2013年 · 第48卷第09期

目的探讨Ⅰb和Ⅱa期宫颈癌根治性放疗的疗效以及影响预后的因素。方法回顾性分析1999年1月至2012年1月在中国医学科学院肿瘤医院行根治性放疗的108例Ⅰb和Ⅱa期宫颈癌患者的临床病理资料,Ⅰb1期18例 (16.7%,18/108),Ⅰb2期38例 (35.2%,38/108),Ⅱa1期33例 (30.6%,33/108),Ⅱa2期19例 (17.6%,19/108) 。结果108例患者的5年总生存率76.2%,5年无瘤生存率为75.6%。其中25例 (23.1%,25/108) 复发,23例复发后死亡,2例带瘤存活。复发者中16例 (64%,16/25) 局部复发,6例 (24%,6/25) 远处转移,3例局部复发+远处转移。全组患者24例死亡,23例因肿瘤复发死亡,另1例非肿瘤原因死亡。单因素分析显示,淋巴结转移、根治性放化疗或根治性放疗前血清鳞状细胞癌抗原 (SCC) 值、治疗后1个月SCC值与Ⅰb和Ⅱa期宫颈癌的总生存时间相关 (P均<0.05) 。多因素分析显示,在Ⅰb和Ⅱa期宫颈鳞癌中,淋巴结转移、治疗后1个月SCC值是影响总生存时间的主要因素 (OR分别为2.5、4.4,P均<0.05) 。结论Ⅰb和Ⅱa期宫颈癌根治性放疗的患者中,影像学检查提示淋巴结转移、治疗后1个月SCC值未下降至1.5 mg/L者预后较差。新辅助化疗后再行同步放化疗可能对Ⅰb和Ⅱa期宫颈癌的预后没有影响,根治性同步放化疗者的5年总生存率有高于根治性放疗的趋势。

目的探讨体外延伸野调强加腔内放疗联合化疗治疗子宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移的疗效及副反应。方法回顾性分析2009年1月—2011年12月于复旦大学附属肿瘤医院治疗的46例Ⅰb1期~Ⅳa期 (包括Ⅰb1期1例、Ⅱb期8例、Ⅲa期2例、Ⅲb期33例、Ⅳa期2例) 子宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移患者的临床资料。46例子宫颈癌患者均予体外延伸野调强加腔内放疗联合化疗,具体方法为:采用体外延伸野调强放疗,延伸野剂量为50.4 Gy,1.8 Gy/次,共28次,对转移淋巴结、宫旁加量者加量6.0~ 8.0 Gy,外照射5周后补充腔内放疗,A点剂量为20.0~ 30.0 Gy,5.0 Gy/次,共4~ 6次;在放疗前、放疗中、放疗后分别给予1、2、3个疗程紫杉醇+卡铂方案的化疗。随访时间为15~ 50个月 (中位随访时间为27个月),观察患者的治疗完成情况、生存情况和近、远期并发症的发生情况。结果 (1) 治疗完成情况:完成放疗总时间为47~ 71 d,中位完成放疗时间为53 d;26例患者腹主动脉旁淋巴结加量放疗,37例患者接受盆腔肿大淋巴结或宫旁加量放疗。化疗的总疗程数为189个,每例患者平均4.1个 (2~ 6个) 。 (2) 生存情况:患者的3年总生存率为61.2%,3年无瘤生存率为46.2%。21例 (46%,21/46) 患者复发,中位复发时间为16个月 (9~ 35个月) 。 (3) 近、远期并发症:急性放、化疗反应:38例 (83%,38/46) 患者出现Ⅰ~Ⅲ级胃肠道反应,其中Ⅲ级胃肠道反应2例 (4%,2/46) ;46例 (100%,46/46) 患者均出现不同程度的骨髓抑制,其中Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制18例 (39%,18/46) ;27例 (59%,27/46) 患者出现Ⅰ级泌尿道反应。晚期放疗反应:21例 (46%,21/46) 患者出现Ⅰ~Ⅳ级放射性肠炎,其中Ⅲ~Ⅳ级放射性肠炎3例 (7%,3/46) ;4例 (9%,4/46) 患者出现Ⅱ级放射性膀胱炎。结论体外延伸野调强加腔内放疗联合化疗治疗子宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移患者能获得满意的3年总生存率,且患者的耐受性较好。

