2023年 · 第61卷第01期

中华儿科杂志2022年始终致力于推广儿科创新型成果，不断更新儿科常见疾病的专业知识。2023年，中华儿科杂志将专注于提高儿科临床实践能力，提高全国儿科医师对儿科疾病的诊治能力，把儿科发展做细、做实，更好地护佑儿童健康成长。

随着高危新生儿的救治成功率显著提升，高危新生儿的生存质量问题成为临床关键问题。整合围生期-新生儿期-出院随访的高危新生儿一体化管理模式已成为新生儿医学发展的重要方向。高危新生儿的高质量一体化随访体系仍有待建设，本文将其面临的问题和需要改变的内容进行论述。

随着对儿童中枢性性早熟发病机制、流行病学以及临床谱系认识的不断深入，如何对该病进行正确的评估、诊断和治疗日益引起儿科临床医生的关注。促性腺激素释放激素类似物是中枢性性早熟治疗的标准药物，但治疗的目的、方法、监测需进一步规范。现由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会组织有关专家讨论，在参考国内外最新研究成果和诊疗指南的基础上，结合国内的临床经验，制订中枢性性早熟诊断与治疗专家共识。

二代测序（NGS）作为一种以高通量、高灵敏度为特点的新型测序技术，在儿童血液系统疾病中的应用较为普及。为进一步协助临床医生在儿童血液病诊疗中合理应用NGS检测并正确解读结果，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医学会儿科学分会血液学组针对目前儿童血液系统疾病中常用的NGS技术，结合国内外研究进展、行业规范以及相关指南，共同撰写了此共识。

出生胎龄<32周早产儿出生后大部分需在医护人员的帮助下实现从胎儿向新生儿的过渡，复苏质量影响其存活率和各系统不良结局的发生率。为进一步改善我国出生胎龄<32周早产儿的临床结局，中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员会组织专家就出生胎龄<32周早产儿复苏过程中的产前沟通、体温管理、胎盘输血、呼吸管理等8个临床问题，检索国内外相关文献，采用证据推荐分级评估、制定与评价方法，形成17条推荐意见。

目的 分析中国25家新生儿重症监护病房（NICU）中早产儿真菌败血症的发生现状和危险因素，为探讨真菌败血症预防策略提供依据。 方法 对“基于证据的质量改进方法降低中国新生儿重症监护病房院内感染发生率的整群随机对照试验”建立的早产儿临床数据库资料进行二次分析，回顾性分析2015年5月至2018年4月生后7 d内收入中国25家三级医院NICU的24 731例早产儿的真菌败血症发生现况。根据早产儿是否发生真菌败血症分为真菌败血症组和未发生真菌败血症组，分析真菌败血症的发生率和病原。使用χ2检验比较不同出生胎龄、不同出生体重和不同NICU早产儿真菌败血症发生率。使用多因素Logistic回归分析方法比较真菌败血症组和未发生真菌败血症组早产儿预后。通过倾向性评分匹配144例真菌败血症组早产儿和288例无真菌败血症组早产儿，使用单因素和多因素Logistic回归分析方法分析发生真菌败血症的危险因素。 结果 24 731例早产儿中166例（0.7%）发生真菌败血症，真菌败血症早产儿出生胎龄为（29.7±2.0）周，出生体重为（1 300±293）g，其中87.3%（145/166）为出生胎龄<32周的早产儿。出生胎龄和出生体重越低，真菌败血症的发生率越高（均P<0.001）。极早产儿和超早产儿真菌败血症发生率分别为1.0%（117/11 438）和2.0%（28/1 401），极低出生体重儿和超低出生体重儿中分别为1.3%（103/8 060）和1.7%（21/1 211）。3家NICU无真菌败血症发生，其余22家NICU真菌败血症的发生率范围为0.7%（10/1 397）~2.9%（21/724），差异有统计学意义（P<0.001）。166例早产儿真菌败血症病原菌主要为念珠菌150例（90.4%），其中白色念珠菌有59例、非白念珠菌有91例，非白念珠菌以近平滑假丝酵母菌（41例）为主。真菌败血症早产儿发生中重度支气管肺发育不良（调整OR=1.52，95%CI 1.04~2.22，P=0.030）和严重早产儿视网膜病（调整OR=2.55，95%CI 1.12~5.80，P=0.025）风险增加。使用广谱抗菌药物（调整OR=2.50，95%CI 1.50~4.17，P<0.001）、长时间中心静脉置管（调整OR=1.05，95%CI 1.03~1.08，P<0.001）和长时间使用全肠外营养（TPN）（调整OR=1.04，95%CI 1.02~1.06，P<0.001）均是发生真菌败血症的独立危险因素。 结论 中国NICU早产儿真菌败血症主要病原为白色念珠菌和近平滑假丝酵母菌。真菌败血症早产儿发生中重度支气管肺发育不良和严重早产儿视网膜病风险增加。使用广谱抗菌药物、长时间中心静脉置管和长时间使用TPN可增加早产儿发生真菌败血症的风险。后续需针对这些危险因素采取措施以降低NICU真菌败血症发生率。

