2007年 · 第45卷第09期

目的 收集现有比较采用空气或者纯氧复苏窒息新生儿效果的临床文献，对其进行系统评价，试图寻找比较合理的新生儿复苏气源。 方法 检索在美国医学索引(MEDLINE)，荷兰医学文摘(EMBASE)，中国生物医学文摘(CBMA)及Cochrane图书馆(CL)上收录的自1966年1月至2005年6月，有关窒息新生儿复苏气源比较的文献，对符合纳入要求的文献进行系统评价，比较空气或者纯氧作为复苏气源在窒息新生儿病死率，缺氧缺血性脑病发生率，以及复苏失败率等方面内容。 结果 6篇文献符合纳入标准，共包括1940个窒息新生儿，其中采用空气复苏窒息新生儿988个，采用纯氧复苏窒息新生儿952个。对上述内容进行系统评价，得出采用空气复苏窒息新生儿病死率8.7%，与采用纯氧复苏窒息新生儿病死率13.4%比较，两者差异有显著统计学意义(P<0.001)。OR为0.64，其95%可信区间(95% confidence interval, 95%CI)为0.44~0.94。我们对其中5篇文献的窒息足月儿和窒息早产儿病死率进行分层系统评价，得出空气复苏窒息足月新生儿病死率5.9%，与纯氧复苏9.8%比较，两者差异有显著统计学意义(P<0.001)，两者OR为0.59，其95%CI为0.40~0.87，在对窒息早产新生儿病死率的分析中也得到相似结果。空气或者纯氧复苏后窒息新生儿的其他情况如2~3度缺氧缺血性脑病(hypoxia ischemia encephalopathy, HIE)的发生率，复苏失败率等，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 进行窒息新生儿复苏，空气和纯氧比，空气能降低窒息新生儿病死率，且不增加新生儿2~3度的HIE发生率和复苏失败率。但研究纳入文献的数量有限，对此结论的运用和推广仍应谨慎。

目的 评价大剂量肾上腺素对比标准剂量肾上腺素用于儿童心肺复苏的疗效。 方法 计算机检索Medline (1966至2006年)、Embase(1974至2006年)、Cochrane图书馆2006年第三期、中国生物医学文献光盘数据库(CBM)(1998至2006年)、中文学术期刊全文数据库(1994至2006年)。按纳入排除标准纳入合格的随机对照研究并对其进行质量评价，Meta分析采用Rev Man 4.2.7软件进行。 结果 共纳入4篇研究包括360例，Meta分析结果表明大剂量肾上腺素与标准剂量的肾上腺素相比用于儿童的心肺复苏在自主循环恢复、24 h存活率、出院存活率、神经系统后遗症方面无统计学意义，其RR值和95%CI分别为1.28(0.93，1.77)、1.40(0.43，4.55)、1.78(0.42，7.50)、0.72(0.43，1.19)。 结论 儿童在进行同等心肺复苏条件下，尚不能认为大剂量的肾上腺素可以增加自主循环恢复率、24 h存活率、出院存活率和减少神经系统后遗症。

目的 观察气管导管(endotracheal tube，ETT)表面细菌定植及生物膜(biofilm，BF)形成，探讨其与机械通气新生儿伴发下呼吸道感染之间的相关性。 方法 以我院2005年1至6月，经治的20例机械通气新生儿为研究对象，观察机械通气过程中下呼吸道感染发生情况，收集第一次拔除或更换的ETT，扫描电镜(Scanning Electron Microscopy，SEM)观察ETT表面BF(ETT-BF)形成情况及结构，并对ETT表面和下呼吸道分泌物进行细菌分离、鉴定和药敏分析。 结果 ①20例中13例机械通气前并不存在下呼吸道感染，在机械通气过程伴发了下呼吸道感染，并在整个机械通气期间持续存在；其中有9例ETT留置时间与机械通气时间一致(平均机械通气时间为3.6 d)。②SEM观察发现留置时间超过1 d的ETT表面细菌定植增加(12/20)，3 d左右细菌在ETT表面初步形成BF，超过3 d表面BF结构更加成熟复杂。③ETT表面培养阳性14例(包括正常菌群4例)，分离得到病原菌7种；下呼吸道分泌物培养阳性13例(包括正常菌群1例)，分离得到病原菌10种；其中7例ETT表面和下呼吸道分泌物同时分离得到同种菌种，其ETT留置时间为(3.2±1) d，占ETT培养阳性的50%。④ETT表面和下呼吸道分泌物分离得到的G-细菌均对抗生素多重耐药。 结论 ETT表面细菌定植及BF形成与长时间机械通气新生儿伴发下呼吸道感染之间可能存在一定相关性，ETT-BF可能是其感染持续存在的一个病原来源。

