2021年 · 第56卷第06期

关于“胎盘植入相关疾病”的命名，国内还有不同的看法和做法，但，国际上已经广泛使用规范化的命名——“胎盘植入性疾病”。随着产前的检查技术的发展进步，国内对“胎盘植入性疾病”的识别诊断水平也在进步，有必要进行规范化的命名，以更规范地开展临床工作，并能顺畅地进行国际学术交流。除了规范化命名，也要规范“分级”，无论是临床分级还是病理分级。

初次肿瘤细胞减灭术（PDS）是晚期（Ⅲ~Ⅳ期）卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者的首选治疗方法。当PDS不能达到满意肿瘤减灭水平和（或）有围手术期高风险因素时，新辅助化疗（NACT）+间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）是合理的替代治疗选择。无论是PDS还是IDS，手术彻底从而达到无肉眼可见残留灶（R0）对患者的预后具有重要意义。NACT+IDS无疑可以提高R0切除率，但未能转化为明显的生存获益，因此，NACT+IDS仍有争议。对晚期患者不建议常规使用NACT+IDS，提倡个体化和人性化的治疗方法，平衡治疗获益与风险，才能提高晚期卵巢癌患者的总生存时间（OS）。经严格评估后不适合PDS的Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者可受益于NACT+IDS。而如何评估，做好患者的分流，是其中的关键环节，但还存在一些争议和困惑，甚至有滥用NACT+IDS的现象。

目的 对接受新辅助化疗（NACT）+间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）治疗的晚期（Ⅲc~Ⅳ期）卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者的预后获益及相关影响因素进行初步探索。 方法 回顾性分析2014年1月1日至2018年12月31日在四川省肿瘤医院接受手术治疗的Ⅲc~Ⅳ期卵巢癌患者的临床病理资料及随访资料，根据治疗方式不同将患者分为初次肿瘤细胞减灭术（PDS）组（PDS+术后化疗）、NACT+IDS组（NACT+IDS+术后化疗），比较两组患者的预后，并对影响NACT+IDS组患者预后的相关因素进行单因素和多因素分析。 结果 （1）本研究共纳入216例晚期卵巢癌患者，其年龄为（52.1±8.7）岁，中位随访时间为44.6个月（17.2~80.1个月），中位无进展生存时间（PFS）为11.1个月（8.5~13.8个月），中位总生存时间（OS）为40.0个月（32.7~47.3个月）。（2）216例晚期卵巢癌患者中，PDS组75例，NACT+IDS组141例；与PDS组比较，NACT+IDS组患者的治疗前血清CA125水平（中位数分别为859.4、1 371.0 kU/L）、Ⅳ期患者比例［分别为5.3%（4/75）、23.4%（33/144）］、术后无肉眼可见残留灶（R0）切除率［分别为41.3%（31/75）、61.7%（87/141）］均显著增高（P<0.05）。NACT+IDS组患者的中位PFS显著短于PDS组（分别为9.1、15.2个月；χ²=7.014，P=0.008），但两组患者的中位OS比较无显著差异（分别为42.6、38.0个月；χ²=1.325，P=0.250）。（3）单因素分析显示，体质指数（BMI）、手术病理分期、NACT疗效、IDS前血清CA125水平、术后残留灶大小、术后开始化疗时间及化疗方案与NACT+IDS组患者的PFS显著相关（P<0.05）；手术病理分期、NACT疗效、IDS前血清CA125水平、术后残留灶大小、术后开始化疗时间及化疗方案与NACT+IDS组患者的OS显著相关（P<0.05）。多因素分析显示，BMI、术后残留灶大小、术后开始化疗时间是影响NACT+IDS组患者PFS的独立因素（P<0.05）；手术病理分期、IDS前血清CA125水平、术后残留灶大小是影响NACT+IDS组患者OS的独立因素（P<0.05）。进一步将本研究提示的影响NACT+IDS组患者PFS、OS的独立因素（分别为IDS前血清CA125水平正常、IDS后开始化疗时间≤7 d）进行分析，结果显示，IDS前血清CA125水平正常和（或）IDS后≤7 d开始化疗患者的PFS较长，达到与PDS组相当的水平，其OS也有延长的趋势，但分别与NACT+IDS组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 IDS前血清CA125水平正常、IDS后不超过7 d开始化疗是显著影响NACT+IDS治疗的晚期卵巢癌患者预后获益的相关因素。因此，及时调整NACT的剂量和方案，力争在3个疗程左右使血清CA125水平降至正常再行IDS，以及加强IDS围手术期管理，促进患者术后恢复以实现尽快化疗，可能有助于改善晚期卵巢癌患者的预后。