目的 探讨出生胎龄≤25+6周超早产儿的救治现状、主要并发症及转归。 方法 横断面研究，回顾分析2015年1月至2021年12月入住南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿科出生胎龄≤25+6周的233例超早产儿的临床资料，包括围生期因素、治疗、并发症、预后等。根据出生胎龄、入院年份分组，分析超早产儿的存活率、主要并发症、死因及随访资料。采用χ2检验、Kruskal-Wallis秩和检验等方法进行组间比较。 结果 233例出生胎龄≤25+6周的超早产儿中男134例（57.5%）、女99例（42.5%），出生胎龄为（24.6±0.9）周，出生体重为710.0（605.0，784.5）g。总存活率61.8%（144/233），存活超早产儿中出生胎龄最小为22+2周，出生体重最低为390 g。因不积极治疗自动出院41例（17.6%）；住院积极治疗的192例超早产儿中死亡14例（7.3%），因合并严重并发症自动出院34例（17.7%），存活出院144例（75.0%）。7年间超早产儿存活率逐年增高（χ2=26.28，P<0.001），积极治疗后自动出院和死亡逐年下降（χ2=14.09，P=0.027）。存活出院的超早产儿中，未合并主要并发症的超早产儿占20.8%（30/144），出生胎龄越小并发症越多（χ2=7.24，P=0.044），出生胎龄≤23+6周的超早产儿均合并1种或多种并发症。出生胎龄越小有创通气时间越长（χ2=29.14，P<0.001）。122例完成随访的超早产儿中大运动发育迟缓、语言发育迟缓、听力或视力损伤分别占17.2%（21/122）、8.2%（10/122）、17.2%（21/122）。 结论 出生胎龄≤25+6周超早产儿救治难度大，积极救治存活率逐年上升。虽主要并发症患病率偏高，但随访大部分预后良好。

目的 探讨不同尖端位置新生儿脐静脉置管（UVC）的留置时程及其并发症发生情况。 方法 前瞻性多中心队列研究，研究对象为 2019年10月至2021年8月在中国44家医院新生儿重症监护病房（NICU）住院并接受UVC的3 020例早产儿。收集早产儿的人口学资料、临床一般基线数据、UVC留置时程及拔除原因、并发症类型及发生时间，根据导管尖端位置分为低位组（置入深度3~5 cm）和高位组（处于靠近右心房入口、第8~9胸椎水平）。采用Mann-Whitney U 检验比较组间UVC留置时程和并发症发生率（例次/导管日表示），应用独立样本t检验、χ2检验比较组间特征，Cox回归分析并发症发生风险，应用受试者工作特征（ROC）曲线分析置管时程的最佳截断值。 结果 3 020例早产儿中男1 624例（53.8%），出生胎龄29.9（28.4，31.6）周，出生体重（1 264±301）g，高位组2 172例（71.9%）。高位组与低位组早产儿的性别、出生胎龄及出生体重比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；母亲不良孕产史、胎膜早破时间>18 h、绒毛膜羊膜炎发生率和母产前抗菌药物使用率和经UVC抗菌药物使用率比较，差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。高位组UVC的留置时程长于低位组［7（6，10）比4（3，7）d，U=23.42，P<0.001］。高位及低位组的并发症总发生率分别为20.0及70.8例次/1 000导管日，高位组主要并发症为堵管、导管尖端移位和导管相关血流感染（9.3、3.5、3.0例次/1 000导管日），低位组的主要并发症为堵管、中心导管相关血流感染和导管尖端移位（45.8、6.3、5.4例次/1 000导管日）。ROC曲线结果显示，高位组及低位组UVC留置时程的最佳截断值分别为6.5及4.5 d；Cox回归模型分析结果显示，高位及低位组均随着UVC留置时程的延长，堵管、导管尖端移位、中心导管相关血流感染的发生比例升高，其中高位与低位组的堵管发生比例差异有统计学意义（χ2=30.18，P=0.024），导管尖端移位和中心导管相关血流感染发生比例差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 NICU住院早产儿的UVC并发症以堵管为主；低位UVC的并发症发生率较高；不建议低位UVC的留置时程超过4.5 d。留置UVC过程中需严密监测并发症发生。

