2009年 · 第47卷第10期

目的 评价纤维支气管镜(简称纤支镜)在先天性大血管病变合并气道狭窄中的诊断价值及安全性。 方法 回顾性分析2005年10月至2009年6月NICU收治的经纤支镜检查确诊气道狭窄的先天性大血管病变患儿34例，其中血管环10例，主动脉梗阻性病变24例，年龄6 d~11个月，体重2.2~8.7 kg[(4.6±1.4)kg]；记录纤支镜发现的气道狭窄情况、CT及手术所见确诊的心血管畸形及气道狭窄情况，总结分析纤支镜检查发现的气道狭窄与心血管畸形的关系、气道狭窄的处理及转归。 结果 所有病例均在NICU或手术过程中顺利完成纤支镜检查。(1)34例气道狭窄的首发症状为气促、喘鸣、反复肺部感染和呼吸机依赖。(2)10例血管环患儿均先经纤支镜检查，发现气道外压性狭窄，提示血管环，气道狭窄以气管下段为主；9例经CT、1例经手术证实为血管环，其中7例伴先天性气管狭窄。(3)24例主动脉病变中5例为术前CT提示气管狭窄，其中1例纤支镜提示气道狭窄，余19例在主动脉梗阻性畸形矫治术中、术后经纤支镜发现气道压迫狭窄。24例主动脉病变中21例有左主支气管狭窄，2例有先天性气管狭窄。纤支镜检查与CT检查对气管狭窄的诊断基本吻合。(4)34例纤支镜检查过程中2例出现一过性血氧饱和度下降，5例出现一过性心动过速，其余患儿无不良反应。 结论 纤支镜检查在大血管畸形伴气道狭窄的诊断中起重要作用，具有准确、安全、方便、快捷的优点，但对气管狭窄的情况、气管周围结构和血管畸形的了解需结合CT检查。

目的 总结非血液病患儿侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断和治疗。 方法 回顾性分析2002年6月-2008年7月期间北京儿童医院确诊或临床诊断的21例非血液病患儿发生IPA的高危因素、临床和影像学表现、微生物学检查、病理学检查以及治疗和预后。 结果 确诊5例，临床诊断16例，其中急性IPA 13例，慢性坏死性肺曲霉病8例。高危因素：确诊原发性免疫缺陷病6例，可疑原发性免疫缺陷病3例；使用广谱抗生素、糖皮质激素5例；有肺部基础疾病3例；白细胞减少1例；3例患儿无明显宿主因素。临床和影像学表现：所有患儿均有发热、咳嗽。所有的急性IPA患儿影像均可见双肺多发结节样或团块状实变阴影，伴空洞形成，10例有"空气新月征"。所有的慢性坏死性肺曲霉病患儿均可见单侧肺大叶实变伴有局部胸膜肥厚，实变区有空洞形成。微生物学检查：急性IPA和慢性坏死性肺曲霉病患儿痰和(或)支气管肺泡灌洗液培养的总阳性率分别为72.1%和22.4%。所有培养阳性的痰液和(或)支气管肺泡灌洗液直接涂片均发现有大量典型的曲霉菌丝。病理学检查：3例慢性坏死性肺曲霉病患儿行肺活检，病理学检查结果均提示肺组织坏死，有肉芽肿性炎症，PAS染色找到曲霉菌丝和孢子。治疗和预后：15例采用两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑及卡泊芬净单用或联合应用，12例治疗有效；3例治疗无效死亡，该3例患儿均发生肺外播散。6例患儿未接受治疗，均死亡。两性霉素B的不良反应主要为寒战、高热、低钾血症和一过性的BUN升高。患儿对伏立康唑、卡泊芬净耐受性好，未发现明显不良反应。 结论 发生于非血液病儿童的IPA绝大多数有高危因素或环境暴露史，影像学表现有相对的提示性。宿主(危险)因素和影像学表现是临床考虑IPA的重要线索，重复痰液病原学检查是临床诊断的关键。早期两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑单用或联合用药可控制病情。