目的 观察活性炭血液灌流(Hemoperfusion，HP)在犬氟乙酰胺(fluoroacetamide，FAM)中毒的治疗效果，最佳效能时间，组织毒物再释放时间；HP前后的毒代动力学。 方法 14只犬腹腔内注射FAM，其中9只进行了HP治疗，分别留取HP前，HP30、60、90、120、180、240 min，HP后2、6、24 h的血2 ml；气相色谱法检测血浆FAM浓度。观察所有中毒犬的临床中毒症状1 d。 结果 HP前、HP治疗60、120、180、240 min 9只实验犬血浆FAM量(ng/ml)分别是230.11±52.48，184.56±62.57，141.00±44.83，126.78±61.04，113.11±54.65(P<0.0005)。HP后4 h FAM下降50.85%，其中第1 h毒物清除率是19.79%，第2 h是23.60%，第3和第4 h分别是10.09%和10.78%。HP后毒物的下降速度平均每小时仅0.27%~2.22%，与HP中平均每小时清除速度(12.71%)比较明显减慢。HP治疗阶段和非HP治疗阶段，实验犬FAM的代谢消除半衰期(t1/2)分别为(4.50±1.20)h和(49.60±10.56)h。HP结束后冲洗炭罐，冲洗液中不能测出FAM量。HP治疗犬的中毒症状明显好转，而未实施HP的5只犬中毒后5 h内全部死亡。 结论 HP使FAM毒物代谢消除t1/2明显缩短，能安全、有效地治疗中毒患者；最佳HP时间是2 h; HP间隔时间至少4~6 h；活性炭吸附毒性物质牢固，生理盐水回血可行和安全。

目的 本研究观察血液灌流(Hemoperfusion，HP)治疗中毒的效果，组织毒物再释放时间，HP和非HP期的毒代动力学，HP对血细胞和血生化的影响，儿童HP中应用肝素剂量和血流量等。 方法 35例中毒儿童[男26例，女9例，年龄10个月~13岁，平均年龄(3.35±2.50)岁]接受HP治疗1~3次，其中12例2次，4例3次。收集氟乙酰胺(FAM)中毒6例和毒鼠强(TET)中毒10例病人血2ml，用气相色谱法(GC法)检测毒物浓度。 结果 HP后所有病例中毒症状缓解或明显减轻，27例(77%)中毒儿童治愈，6例(17%)好转，2例(6%)死因多脏器衰竭。4例已缓解的病例在HP后6~24 h症状反复，其中FAM 1例，TET 3例。HP后血小板、红细胞和血红蛋白降低，P<0.05；HP前后WBC、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)和总白(TP)、总白(ALB)、球蛋白(GLO)等值比较无显著差异性，P>0.05。检测FAM和TET中毒儿童在HP前，HP治疗60、120 min FAM量(ng/ml)分别是309.00±114.75，254.67±128.15和230.00±107.53，χ2＝7.000, df＝2，P<0.030；TET量(ng/ml)分别是216.10±59.07，176.20±47.30和161.00±31.49，χ2＝13.400, df＝2，P＝0.001。HP 1 h较HP前下降值FAM是54.33(17.58%)，TET是39.9(18.46%)，HP 2 h较HP 1 h下降FAM是24.67(7.98%)，TET是15.2(7.03%)，HP 2 h使FAM和TET浓度下降25.57%和25.50%，HP第1小时下降速度快于第2小时；HP后2~6 h，4例(FAM 1例，TET 3例)已降低的毒物血浓度回升，但低于HP前水平；FAM和TET的t1/2在HP期和非HP期分别为(2.40±0.66)h，(15.60±8.22)h和(4.10±1.66)h，(67.01±48.42)h。HP首次肝素平均剂量(0.54±0.15) mg/kg；每30 min追加(0.20±0.06) mg/kg；血流量(4.39±0.99) ml/min。 结论 HP使毒物代谢消除t1/2明显缩短，能安全、有效地治疗中毒患者；HP后2~6 h部分患者血浓度可能有短暂性回升；活性炭HP不能吸附与血浆白蛋白和球蛋白结合的毒物；活性炭HP可造成一过性血小板、红细胞不同程度的破坏。肝素用量应小于成人。

