2023年 · 第61卷第05期

睡眠与心理健康密切相关，患有心理行为问题的儿童同时存在睡眠问题的比例高达70%~90%，反之，睡眠问题或睡眠紊乱也会导致心理问题的发生。睡眠与社会情绪发展的关系在生命早期就已经开始显现。大量研究显示，早期睡眠紊乱与儿童阶段心理行为问题的发生密切相关，改善睡眠质量对儿童心理健康有明显促进作用。重视睡眠健康具有重要意义，应从生命早期开始。

就寝问题和夜醒是6岁以下儿童失眠的主要表现，可对儿童生长发育和家长身心健康造成不良影响。为了规范我国这类儿童常见睡眠问题的临床治疗决策，中国医师协会睡眠专业委员会儿童睡眠学组、中华医学会儿科学分会儿童保健学组、中国医师协会儿童健康专业委员会、中华儿科杂志编辑委员会特制订“中国6岁以下儿童就寝问题和夜醒治疗指南（2023）”。基于当前可得证据，采用循证方法进行系统评价和证据评级，针对10个重要临床问题给予推荐意见，以期提高我国6岁以下儿童就寝问题和夜醒的治疗水平，促进儿童睡眠健康。

幼年特发性关节炎（JIA）是儿童时期常见的慢性风湿性疾病，严重威胁着儿童的健康成长，早期诊断、规范治疗与有效管理是疾病诊治的关键。本指南针对非全身型JIA的相关诊断与评估、治疗原则与目标、常见并发症处理等重要临床问题开展研究证据检索，并形成科学意见推荐，以规范医师在JIA临床诊治实践中的行为，改善患儿远期预后，减轻家庭及社会疾病负担。

先天性高胰岛素血症是导致儿童（尤其是新生儿）持续性高胰岛素血症性低血糖的一组遗传异质性疾病。病因复杂，临床表现谱广，神经发育障碍发生的风险性高使其早期诊治至关重要。在综合国内外学科进展的基础上，经广泛征求专家意见，特制定先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识（2022），旨在指导临床实践，提高我国儿科医师对该病的诊治水平，改善患儿预后。

目的 了解婴幼儿时期睡眠片段化对儿童6岁时情绪行为问题的影响。 方法 采用前瞻性队列研究。从2012年5月至2013年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院招募的母婴出生队列中纳入262名儿童，在6、12、18、24、36月龄使用手表式睡眠-活动记录仪监测儿童的睡眠以及活动度情况，计算睡眠片段化指数（FI）。使用长处和困难问卷评估儿童6岁时的情绪行为问题。采用群组发展模型，根据贝叶斯信息标准等选择最优拟合模型，根据FI变化轨迹分组。应用独立样本t检验和多元线性回归分析等比较组间差异。 结果 177名儿童纳入分析，其中男91名、女86名。FI较高组30名，FI较低组147名。与FI较低组相比，6岁时FI较高组儿童的困难总分和多动冲动问题得分均更高［（11.0±4.9）比（8.9±4.1）、（4.9±2.7）比（3.7±2.3）分，t=2.17、2.23，均P<0.05］，在校正混杂因素后差异仍有统计学意义（t=2.08、2.09，均P<0.05）。 结论 婴幼儿期FI较高的儿童6岁时情绪行为问题尤其是多动冲动问题更严重。