目的 研究生命早期补充维生素D对大鼠哮喘模型的影响与机制。 方法 选用性成熟的雌性Wistar大鼠32只。随机分为4组：对照组、低、中、高剂量组各8只。于受孕第7天起隔天以灌胃的方式给予各组大鼠不同剂量的1，25(OH)2D3，对照组以DMSO-PBS代替。子代大鼠离乳后，从每组中随机取出8只制备哮喘模型。HE染色肺组织切片；ELISA法检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中IL-10浓度；免疫组化法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)在肺组织中的表达。 结果 (1)肺组织病理变化：低剂量组和中剂量组气道炎症和嗜酸性细胞浸润均低于对照组，高剂量组则明显高于对照组。(2)血清及BALF中IL-10浓度：血清中，低剂量组[(30.2±2.8)pg/ml]和中剂量组[(51.5±6.6)pg/ml]IL-10浓度均高于对照组[(18.7±4.7)pg/ml](P<0.05)，且中剂量组高于低剂量组(P<0.05)，而高剂量组[(15.4±3.5)pg/ml]无明显变化(P>0.05)；BALF中，与对照组[(59.1±14.4)pg/ml]相比，低剂量组[(58.1±3.4)pg/ml]无显著性变化(P>0.05)，中剂量组[(90.0±14.3)pg/ml]IL-10浓度高于对照组(P<0.05)，高剂量组[(45.3±6.5)pg/ml]低于对照组(P<0.05)。(3)ICAM-1在支气管上皮细胞中的表达：低剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；中剂量组低于对照组(P<0.05)；高剂量组高于对照组(P<0.05)。 结论 生命早期适量的1，25(OH)2D3干预可改善大鼠肺部炎症，减少嗜酸性细胞浸润，而过量则加重气道炎症。其机制可能与1，25(OH)2D3对IL-10及支气管上皮ICAM-1表达的影响有关。

目的 对疑有小肠疾病的儿童进行胶囊内镜检查，评估胶囊内镜在儿科的应用价值以及安全性。 方法 对2004年6月-2008年6月疑有小肠疾病的住院和门诊儿童43例进行胶囊内镜检查，男28例，女15例，年龄6~18岁，体重15~60 kg，身高110~180 cm，观察胶囊内镜检查成功率和失败率、胶囊内镜通过胃、小肠的平均时间，病变检出率和与最终诊断的符合率，操作过程中患者的耐受性和并发症；由胶囊内镜传送图像的质量评价；禁食8 h后检测时小肠的清洁度。 结果 所有患儿均顺利吞服胶囊，检查期间耐受性好。共进行胶囊内镜检查46例次，成功43例次，失败3例次(成功率94%)；胶囊内镜通过胃的平均时间为73 (3~600)min，小肠内平均运行时间为246(73~413)min；检出病变37例(90%)，与最终诊断符合的为31例(84%)，出现并发症1例(2%)；禁食8 h，小肠的清洁度佳，胶囊内镜所获取图像质量良好。 结论 对于儿童不明原因的小肠疾病，特别是不明原因的小肠出血和小肠克罗恩病的诊断，胶囊内镜是一种安全和有效的检查方法。

