2009年 · 第47卷第11期

目的 分析儿童复发性多软骨炎(Relapsing Polychondritis, RP)的临床特点。 方法 回顾性分析我院3例儿童RP临床特征及诊治，在医学引文索引(Medline)检索到16例RP进行文献复习，并与成人RP进行比较。 结果 3例儿童RP发病年龄为10~15岁(文献报道儿童RP发病年龄最小为2岁)，从出现症状到确诊时间为3~9个月(文献报道为3个月~2年)。3例儿童RP临床主要表现为关节软骨炎、耳软骨炎、鼻软骨炎、眼结膜炎等，3例患儿均因累及咽喉部引起严重呼吸困难而行气管切开术。与成人RP相比，累及呼吸系统的为78.9%，较成人(35.2%)更为常见和严重；关节炎是儿童RP最常见的临床表现和首发症状；较少合并其他自身免疫病。无特异的实验室诊断指标。2例依靠临床标准而明确诊断，1例有组织病理的支持而确诊。呼吸道CT及其三维重建有利于RP的早期诊断。糖皮质激素(尤其是甲泼尼龙)能控制患儿的病情，但容易反复，重组人Ⅱ型肿瘤环死因子受体-抗体融合蛋白成功治疗1例儿童难治性RP。 结论 详细的病史、全面的体检以及必要的辅助检查(如：呼吸道CT检查等)有助于减少误诊、明确诊断。组织病理对疾病的诊断非常重要但并非必需。严重呼吸困难时应及时行气管切开术。正确诊断、早期治疗是改善预后的关键。糖皮质激素及免疫抑制剂对儿童RP治疗有效，但不持久，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可能是治疗儿童难治性RP的一种有益的探索和尝试。

目的 间接免疫荧光法检测抗细胞膜DNA抗体(抗mDNA抗体)，探讨抗mDNA抗体对儿童系统性红斑狼疮(SLE)的诊断价值。并与儿童SLE诊断的金指标抗dsDNA抗体和抗Sm抗体进行比较。 方法 选取44例SLE患儿，30例非SLE自身免疫性疾病患儿作为对照组(包括幼年类风湿关节炎9例、幼年脊柱关节病13例、幼年皮肌炎4例、幼年干燥综合征2例、幼年血管炎2例)。分别以早幼粒白血病细胞系HL60细胞和马疫锥虫为底物，用间接免疫荧光法检测抗mDNA抗体及抗dsDNA抗体；联合应用免疫双扩散法和免疫印迹法检测抗Sm抗体。 结果 44例SLE患儿中34例抗mDNA抗体阳性，30例疾病对照组中抗mDNA抗体阳性者6例。抗mDNA抗体对儿童SLE诊断的敏感度和特异度分别为77.27%和80.00%，阳性预测值和阴性预测值分别为85.00%和70.59%。抗mDNA抗体、抗dsDNA抗体和抗Sm抗体对儿童SLE诊断的ROC曲线下面积分别为0.786、0.716和0.557，以抗mDNA抗体最高。在抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阴性的儿童SLE患者中抗mDNA抗体的阳性率分别为68.00%(17/25)、79.49%(31/39)。 结论 抗mDNA抗体是一种诊断儿童SLE新的自身抗体，具有较高的敏感度和特异度，有助于抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阴性的儿童SLE的诊断，检测方便，技术成熟，有一定的临床应用价值。