目的 探讨晚期（Ⅲc~Ⅳ期）高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）患者长期生存的影响因素。 方法 收集2004年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院和浙江省肿瘤医院初诊并接受初次肿瘤细胞减灭术（PDS）联合术后紫杉醇+卡铂（TC）方案化疗的晚期HGSOC患者，选择其中生存时间<2年和生存时间>5年的患者共172例，分别为短期生存组77例和长期生存组95例。收集两组患者的临床病理资料，对影响晚期HGSOC患者长期生存的相关因素进行单因素和多因素分析；并进一步对影响PDS是否达到无肉眼可见残留灶（R0）的相关因素进行单因素和多因素分析。 结果 本研究纳入的172例晚期HGSOC患者的中位年龄为54岁（31~73岁），其中Ⅲc期152例、Ⅳ期20例，PDS达到R0者53例、非R0者119例。（1）影响晚期HGSOC患者长期生存的相关因素：单因素分析显示，长期生存组患者PDS达到R0比例、铂敏感比例显著高于短期生存组（P<0.01）；手术复杂性评分（SCS）、术前血清CA125水平、腹水量显著低于短期生存组（P<0.05）；术前在膀胱反折腹膜、小肠浆膜及系膜、上腹部腹膜及肝实质出现病灶的比例以及术后在盆腔和上腹部腹膜、膀胱反折腹膜、小肠和直肠浆膜及系膜的病灶残留率均显著低于短期生存组（P<0.05）。多因素分析显示，腹水>500 ml（OR=3.193，95%CI为1.285~7.930，P=0.012）、SCS≥8分（OR=17.433，95%CI为2.281~133.25，P=0.003）、铂敏感（OR=0.016，95%CI为0.004~0.063，P<0.01）为影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素；而PDS是否达到R0并不是影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素（P>0.05）。（2）影响晚期HGSOC患者PDS是否达到R0的相关因素：单因素分析显示，术前血清CA125水平、术前病灶评分、腹水量、SCS、铂敏感性与PDS是否达到R0显著相关（P<0.05）；多因素分析显示，腹水>500 ml（OR=5.199，95%CI为2.015~13.409，P=0.001）、术前病灶评分>2分（OR=15.264，95%CI为5.843~39.874，P<0.01）、SCS≥4分（OR=4.176，95%CI为1.681~10.777，P=0.003）是影响PDS是否达到R0的独立因素。在术前病灶评分≤2分、SCS<4的肿瘤低负荷患者中，PDS达到R0的比例分别在长期生存组与短期生存组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；而在术前病灶评分>2分、SCS≥4分的肿瘤高负荷患者中，PDS达到R0的比例分别在长期生存组与短期生存组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 PDS是否达到R0并不是影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素，肿瘤自身的生物学特性影响患者的PDS是否能达到R0并对患者的长期生存起不可忽视的作用，对于存在广泛弥漫性腹腔内转移且需要切除多个器官的肿瘤高负荷患者，PDS达到R0并不有益于患者的长期生存。