目的 探讨儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的遗传学特征。 方法 采用流式细胞仪检测免疫分型，染色体R带或G带显带技术进行染色体核型分析，多重聚合酶链反应(多重PCR)方法同时筛选29种急性白血病常见的染色体易位。 结果 112例患儿进行染色体检查，异常核型中包括>47的超二倍体36例，亚二倍体14例，染色体易位13例。对116例ALL患儿进行了多重聚合酶链反应检测。B系ALL中检测到：TEL-AML1融合基因13例、MLL相关基因13例，E2A-PBX1融合基因4例、E2A-HLF融合基因4例、BCR-ABL融合基因3例、TLS-ERG融合基因2例，HOX11融合基因32例。7例T系ALL中检测到SIL-TAL1D融合基因4例。 结论 本组病例多重PCR的融合基因检出率为50%；染色体异常检出率为60%。多重PCR检出的融合基因加上染色体核型分析检出的畸变，使ALL患儿的遗传学异常的检出率达到77%。全面准确的细胞遗传学检查是ALL诊断、分型和预后评估的可靠依据。

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)对地塞米松(DEX)诱导急性淋巴细胞性白血病CEM细胞株凋亡过程中糖皮质激素受体α(GRα)功能的影响。 方法 台盼蓝拒染法绘制增殖曲线；流式细胞仪解析细胞凋亡；Western blot检测糖皮质激素受体蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达。 结果 (1)p38MAPK特异阻滞剂SB203580预处理后继续培养24~72 h，细胞的增殖率分别由单用DEX时的62.3%、35.5%、11.6%升至82.8%、54.7%和48.1%(P<0.01)；(2)5 μmol/L DEX处理CEM细胞36 h时，亚二倍体细胞为26.2%，显著高于对照组(P<0.01)。SB203580预处理后，亚二倍体细胞由26.2%降至7.1%(P<0.01)；(3)5 μmol/L的DEX处理CEM细胞后，GRα总蛋白的表达水平从12 h开始分别上调至117%(12 h)、121%(24 h)、122%(36 h)、125%(48 h)。未与DEX结合的GRα主要存在于细胞浆中，细胞核GRα与细胞浆GRα之比为0.27。从6~48 h，GRα的胞核与胞浆之比分别为0.48、0.59、0.95、2.16、4.08；(4)5 μmol/L DEX处理CEM细胞后，p-p38MAPK蛋白在15 min时即隐约可见，1 h开始表达增强并持续增强至6 h，之后减弱至48 h仍可见。SB203580预处理后，未检测到p-p38MAPK蛋白的表达；(5) SB203580预处理后，GRα的核浆比例由4.08降至0.43(P<0.05)，GRα总蛋白无明显变化。 结论 DEX在诱导CEM细胞凋亡时上调GRα的蛋白表达水平并促进转位入核。p38MAPK信号转导通路的活化促进了GRα转位入核。