目的 探讨表现为顽固性腹泻、皮疹以及有或无胰岛素依赖性糖尿病的疑似X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)患儿FOXP3基因变异及其蛋白表达水平。 方法 对近两年来我院收治的4例表现为早发性顽固性腹泻、皮疹以及有或无胰岛素依赖性糖尿病的疑似IPEX男性患儿进行FOXP3基因扩增及测序分析，将发现的可疑突变位点通过数据库查询及与100例健康儿童相同位点序列比较，采用流式细胞仪检测CD4＋CD25＋ FOXP3＋调节性T细胞比例和FOXP3蛋白表达。 结果 4例疑似患儿中发现1例FOXP3突变，为11号外显子66位碱基错义突变(G>A)，导致FOXP3蛋白370位氨基酸由甲硫氨酸替换为异亮氨酸(Met370Ile)，患儿母亲为携带者。100例正常儿童FOXP3基因相同位点未见变异，故可排除该位点多态性可能。该突变为此前未见报道的新突变，患儿CD4＋CD25＋ FOXP3＋调节性T细胞比例升高而FOXP3表达量无减低。 结论 通过临床、免疫学筛查和基因分析，发现我国首例IPEX患儿(g：13128 G>A c：1298 G>A Met370Ile)，对早发胰岛素依赖性糖尿病、顽固性腹泻及不明肾脏损害婴幼儿，应考虑IPEX可能并进行FOXP3基因分析。

目的 探讨肠道病毒71型(EV71)感染患儿免疫功能变化与病情程度的关系。 方法 患儿46例，健康同龄儿童12例，根据病情由轻到重将患儿分为4组：手足口病组11例、中枢神经系统病变组20例、中枢神经系统病变伴自主神经功能失调组10例、神经源性肺水肿组(pulmonary edema，PE组)5例。进行下述检测：CD14＋单核细胞人类白细胞DR抗原(HLA-DR)表达率、淋巴细胞免疫分型、CD4＋CD25＋ Foxp3high调节性T细胞(regulatory T cells，Treg cells)及TH17细胞比例；白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、转录生长因子β(TGF-β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17A(IL-17A)血浓度；CD4＋T细胞Foxp3、ROR-γt基因表达；血清免疫球蛋白及补体等。 结果 (1)前炎症细胞因子TNF-α及IL-1β在轻症患儿中增高，随病情加重而下降，PE组明显降低(P<0.05)；抗炎细胞因子IL-10及IL-10/TNF-α比值随病情加重增高，PE组增高明显(P<0.05)。(2)HLA-DR、CD3＋T细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、NK细胞随病情加重呈现逐步下降趋势，PE组下降最为明显(P<0.05)。各组间B淋巴细胞及抗体差异无统计学意义。(3)Treg细胞比例、转录因子Foxp3 mRNA及诱导因子TGF-β血浓度随病情加重降低，而TH17细胞比例、IL-17A血浓度、转录因子ROR-γt mRNA及诱导因子IL-6血浓度随病情加重升高。 结论 EV71感染患儿机体免疫功能随病情程度而变化，轻症患儿处于全身炎症反应状态，重症或危重症病例处于代偿性抗炎症反应或混合性拮抗反应状态，对EV71感染的免疫调控治疗应强调分阶段、个体化。

目的 探索聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymophism，PCR-RFLP)分析用于快速检测儿童胃黏膜中幽门螺杆菌(helicobacter pylori, Hp)对克拉霉素耐药性的可行性。 方法 所有胃黏膜标本均来源于2006年9月至2007年2月本院进行胃镜检查的患儿，从快速尿素酶试验阳性者中随机抽取39例标本。以分离培养-琼脂稀释法测定Hp对克拉霉素的最低抑菌浓度(MIC值)，同时PCR-RFLP快速法检测23S rRNA基因突变情况，分别计算耐药率。以琼脂稀释法为金标准，评估PCR-RFLP法的敏感性、特异性及阳性预测值、阴性预测值。 结果 琼脂稀释法共检测出克拉霉素耐药Hp 13例，敏感Hp 26例，耐药率为33.3%。PCR-RFLP快速法检测出克拉霉素耐药Hp 14例，敏感Hp 25例，耐药率为35.9%。以琼脂稀释法为金标准，PCR-RFLP法的敏感性和特异性均为92.3%，阳性预测值和阴性预测值分别为85.7%、96.0%。两种方法比较，差异无统计学意义(χ2＝0.06，P>0.05)。Hp对克拉霉素的耐药率较本院2004年报道(16/108株)明显增高，差异有统计学意义(χ2＝6.20，P<0.05)。 结论 我院就诊儿童感染Hp对克拉霉素的耐药率呈上升趋势。采用PCR-RFLP分析检测儿童胃黏膜中Hp对克拉霉素的耐药性，操作方便快速、结果敏感可靠，有望为Hp根除治疗选择抗生素提供依据。

