2008年 · 第46卷第04期

目的 探讨危重症早产儿早期微量喂养与其血清胃泌素动态变化之间的关系，评价早期微量喂养对早产儿胃肠发育及临床情况的影响。 方法 本组共125例，其中出生时有合并症的早产儿(危重评分≤90)共95例，分为早喂组48例，非早喂组47例。30例出生时无合并症的早产儿(危重评分>90)为正常对照组。并对其胃肠道喂养耐受情况，生长发育情况进行监测。对照组生后6 h开始试喂糖水，每次1～2 ml/kg，1～2次后喂配方乳，逐渐加量至足量。早喂组生后72 h内开始给予微量喂养刺激，0.5～1 ml/kg，3 h 1次，逐渐加量至足量。非早喂组病情平稳后(最早生后72 h)，再给予胃肠内喂养。用放射免疫分析方法测定3组生后1、3、7 d的血清胃泌素的水平。 结果 (1)胃泌素含量：对照组、早喂组的血清胃泌素在生后1、3、7 d均呈上升趋势。生后1 d，早喂组[(82.4±24.5)ng/L]和非早喂组[(87.0±40.2)ng/L]的血清胃泌素水平明显高于对照组[(66.4±19.7)ng/L](F＝3.36，P<0.05)。3、7 d早喂组胃泌素[(96.3±14.6)ng/L，(113.0±16.5)ng/L]水平较非早喂组[(73.9±13.5)ng/L，(92.4±12.2)ng/L]高，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)临床观察指标：对照组、早喂组、非早喂组喂养不耐受的人数(2/30，5/48，14/47)、达足量喂养的时间[(20.6±5.7)d，(27.8±6.1)d，(39.5±4.7)d]、住院天数[(29.0±4.6)d，(39.0±4.8)d，(48.0±5.6)d]等方面差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)生长发育指标：早喂组与非早喂组患儿在出生1～2周体重增长差异无统计学意义[(5.9±2.9)g/d vs (5.0±2.1)g/d]。恢复出生体重时间[(19.8±4.2)d vs(25.2±5.1)d]，出生3～4周体重的增长差异有统计学意义[(19.1±2.4)g/d vs (11.9±3.3)g/d](P<0.05)。(4)出现合并症的情况：3组均无NEC及其他消化道合并症出现。早喂组与其他两组相比，感染、贫血、呼吸暂停、低血糖等合并症的发病人数差异无统计学意义。 结论 危重症早产儿合适的早期微量喂养可以促进胃泌素的分泌，促进胃肠道发育，且不增加合并症的发生。

目的 探讨胃镜下幽门肌切开术治疗先天性肥厚性幽门狭窄(CHPS)。 方法 具有典型临床表现，结合B超、胃肠造影和胃镜确诊为CHPS的9例患儿，男7例，女2例，年龄26～70 d，体重2.65～6.10 kg。在胃镜室，经苯巴比妥钠和咪达唑仑镇静后，直径5.9 mm电子胃镜经口入胃，通过幽门达十二指肠降段。在胃镜直视下，使用弓形乳头肌切开刀和针式切开刀，按球部→胃窦方向，电切狭窄幽门管前壁和后壁肥厚的黏膜及环形肌，以暴露纵形肌为标志，深度2～4 mm。术中使用吸引和去泡剂。 结果 术后胃镜容易通过幽门。B超及造影显示液体顺利通过幽门。术后2～10 h喂养，呕吐次数和呕吐量均显著减少，8例在1周内消失，1例呕吐持续1个月。无胃肠道穿孔、大出血等严重并发症。随访2～9个月，8例经1次治疗痊愈，1例呕吐停止1个月后复发，经第2次治疗痊愈。 结论 胃镜下幽门肌切开术治疗CHPS是有效而安全的。该方法不用开腹手术，操作简便，不良反应少，恢复喂养快。