目的 借助多项神经电生理技术观测不同起源和不同性质肌阵挛的临床-电生理特征。 方法 应用视频脑电-肌电多导记录(VEEG-EMG)、抽搐逆向锁定的脑电平均技术(jerk-locked back averaging，JLA)以及短潜伏期躯体感觉诱发电位(SSEP)，对32例肌阵挛发作患儿进行临床和多项电生理的实时联合分析及分类。 结果 32例患儿的年龄为1个月~16岁，平均2.8岁，其中皮层性和皮层下性起源各14例，其他肌阵挛4例。(1)皮层性起源组：14例中11例主要表现局灶性或多灶性肌阵挛，3例还同时有全身性肌阵挛发作。11例呈非节律性，3例伴节律性肌阵挛。10例肌阵挛对声响、闪光或叩击肌腱等刺激异常敏感。肌阵挛同步EMG时程为10~52 ms。发作间期脑电图(EEG)有局灶、多灶、或全部性棘-慢波，或高度失律等多种异常。发作期EEG 8例可见全部性1~4 Hz(多)棘-慢波暴发，1例为多灶性1~2.5 Hz棘-慢波，1例无明显改变，其余4例部分肌阵挛发作伴有全部性2~3 Hz棘-慢波。JLA分析13例存在与肌阵挛相关的棘波，1例正常。10例SSEP检测中3例存在巨大皮层反应电位。(2)皮层下起源组：14例中8例为全身性，另6例伴多灶性肌阵挛发作，均为非节律性。对各种感觉刺激皆不敏感。同步EMG时程60~400 ms。间期EEG无恒定异常，包括背景活动正常6例，伴性放电者8例。9例发作期EEG无明显改变，5例部分肌阵挛发作期伴性放电。JLA分析12例无异常，2例虽有叠加后棘波，但与肌阵挛发作无锁时关系。14例SSEP皆正常。(3)未能确认起源组：同步EMG时程60~400 ms，EEG及SSEP均正常。根据多项电生理检测结果，确认本组32例患儿中，14例为癫性肌阵挛。 结论 (1)对肌阵挛发作及其性质的判定不能仅靠发作间期和发作期EEG；(2)借助多项神经电生理技术，尤其JLA分析，能较好区分不同起源肌阵挛并确认肌阵挛的癫性质。

目的 分析早产儿视网膜病(ROP)的危险因素，为合理防治ROP提供理论依据。 方法 回顾分析2006年7月至2008年5月，我院NICU住院的胎龄≤36周、出生体重≤2500 g行ROP筛查的1675例早产儿临床资料。记录早产儿的性别、胎数、孕周、出生体重、用氧情况、患全身疾病情况及孕母情况。同时用单因素χ2检验和多因素Logistic回归分析筛选和判定早产儿ROP发生的危险因素。 结果 1675例早产儿中，发生ROP 195例，ROP患病率为11.6%。195例ROP患儿中，达到阈值前病变Ⅰ型或阈值病变者35例，占筛查早产儿的2.1%。ROP发生的相关因素分析发现，出生体重越低、胎龄越小、氧疗时间越长，ROP患病率越高。Logistic回归分析结果表明，低出生体重、小胎龄、窒息、呼吸暂停、氧疗是ROP发生的高危因素(OR值分别为0.957、1.052、1.186、5.314、1.881)。 结论 低出生体重、小胎龄、窒息、呼吸暂停、氧疗是ROP发生的高危因素，建议对具有高危因素的所有早产儿均进行ROP筛查。

目的 研究儿童肾母细胞瘤患者WT1基因的突变类型及突变频率。 方法 应用聚合酶链反应(PCR)扩增出54例儿童肾母细胞瘤患者WT1基因全部10个外显子及其相邻内含子序列，经纯化后进行PCR产物直接测序。 结果 4例患者WT1基因分别存在3个杂合无义突变及1个纯合错义突变。例1患者WT1基因7号外显子第1006位碱基A→T杂合突变，造成第336号氨基酸由赖氨酸转变为终止密码子，即K336X。例2患者WT1基因9号外显子第1168位碱基C→T杂合突变，造成第390号氨基酸由精氨酸转变为终止密码子，即R390X。例3患者WT1基因6号外显子第814位碱基G→T杂合突变，造成第272号氨基酸由谷氨酸转变为终止密码子，即E272X。例4患者WT1基因10号外显子第1228位碱基A→G纯合突变，造成第410号氨基酸由丝氨酸转变为甘氨酸，即S410G。 结论 散发的中国儿童肾母细胞瘤患者WT1基因外显子突变的发生率与国外报道相近，检测到的4例突变患者中3例为无义突变、1例为错义突变。