目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染对十二指肠溃疡患儿十二指肠球部黏膜菌群的影响。 方法 前瞻性队列研究。以2018年1至8月在浙江大学医学院附属儿童医院因腹痛、腹胀、呕吐等症状就诊并经胃镜检查确诊为十二指肠溃疡的23例患儿为研究对象，根据有无Hp感染分为Hp阳性溃疡组和Hp阴性溃疡组。提取十二指肠球部黏膜DNA，行高通量测序分析。比较分析两组样品α多样性差异、β多样性差异及其在各分类水平丰度变化情况，利用PICRUSt软件预测微生物功能。组间比较采用t检验、秩和检验或χ2检验。 结果 23例十二指肠溃疡患儿中Hp阳性溃疡组15例［年龄（11.2±3.3）岁，男11例、女4例］、Hp阴性溃疡组8例［年龄（10.1±4.4）岁，男6例、女2例］。Hp阳性溃疡组螺杆菌属丰度明显高于Hp阴性溃疡组［0.551%（0.258%，5.368%）比0.143%（0.039%，0.762%），Z=2.00，P=0.045］，而梭状杆菌属、链球菌属及丛毛单胞菌科的一个未分类菌属丰度均明显低于Hp阴性溃疡组［0.010%（0.001%，0.031%）比0.049%（0.011%，0.310%），Z=-2.24，P=0.025；0.031%（0.015%，0.092%）比0.118%（0.046%，0.410%），Z=-2.10，P=0.036；0.046%（0.036%，0.062%）比0.110%（0.045%，0.176%），Z=-2.01，P=0.045］。线性判别效应值显示在属水平Hp阳性溃疡组十二指肠球部黏膜菌群只有螺杆菌属显著富集［线性判别分析（LDA）=4.89，P=0.045］，而Hp阴性溃疡组链球菌属及梭状杆菌属显著富集（LDA=3.28、3.11，P=0.036、0.025）。PICRUSt菌群功能预测分析发现，Hp阳性溃疡组球部黏膜菌群氧化磷酸化、疾病相关通路（肿瘤、肾细胞癌、阿米巴病及1型糖尿病）等多个通路的表达均明显高于Hp阴性溃疡组（均P<0.05），而能量代谢、磷酸转移酶系统等通路表达均明显低于Hp阴性溃疡组（均P<0.05）。 结论 Hp感染十二指肠溃疡患儿十二指肠球部黏膜菌群发生了改变，主要是螺杆菌属丰度显著升高，而梭状杆菌属、链球菌属丰度下降，并可能通过改变特定的代谢通路改变了共生菌群的生物功能。

目的 探讨幼年型粒单核细胞白血病（JMML）遗传学及分子学特征以及影响该病预后的因素。 方法 回顾性分析2012年12月至2021年12月收治于首都儿科研究所附属儿童医院血液科的27例JMML患儿的临床特点、细胞遗传学、分子生物学结果及生存情况，并随访患儿结局。生存分析采用Kaplan-Meier法。对接受造血干细胞移植患儿总生存率（OS）进行多种变量的单因素分析。生存曲线单因素分析比较采用Log-Rank检验。 结果 27例JMML患儿中男11例、女16例，发病年龄为28（11，52）月龄。正常核型20例、单体7核型4例、三体8核型1例、伴11q23重排者1例、复杂核型1例。共检测出体细胞突变39个，涉及RAS信号通路者占比高，为64%（25/39），发生频次最高者为PTPN11基因突变，占44%（11/25）。接受造血干细胞移植者17例（63%），未移植者8例（30%），失访2例（7%）。移植患儿移植后随访时间47（11，57）个月。高危移植组（17例）与高危非移植组（6例）1年OS分别为（88±8）%及（50±20）%，差异有统计学意义（χ2=5.01，P=0.025），高危移植组5年OS为（75±11）%。移植后复发或进展为急性髓系白血病者生存时间明显短于未复发者（χ2=6.80，P=0.009）。伴与不伴PTPN11基因突变者3年OS分别为（81±12）%及（67±19）%，差异无统计学意义（χ2=0.85，P=0.356）。 结论 JMML涉及的最主要发病机制为RAS通路相关基因突变，其中最常见的驱动基因为PTPN11。高危患儿进行异基因造血干细胞移植可显著提高生存率，移植后复发或进展与不良预后相关。