目的探讨Ⅱb~Ⅲb期子宫颈残端癌的放疗方式。方法回顾性分析中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2000年1月—2012年4月间收入院行放疗的13例Ⅱb~Ⅲb期子宫颈残端癌患者的临床资料,其中2006年前的8例患者采用体外常规放疗联合近距离腔内放疗 (常规放疗组),2006年后的5例患者行体外三维适形调强放疗联合近距离腔内放疗 (调强放疗组) 。所有患者均进行随访,随访截止至2013年4月,随访时间为12~ 139个月,观察两组患者的复发与生存情况及近、远期并发症发生情况。结果 (1) 复发与生存情况:13例患者的中位总生存时间为31个月 (12~ 139个月) 。其中,常规放疗组 (8例) 患者的随访时间为13~ 139个月,中位总生存时间为57个月,中位无瘤生存时间为50个月,有3例患者于治疗后8~ 19个月复发,复发患者均因肿瘤多处转移死亡;调强放疗组 (5例) 患者的随访时间为12~ 82个月,中位总生存时间及无瘤生存时间均为21个月,5例患者均无瘤生存且无复发。 (2) 近、远期并发症:常规放疗组患者出现近期并发症7例 (7/8),包括Ⅰ~Ⅱ级直肠反应5例、Ⅰ级膀胱反应2例;远期并发症5例 (5/8),包括Ⅰ~Ⅲ级直肠反应3例、Ⅱ级膀胱反应2例。调强放疗组患者出现近期并发症1例 (1/5),为Ⅰ级直肠反应;远期并发症1例 (1/5),为Ⅰ级直肠反应。结论对Ⅱb~Ⅲb期子宫颈残端癌的放疗,合理采用体外三维适形调强放疗联合近距离腔内放疗模式,可能成为降低复发,减少近、远期放疗并发症发生的有效方法,但长期生存结果需进一步随诊后得出。

目的探讨妊娠合并肺动脉高压 (PAH) 患者的妊娠结局。方法2007年1月—2011年3月北京安贞医院妇产科共收治妊娠合并PAH患者103例,对其临床资料进行回顾性分析。结果 (1) PAH程度及心功能:103例妊娠合并PAH患者中,先天性心脏病92例,风湿性心脏病11例;根据心脏彩超检测PAH的结果分为轻度PAH 34例,中度PAH 22例,重度PAH 47例;心功能Ⅰ级21例 (20.4%,21/103),Ⅱ级44例 (42.7%,44/103),Ⅲ级27例 (26.2%,27/103),Ⅳ级11例 (10.7%,11/103) 。重度PAH患者心功能Ⅲ、Ⅳ级者明显多于轻、中度PAH患者,两者比较,差异有统计学意义 (P<0.05) 。 (2) 分娩方式:103例妊娠合并PAH患者中,孕足月分娩 (44例) 和早产 (23例) 共计67例,其中63例 (94%,63/67) 行剖宫产术终止妊娠,4例阴道分娩。36例 (35.0%,36/103) 行人工流产术,重度PAH患者的医源性流产率 (47%,22/47) 显著高于轻度及中度PAH患者[分别为29% (10/34) 及18% (4/22) ],分别比较,差异均有统计学意义 (P<0.05) 。 (3) 围产儿结局:新生儿足月分娩44例 (42.7%,44/103),轻、中度PAH患者的足月新生儿分娩率[分别为80% (20/25) 和14/17]显著高于重度PAH患者 (40%,10/25),分别比较,差异有统计学意义 (P<0.05) ;重度PAH患者的新生儿早产率 (60%,15/25) 显著高于轻、中度PAH患者[分别为20% (5/25) 和3/17],两者比较,差异有统计学意义 (P<0.05) 。新生儿窒息4例。轻、中、重度PAH患者新生儿出生体质量分别为 (3071±443) 、 (2910±619) 、 (2381±589) g,重度PAH患者明显低于轻、中度PAH患者,差异均有统计学意义 (P<0.05) 。 (4) 死亡率:103例PAH患者中死亡9例 (8.7%,9/103),均为重度PAH患者。结论妊娠合并PAH是产科的严重合并症。轻度PAH心功能耐受者可延长孕周至足月;中度PAH患者可在严密监护下继续妊娠,以剖宫产术分娩为宜;重度PAH患者不宜妊娠,妊娠后死亡率高。