目的 制定中国新生儿体重的身长和体重的头围参照标准及生长曲线，为新生儿出生时身体比例评价提供参考依据。 方法 横断面研究，于2015年6月至2018年11月在北京、哈尔滨、西安、上海、南京、武汉、广州、福州、昆明、天津、沈阳、长沙、深圳13个城市调查出生胎龄24+0~42+6周单胎活产新生儿24 375名，排除影响参照标准建立的母亲及新生儿因素。采用基于位置、尺度和形状的广义可加模型构建男、女新生儿体重的身长和体重的头围的百分位数参照值及生长曲线。采用随机森林机器学习方法将研制的参照标准与已报道的体重身长比、体质指数、重量指数、体重头围比、身长头围比5个身体比例指标在小于胎龄儿匀称型和非匀称型判别中进行变量重要性分析。 结果 24 375名新生儿中男13 197名（早产7 042名、足月6 155名）、女11 178名（早产5 222名、足月5 956名）。制定出生胎龄24+0~42+6周男、女新生儿体重的身长和体重的头围的百分位数（P3、P10、P25、P50、P75、P90、P97）参照值及生长曲线。在出生体重1 500、2 500、3 000、4 000 g时男性对应的出生身长中位数分别为40.4、47.0、49.3、52.1 cm，女性分别为40.4、47.0、49.2、51.8 cm；男性对应的出生头围中位数分别为28.4、32.0、33.2、35.2 cm，女性分别为28.4、32.0、33.1、35.1 cm。男、女新生儿体重的身长和体重的头围差异均较小，在P50上差值范围分别为-0.3~0.3和0~0.2 cm。以出生身长是否与出生体重相匹配进行小于胎龄儿匀称型和非匀称型临床分型时，体重的身长和重量指数贡献较大，分别占0.32和0.25；以出生头围是否与出生体重相匹配进行临床分型时，体重的头围和体重头围比贡献较大，分别占0.55和0.12；以出生身长或头围是否与出生体重相匹配进行临床分型时，体重的头围和体重的身长贡献较大，分别占0.26和0.21。 结论 建立中国男、女新生儿体重的身长和体重的头围的标准化参照值及生长曲线，可供临床及科研相关工作参照使用。

目的 探讨江苏城区儿童普通话声母音韵历程。 方法 现况调查。于2014年12月至2015年9月，采用分层随机抽样方法选取南京、常州、扬州、徐州4个城市以普通话为母语的958名1~6岁城区儿童，以图片命名方式进行语音测试。依据年龄将儿童分为9组，5岁之前每0.5岁为1组，5岁之后每1.0岁为1组。对不同年龄组儿童声母音韵历程特征进行描述性分析。 结果 958名儿童中男482名、女476名，年龄（3.8±1.4）岁，1.5~<2.0岁100名、2.0~<2.5岁110名、2.5~<3.0岁110名、3.0~<3.5岁114名、3.5~<4.0岁114名、4.0~<4.5岁114名、4.5~<5.0岁111名、5.0~<6.0岁119名、6.0~<7.0岁66名。替代历程、音节结构历程、歪曲历程和同化历程分别出现701名（73.2%）、194名（20.3%）、41名（4.3%）和17名（1.8%）。替代历程在各年龄组发生率均偏高，范围为30.3%（20/66）~94.5%（104/110）；音节结构历程在1.5~<3.0岁各年龄组发生率范围为27.3%（30/110）~91.0%（91/100），3.0~<7.0岁各年龄组发生率范围为0.9%（1/114）~7.9%（9/114）；歪曲历程在1.5~<3.0岁各年龄组发生率范围为7.3%（8/110）~19.1%（21/110），3.0~<7.0岁各年龄组发生率范围为0（0/114）~2.7%（3/111）；同化历程在各年龄组发生率均很低，范围为0（0/114）~3.0%（3/100）。各种替代历程总体发生率较高的由高至低依次为卷舌化35.4%（339/958）、不卷舌化31.6%（303/958）、边音化27.9%（267/958）、塞音化17.8%（171/958）、后置化14.2%（136/958）、舌面音化10.9%（104/958）、前置化10.6%（102/958）、鼻音化5.8%（56/958）。4.0~<4.5岁以上年龄组，除了替代历程中卷舌化、不卷舌化和边音化外，其他声母音韵历程均完成抑制（发生率<10%）。 结论 音节结构历程、歪曲历程是语音发育初期的原始历程，而替代历程是儿童语音发育过程中最常见的声母音韵历程。4.0岁是声母音韵历程基本消退的年龄界值点，卷舌化、不卷舌化及边音化是儿童语音发育期较迟消退的错误语音模式。