目的 报道体外膜肺氧合(ECMO)在小儿重症肺炎合并心肺功能衰竭中的临床应用结果及经验。 方法 2008年11月28日，我院儿童重病中心收治1例小儿重症肺炎合并心肺功能衰竭、肝功能严重受损及中毒性脑病的7岁男童，在经过以呼吸机为主的常规方法治疗后仍持续低氧血症且病情有进一步加重的情况下实施右侧股动静脉V-A ECMO辅助方式对患儿心肺进行支持治疗。 结果 ECMO初始流量为0.8 L/ min ，氧流量与血流量之比为1∶1, FiO2 60%。ECMO开始后10 min，从桡动脉采血，PaO2迅速从40 mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa)升至177 mm Hg，PCO2 21 mm Hg，Lac开始下降，由3.5 mmol/L降至2.8 mmol/L。ECMO治疗后4 h，PaO2 202 mm Hg，PCO2 44 mm Hg，Lac 1.5 mmol/L，将ECMO流量调至0.6 L/min，FiO2 60%，PaO2持续维持在150~200 mm Hg。使用ECMO期间，患儿血压稳定，心功能明显好转，心率减慢，肝脏回缩，肝功能好转，瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，胸部X线片示肺部炎症逐渐吸收。使用ECMO后第4天，将流量降到0.4 L/min[20 ml/(kg·min)], FiO2下调到40%,动脉血气分析示：PaO2 190 mm Hg, PCO2 36 mm Hg，SaO2 100%，Lac 0.9 mmol/L，于治疗后96 h停止ECMO。ECMO停止后36 h，顺利拔出气管插管，术后2周痊愈出院。ECMO并发症：主要有出血和渗血；血小板有所下降，从230×109/L降至130×109/L，仍在正常范围。 结论 ECMO是疗效肯定、有前景的心肺支持治疗方法，可用于儿科重病患者。

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)对新生鼠HIBD骨形态发生蛋白4蛋白及其mRNA表达的影响。 方法 新生7日SD乳鼠120只，随机分①bFGF组、②HIBD组、③正常对照组，每组40只。HIBD模型建立后①组予以bFGF干预，腹腔注射，连用5 d，根据处死时相点各组又分为7、14、21、28 d等4个小组。采用免疫组化技术检测各组骨形态发生蛋白4(BMP4)蛋白在海马的表达；采用原位杂交技术检测各组BMP4 mRNA在海马的表达；采用TUNEL实验检测各组神经细胞的凋亡。采用随机组设计资料的方差分析进行组间及组内比较。 结果 在7 d和14 d时相点，bFGF组BMP4蛋白在海马的表达较HIBD组多；2组在14 d时相点BMP4蛋白在海马的表达较7 d时相点弱。21 d小组、28 d小组等BMP4蛋白在海马的表达3组之间数量无明显变化。在7 d时相点，HIBD组、bFGF组CA1区BMP4 mRNA表达明显，较正常对照组明显增加；在14 d时相点，HIBD组BMP4 mRNA在病侧海马广泛表达，bFGF组仅病侧海马CA1区BMP4 mRNA表达明显，但2组较正常对照组明显增加；21 d时相点BMP4 mRNA在HIBD组、bFGF组海马的表达均显著；28 d时相点BMP4 mRNA在HIBD组病侧海马的表达开始减少，而bFGF组BMP4 mRNA在病侧海马的表达无变化。bFGF组凋亡神经细胞在7 d时相点较HIBD组少[(20.10±0.35) vs (29.12±0.31)；F＝9.010，P<0.01]；在14、21、28 d 3个时相点，HIBD组和bFGF组凋亡神经细胞均较7 d时相点增多，bFGF组凋亡神经细胞仍较HIBD组少[(28.09±0.26) vs (37.46±0.23)；(18.75±0.71) vs (35.36±0.77)；(12.26±0.57) vs (25.70±0.21)；F＝9.202，7.932, 14.985，P<0.01]。 结论 bFGF对HIBD具有神经修复作用，其作用机制是促进BMP4蛋白及其mRNA在新生鼠HIBD海马的表达，并抑制神经细胞的凋亡。