目的通过对内异症合并生殖道畸形病例的临床分析,探讨两者之间的联系及内异症的发病机制。方法 回顾性分析2000年1月至2010年4月北京协和医院收治的67例经手术及病理检查确诊的内异症合并生殖道畸形患者的临床资料。结果67例内异症患者按合并畸形的种类分为梗阻型19例 (梗阻型畸形组) 和非梗阻型48例 (非梗阻型畸形组) 。 (1) 年龄及症状:梗阻型畸形组患者平均年龄为 (22±8) 岁,非梗阻型畸形组患者平均年龄为 (32±7) 岁,两组比较,差异有统计学意义 (P<0.05) 。梗阻型畸形组患者的主要症状为痛经或慢性盆腔痛 (14/19) 和闭经 (8/19) ;而非梗阻型畸形组患者的主要症状为不孕 (35%,17/48) 、痛经或慢性盆腔痛 (31%,15/48) 和自然流产 (21%,10/48) 。 (2) 内异症分度及不同类型内异症的发生率:梗阻型畸形组患者中,中重度 (Ⅲ~Ⅳ期) 内异症占11/19,非梗阻型畸形组患者中,中重度内异症占40% (19/48),但两组比较,差异无统计学意义 (P>0.05) 。各种类型内异症 (腹膜型内异症、卵巢型内异症、子宫腺肌病) 的发生率在两组间比较,差异均无统计学意义 (P>0.05) 。非梗阻型畸形组患者中,双子宫、双角子宫、中隔子宫患者的中重度内异症所占比例比较,差异也无统计学意义 (P>0.05) 。结论内异症的严重程度与合并生殖道畸形的种类无关,内异症的发生除经血逆流外,可能有其他内在因素的影响。

目的探讨缩宫素受体拮抗剂———阿托西班对解冻胚胎移植后妊娠结局的影响。方法选取2012年7月至12月就诊于天津医科大学总医院生殖中心行解冻胚胎移植的患者120例,随机分为阿托西班组60例和对照组60例。120例患者每例均移植解冻后第3天的优质7~ 8细胞胚胎2~ 3枚。阿托西班组患者在移植前30 min开始给予37.5 mg阿托西班,加入0.9%盐水250 ml中静脉滴注,2 h输完,对照组移植前不予特殊治疗,两组移植后均常规给予黄体酮行黄体支持。比较两组患者临床妊娠率、胚胎种植率、早期流产率,并记录阿托西班组不良反应发生情况。结果阿托西班组临床妊娠率为60% (36/60),胚胎种植率为30.0% (48/160),均高于对照组的42% (25/60) 和20.3% (31/153),两组分别比较,差异均有统计学意义 (P<0.05) 。阿托西班组早期流产率6% (2/36),对照组16% (4/25),两组比较,差异无统计学意义 (P>0.05) 。阿托西班组治疗中及治疗后未见不良反应。结论胚胎移植前给予阿托西班治疗能有效改善解冻胚胎移植妊娠结局,提高妊娠率和胚胎种植率,不增加早期流产的风险,未发生明显不良反应。

目的探讨信号转导与转录激活因子4 (STAT4) 基因多态性与原因不明复发性流产 (URSA) 的易感相关性。方法分别采用PCR-限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP) 技术检测并比较246例URSA患者 (URSA组) 和183例健康妇女 (对照组) STAT4基因3个位点 (rs7574865 G/T、rs10181656 C/G及rs16833431 C/T) 的基因型分布。结果 (1) rs7574865及rs10181656位点:在URSA组和对照组中,rs7574865位点基因型频率分别为G/G基因型36.2% (89/246) 、46.4% (85/ 183),G/T基因型47.2% (116/246) 、45.4% (83/183),T/T基因型16.7% (41/246) 、8.2% (15/183) ; rs10181656位点基因型频率分别为C/C基因型36.6% (90/246) 、46.4% (85/183),C/G基因型48.0% (118/246) 、44.8% (82/183),G/G基因型15.4% (38/246) 、8.7% (16/183) ;两个位点基因型频率在两组间分别比较,差异均有统计学意义 (P<0.05) 。rs7574865 T与rs10181656 G等位基因明显增加URSA的发病风险 (OR=1.51、1.44,P均<0.05) ; (2) rs16833431位点:3种基因型和C、T等位基因频率在URSA组和对照组间比较,差异均无统计学意义 (P=0.43、0.48) ; (3) 单体型分析: G-T单体型使URSA的发病风险明显增加 (OR=1.49,P<0.01),而C-G单体型则减少URSA的发病风险 (OR=0.68,P<0.01) 。结论STAT4基因多态性可能通过影响其表达或功能来增加URSA易感性。