目的 探讨晚期及复发性卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂相关贫血的临床特点。 方法 收集2015年1月至2020年10月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受单药PARP抑制剂治疗>1个月的晚期及复发性卵巢癌患者的临床资料，包括服用的PARP抑制剂种类、用药时间及实验室检查指标，分析PARP抑制剂相关贫血的临床特点。 结果 （1）本研究纳入了98例接受单药PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者，其中位年龄为56.5岁（30~82岁）；其中，Ⅲ期52例、Ⅳ期15例，复发患者31例；晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗67例、复发性卵巢癌化疗后维持治疗15例、卵巢癌复发后治疗16例；服用奥拉帕利65例、尼拉帕利17例、氟唑帕利16例，中位用药时间为37.5周（4~119周）。（2）98例卵巢癌患者中，发生PARP抑制剂相关贫血39例，发生率为40%（39/98），其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度贫血的发生率分别为5%（5/98）、14%（14/98）、11%（11/98）、9%（9/98）。14例PARP抑制剂治疗前Ⅰ度贫血患者与80例无贫血患者发生PARP抑制剂相关贫血的比例分别为7/14和35%（28/80），两者比较，差异有统计学意义（χ²=4.281，P=0.039）。（3）PARP抑制剂相关贫血的中位发生时间为用药后7.0周（1~52周），其中治疗开始后第1~4周的发生率为41%（16/39）、第5~8周为26%（10/39）、第9~12周为13%（5/39）、第13~16周为3%（1/39）、第17~20周为10%（4/39）、≥21周为8%（3/39）。39例PARP抑制剂相关贫血患者的血红蛋白达最低水平时，中位红细胞平均体积（MCV）为106 fl，MCV高于正常值上限（>100 fl）的比例为74%（29/39）；中位红细胞平均血红蛋白含量（MCH）为36 pg，MCH高于正常值上限（>34 pg）的比例为54%（21/39）；中位红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）为320 g/L，MCHC正常（正常值为320~360 g/L）的比例为69%（27/39）；血清铁正常的比例为92%（36/39），血清转铁蛋白正常的比例为79%（31/39）。74%（29/39）的贫血患者为大细胞正色素性贫血。（4）39例PARP抑制剂相关贫血患者中，20例（51%，20/39）患者因Ⅲ~Ⅳ度贫血导致停药，其中10例患者（50%，10/20）在中位停药5.5周（2~10周）后恢复PARP抑制剂治疗，另外10例则因贫血未恢复而永久停药。 结论 贫血是晚期及复发性卵巢癌患者应用PARP抑制剂治疗后常见的不良反应，多发生在用药的前3个月。PARP抑制相关贫血主要表现为大细胞正色素性贫血，半数的Ⅲ~Ⅳ度贫血患者因无法纠正而终止PARP抑制剂治疗。

目的 探讨妊娠合并心脏病（PWHD）患者剖宫产术后住院时间的围手术期相关因素。 方法 收集2012年1月至2019年3月在贵州省人民医院行剖宫产术的PWHD患者306例，其中未行心脏病矫治术患者203例（未矫治组），同期已行心脏病矫治术患者103例（矫治组）。记录患者术前一般情况、妊娠合并症或并发症、药物使用，术中麻醉方式、手术时间、液体量和出血量，术后并发症等相关参数。分别采用单因素、多因素线性回归分析模型，分析影响PWHD患者剖宫产术后住院时间的因素。 结果 （1）未矫治组的中位剖宫产术后住院时间为6 d（5~8 d）。单因素线性回归分析结果显示，38个参数对剖宫产术后住院时间具有显著影响（P均<0.05），其中，术前15个、术中13个、术后10个。多因素线性回归分析结果显示，5个参数是未矫治组产妇剖宫产术后住院时间延长的独立风险因素，其中术前合并妊娠期高血压疾病者较未合并者延长3 d ［分别为7 d（5~8 d）和4 d（4~5 d），β=0.195，P=0.001］，术前血清肌酐值高于正常值者较正常值范围者延长3 d ［分别为7 d（5~13 d）和4 d（4~5 d），β=0.145，P=0.015］，采用全身麻醉者较椎管内麻醉者延长2 d ［分别为6 d（4~8 d）和4 d（4~5 d），β=0.154，P=0.007］，术后发生肺部感染者较未发生者延长4 d ［分别为8 d（5~15 d）和4 d（4~5 d），β=0.269，P<0.01］，术后入住ICU者较未入住者延长2 d ［分别为6 d（5~8 d）和4 d（4~5 d），β=0.268，P<0.01］。（2）矫治组的中位剖宫产术后住院时间为4 d（4~5 d）。单因素线性回归分析结果显示，8个参数对剖宫产术后住院时间具有显著影响（P均<0.05），其中，术前3个、术中5个。多因素线性回归分析结果显示，2个参数是矫治组产妇剖宫产术后住院时间延长的独立风险因素，分别为美国麻醉医师协会（ASA）麻醉分级（β=0.198，P=0.028）和术中出血量（β=0.285，P=0.003）。 结论 术前合并妊娠期高血压疾病、术前血清肌酐值升高、行全身麻醉、术后发生肺部感染、术后入住ICU是未矫治PWHD产妇剖宫产术后住院时间延长的独立风险因素；ASA麻醉分级和术中出血量是已矫治PWHD产妇剖宫产术后住院时间延长的独立风险因素。