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿肠道菌群的影响。 方法 收集36名HDMTX化疗前后ALL患儿及36名健康对照组儿童的粪便标本，并提取目标细菌DNA。用细菌的16SrRNA/DNA序列设计双歧杆菌和大肠杆菌的引物，行常规PCR完成细菌的定性，然后取准确定量的2种细菌DNA，经系列稀释后做荧光定量PCR，制作出标准曲线，待测样品同时进行荧光定量PCR反应，并和标准曲线进行比较，获得各样品中2种细菌的量。 结果 ALL组HDMTX化疗前1 d、化疗后第3、7天和对照组的肠道双歧杆菌数量的对数值分别为(7.24±0.33)拷贝数/克湿便、(6.00±0.27)拷贝数/克湿便、(6.59±0.33)拷贝数/克湿便和(9.49±0.41)拷贝数/克湿便；而大肠杆菌数量的对数值，ALL组化疗前1 d、化疗后第3、7天和对照组的分别是(6.62±0.42)拷贝数/克湿便，(5.96±0.42)拷贝数/克湿便，(7.02±0.41)拷贝数/克湿便，(7.52±0.43)拷贝数/克湿便。双歧杆菌和大肠杆菌对照组均较ALL组高(F＝739.61，88.67，P均<0.01)。ALL组化疗前和后，大便标本中双歧杆菌和大肠杆菌数量变化差异有统计学意义(P均﹤0.01)，其中化疗第3天下降最明显，第7天有所回升。 结论 (1)HDMTX化疗方案对ALL患儿肠道双歧杆菌和大肠杆菌有明显影响，化疗后数量显著下降；(2)ALL患儿肠道菌群和健康儿童相比，益生菌明显减少。

目的 观察儿童原发性十二指肠胃反流(DGR)对胃黏膜的损伤作用，并初步探讨DGR与临床症状、幽门螺杆菌感染和胃内酸度的关系。 方法 对81例因腹痛、饱胀、恶心、呕吐等上消化道症状就诊的患儿，进行临床症状评分、胃镜检查、胃窦黏膜组织病理学检查和24 h胃内胆红素监测，其中51例同步行24 h胃内pH监测。以胆汁反流总时间百分比作为胆汁反流程度的指标。根据胃窦黏膜的胃镜下改变以及组织病理学特征变化有无进行分组，分别比较2组的胆汁反流程度。并对胃内胆汁反流与临床症状评分、胃内酸度以及Hp感染等进行相关性分析。 结果 胃窦黏膜有充血者[17.1%(0.5%～53.2%)]较无充血者[6.5%(0～58.6%)](Z＝-1.980)，有黄染者[19.8%(0.5%～58.6%)]较无黄染者[8.8%(0～38.0%)](Z＝-2.956)，胆汁反流总时间百分比高，差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)；胃窦黏膜组织病理学检查，有肠化组胆汁反流总时间百分比[29.0%(1.9%～58.6%)]较无肠化组[14.3%(0～53.7%)]长，差异有统计学意义(Z＝-2.026，P<0.05)。有慢性炎症组与无慢性炎症组、有活动性组与无活动性组相比，胆汁反流程度差异无统计学意义(P>0.05)。胆汁反流严重度与饱胀症状正相关(r＝0.258，P<0.05)，与Hp感染(r＝0.016)和胃内酸度(r＝0.124)无明显相关性(P均>0.05)。 结论 原发性DGR可致儿童胃窦黏膜损伤，胃镜下主要表现为胃窦黏膜充血和黄染，病理组织学变化上与肠上皮化生有关，与炎症细胞浸润无关。DGR与Hp感染和胃内酸度均无关，DGR可能是一个独立的致病因素，与Hp感染和胃酸一起共同对胃黏膜造成损伤。