目的 探讨先天性心脏病（先心病）患儿术后1年持续营养不良的影响因素。 方法 回顾性队列研究。选取2018年2月至2019年1月广州市妇女儿童医疗中心收治的年龄1岁以下、诊断为先心病且行手术治疗的共502例患儿为研究对象，回顾性分析患儿年龄、性别、胎龄、出生体重、出生身长、父母身高、父母体重、父母文化程度、家庭收入等基本资料以及先心病类型、手术和麻醉方式、体外循环时间，术后机械通气时间、重症监护病房（ICU）停留时间和总住院时间等资料，并通过问卷调查的方式随访患儿的膳食营养情况。术后1年年龄的体重（WAZ）≤-2定义为营养不良组，WAZ>-2非营养不良组，采用χ2检验、t检验或秩和检验比较两组患儿围术期指标及辅食添加情况，采用Logistic回归分析患儿营养不良的影响因素。 结果 502例患儿中男301例、女201例，入组年龄4.1（2.0，6.8）月龄。营养不良组90例，非营养不良组412例。营养不良组患儿出生时身长及体重均低于非营养不良组，差异均有统计学意义［（47.8±3.8）比（49.3±2.5）cm，（2.7±0.6）比（3.0±0.5）kg，均P<0.001］。营养不良组患儿父亲高中及以上文化程度的比例和家庭人均月收入5 000元及以上的比例均低于非营养不良组，差异均有统计学意义［18.9%（17/90）比30.8%（127/412），18.9%（17/90）比33.7%（139/412），均P<0.05］。营养不良组患儿复杂先心病占比更高，差异有统计学意义［62.2%（56/90）比47.3%（195/412），P<0.05］。营养不良组患儿术后机械通气时间、术后ICU停留时间、术后住院时间、总ICU停留时间及总住院时间均明显长于非营养不良组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。营养不良组患儿术后1年蛋类及鱼肉类的添加频次≥2次/周的比例明显低于非营养不良组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归多因素分析显示母亲产时体重<50 kg（OR=0.95，95%CI 0.91~0.99）、术前WAZ≤-2（OR=6.04，95%CI 3.13~11.65）、先心病复杂程度高（OR=2.23，95%CI 1.22~4.06）、术后住院时间>14 d（OR=2.61，95%CI 1.30~5.26）、术后1年每天添加食物种类<4种（OR=2.57，95%CI 1.39~4.76）、术后1年食用鱼肉频次<2次/周（OR=2.11，95%CI 1.13~3.93）的患儿术后1年营养不良发生风险明显增加。 结论 母亲产时体重、患儿术前营养状况、先心病复杂程度、术后住院时间、每天添加辅食种类及食用鱼肉频次是先心病患儿术后1年营养不良的影响因素。

目的 总结伴费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）常见基因型患儿的临床资料及预后。 方法 回顾性队列研究。收集2017年1月至2022年1月在郑州大学第一附属医院、河南省儿童医院、河南省肿瘤医院、河南省人民医院收治的56例伴Ph-like ALL常见基因型患儿即Ph-like ALL阳性组的临床资料，以同期同年龄段其他高危B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿69例为阴性组，回顾性分析两组患儿的临床特征及预后。组间比较采用U检验或χ2检验；应用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线，单因素分析采用Log‐Rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。 结果 56例Ph-like ALL阳性组患儿中男30例，女26例，年龄≥10岁15例；Ph-like ALL阴性组69例。与阴性组相比，Ph-like ALL阳性组患儿年龄较大［6.4（4.2，11.2）比4.7（2.8，8.4）岁］、初诊高白细胞（≥50×109/L）比例更高［25%（14/56）比9%（6/69）］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。阳性组患儿中IK6基因阳性32例（包括1例IK6与EBF1-PDGFRB共表达），IK6基因阴性24例，其中CRLF2阳性9例（包括2例P2RY8-CRLF2、7例CRLF2高表达），PDGFRB重排5例，ABL1重排、JAK2重排各4例，ABL2重排、EPOR重排各1例。Ph-like ALL阳性组随访时间为22（12，40）个月，Ph-like ALL阴性组随访时间为32（20，45）个月，阳性组3年总生存率（OS）明显低于阴性组［（72±7）%比（86±5）%，χ2=4.59，P<0.05］。Ph-like ALL阳性组中32例IK6基因阳性患儿3年无事件生存率（EFS）明显高于24例IK6基因阴性患儿，差异有统计学意义［（88±9）%比（65±14）%，χ2=5.37，P<0.05］。多因素Cox回归结果表明首次诱导结束骨髓微小残留病（MRD）未转阴是影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素（HR=4.12，95%CI 1.13~15.03）。 结论 伴Ph-like ALL常见基因型患儿较其他高危B-ALL初诊时年长儿、高白细胞多见，生存率较低，首次诱导结束骨髓MRD未转阴为影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素。