目的 探讨过敏性疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron变异株的临床特征。 方法 横断面研究。选取2022年4月25日至6月8日上海交通大学医学院附属儿童医院确诊新型冠状病毒感染的43例过敏性疾病患儿为过敏性疾病组，同期确诊的114例无基础疾病的患儿为无基础疾病对照组（简称无基础疾病组），16例合并其他基础疾病的患儿为有基础疾病对照组（简称其他基础疾病组）。收集并分析各组患儿的临床表现特点、实验室检查、住院时间和新型冠状病毒核酸转阴时间等资料，组间比较采用Kruskal-Wallis H检验、χ2检验或Fisher确切概率法。 结果 43例过敏性疾病组患儿中男28例、女15例，就诊年龄为4.4（2.1，8.2）岁，其中轻型32例、普通型11例。过敏性疾病包括特应性皮炎或湿疹20例（46.5%）、鼻炎14例（32.6%）、食物过敏8例（18.6%）、哮喘7例（16.3%）、过敏性结膜炎4例（9.3%）、药物过敏2例（4.7%）。114例无基础疾病组患儿中男57例、女57例，就诊年龄为2.8（1.2，5.6）岁，其中轻型93例、普通型21例。16例其他基础疾病组患儿中男9例、女7例，就诊年龄为3.0（2.6，10.8）岁，其中轻型13例、普通型3例。过敏性疾病组患儿的咽痛、呕吐发生比例均高于无基础疾病组［10例（23.3%）比9例（7.9%）、14例（32.6%）比11例（9.6%），χ2=6.93、12.24，均P<0.05］，淋巴细胞计数低于无基础疾病组［1.1（0.7，1.7）×109比1.6（1.1，2.7）×109/L，H=-28.00，P=0.005］。3组患儿在就诊年龄、性别、新型冠状病毒感染分型、新型冠状病毒PCR的循环阈值、住院时间及新型冠状病毒核酸转阴时间方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 过敏性疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron变异株临床特征多为咽痛和呕吐，过敏性疾病几乎不影响儿童新型冠状病毒感染的病程。

目的 探讨肝移植治疗儿童NBAS基因缺陷病急性肝衰竭的临床疗效和预后。 方法 回顾性病例总结2013年1月至2022年6月就诊于复旦大学附属儿科医院并行肝移植手术的3例NBAS基因缺陷病患儿的临床资料，并分别以“NBAS”“neuroblastoma amplified sequence recurrent”“acute liver failure”“SOPH syndrome”“short stature with optic nerve atrophy and Pelger-Huët anomaly”“发热相关肝衰竭”“急性肝衰竭”为关键词检索PubMed、万方数据库、中国知网数据库建库至2022年6月关于NBAS基因缺陷病肝移植的病例报道，总结其临床疗效和预后。 结果 3例NBAS基因缺陷病患儿行肝移植治疗，男2例，女1例。3例患儿临床表型为发热相关的反复急性肝衰竭，基因结果为NBAS基因复合杂合致病变异。肝移植前急性肝衰竭次数分别为11、2和4次，手术年龄分别为3.5、2.3和2.0岁。肝移植时，例1为肝衰竭恢复期，例2为肝衰竭急性期肝性脑病Ⅴ期和呼吸衰竭，例3可能为肝衰竭急性期。肝移植后，例1于1个月内肝功能恢复正常，无术后并发症。例2出现癫痫、精神运动发育落后和暂时性转氨酶升高。例3于1个月内死于脓毒症。文献检索未见中文文献，6篇英文文献报道8例行肝移植手术的NBAS基因缺陷病患儿。结合本组3例患儿，11例患儿均表现为发热相关的反复急性肝衰竭，肝移植年龄为0.9~5.0岁。3例患儿出现术后并发症。截至末次随访，11例患儿随访时间为0.7~14.0年，2例患儿死亡，9例患儿存活并无肝衰竭。 结论 肝移植是治疗NBAS基因缺陷病肝衰竭有效的措施，但术后可能出现肝移植相关并发症，NBAS基因缺陷肝衰竭肝移植时机仍需进一步研究。