目的 采用无创伤肺血管阻力评价方法，观察二期Fontan术术前肺血管阻力(PVR)估计值与手术预后的关系。 方法 选择33例施行二期Fontan手术的患儿，根据术前血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、经皮氧饱和度(SpO2)计算PVR估计值。按PVR估计值<2.4 wood、2.4～3.2 wood和>3.2 wood单位分成低危、高危和极高危3组，观察术后严重低心排和多脏器功能衰竭的发生率；同时按手术后是否出现严重低心排和多脏器功能衰竭分成2组，未出现者为甲组，出现者为乙组，观察2组间术前HGB、HCT、SpO2和PVR估计值的差异。 结果 根据PVR估计值分成的低危、高危和极高危3组患儿，术后严重低心排和多脏器功能衰竭的平均发生率分别为10.0%、32.4%和63.6%，差异有统计学意义(P<0.01)；根据手术后是否出现严重低心排和多脏器功能衰竭的两组患儿，术前HGB、HCT、SpO2和PVR均有显著差异，其中，PVR(HGB)甲组为(2.53±0.56)，乙组为(3.24±0.58)，PVR(HCT)甲组为(2.59±0.58)，乙组为(3.21±0.79)，PVR(SpO2)甲组为(2.22±0.55)，乙组为(2.93±0.58)，差异均有统计学意义(t＝3.25、2.52、3.33，P<0.01或0.05)。 结论 无创伤方法计算的PVR估计值与手术后的多脏器功能不全的发生概率相吻合，故可作为评价二期Fontan手术指征和估计预后的方法。

目的 探讨白三烯(LTs)在过敏性紫癜肾炎(HSPN)发生发展中的作用，为临床使用LTs拮抗剂治疗HSPN提供科学实验依据。 方法 收集患儿及健康对照儿童共77例，分成3组，HSPN组34例(18例进行肾穿刺活检术)，过敏性紫癜(HSP)组27例，健康对照组16例。分别采集血清和尿液，采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清、尿液白三烯B4(LTB4)水平；酶免疫分析法检测各组尿液白三烯E4(LTE4)水平；间接免疫荧光法检测18例进行肾穿刺活检术HSPN患儿肾组织中白三烯C4(LTC4)合酶表达，以3例薄基底膜病、4例临床诊断单纯性血尿(光镜和电镜基本正常)活检标本作对照组；检测HSPN组患儿24 h尿蛋白。 结果 (1)HSPN组血清、尿液LTB4及尿液LTE4水平分别为(1164.33±300.28)、(841.19±115.23)和(1252.31±251.62)ng/L，高于HSP组[分别为(559.60±180.23)、(574.42±101.17)和(805.93±185.52)ng/L]及对照组[分别为(211.95±67.72)、(227.33±76.12)和(149.51±33.66)ng/L](P均<0.01)；(2)随HSPN病理分级加重，HSPN组血清、尿液LTB4及尿液LTE4水平有升高趋势；(3)随尿蛋白水平的增加，HSPN血清、尿液LTB4及尿液LTE4表达水平逐渐增加(P<0.01或P<0.05)；(4)与对照组相比，HSPN各组肾活检组织LTC4合酶荧光强度均增强，该荧光表达与其病理分级呈密切正相关。 结论 LTs参与并促进HSPN的发生发展，其在肾脏表达水平与HSPN病理分级及尿蛋白排泄密切相关。

目的 探索大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)治疗儿童恶性血液肿瘤的药代动力学，以及代谢关键酶基因表达与临床疗效的关系。 方法 应用高效液相色谱法测定HD-AraC治疗时血液和脑脊液中药物浓度；采用RT-PCR法检测3种白血病细胞株和48例急性白血病(AL)患儿骨髓细胞中脱氧胞苷激酶(dCK)和胞苷脱氨酶(CDA)基因表达，通过分析不同类型AL患儿，以及初治和复发患儿dCK和CDA mRNA表达差异，探讨dCK和CDA mRNA表达与疗效的关系。 结果 ①HD-AraC治疗时血浆药物浓度可达到常规剂量Ara-C的50倍，脑脊液中药物浓度达到血浆浓度的10%；②不同类型儿童AL，以及初治和复发患儿的dCK mRNA表达强度差异有统计学意义，与临床疗效明显相关；③体外实验发现经Ara-C不同剂量和时间作用后，白血病细胞株的dCK和CDA mRNA表达没有变化。 结论 HD-AraC治疗可明显提高血浆和脑脊液中药物浓度，是治疗儿童AL的有效疗法。dCK mRNA表达强弱可能为儿童AL远期疗效的重要影响因素之一。

