2003年 · 第23卷第05期

目的探讨结肠黏膜肥大细胞活化在肠易激综合征(IBS)发病机制中的作用.方法采用c-Fos和类胰蛋白酶免疫组化双标方法,对应激和条件应激肠功能紊乱大鼠及符合罗马Ⅱ标准、连续就诊的发作期IBS患者56例进行直肠乙状结肠交界处黏膜肥大细胞活化程度研究,并与对照大鼠和健康对照组及2例无症状超过6个月的IBS患者相比较,观察应激和条件应激大鼠在应激前30 min腹腔注射(i.p.)肥大细胞稳定剂色甘酸二钠20 mg/kg对大鼠内脏敏感性的影响,通过Spearman等级相关分析评价IBS患者症状严重指数与肥大细胞活化分数的关系.结果与对照组相比,应激[(8.0±0.9)比(2.5±0 8)]和条件应激[(7.8±0.8)比(2.5±0.8)]大鼠结肠下段黏膜活化细胞明显增加,但肥大细胞总数无明显改变;色甘酸二钠显著降低应激大鼠[(7.2±1.2)比(3.8±0.8),P＜0.01]和条件应激大鼠[(6.8±0.8)比(3.8±0.8),P＜0.01]的内脏敏感性,对对照组大鼠却无影响.与20例正常对照组相比,IBS发作期患者直肠乙状结肠交界处黏膜肥大细胞数目和活化细胞分数显著增加[(85±12)比(15±6),P＜0.01],肥大细胞活化分数与症状严重程度指数显著相关(r=0.862,P＜0.01).结论肠道黏膜肥大细胞活化参与IBS内脏致敏形成,是IBS发病机制的重要环节.

目的研究胃起搏对胃动力紊乱犬胃排空及胃电参数的影响.方法采用双侧迷走神经干切断术联合应用胰高血糖素建立胃动力紊乱犬模型;采用4导联胃肠电系统微机分析仪记录胃肠浆膜肌电活动;99mTc-植酸钠标记的半固体试餐,单光子计算机断层显像技术(SPECT)检测胃半排空时间(GEt1/2);采用适宜起搏参数从胃体、胃窦在腹部投影部位输入起搏信号驱动胃电节律.结果迷走神经干切断术后犬的GEt1/2为(79.42±1.91)min,较术前(56.35±2.99)min明显延迟(P＜0.001),但行胃起搏治疗后GEt1/2为(64.94±1.75)min,较治疗前明显加快(P＜0.001);胃起搏治疗前迷走神经干切断犬餐后的胃电频率为(0.081±0.007)Hz、胃电幅度为(2.32±0.35)mV、慢波的传播速度为(4.06±0.40)cm/s,均较正常对照犬显著降低[(0.090±0.006)Hz,(4.25±0.12)mV,(6.92±0.24)cm/s,(P＜0.05)],治疗后其餐后胃电频率(0.092±0.005)Hz、胃电幅度(3.97±0.19)mV和慢波的传播速度(5.57±0.48)cm/s均明显高于治疗前(P＜0.05).结论采用适宜起搏参数输入起搏信号可完全触发胃电慢波,改善胃电参数,纠正药物导致的异常胃电节律,加速胃排空,恢复或改变胃肠功能活动.

目的在多器官功能衰竭(MOF)时肠黏膜肥大细胞(IMMC)呈过度活化,P物质(SP)是广泛参与机体生理和病理调节的胃肠多肽.探讨SP在MOF时对IMMC活性的调节作用.方法酵母多糖腹腔注射法制作大鼠MOF模型,经尾静脉输入SP(剂量为20 nmol/kg体重和0.2nmol/kg体重),观察动物肠、肝、肾、肺等器官的病理改变及ALT、Cr、血氧分压(PO2)等指标变化,测定动物外周血和小肠组织组胺及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),透射电镜观察IMMC超微结构.结果与MOF对照组相比,SP组大鼠重要器官的炎症病变明显加重,ALT升高40%～50%、Cr升高45%～50%,PO2降低约40%(P＜0.01).SP两剂量组间无显著差异(P＞0.05).SP组MOF大鼠外周血组胺无明显变化(P＞0.05),小肠组织组胺则降低约44%(P＜0.01),SP两剂量组间小肠组织组胺无显著差异(P＞0.05).SP组大鼠外周血TNF-α无明显变化(P＞0.05),小肠组织TNF-α升高近50%(P＜0.01),SP两剂量组间小肠组织组胺无显著差异(P＞0.05).SP组大鼠IMMC胞质颗粒数量进一步减少,表现为颗粒包膜相互融合形成的空泡更大、更多,SP两剂量组间IMMC超微结构差异不明显.结论SP促进MOF时IMMC脱颗粒,降低其稳定性,分泌组胺和TNF-α,这可能是SP促进MOF发生发展的重要机制.

