2010年 · 第48卷第03期

目的 评估无关供体造血干细胞移植(UDT)治疗儿童难治性白血病的疗效。 方法 回顾性分析连续在我院接受UDT的46例白血病患儿的临床资料。急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿接受全身放疗为主的预处理、急性髓细胞性白血病(AML)和慢性粒细胞性白血病(CML)患儿采用白消安清髓。 结果 中位年龄8.0(2~17)岁，3年总存活率(OS) 63.0%，23.9%患儿死于移植相关并发症，13.0%患儿死于白血病复发。移植过程中33.3%出现Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)，55.6%发生慢性移植物抗宿主病(GVHD)(13.9%为慢性广泛性GVHD)。大于10岁、小于10岁患儿的OS差异有统计学意义(45.0% vs. 76.9%，P＝0.015)；ALL患儿3年OS明显差于CML和AML(38.4%、66.7% vs.80.0%，P＝0.034)；高危白血病疗效明显差于低危患儿(45.8% vs. 81.8%, P＝0.012)；人类白细胞抗原(HLA)高分辨6/6全相合、1/6不合较2/6位点不合患儿的OS显著增高(75.0%, 75.0% vs. 16.7%, P＝0.007)；移植中出现Ⅲ~Ⅳ度与0~Ⅱ度aGVHD患儿相比OS差异无统计学意义(66.0% vs. 66.7%, P＝0.494)。 结论 UDT治疗我国儿童难治性白血病疗效令人满意。小于10岁、HLA相合度高是UDT的有利因素，髓系、低危白血病疗效优于其他白血病。

目的 探讨儿童急性髓细胞性白血病(AML)中WASP家族Verprolin同源蛋白1(WAVE1)基因参与P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达和调控的机制。 方法 将52例患儿依据是否在随访期内持续缓解(CCR)分为难治/复发组和缓解组，应用实时定量PCR(RQ-PCR)法和蛋白印迹(Western blot)分别检测52例AML患儿治疗前及疾病发展过程中骨髓单个核细胞(BMMCs)中WAVE1、P-gp、MRP1、LRP及BCRP蛋白和基因mRNA的表达水平。将PCDNA3.1-WAVE1真核表达质粒转染HL60细胞构建WAVE1高表达HL-60细胞，将WAVE1基因的特异性小片段干扰RNA(WAVE1 siRNA)转染HL60/ADR构建WAVE1低表达HL60/ADR细胞；Western blot和RQ-PCR法检测基因转染前后白血病细胞系WAVE1、MRP1及BCRP蛋白及基因的表达水平。 结果 ①复发/难治组病例的WAVE1及耐药相关基因水平明显高于缓解组患儿WAVE1基因表达水平(P<0.05)；②同一患儿初治及复发时的WAVE1基因水平明显高于缓解期表达水平(P<0.05)；③与HL60细胞相比较，HL60/ADR细胞WAVE1 mRNA及蛋白表达水平增加3.53倍及95%；④转染WAVE1后HL60细胞系MRP1 mRNA和蛋白表达水平分别增加16.54倍、129%，BCRP mRNA和蛋白表达水平分别增加4.93倍及96%，而转染WAVE1 siRNA的HL60/ADR细胞MRP1 mRNA和蛋白的表达水平为干扰前的0.11倍及43%，BCRP mRNA和蛋白的表达水平为转染前的0.14倍及71%。 结论 WAVE1与儿童AML的病程及预后相关，参与了髓系白血病细胞多药耐药的形成并可影响MRP及BCRP1等多个重要的耐药相关基因的表达和作用。

目的 研究儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗过程中，不同时间点监测的不同微小残留病(MRD)水平的预后意义。 方法 对102例ALL患儿进行MRD监测研究，分别在患儿诱导化疗开始后第15天、第29天、第3个月、第6个月、第12个月进行MRD监测。根据患儿初诊时免疫表型特征，采用流式细胞术检测不同的四色单克隆抗体组合。常用的抗体组合包括CD45CD19CD34CD10和CD45CD19CD34CD20等。 结果 102例ALL患儿的5年总体生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为(86.9±3.4)%和(79.9±4.0)%，共12例患儿复发。在第15天、29天、3个月、6个月和12个月，分别有14.3%、43.9%、39.1% 、39.7%和45.6%的患儿处于MRD阴性(MRD <10-4)。其中MRD水平能在1年内达到阴性的患儿的长期存活率明显高于MRD持续阳性的患儿[ 5年EFS：(92.5±3.2)% vs.(58.3±8.6)%，P<0.001]。各时间点上，化疗后第15天时MRD ≥10-2 [(79.8±10.3)% vs. (28.6±17.1)%，P<0.001]、第29天时MRD ≥10-3 [(88.3±4.9)% vs.(51.3±14.4)%，P<0.003]、第3个月[(92.4±5.1)% vs. (65.5±7.5)%，P<0.015]、6个月[5-year EFS rates(96.3±3.6)% vs. (65.4±7.5)%，P<0.003]及第12个月[(100.0±0.0)% vs. (67.7±8.4)%，P<0.002]时MRD ≥10-4的患儿的5年EFS率明显较差。而第15天时MRD ≥10-2是独立的不良预后因素。 结论 采用流式细胞术动态监测MRD水平能有效地评估ALL患儿的预后，而不同时间点上具有预后意义的MRD水平并不相同。