目的 探讨二氢蝶啶还原酶(DHPR)缺乏症的临床诊治和基因突变分析。 方法 (1)归纳、总结临床症状、体征，血苯丙氨酸(Phe)浓度；(2)进行Phe(100 mg/kg)＋四氢生物蝶呤(BH4)(20 mg/kg)负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞DHPR测定；(3)进行DHPR基因QDPR突变检测；(4)采用BH4、神经递质前质等治疗，随访疗效。 结果 (1)患儿男，生后5个月出现抬头困难、头发黄、抽搐、肌张力低下。生后1岁6个月Phe 600 μmol/L；(2)负荷试验前血Phe浓度476 μmol/L，Phe负荷3 h上升至1355 μmol/L, BH4负荷24 h血Phe浓度缓慢降至610 μmol/L；(3)尿新蝶呤2.92 mmol/mol肌酐，生物蝶呤7.44 mmol/mol肌酐，生物蝶呤百分比71.79%；(4)DHPR活性(0.27～0.51)nmol/(min·5 mm disc)，为正常对照的6.11%～10.60%，诊断为DHPR缺乏症；(5)患儿QDPR基因突变类型为c.515C>T及c.661C>T，c.515C>T突变未见报道；(6)患儿普食下接受BH4(10～20)mg/(kg·d)或联合少量无Phe奶粉、神经递质前质L-DOPD(3～5)mg/(kg·d)(联合carbidopa)、5羟色氨酸(3～5)mg/(kg·d)及叶酸15 mg/d治疗。治疗6个月症状明显改善，抽搐停止、会扶走，血Phe 60 μmol/L。 结论 (1)DHPR缺乏症具有肌张力低下等BH4缺乏症共同特点；(2)BH4负荷后血Phe浓度下降缓慢；尿生物蝶呤增高，DHPR活性低下是确诊依据；(3)c.515C>T(P172L)是QDPR基因新的致病突变；(4)神经递质前质、叶酸及大剂量BH4(或联合无Phe奶粉)治疗疗效显著。

目的 比较产前给予不同剂量地塞米松对大鼠胎肺形态结构及Wnt信号转导途径的影响。 方法 孕鼠12只，于孕16、17、18 d，连续3 d给孕鼠腹腔注射药物，随机分为3组，每组4只。地塞米松小剂量组：地塞米松0.4 mg/(kg·d)，地塞米松大剂量组：地塞米松0.8 mg/(kg·d)，均用生理盐水稀释至0.5 ml；对照组：生理盐水0.5 ml/d；取孕19 d胎鼠肺组织，HE染色观察肺病理学改变；RT-PCR、Western-Blot方法检测Wnt信号转导途径中Wnt7b 、GSK-3β、β-catenin基因mRNA和蛋白表达。 结果 (1)肺脏病理学改变：HE染色可见：地塞米松小剂量组肺泡数目为(15.6±2.1)个；大剂量组(13.2±1.6)个，对照组(20.8±2.0)个；肺泡间隔厚度：地塞米松小剂量组(11±5)μm；大剂量组(11±4)μm；对照组(13±7)μm；肺泡腔结构：地塞米松小剂量组(2483±1336)μm2；大剂量组(2924±1705)μm2；对照组(1913±764)μm2；以上各指标地塞米松组与对照组差异均有统计学意义(P均<0.01)，地塞米松大剂量组较小剂量组肺泡数目明显减少(P<0.01)。(2)地塞米松组胎肺Wnt7b及β-catenin基因mRNA的表达量均高于对照组，GSK-3β表达量低于对照组(1.1±0.6)(P均<0. 05)；地塞米松组胞浆GSK-3β蛋白表达量低于对照组，大剂量组低于小剂量组；地塞米松小剂量组胞浆β-catenin的表达高于对照组，大剂量组低于对照组；胞核β-catenin蛋白表达量高于对照组。 结论 产前使用地塞米松，肺泡数目减少，肺泡腔结构变大，肺泡间隔厚度变薄，周围结缔组织减少，影响胎肺形态发育；Wnt7b、β-catenin和GSK-3β基因表达异常；胎肺形态发育异常可能是通过地塞米松所致的Wnt信号转导途径障碍而发生。