目的探讨多潘立酮对胆汁反流性胃炎的疗效及胃内24 h胆汁的影响.方法55例经胃内24 h胆汁监测证实的胆汁反流性胃炎患者随机分为3组.A组20例,予以多潘立酮10 mg,3次/d治疗4周;B组15例,予以铝碳酸镁1.0 g,3次/d治疗4周;C组20例,予以多潘立酮10 mg,3次/d及铝碳酸镁1.0 g,3次/d治疗4周.分别于治疗前及治疗4周后观察3组患者腹胀、上腹痛、恶心及呕吐症状变化,并于治疗后复查胃内24 h胆汁监测.结果治疗后3组患者症状均明显减轻(P＜0.05),多潘立酮对患者腹胀、上腹痛、恶心及呕吐的总有效率分别为85.0%,66.7%,84.6%及87.5%;铝碳酸镁组分别为60.0%,80.0%,83.3%及100.0%;多潘立酮联合铝碳酸镁组分别为88.9%,82.4%,83.3%及100.0%.但各组间症状有效率的比较差异无显著性.3组患者治疗后胃内24 h胆汁反流总时间百分比均显著下降(P＜0.05),但下降幅度各组间比较差异无显著性(P＞0.05).结论多潘立酮可减少胃内胆汁反流,铝碳酸镁可结合胆酸,均为治疗胆汁反流性胃炎的有效药物.

目的探讨内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)和乳头括约肌切开术(EST)对华支睾吸虫病诊断和治疗的价值.方法胆汁中找到华支睾吸虫成虫或虫卵的62例作为诊断观察组,其中47例伴梗阻性黄疸者行EST,为EST组;同期行ERCP检查的1 283例非华支睾吸虫病患者为诊断对照组;同期34例因单纯华支睾吸虫性梗阻性黄疸手术者为外科手术组.结果62例华支睾吸虫病患者全部有弥漫性肝内胆管末端囊性扩张,而非华支睾吸虫病患者无一出现此征象.EST组治疗后1～2周,胆总管平均直径和血清总胆红素、碱性磷酸酶、γ-GT均明显降低.EST和外科手术的治疗有效率及并发症发生率差异无显著性,但EST组需输血人数、平均住院日和平均费用却明显低于外科手术组.结论对临床怀疑华支睾吸虫病的患者,如果传统方法不能确诊,应行ERCP检查,其影像学特征是弥漫性肝内胆管末端囊性扩张,同时可抽吸胆汁检测华支睾吸虫成虫或虫卵,对出现梗阻性黄疸者,EST应作为首选的治疗手段.

目的观察牛磺酸对肝星状细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其作用的可能机制.方法用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,丫啶噔活体染色观察细胞凋亡形态,免疫细胞化学结合计算机图像分析系统检测c-jun、c-fos表达.结果在5～50 mmol/L浓度范围内,牛磺酸能剂量依赖性地抑制肝星状细胞增殖,可使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,并能明显抑制c-jun、c-fos的表达(P＜0.01).此外,牛磺酸尚可抑制血小板源生长因子BB对肝星状细胞的促增殖作用,而牛磺酸对肝星状细胞凋亡无诱导作用.结论牛磺酸可显著抑制肝星状细胞增殖,使肝星状细胞阻滞于G0～G1期;牛磺酸对肝星状细胞增殖的抑制作用与其抑制c-jun、c-fos的表达有关;牛磺酸不能诱导肝星状细胞凋亡.