目的 肌阵挛失神癫(epilepsy with myoclonic absences，EMA)是一种以肌阵挛失神(myoclonic absences，MA)为主要发作类型的儿童癫综合征。本研究旨在探讨EMA的临床及神经电生理特征。 方法 对6例EMA患儿均进行视频脑电图(VEEG)监测，2例同步监测双侧三角肌肌电图(EMG)。对EMA的临床、神经电生理特征、治疗及预后进行分析。 结果 6例中女3例，男3例。起病年龄为2岁3个月~11岁，平均5岁2个月。5例以MA为惟一发作类型，1例以全身强直-阵挛发作起病，后转变为MA。MA临床表现为：不同程度意识改变，上肢为主的节律性肌阵挛抽搐、常伴强直性收缩、有时可见头及身体的偏斜或不对称抽搐，持续时间为2~30 s，发作突发突止，发作频繁时每日可达数次~30余次，过度换气常可诱发。所有患儿发作期EEG为双侧对称同步的3 Hz棘慢波节律性暴发，2例双侧三角肌EMG记录到与发作期放电频率一致的节律性肌电暴发，其中1例还记录到伴随的持续强直性肌电活动。所有患儿发作间期EEG均有醒睡各期全导棘慢波发放，部分存在少量局灶性放电。治疗主要采用丙戊酸单药或联合其他抗癫药。随访时年龄为6岁4个月~19岁，4例发作控制8个月~3年；1例因开始治疗晚、1例未及时正规治疗并伴病程中全身强直-阵挛发作，分别随访2年半及5年，目前仍有发作，且有智力受损。 结论 EMA为一种少见的儿童癫性疾病，发作类型主要为MA。临床表现结合发作期VEEG及同步EMG可确诊MA。早期恰当的选用丙戊酸或联合其他抗癫药对EMA有效。治疗不及时或伴有全身强直-阵挛发作时预后相对不良。

目的 探讨以血小板减少就诊的先天性角化不良患儿的临床及遗传学特点。 方法 分析1例4岁10个月患儿的临床特点，采用聚合酶链反应及直接测序的方法检测DKC1基因。 结果 患儿1岁起病，表现皮肤网状色素沉着、甲萎缩和黏膜白斑三联征，伴有多系统受累；为DKC1(1058C-T，A353V)基因突变。 结论 患儿具有先天性角化不良的临床特点，存在DKC1基因突变，诊断X连锁隐性遗传型先天性角化不良。

目的 为了解3个月以下幼婴先天性梅毒(CS)的临床特点及误诊情况。 方法 收集我院1997年1月-2007年5月确诊为先天性梅毒的3个月以下幼婴121例，将临床表现、实验室检查及治疗情况进行回顾性分析。 结果 3个月以下幼婴先天性梅毒的临床表现多样，累及皮肤、呼吸、消化、血液、神经、骨骼等多系统，121例中白细胞增高89.3%，皮肤损害59.5%，肝脏肿大56.2%，脾肿大41.3%，贫血38.8%，发热28.9%，病理性黄疸24.0%，出生后生长发育迟缓12.4%，骨骼损害54.3%等；误诊率17.4%，误诊疾病达10种。 结论 3个月以下幼婴先天性梅毒的临床表现复杂多变，缺乏特异性，易被误诊，需要临床医师提高警惕；恢复婚检，大力开展梅毒筛查以及加强流动人口的管理，对预防先天性梅毒的发生很有必要。