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患儿血清食欲素A(Orexin-A)水平在诊断儿童OSAHS中的诊断价值。 方法 因睡眠打鼾就诊的门诊及住院患儿60例，以多导睡眠监测仪检测结果作为金标准，将患儿分为OSAHS组(40例)和对照组(20例)。采用竞争酶联免疫分析法，测定血清Orexin-A水平，与金标准进行比较。对血清Orexin-A作分层检测，得出各层的阳性似然比。分析OSAHS组Orexin-A水平与呼吸暂停低通气指数、微觉醒指数、最低血氧饱和度的相关性。 结果 OSAHS组Orexin-A水平为(0.49±0.10)μg/L，对照组患儿为(0.28±0.11)μg/L(P<0.01)。当患儿Orexin-A水平高于0.36 μg/L，则患有OSAHS的可能性增加，其灵敏度为85.0%，特异度为80.0%，符合率(一致率)为83.33%。且Orexin-A水平与呼吸暂停低通气指数、微觉醒指数呈正相关(r＝0.427、0.468，P均<0.05)，与最低血氧饱和度、平均血氧饱和度呈负相关(r＝-0.527、-0.541，P均<0.01)，与体块指数无相关性(r＝-0.212，P>0.05)。OSAHS患儿扁桃体及腺样体切除术后3个月血清Orexin-A水平明显低于术前(t＝4.36，P<0.05)。 结论 食欲素-A可以作为一种初步筛查可疑OSAHS患儿并且可以作为判断OSAHS病情严重程度及治疗反应的血清学指标。

目的 了解北京地区儿童青少年血糖的分布特征。 方法 按分层整群随机抽样法抽取了北京市4个城区和3个郊区县的19 593名6～18岁中小学生，进行空腹指末梢血糖(Fasting capillary blood glucose, FCBG)的测定。 结果 北京地区血糖调查数据合格的6～18岁儿童青少年19 112名，男9514名(49.8%)，女9598名(50.2%)；城区9792名(51.2%)，郊县9320名(48.8%)。男孩平均血糖水平较女孩高0.2 mmol/L(P<0.01)，城区儿童血糖水平较郊区高0.1 mmol/L(P<0.01)。城区男孩、女孩的血糖水平从6岁开始有随年龄增长而增加的趋势，城区男孩的血糖水平在13岁增长趋于平缓，17岁之前血糖水平变化不大，18岁开始下降。而城区女孩的血糖在12～13岁达到高峰，15岁起有下降的趋势。郊区男孩和女孩的血糖变化趋势基本一致，从6岁逐渐上升，至18岁有下降，血糖随年龄呈现双峰态，在6～11岁期间，血糖水平随年龄增长逐渐升高，11～12岁血糖水平达到第一个峰值，13岁血糖水平明显下降，从14岁开始，血糖水平又有上升，女孩升幅小，男孩上升明显，分别于15岁和16岁达到另一个峰值。 结论 北京地区儿童青少年的空腹指末梢血糖水平与性别、年龄和肥胖有关，有城乡差别。