目的 观察宫内炎性预敏及生后60%氧暴露对肺增殖性细胞核抗原(PCNA)及肺细胞凋亡影响的动态变化规律及Bcl-2家族中Bax、Bcl-2基因的表达对肺细胞凋亡的调控作用；探讨其与新型支气管肺发育不良(BPD)发病机制之间的关系。 方法 早产大鼠随机分为生理盐水＋高氧组、脂多糖(LPS)＋高氧组、LPS组和正常对照组，于生后第1、7和14天利用简单随机抽样方法取8只，采用免疫组织化学染色方法检测各组肺组织PCNA表达水平及脱氧核糖核酸转移酶介导的细胞凋亡标记技术(TUNEL)和逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测各组肺组织凋亡和Bax、Bcl-2基因表达水平。 结果 ①PCNA的表达：LPS组和生理盐水＋高氧组在生后第1天表达明显低于对照组(LPS组：0.18±0.01；生理盐水＋高氧组：0.53±0.11；对照组：1.16±0.31；P＝0.005，0.021)；LPS＋高氧组在生后第14天明显低于其他3组(对照组：0.89±0.22；LPS组：1.03±0.07；生理盐水＋高氧组：0.96±0.16；LPS＋高氧组：0.47±0.08；P＝0.048，0.019，0.030)。②凋亡指数(AI)：LPS组在生后第1天明显高于对照组(17.73±2.21 vs 7.16±0.31，P＝0.021)；生理盐水＋高氧组在生后第7天最高；LPS＋高氧组在生后第14天表达明显高于其他3组(对照组：20.53±4.51；LPS组：13.99±1.69；生理盐水＋高氧组：35.08±4.96；LPS＋高氧组：49.92±7.93；P＝0.005，0.002，0.048)。③Bax mRNA的表达：LPS组在生后1 d明显高于其他3组(LPS组：0.73±0.06；对照组：0.16±0.03；生理盐水＋高氧组：0.23±0.03；LPS＋高氧组：0.24±0.13；P＝0.001，0.002，0.002)；生理盐水＋高氧组在生后第7天表达明显高于对照组(0.58±0.06 vs 0.19±0.05，P＝0.002)；LPS＋高氧组在出生后第14天明显高于对照组(0.58±0.01 vs 0.29±0.09，P＝0.009)。④ Bcl-2 mRNA的表达：LPS组在生后在第1天明显低于其他3组(LPS组：0.18±0.02；对照组：0.41±0.09；生理盐水＋高氧组：0.48±0.03；LPS＋高氧组：0.59±0.05；P＝0.019，0.007，0.012)；生理盐水＋高氧组及LPS＋高氧组在生后第7天明显低于对照组(0.28±0.05/0.21±0.02 vs 0.49±0.09，P＝0.02，0.008)。 结论 宫内炎性预敏及生后高氧暴露可抑制肺细胞增殖，可能通过提高Bax/Bcl-2的表达途径使肺组织细胞过度凋亡，进而导致BPD的发生。

目的 探讨司坦唑醇(ST)对离体培养的促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)处理后青春期大鼠生长板软骨细胞的作用及其分子层面机制。 方法 设计并处理后获得胫骨原代软骨细胞，采用免疫组织化学法，检测ST处理后软骨细胞核增殖细胞核抗原(PCNA)的表达；采用Western Blot法，分析ST作用后软骨细胞雌激素受体α(ERα)、雄激素受体(AR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达的改变。 结果 (1)ST处理后，PCNA呈阳性的细胞明显增加，与0 d组(0.05%)比较，1 d、2 d、3 d组的阳性率差值显著增加(分别为11.0%，24.0%，14.0%)。(2)延长ST作用时间和增加ST浓度，AR均未能被激活。ST作用后磷酸化(p)-ERα、p-IGF-1R、p-ERK1/2表达上调，并存在时间和浓度依赖；ERα或丝裂原激活蛋白激酶激酶(MAPK)被阻断后，ST所致的p-ERα表达较未阻断时减弱(1.18±0.07、2.35±0.05；1.45±0.17、2.77±0.39，P均<0.05)；ERα或IGF-1R阻断后的p-IGF-1R较ST组显著减弱(4.42±0.42、8.00±0.30；0.77±0.17、11.37±0.97，P均<0.05)；MAPKK或IGF-1R被阻断后p-ERK1/2较未阻断组显著减弱(0.61±0.14、9.26±0.92；4.27±0.76、8.59±0.52，P均<0.05)。 结论 ST可以促进软骨细胞增殖，其作用主要经ERα介导，包括了经典的与ERα以配体结合方式和以非配体激活的MAPK途径，并同时激活IGF-1R，实现其促长骨生长板软骨细胞生长和成熟的生物效应。