目的 从临床及影像学角度识别进行性假性类风湿性发育不良症(PPD)；了解PPD的基因突变类型。 方法 3例表现为关节疼痛、肿胀及运动障碍的患儿(9~16岁)纳入本研究。根据临床表现、骨骼影像学及实验室检查进行PPD的诊断；采用PCR及直接测序法对PPD家系进行WISP3基因突变分析。 结果 3例患儿符合PPD的临床诊断：表现为非炎性的多关节(包括指趾关节)膨大，影像学表现为扁平椎、椎体前缘呈鸟嘴或子弹头样改变、股骨头及外周大小关节骨骺(干骺端)扩大等，血沉、C反应蛋白、类风湿因子等实验室指标正常；3例患儿中发现了3种未见报道的WISP3基因突变，突变类型分别为c.624_625insA/c.729_735delGAGAAAA、c.624_625insA/c.866_867insA及c.866_867 insA/c.866_867insA,均为插入或缺失突变，突变位于外显子4及外显子5，各占50%(3/6)。 结论 PPD临床特点是进行性、非炎性的多关节(包括指趾关节)膨大及运动障碍，类风湿因子等实验室指标正常；全身骨骼(包括脊柱)的影像学检查对诊断十分重要，主要特征为扁平椎、关节骨骺(干骺端)扩大及关节腔狭窄。发现了3种WISP3基因新变异。

目的 探讨高压氧(HBO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马CA3区神经元突触超微结构和突触素(p38)表达的影响。 方法 按Bjelke法制作HIBD新生大鼠动物模型，随机分为HIBD组、HIBD＋HBO组、单纯HBO组和对照组四组，每组10只。HBO组大鼠于术后24 h开始给予2ATA的高压氧治疗，1 h/d，持续14 d。于大鼠4周龄时采用水迷宫试验检测各组大鼠的学习记忆功能，而后取大鼠海马组织通过透射电镜观察各组海马CA3区锥体神经元超微结构，免疫组化和图像分析技术检测p38的表达。 结果 HIBD组大鼠学习记忆能力[(15.5±4.9)次]明显低于对照组[(10.6±3.4)次](P<0.01)，经HBO干预后，测试成绩明显提高[(11.3±2.6)次]，与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，HIBD组海马CA3区锥体细胞见部分核膜消失、线粒体嵴模糊、神经元突触间隙增宽，突触前囊泡减少，突触后致密物变薄；HIBD＋ HBO组神经元和突触无明显异常。HIBD组海马CA3区始层、辐射层、腔隙分子层及齿状回分子层突触素光密度值(0.41±0.19、0.21±0.11、0.08±0.03、0.38±0.16)明显低于HIBD＋HBO组(0.77±0.17、0.67± 0.16、0.46±0.13、0.86±0.14)和对照组(0.82±0.16、0.70±0.16、0.53±0.15、0.91±0.17)(P<0.01)，而HIBD＋HBO组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 高压氧发挥治疗作用的机制可能与阻止或减轻HIBD后突触超微结构的损伤、促进突触的重建有密切关系。

目的 评价愈酚伪麻口服溶液治疗儿童咳嗽、咯痰和鼻塞、流涕等症状的有效性和安全性。 方法 采用前瞻性、多中心、随机、单盲、平行对照临床研究。共10个中心参与本研究，实际符合方案入选病例数412例，其中试验组205例，口服愈酚伪麻溶液，对照组207例，口服盐酸氨溴索溶液，疗程均为7 d。比较两组鼻塞、流涕、咳嗽、咯痰和痰液黏稠度等各单个症状改善率、综合症状改善率、总有效率，并观察药物不良反应和依从性。 结果 两组均有显效，但试验组在疗程第3天，除痰液黏稠度外，症状改善优于对照组(P<0.05)。第7天，除鼻塞症状外，其余症状改善也优于对照组(P<0.01)。愈酚伪麻口服溶液组综合症状改善率82.90%，总有效率89.30%，药物接受度高，不良事件发生率0.92%。 结论 愈酚伪麻口服溶液治疗小儿由普通感冒、急性气管支气管炎等引起的咳嗽、咯痰、鼻塞、流涕等症状有显著疗效，且安全性好。