目的 分析CAD基因变异致尿苷反应性发育性癫痫性脑病（DEE）50型患儿的临床特点。 方法 以2018至2022年首都医科大学附属北京儿童医院和北京大学第一医院儿科收集的6例CAD基因变异致尿苷反应性DEE50型患儿为研究对象进行回顾性分析。对患儿的病例资料包括癫痫发作、贫血、外周血涂片情况，头颅磁共振成像（MRI）、视觉诱发电位（VEP）结果，基因型特点及尿苷治疗效果等进行描述性分析。 结果 6例患儿中男3例、女3例，年龄为3.5（3.2，5.8）岁，均表现为难治性癫痫、红细胞生成障碍性贫血和智力及运动发育落后伴倒退。癫痫发作起病年龄为8.5（7.5，11.0）月龄，发作形式以局灶性发作最常见（6例）。6例患儿贫血程度轻至重度不等，4例患儿应用尿苷治疗前行外周血涂片检查提示红细胞形态异常，大小不等，并且可见破碎红细胞，在尿苷治疗6（2，8）个月后复查外周血涂片均恢复正常。2例患儿于2岁时诊断斜视。3例患儿眼底检查正常而VEP提示可疑视神经受累，其中2例分别于尿苷治疗1和3个月复查VEP，显示明显好转和正常。5例患儿头颅MRI提示大脑及小脑皮质萎缩样改变，应用尿苷治疗1.1（1.0，1.8）年后复查均提示明显好转。所有患儿应用尿苷100 mg/（kg·d）口服起始治疗，起始治疗年龄为1.0（0.8，2.5）岁，治疗时间为2.4（2.2，3.0）年。6例患儿应用尿苷治疗后数天至1周内均癫痫发作控制或明显减少。4例患儿仅尿苷单药治疗，癫痫无发作时间分别为7个月、2.4年、2.4年和3.0年。其中1例患儿应用尿苷治疗后癫痫无发作3.0年，已停用尿苷1.5年。2例患儿尿苷合并1~2种抗癫痫发作药物治疗，癫痫发作频率1~3次/年，癫痫无发作8个月和1.4年。 结论 CAD基因变异致尿苷反应性DEE50型主要表现为难治性癫痫、红细胞生成障碍性贫血和智力、运动发育落后伴倒退三联征，还可能存在视神经受累，早期诊断和应用尿苷干预可显著改善临床症状。