目的 总结APOB基因变异致纯合型家族性低β脂蛋白血症（Ho-FHBL）的基因型与临床特点。 方法 回顾性病例总结2021年5月复旦大学附属儿科医院肝病病区诊治的1例Ho-FHBL患儿的病史、体征、实验室检查、肝脏病理等临床资料及基因检测的特点，并分别以“家族性低β脂蛋白血症”“低β脂蛋白血症”“低β-脂蛋白血症”“低脂蛋白血症”“familial hypobetalipoproteinemia”“hypobetalipoproteinemias”“hypo beta lipoproteinemia”“hypolipoproteinemias”为检索词，对中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed数据库建库至2022年5月的相关文献进行检索，总结APOB基因变异致Ho-FHBL的临床及遗传学特点。 结果 患儿，男，4岁6月龄，因“发现肝功能异常8个月”入院，血生化检测提示转氨酶升高，血脂减低。肝组织活检提示脂肪性肝炎伴早期肝硬化形成（Brunt评分F3G2S4），全外显子组测序发现APOB基因2种新变异（c.3745C>T，p.Q1249*，父亲杂合携带；c.4589_4592delinsAGGTAGGAGGTTTAACTCCTCCTACCT，p.T1530Kfs*12，母亲杂合携带），诊断为APOB基因复合杂合变异所致的Ho-FHBL。文献检索到英文文献36篇，中文文献0篇，结合本例，合计55例APOB基因变异致Ho-FHBL，其中男23例、女32例，末次随访年龄1月龄至75岁。共检测到APOB基因致病性变异54种，包括23种移码变异、15种无义变异、8种剪接位点变异、7种错义变异与1种大片段缺失。55例Ho-FHBL患者中28例表现为脂质吸收不良、19例表现为早期生长发育不良、12例无症状。21例患者出现脂溶性维生素缺乏相关表现，其中棘红细胞增多症14例、神经症状10例、眼部病变6例。34例患者肝脏受累，包括转氨酶升高25例、脂肪肝21例、肝肿大15例、肝纤维化9例、肝硬化3例、肝血管瘤和肝肿瘤性结节各1例。 结论 Ho-FHBL中APOB基因变异以移码变异与无义变异为主，患者可表现为脂质吸收不良和（或）早期生长发育不良，也可无任何症状，肝脏受累多见。

患儿 男，7岁2月龄，因“生长停滞伴体重增长明显1年余”就诊，有典型的非促肾上腺皮质激素依赖性皮质醇增多症的临床表现及实验室检查特点，小剂量-大剂量地塞米松序贯试验提示反常性尿质醇增高。经肾上腺影像学检查及组织病理结果诊断为原发性色素结节性肾上腺皮质病，肾上腺组织基因检测发现PRKACA基因拷贝数重复变异，但在患儿和父母外周血中没有发现该基因变异。

患儿 男，2岁5月龄，以间断发热合并血小板下降为首发表现，伴苍白、黄疸、皮肤出血点、浮肿及反复呼吸道感染，肾脏、肺部、肝脏、心血管、神经及血液等多系统受累，系统性红斑狼疮家族史阳性。抗双链DNA抗体、抗心磷脂抗体阳性，补体下降。基因检查发现RIPK1、STAT4基因杂合变异。染色体核型47，XXY，诊断早发型系统性红斑狼疮合并Klinefelter综合征。

体外膜氧合（ECMO）作为心肺替代的手段，已被广泛应用于严重呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征、持续性肺动脉高压等新生儿危重症疾病的治疗，但由于技术实施困难，出血等并发症高，在早产儿尤其出生胎龄<34周、出生体重≤2 kg的早产儿中一直被视为相对禁忌。近年来，随着ECMO设备及技术的进步，早产儿ECMO应用取得了较大进展。本文综述ECMO在早产儿中的应用现状、存在困难和未来发展方向。

经典的线粒体病是指线粒体基因或者编码线粒体蛋白的核基因变异导致的一组遗传病。线粒体病病因及遗传方式复杂，临床表现多样，表型谱尚在扩展中。患者可从胎儿期到成年发病，受损脏器及程度不同，症状轻重不一，常见多脏器损伤，致残及致死率高。线粒体病临床诊断困难，需依靠生化代谢、影像、病理、基因分析及线粒体呼吸链功能分析确诊。随着对机制研究的深入，少数类型的线粒体病可以通过饮食、药物或基因治疗获得精准干预，预后显著改善。本文综述经典的线粒体病的病因、发病机制、临床表现、诊断、治疗、遗传咨询及产前诊断的研究进展。

人类疱疹病毒6型（HHV-6）人群普遍易感，是儿童感染的常见病原体，尤其是在婴儿中。本文将介绍HHV-6的病毒学、流行病学及相关疾病，着重阐述HHV-6的病原学检测方法及其临床意义，结合机体免疫功能等情况，提出不同感染状态的处置流程，帮助临床医生精准地判读HHV-6病原学检测结果，分析感染状态，从而减少临床误诊和不必要的抗病毒药物使用。