目的探讨顺铂作用于叶酸结合蛋白 (FOLR1) 基因表达上调的卵巢上皮性癌 (卵巢癌) 细胞系SKOV3细胞后对其生物学功能的影响。方法将FOLR1基因与pWPI质粒进行慢病毒包装,构建重组质粒p WPI-FOLR1并转染入SKOV3后得到p WPI-FOLR1-SKOV3细胞,作为重组质粒转染组;以同样方法将pWPI质粒转染入SKOV3后得到pWPI-SKOV3细胞,作为空载体转染组;并设立未转染的SKOV3细胞为空白对照组,采用逆转录 (RT) -PCR技术和蛋白印迹法分别检测3组细胞中FOLR1 mRNA和蛋白的表达。采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT) 比色法,检测并绘制3组细胞的生长曲线,检测3组细胞对顺铂的敏感性[以50%抑制浓度 (IC50) 表示,选择重组质粒转染组的IC50作为下一步实验中顺铂浓度的基准],并检测不同浓度 (分别为0.5×IC50、1×IC50、2×IC50,即分别为1.8、3.6、7.2μg/ml;下同) 顺铂作用不同时间 (分别为24、48、72 h,下同) 后3组细胞生长的抑制率;采用流式细胞仪检测不同浓度顺铂作用不同时间后3组细胞的凋亡率,及不同浓度顺铂作用48 h后3组细胞的细胞周期比例;高效液相色谱法检测同一浓度 (3.6μg/ml) 顺铂作用48 h后3组细胞内顺铂的浓度。结果RT-PCR技术和蛋白印迹法分别检测显示,重组质粒转染组细胞中有FOLR1 mRNA和蛋白的表达,而空载体转染组、空白对照组细胞中无FOLR1 mRNA和蛋白的表达。MTT比色法检测显示,重组质粒转染组细胞生长速度最快、对顺铂最敏感 (其IC50最低,为3.6μg/ml) 、相同作用条件 (包括顺铂的浓度和作用时间) 下其细胞生长的抑制率最高,分别与空载体转染组、空白对照组比较,差异均有统计学意义 (P<0.05) ;而空载体转染组与空白对照组比较,差异无统计学意义 (P>0.05) 。流式细胞仪检测显示,3组细胞的凋亡率随着顺铂浓度 (分别为1.8、3.6、7.2μg/ml) 的升高及作用时间 (分别为24、48及72 h) 的延长而升高,呈明显的剂量-时间依赖关系 (P<0.05),S期细胞比例随着顺铂浓度的升高而升高,呈明显的剂量依赖关系 (P<0.05) ;在相同的作用条件下,重组质粒转染组细胞的凋亡率、S期细胞比例分别与空载体转染组、空白对照组比较,差异均有统计学意义 (P<0.05),而空载体转染组与空白对照组比较,差异无统计学意义 (P>0.05) 。高效液相色谱法检测显示,同一浓度 (3.6μg/ml) 的顺铂作用48 h后,重组质粒转染组细胞内顺铂浓度为 (2.60±0.21) μg/106个细胞,高于空载体转染组的 (1.49±0.12) μg/106个细胞和空白对照组的 (1.54±0.11) μg/106个细胞,差异均有统计学意义 (P<0.05) ;而空载体转染组与空白对照组比较,差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论卵巢癌SKOV3细胞中FOLR1基因表达上调后,SKOV3细胞的生物学功能发生改变,表现为对顺铂的敏感性增加、细胞内顺铂浓度升高、细胞周期中S期比例增加、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。