目的 探讨Y染色体拷贝数变异致性发育异常（DSD）患儿的临床表型和遗传学特点。 方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月至2022年9月收治的3例Y染色体拷贝数变异致DSD患儿的临床资料，应用染色体核型分析、全外显子测序（WES）、低深度全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq），荧光原位杂交（FISH）和性腺组织病理活检技术对患儿进行临床分析和遗传学检测。 结果 3例患儿就诊年龄分别为12、9、9岁，均表现为身材矮小和性腺发育不良，社会性别均为女。均为正常女童外阴，例1伴脊柱侧弯，余未见明显异常。3例患儿均报告为46，XY核型，WES未发现相关基因变异。CNV-seq确定例1为47，XYY，+Y（2.12），例2为46，XY，+Y（1.6），即Y染色体拷贝数增加。FISH最终确定2例患儿Yq11.2附近断裂后发生重组，为携带拟双着丝粒Y染色体idic（Y）的嵌合体DSD。例1核型重新诠释为mos 47，X，idic（Y）（q11.23）×2［10］/46，X，idic（Y）（q11.23）［50］，例2为45，XO［6］/46，X，idic（Y）（q11.22）［23］/46，X，del（Y）（q11.22）［1］。例3为46，XY，-Y（mos），即Y染色体拷贝数减少，可能为45，XO/46，XY嵌合体。 结论 Y染色体拷贝数变异致DSD的女童表现为身材矮小和性腺发育不良，CNV-seq检测到Y染色体拷贝数增加，可采用FISH明确Y染色体结构变异。

患儿 男，1月龄出现湿疹，4月龄时发现血小板减少，1岁5月龄全外显子测序发现WAS基因半合子突变，WAS蛋白阴性，诊断Wiskott-Aldrich综合征（WAS），间断予糖皮质激素及丙种球蛋白等治疗5年余。6岁余出现肝脏肿大，影像学提示为肝脏多发结节，肺、脾、淋巴结同时受累，完善肝脏结节穿刺活检，诊断为EB病毒相关平滑肌肉瘤；7岁余予后置环磷酰胺方案单倍体异基因造血干细胞移植治疗，随访1年，患儿免疫功能恢复，肿瘤得到控制。

患儿 女，11岁，因“眼黄、皮肤黄、尿黄2个月，确诊（十二指肠）髓系肉瘤1个月”就诊，首发表现为胰十二指肠占位，术后病理提示髓系肉瘤，后出现盆腔占位性病变，影像学提示全身多部位转移性病灶，盆腔占位组织病理提示髓系肉瘤，有t（16；21）（p11；q22）染色体核型异常伴TLS-ERG融合基因，诊断为伴t（16；21）（p11；q22）及TLS-ERG融合基因多发性原发性髓系肉瘤，多次化疗后疗效不佳，经造血干细胞移植、去甲基化等治疗后病情控制。

儿童间质性肺疾病（ILD）病因复杂、种类繁多，其诊断包括完整的病史采集、症状、体征、无创和有创检查，其中肺活检是诊断儿童ILD的金标准，也是分类和分型的依据。病理学确诊需要获得足够量的组织标本，因此其诊断仍面临极大挑战。经支气管冷冻肺活检（TBCB）因具有取材量大、标本质量高、病理诊断效能高和创伤小等诸多优势，新近被应用于儿童ILD的精准诊断中，后者对于指导治疗决策和预后非常重要。本文就TBCB在儿童ILD中的临床应用现状作一综述，旨在提高儿科医师对儿童ILD的诊疗水平以及对TBCB临床价值的认识，并为推广TBCB在儿童呼吸系统疾病中的应用奠定基础。

慢性肾脏病（CKD）患儿生长发育较同性别、同年龄、同种族的健康儿童相对落后，但针对CKD患儿的病因及治疗仍缺乏系统研究，实现正常生长已成为CKD患儿管理中具挑战性的问题之一。本文对CKD患儿生长发育障碍的病因及其治疗进行综述，以期延缓我国CKD患儿生长发育带来的不良临床结局。

Dravet综合征（DS）为婴儿期起病的药物难治性癫痫综合征，约80%的患儿由SCN1A基因杂合变异所致。DS的临床特点包括1岁内常以热性惊厥起病；随后出现多种形式的无热惊厥；发作具有热敏感的特点；易反复发生癫痫持续状态；多有智力、运动发育落后。DS治疗的一线药物包括丙戊酸、托吡酯和氯巴占，应避免使用钠离子通道阻断剂。DS患儿由于发热容易诱发癫痫持续状态，少数患儿可出现急性脑病，遗留神经系统后遗症甚至死亡，应引起高度重视。