目的 分析妊娠合并心血管疾病患者在早中孕期终止妊娠的风险评估、方法选择及临床管理。 方法 以2016年1月至2019年9月首都医科大学附属北京安贞医院收治的妊娠合并心血管疾病在早中孕期终止妊娠的167例孕妇为观察对象，总结其临床特点、终止妊娠原因、终止妊娠方法、围术期管理和临床结局。 结果 167例妊娠合并心血管疾病患者中，早孕期119例（71.3%，119/167），中孕期48例（28.7%，48/167）。终止妊娠的原因为：心血管疾病109例（65.3%，109/167），非意愿妊娠54例（32.3%，54/167），其他原因4例。早孕期，负压吸引术98例，钳刮术19例，药物流产2例；终止妊娠后患者心功能均无变化，均存活。中孕期，依沙吖啶羊膜腔内注射引产16例，水囊引产2例，缩宫素静脉滴注引产1例，剖宫取胎术29例。中孕期行剖宫取胎术的患者中，心功能Ⅲ~Ⅳ级者的比例（79%，23/29）明显高于中孕期经阴道引产者（4/19；P<0.01）；妊娠风险分级Ⅳ~Ⅴ级者的比例（100%，29/29）也明显高于经阴道引产者（14/19；P=0.007）。剖宫取胎术者术后住院时间［（7.1±3.4） d］明显长于经阴道引产者［（2.4±1.8） d；P<0.01］。中孕期依沙吖啶羊膜腔内注射引产者中有4例在引产后心功能有好转，术后恢复快，无严重并发症；剖宫取胎术者中有5例在术后心功能有不同程度下降，另有1例术后1 d死亡。 结论 妊娠合并心血管疾病患者应尽早进行妊娠风险评估；不宜继续妊娠者应尽早终止妊娠，减少风险。根据不同孕周及妊娠并发症和合并症选择终止妊娠方法及镇痛方式，不可随意放宽剖宫取胎术指征，尽量减少创伤、减少血流动力学变化。终止妊娠后应落实避孕措施并指导下一步的治疗。

目的 研究子痫前期（PE）产妇胎盘组织中长链非编码RNA（lncRNA）的差异表达及其中之一MIR210HG对绒毛膜滋养层细胞系HTR8/SVneo细胞生物学特性的影响，并对MIR210HG进行功能分析。 方法 选取2018年7月至2019年7月青岛大学附属医院收治的PE产妇39例（PE组）和同期正常妊娠产妇39例（对照组）。（1）采用转录组测序（RNA-seq）技术分析两组产妇胎盘组织中差异表达的lncRNA；实时荧光定量PCR技术方法检测两组产妇胎盘组织中差异表达的lncRNA之一MIR210HG的表达水平，并分析MIR210HG表达水平与收缩压、舒张压和新生儿出生体重的相关性。（2）构建小分子干扰RNA（siRNA），转染HTR8/SVneo细胞以敲低MIR210HG的表达，实验分为两组，即MIR210HG敲低（KD）组（HTR8/SVneo细胞转染siRNA敲低了MIR210HG的表达）和阴性对照（NC）组（HTR8/SVneo细胞转染NC siRNA），采用活细胞计数（CCK-8）法、穿膜小室（transwell小室）体外实验检测两组HTR8/SVneo细胞增殖和迁移能力的变化。（3）采用RNA相互作用百科全书（ENCORI）数据库预测与MIR210HG相互作用的RNA，并采用基因本体（GO）功能注释、京都基因和基因组百科全书（KEGG）和BioCarta通路富集方法对MIR210HG的功能进行分析。 结果 （1）RNA-seq技术共检测出显著差异表达的lncRNA 26个，其中表达上调21个、下调5个。MIR210HG在PE组产妇胎盘组织中的表达水平显著高于对照组（分别为9.30±1.90、1.10±0.20；t=4.425，P<0.01）；MIR210HG的表达水平与收缩压（r2=0.234，P<0.05）和舒张压（r2=0.190，P<0.05）均呈线性正相关关系，与新生儿出生体重呈线性负相关关系（r2=0.157，P<0.05）。（2）与NC组相比，KD组HTR8/SVneo细胞的增殖和迁移能力均显著增强（P均<0.05）。（3）ENCORI数据库分析共预测出可能与MIR210HG相互作用的RNA 38个。GO功能注释分析显示，MIR210HG可能参与免疫应答分子中介物产生的调控等27条通路的功能；KEGG通路富集显示，MIR210HG可能参与同种异体移植物排斥等8条通路的功能；BioCarta通路富集显示，MIR210HG可能参与翻译起始因子通路等8条通路的功能。 结论 lncRNA MIR210HG在PE产妇的胎盘组织中表达上调，降低MIR210HG的表达水平可促进HTR8/SVneo细胞的增殖和迁移，MIR210HG可能是滋养层细胞生物学行为的调节因子。