目的探讨胃黏膜中降钙素基因相关肽(CGRP)在胃机械感觉过敏形成机制中的作用.方法15例健康志愿者和23例FD患者参与试验.电子恒压器测定所有受试者胃机械感觉阈值,根据阈值不同,将FD患者分为胃机械感觉正常组和胃机械感觉过敏组.利用RT-PCR半定量分析受试者胃黏膜中α-CGRP mRNA水平,比较各组间差异,探讨α-CGRP mRNA的含量与胃机械感觉阈值之间的相关性.结果用压力表示胃机械感觉阈值时,FD患者的初次感觉阈值、不适阈值、疼痛阈值和最大耐受阈值均明显低于健康志愿者(P＜0.01),而当用容积表示胃机械感觉阈值时,尽管FD患者的各种阈值均低于健康志愿者,但除初次感觉阈值外(P＜0.05),其他阈值间的差异无显著性(P＞0.05).根据初次感觉阈值,35%的FD存在胃机械感觉过敏,且其胃黏膜中α-CGRPmRNA的表达明显高于胃机械感觉正常的FD和健康志愿者(P＜0.05),而胃机械感觉正常的FD和健康志愿者的α-CGRP mRNA表达没有差异(P＞0.05).FD患者胃黏膜中α-CGRP mRNA的水平与其感觉阈值呈负相关.结论部分FD存在胃机械感觉过敏,胃机械感觉过敏的患者胃黏膜中α-CGRP mRNA表达异常增高,且其含量与胃机械感觉阈值呈负相关.

目的比较研究美国白人与中国患者原发性结直肠癌(CRC)的病理学特征.方法回顾性分析1990～2000年美国克里夫兰佛罗里达1临床中心结直肠外科690例和中国第一军医大学南方医院普外科870例连续完整的CRC患者资料.结果美国白人与中国患者比较:36.3%比26.0%的肿瘤位于近侧(右侧)结肠(P＜0.001),63.7%比74.0%位于远侧(左侧)结肠(P＜0.001);中位年龄72比54岁(P＜0.001);腺癌84.3%比85.3%,黏液腺癌13.6%比11.4%,印戒细胞癌1.5%比2.7%,腺鳞癌0.6%比0.6%(P＞0.05);高分化癌16.7%比40.2%,中分化61.9%比48.5%,低分化21.4%比11.3%(P＜0.001),近侧结肠癌中低分化比例在两种族患者中均较高;TNM分期,0期5.4%比1.3%(P＜0.001),Ⅰ期34.8%比18.9%(P＜0.001),Ⅱ期29.9%比33.2%(P＞0.05),Ⅲ期20.3%比22.8%(P＞0.05),Ⅳ期9.6%比17.0%(P＜0.001).进展期癌更常见于近侧结肠和中国患者.结论美国白人易患近侧结肠癌,中国患者远侧结直肠癌更常见,进展期比例高,年龄明显小.低分化和进展期癌更常见于近侧结肠.

目的探讨K-ras基因突变在胰腺疾病中的临床意义和在胰腺癌诊断中的价值.方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法分别检测胰腺癌、癌旁组织、手术切缘正常组织、慢性胰腺炎石蜡包埋组织的K-ras突变并进行DNA测序确认.结果胰腺癌K-ras 12密码子突变率(79.2%)显著高于慢性胰腺炎(33.3%,P＜0.01),且在切缘正常组织→癌周导管增生→癌周不典型增生→胰腺癌过程中,突变率有逐渐上升的趋势.突变方式以12密码子GGT→GAT、GTT、CGT为主且同一例患者突变方式一致.结论K-ras基因突变在胰腺癌发生中起作用,但K-ras基因突变作为胰腺癌诊断的分子标志缺乏特异性.

目的萎缩性胃炎是癌前疾病之一,常为非萎缩性胃炎演变的后果.应用生物芯片技术观察萎缩性胃炎和非萎缩性胃炎胃黏膜组织基因表达谱的差异,探讨萎缩性胃炎发生的分子生物学机制.方法连续登记在门诊接受胃镜检查的萎缩性胃炎和非萎缩性胃炎患者227例,男143例,女84例,平均年龄48.6岁(16～72岁).胃镜检查时获取胃体和胃窦黏膜活检标本进行病理学检查,其余活检黏膜组织液氮冻存.根据病理学检查结果将冻存的组织标本分成萎缩性胃炎组和非萎缩性胃炎组,分别抽提两组组织的总RNA,逆转录制备荧光cDNA探针,用含有8 464条人类体细胞基因模板的表达谱cDNA芯片进行杂交实验.结果与非萎缩性胃炎相比,萎缩性胃炎的活检胃黏膜组织中165项基因的表达水平上调2倍以上,460项的表达水平下调50%以上.表达下调者占73.6%.结论基因表达谱生物芯片技术可以获得萎缩性胃炎胃黏膜组织基因在表达水平上改变情况的较全面的信息;萎缩性胃炎涉及多基因在表达水平上的改变.