国际上有关功能性胃肠病，包括慢性FC，在诊断、病理生理学以及治疗方面相继推出罗马Ⅰ(1994年)和罗马Ⅱ(2000年)标准。鉴于我国对便秘的认识和诊治尚存在一些问题，如对现代便秘的概念、病因及神经胃肠病理机制的认识、如何正确诊断和合理治疗等，我国学者也提出一套慢性便秘的诊治指南，旨在遵循循证医学的原则和现代便秘的观念对慢性便秘患者给予合理诊治，以期得到较好的效价比。

慢性便秘是临床最常见的症状之一，许多原因均可导致便秘。慢性便秘的诊断流程包括：①慢性便秘诊断的确立；②排除慢性便秘的器质性病因；③慢性便秘的功能性因素；④小肠、结肠、直肠的病理生理改变。

对慢性便秘患者，消除疑虑，确立信心，使患者既不要轻视便秘症状，也不要产生过多顾虑，并应避免将排便焦急者误为便秘患者。应调整生活方式，如保持每天活动，留有充裕排便时间，坚持定时大便习惯，不错失便意等。必要时，可在排便时足下垫高15cm，让臀部呈蹲位姿势，以促进大便排出，对应激或情绪障碍患者应予以心理支持。增加膳食纤

患者男,53岁.进软食梗噎感45 d.上消化道钡剂造影:食管中段见3 cm局限性狭窄,管壁僵硬,黏膜紊乱.胃镜示:距门齿26～28cm可见黏膜不规则结节状隆起,表面高低不平,管壁僵硬,扩张度差.贲门部黏膜不平样改变,进镜稍有阻力.病理示:食管鳞状细胞癌,贲门腺癌.术中见食管中段约3.5 cm×3.5 cm肿瘤组织,侵犯2/3周食管,部分侵及浆膜。

患者男,40岁.反复腹泻半年余,结肠镜检查示距肛门30 cm乙状结肠上段见直径约0.8 cm宽基光滑息肉,圈套电切成功,手术过程顺利(术后病理提示:平滑肌瘤).术后12h患者主诉便频,稍感脐周胀痛,发热.体检:体温38.5℃,腹软,脐周轻压痛,无反跳痛.予抗生素及对症处理,病情无好转.术后18 h体检:腹部肌卫明显,全腹压痛,左下腹反跳痛.腹部平片无膈下游离气体.血白细胞11.7×109/L,中性粒细胞0.85.B超定位下腹腔穿刺抽到少许混浊液体。

患者男,67岁,1997年4月因消化不良,间断性上腹部不适1年行胃镜检查,病理为食管中段鳞癌,胃窦部低分化腺癌,未行手术及放疗,曾在外院用顺铂、5-氟尿嘧啶等介入治疗1次,自发病以来间断用中草药保守治疗,精神及一般状况可,不影响正常活动.2001年3月因无痛性血尿住院,膀胱镜检查病理为膀胱移行性上皮细胞癌,行膀胱肿瘤切除术,术后恢复尚可,生活可以自理。

患者女,28岁.因腹胀、腹部膨隆2周入院,伴食欲不振,轻度腹痛,排便5～6次/d,不成形,无脓血,有恶心、呕吐1次,无发热、盗汗、咳嗽,无体重减轻.否认吃生鱼及动物接触史,无食物过敏及支气管哮喘史.体检:体温36.4℃,脉搏76次/min,呼吸16次/min,血压16/10 kPa(1kPa=7.5mm Hg),心肺无异常。

溃疡性结肠炎(UC)是常见的肠道炎症性疾病,发病率有逐年升高的趋势.文献报道,UC患者结肠内一氧化氮(NO)明显升高[1].NO合成有赖于一氧化氮合酶(NOS)的作用,NOS按其来源分为3种类型:神经型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱生型(iNOS).前两种合称为结构型NOS(cNOS).cNOS是钙离子和钙调蛋白依赖性酶,持续释放少量NO,NO作为神经递质调节局部血流.iNOS是钙离子和钙调蛋白非依赖性酶,在正常生理状态下不表达,但在炎症时表达.为了明确NO来源,我们应用免疫组化方法研究了结肠黏膜NOS和硝基酪氨酸的表达,结果如下。

西沙比利是临床常用胃肠促动力药物,近年来有研究报道其对消化性溃疡有治疗作用[1],但无深入的作用机制报道,我们对此进行研究。

本实验应用四唑氮蓝(MTT)比色法检测先天性胆总管囊肿(CCC)胆汁对体外培养人胆管癌细胞增生的影响,旨在观察胆汁在CCC癌变中的作用。

胰腺癌起病隐匿,发展迅速,预后极差.本研究采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)和PCR-单链构象多态性(SSCP)银染技术,分别对胰腺良恶性病变中K-ras基因12密码子点突变、胰腺癌缺失基因(DPC)4基因第8、11外显子变异进行检测,探索其在胰腺癌诊断中的价值.现报道如下。

流行病学研究表明,高同型半胱氨酸(Hcy)血症是心脑血管疾病的高危因素之一.许多因素如吸烟、药物、遗传、Hcy代谢酶缺乏、维生素(Vit)缺乏等均可造成高Hcy血症.我们对20例幽门螺杆菌(Hp)阳性患者进行研究,了解Hp感染后血浆及胃液Hcy、VitB12、叶酸含量的变化。

功能性消化不良(FD)的发生与胃动力障碍密切相关.胃泌素(Gas)、生长抑素(SS)、神经降压素(NT)均对胃运动有抑制作用,其含量改变会导致胃动力改变[1].FD患者胃动力改变常表现为胃排空障碍.本研究对FD患者进行胃排空检查及血浆、胃肠黏膜Gas、SS、NT含量测定,并对胃窦黏膜G、D细胞进行观察,以阐明Gas、SS、NT与FD患者胃排空障碍的关系,及FD患者Gas、SS含量变化与G、D细胞形态的关系。

组织芯片应用范围涵括了整个生命科学中各个基础研究、临床研究、应用研究以及药物开发的相关领域,具有广阔的发展前景.我们采用组织芯片技术制作了60例胃癌的组织芯片,并用免疫组织化学技术进行泛素(Ubiquitin)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)、p27的检测,探讨胃癌组织中泛素、Skp2和p27表达的意义。

丹酚酸B(SAB)是丹参的主要水溶性成分,具有良好的抗D-半乳糖胺急性肝损伤和抗四氯化碳诱导的肝纤维化作用,还可抑制肝星状细胞(HSC)增殖及胶原合成[1],对脂质过氧化有很强的抑制作用,临床上已初步显示具有一定的抗肝纤维化作用.肝纤维化发生过程中,细胞外基质的主要来源是活化的HSC.我们试图在细胞增殖的整体水平上探讨SAB抗肝纤维化的作用机制。

肉毒毒素治疗肌肉痉挛性疾病在l临床上已应用多年并取得了较满意的效果[1],但使用不当或剂量不妥往往会矫枉过正,造成肌肉瘫痪.在生理状态下,贲门根据机体的需要而适时地开闭,贲门失弛缓症是由于下食管括约肌(LES)的持续收缩而引起的临床症候群.肉毒毒素的局部注射使贲门松弛,可改善咽下困难等症状,但贲门的持续松弛,有可能造成胃食管反流.为此我们对16例病人进行治疗前后的胃食管pH监测的对照研究。

亚临床肝性脑病(SHE)的自然病程尚未十分清楚,国外Saxena等[1]研究认为,近59%SHE患者在中位数4个月的随访中发展为肝性脑病(HE),国内少见相关研究报道,因此进行这方面研究很有意义。