目的 探讨机器人手术系统应用于早期子宫颈癌保留生育功能手术的可行性、安全性及妊娠结局。 方法 收集2018年1月至2020年2月郑州大学第一附属医院采用达芬奇机器人手术系统行子宫颈广泛性切除术+双侧盆腔淋巴结切除术的10例保留生育功能患者的临床资料，回顾性分析临床特点、手术情况、手术并发症及术后妊娠情况。 结果 10例患者的年龄为（29.6±3.0）岁，体质指数（BMI）为（23.9±3.7）kg/m2；临床分期：按国际妇产科联盟（FIGO）2018年的分期标准，Ⅰa1期伴淋巴脉管间隙浸润1例、Ⅰa2期2例、Ⅰb1期7例。10例患者的手术时间为（295±21）min，术中出血量（65±18）ml，切除盆腔淋巴结数为（28.6±3.5）个，切除左侧、右侧宫旁组织的宽度分别为（34.3±1.6）、（33.9±1.5）mm，术后残余子宫颈长度为（7.1±1.7）mm，住院时间为（7.7±2.0）d，无术中并发症发生。术后随访时间为（23.9±8.8）个月，1例患者术后2个月出现淋巴潴留囊肿，术后3个月复查时已自行吸收消失；随访期内无肿瘤复发患者。3例患者术后成功妊娠（2例自然妊娠，1例辅助生殖技术助孕妊娠），其中1例患者术后11个月成功自然受孕并于孕38周+1剖宫产术分娩一健康女婴。 结论 机器人手术系统应用于早期子宫颈癌保留生育功能手术安全、有效，为有生育愿望的年轻子宫颈癌患者提供了新选择，但其应用优势及妊娠率仍需长期临床研究验证。

播散性腹膜平滑肌瘤病（LPD）虽为良性病变，但具有侵袭能力。妊娠合并LPD罕见，孕期高激素水平可促进LPD的进展或复发。本病的影像学检查缺乏特异性。可予对症支持治疗延长孕周，提高新生儿存活率，但需同时兼顾母儿利益。LPD术中应多处活检送快速冰冻病理检查，无明确恶性证据时，可暂不行范围广泛的手术，术后应长期随访。本文描述1例妊娠合并复发性LPD的患者，妊娠前5个月曾因LPD行开腹直肠切除肠吻合术。妊娠期反复发作腹痛、发热、贫血、腹泻，超声检查示多发性子宫肌瘤变性伴出血，肿物进行性增大。予对症支持治疗，并延长孕周至36周行剖宫产术，术中发现左侧卵巢实性增大至23 cm，盆腹腔器官表面见广泛播散的肿瘤结节，术中出血多，术后患者恢复良好，无瘤生存至今已有11个月。

再生障碍性贫血（AA）是一种多因素导致的骨髓衰竭综合征，以免疫介导的造血干细胞破坏为特征，常表现为贫血、出血、感染等，妊娠合并AA在我国孕妇中发病率为（0.3~0.8）/10万，妊娠合并极重型AA（VSAA）极为罕见，对产科医师来说是重大的挑战。本文报道了一例妊娠合并VSAA患者，于妊娠21周+首次发病，进行以支持治疗为主的孕期管理，于妊娠29周+3行剖宫产术分娩，随访至今，母儿预后良好。通过对本例诊治经过的介绍及文献复习，以期提高产科医师对妊娠合并VSAA的认识。

不孕症是由多种病因导致的生殖障碍状态，严重危害育龄期夫妇的生殖健康。遗传异常是导致不孕症的重要原因，不孕症与遗传因素密切相关。常见的导致不孕症的遗传因素有染色体异常、拷贝数变异、Y染色体微缺失、基因突变等。对于遗传因素不孕症患者，首先应按照不孕症的诊断流程进行全面的不孕症检查，并结合特殊病史、临床表现及家系分析，进一步选择针对性的辅助检查，以明确病因诊断。遗传因素不孕症的治疗常涉及多学科综合治疗，主要包括辅助生殖技术和生育力保存。本文就不孕症的常见遗传因素及其诊治策略进行讲座。