目的 提高对儿童腹腔结核病的认识和诊断水平。 方法 回顾性总结北京儿童医院住院治疗的30例腹腔结核病例的临床特点、诊断过程及预后资料，探讨各种诊断方法的临床意义。 结果 20例患儿初诊为上呼吸道感染、胃肠炎、消化不良等疾病，另6例诊断为肺结核，初诊即诊断为腹腔结核者仅4例。30例中21例(70%)有腹痛、腹胀，腹泻或便秘等症状；均有腹部阳性体征(腹腔积液10例次，腹部揉面感9例次，腹部压痛8例次，腹部包块4例次，肝脾肿大3例次)。24例伴发腹腔外结核。PPD阳性28例(93%)，腹部超声结果全部异常。剖腹探查3例，结肠镜活检2例，均获确诊；24例获临床诊断患儿经正规抗结核治疗效果明显。 结论 儿童腹腔结核病初诊时容易被误诊，应引起重视；大多数患儿具有消化道症状和体征；腹腔外结核的存在是协助诊断的重要依据；PPD检查和腹部超声检查是诊断的重要依据；结肠镜和剖腹探查能够获得确切诊断证据。

目的 分析总结儿童赖特综合征(RS)的临床特征。 方法 2002年8月-2008年9月我院风湿科共收治RS患儿22例，对其临床特征进行回顾性分析。 结果 22例患儿中，男19例，女3例。年龄4~14岁，平均10.7岁，其中8岁以上的20例。家族史中有强直性脊柱炎2例，炎性下腰痛和未分化脊柱关节病4例，银屑病2例。均发病于每年6至9月份，10例发病前1个月内有腹泻。21例有发热。20例发生结膜炎，1例合并色素膜炎。12例发生尿道炎，3例仅尿检异常。关节炎主要累及下肢大关节，多为非对称性少关节炎，9例出现附着点炎。19例男性中有10例出现旋涡状龟头炎。普遍有白细胞、中性粒细胞、血小板、血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白及补体C3的增高。类风湿因子均阴性，HLA-B27阳性率72.7%。非甾体抗炎药和柳氮磺吡啶是基本治疗药物。14例使用了环磷酰胺(总量0.6~2.0 g)，其中4例联用了甲氨蝶呤。4例加用了肾上腺皮质激素。1例合并色素膜炎的患儿使用了环孢素。多数患儿在6个月内完全缓解。 结论 儿童RS是一种并不少见的反应性关节炎，临床特征与成人不尽相同，预后较好。

目的 探讨肾脏疾病患儿合并头孢曲松相关假性胆结石的临床特点。 方法 回顾性分析3例合并头孢曲松相关假性胆结石的肾脏疾病患儿临床资料。 结果 病例1，男，11岁，诊断"肾病综合征"，因"胃肠炎"予头孢曲松2 g/d[50 mg/(kg·d)]抗感染，3 d后发现胆囊内泥沙样沉积，伴纳差、恶心；停药16 d后胆囊结石消失。病例2，男，10岁，诊断"急性链球菌感染后肾小球肾炎、肾功能不全"，因"胃肠炎"予头孢曲松1.5 g/d[30 mg/(kg·d)]，疗程6 d时发现胆囊结石，伴恶心、呕吐和腹痛，Murphy′s征阳性；停药18 d后胆囊结石消失。病例3，男，12岁，诊断"肾病综合征"，因"胃肠炎？"给予头孢曲松2 g/d[40 mg/(kg·d)]联合甲硝唑抗感染、疗程2周，感染控制，但有中上腹压痛，停药3 d后发现胆囊结石；停药2个月后复查结石回声消失。 结论 上述3例患儿出现胆囊结石时头孢曲松治疗剂量较低、结石出现早、临床表现相对重，可能与肾脏疾病患儿同时存在血液浓缩、高凝状态、肾功能不全或补充钙剂等高危因素有关。

目的 探讨手足口病的临床与病理特征。 方法 分析2例肠道病毒71型(EV71)脑干脑炎死亡病例尸检结果及临床资料，并复习相关文献。 结果 死者年龄≤3岁，病程短，进展快，1例有典型皮疹，1例皮疹不明显，2例均有不同程度的神经系统症状，最终出现肺水肿和肺出血死亡。尸检显示：病变主要在大脑和脑干，可见明显水肿、炎症、坏死等；肺脏主要为水肿和出血；心肌无炎细胞浸润及心肌炎的改变，肝、脾、肾、胰腺及胃肠道病理改变不明显。 结论 本组2例尸解结果显示神经系统、呼吸系统病变明显。支持EV71感染的手足口病，常并发中枢神经系统损害；严重的脑干脑炎和神经源性肺水肿、肺出血是死亡的主要原因；也可以解释患儿以咳嗽、气促、抽搐、昏迷为主的临床表现。