目的 分析鼻源性疾病就诊原因和临床特点。 方法 对2005年4月-2006年5月3588例鼻源性疾病的门诊病例进行回顾性分析，对其就诊原因、临床表现及与诊断间的相互联系进行探讨。 结果 诊断为鼻源性疾病的3588例患儿中，以鼻部症状为主诉就诊的为2090例(58.24%)，主要包括鼻塞、流鼻涕、鼻出血及鼻痛；以非鼻部症状就诊的为1498例(41.76%)，主要就诊原因依次为：睡眠呼吸暂停及打鼾(470例)、耳痛及耳漏(332例)、慢性咳嗽(145例)、头痛和头晕(138例)、咽部症状(133例)、反复下呼吸道感染(92例)。 结论 以非鼻部原因就诊，最终诊断为鼻源性疾病的患儿所占比例近半，对于一些儿内科等科室临床治疗效果不理想的患儿应警惕鼻源性疾病。

目的 探讨婴幼儿先天性肺淋巴管瘤和肺血管瘤的临床、影像学及病理学表现。 方法 分析5例婴幼儿先天性肺淋巴管瘤及肺血管瘤的相关资料。 结果 先天性肺淋巴管瘤3例、肺血管瘤2例，临床表现为咳嗽、呼吸困难、口唇紫绀、喘息等；影像学表现为局部肺野囊肿性、占位性改变，其中2例血管瘤的CT片可见血管穿入病变部位；肺组织学均表现为大小不等的被覆内皮的囊腔；免疫组化：淋巴管瘤D2-40阳性，Ⅷ因子相关抗原弱阳性；血管瘤Ⅷ因子相关抗原阳性，D2-40阴性或弱阳性；二者上皮细胞角蛋白均为阴性。 结论 当遇到肺囊肿性占位性疾病时应充分考虑婴幼儿先天性肺淋巴管瘤及肺血管瘤的可能。

目的 探讨CD147和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达，分析表达水平与临床分期、肿块大小、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平及与预后的关系。 方法 采用免疫组化方法研究病理标本中CD147、MMP-9的表达及其与临床指标之间的关系，探讨两者的相关性及其与NHL预后的关系。 结果 ①免疫组化结果：73%病例(45/62) CD147表达阳性，其中(＋)11例，(＋＋)13例，(＋＋＋)21例，阴性表达17例；81%病例(50/62)MMP-9表达阳性，其中(＋)13例，(＋＋)18例，(＋＋＋)19例，阴性表达12例；CD147与MMP-9的表达有明显相关性。② CD147的表达与临床骨髓浸润、肿块大小、LDH值以及临床分期有关；MMP-9的表达与骨髓浸润和临床分期有关。③CD147(-)~(＋)组5年生存率明显高于(＋＋)~(＋＋＋)组，同样MMP-9(-)~(＋)组5年存活率显著高于(＋＋)~(＋＋＋)组。Cox多因素风险分析提示CD147和MMP-9都是影响预后的重要因素。 结论 CD147和MMP-9的表达与NHL的预后相关，高表达者预后不良。

目的 对一儿童17α羟化酶/17，20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)先证者及其主要家系成员进行CYP17A1基因突变分析，旨在提高认识和引起重视。 方法 分别获取先证者及其父母、双胎姐姐的基因组DNA，应用PCR和DNA直接测序方法，进行CYP17A1基因突变检测。 结果 先证者存在CYP17A1基因复合型点突变，即Ex1的nt186delC和Ex6的nt1085G>A，使17α羟化酶完全失活，从而导致17OHD。并在其父Ex1、其母和其双胎姐姐Ex6上均发现同类型基因突变。其中nt186delC为新发现突变位点，健康对照者未发现类似基因突变。 结论 异卵双胎先证者分别在CYP17A1基因的Ex1和Ex6存在复合点突变，其父母和双胎姐姐均为突变携带者。开展基因诊断有助于提高临床诊治水平。