目的 探讨纳米羟基磷灰石(n-HAP)溶胶饱和溶液在淋巴细胞性白血病荷瘤小鼠(P388)体内抗瘤作用及其机制。 方法 (1)n-HAP溶胶饱和溶液的制备：高纯0.1 mol氢氧化钙混悬液和0.06 mol磷酸溶液，经中和反应制备出稳定的n-HAP溶胶饱和溶液，浓度为167 mg/L(室温、pH>7)。经透射电镜、X-衍射图谱和红外光谱测定其表征。(2)建立P388实体瘤型荷瘤小鼠模型：将60只P388荷瘤小鼠随机分为治疗组36只和对照组24只。治疗组包括：①n-HAP低剂量组(35 mg/kg)、②n-HAP高剂量组(53 mg/kg)、③联合用药组(n-HAP 53 mg/kg与环磷酰胺35 mg/kg联合应用)，每组各12只。对照组分为阴性对照组(生理盐水0.1 ml/g)和阳性对照组(环磷酰胺35 mg/kg)，腹腔注射，连续3 d；用细胞形态学、病理学和透射电镜等方法，观察药物对各组荷瘤小鼠生长、瘤体大小及细胞凋亡等影响。 结果 (1)自制n-HAP溶胶饱和溶液，经透射电镜观测n-HAP形状为球形，平均粒径<50 nm。X-衍射图谱表明n-HAP为一种透明或液态的典型的非结晶结构，通过谱线增宽分析，粒径<20 nm(Scherrer理论)；X-衍射图谱还可见到n-HAP在800℃结晶作用下形成的磷灰石晶体结构。n-HAP经红外光谱检测含氢氧化物离子结构，证实是羟基磷灰石纳米晶体。(2)动物体内实验：n-HAP低剂量组、n-HAP高剂量组和联合用药组对P388实体瘤的抑制率分别为14.95%、32.67%和60.45%，与阴性对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。体外透射电镜结果显示，n-HAP对P388细胞有抑制生长、诱导凋亡作用。 结论 n-HAP溶胶饱和溶液对淋巴细胞白血病实体瘤荷瘤小鼠有显著的抑瘤作用，且呈明显的量效关系，联合用药抑瘤作用更为显著。n-HAP有可能用于恶性血液病及肿瘤的治疗和联合化疗。

目的 总结Rasmussen综合征(RS)的临床特征和治疗方法。 方法 对16例RS患儿的临床资料进行分析，并对患儿的预后进行随访。 结果 起病年龄1岁11个月~11岁6个月。均以癫发作为首发症状，主要的发作形式均为部分运动性发作。16例均进展为持续性部分性癫。13例就诊时已有偏瘫，出现固定偏瘫的时间为起病后2个月~3年。14例出现不同程度的认知障碍。EEG背景双侧不对称性慢波；发作间期均有异常放电，其中一侧半球放电11例，双侧半球放电5例；16例均记录到发作期EEG，其中5例发作与EEG放电不完全同步。16例头颅MRI均显示一侧大脑半球或局部皮层萎缩，出现皮层萎缩时的病程为5个月~3年4个月。16例对抗癫药疗效均不佳，大剂量丙种球蛋白或皮质类固醇可使部分患儿癫发作短期减少。6例行功能性半球切除者，4例发作停止，偏瘫及认知功能逐渐改善。 结论 RS的主要临床特征为难治性部分性癫、进行性偏瘫和认知倒退。EEG特点为背景双侧不对称慢波，发作间期放电可为一侧性或双侧性，临床发作同期与EEG放电可无明确相关性。头颅影像学特点为逐渐进展的一侧半球萎缩。该病药物治疗难以控制癫发作，功能性半球切除可改善发作并防止进一步脑功能恶化。

目的 探讨广州地区患儿感染幽门螺杆菌(Hp)的vacA、cagA、iceA的基因亚型和优势基因亚型。 方法 105例胃、十二指肠疾病患儿的胃窦处取3块胃黏膜，分别进行快速尿素酶反应、病理检查和聚合酶链反应(PCR)。抽提胃黏膜基因组DNA，用11对引物，检测Hp ureA、vacA、cagA和iceA基因，分析Hp vacA、cagA、iceA基因亚型。 结果 快速尿素酶反应、病理检查和PCR三者均阳性的标本52例，其中感染Hp vacA s1as1c/m2、s1as1c/m1T亚型菌株的阳性率分别是82.7%(43/52)、9.6%(5/52)，m区不能分型占7.7%(4/52)，Hp vacA s1as1c /m2与其他基因亚型相比较，差异有统计学意义。Hp vacA s1a和s1c亚型总是同时检出，未发现Hp vacA s1b、s2、m1亚型。Hp cagA＋菌株检出率是90.4%(47/52)，cagA-菌株检出率9.6%(5/52)，二者比较，差异有统计学意义。Hp iceA1亚型菌株单独检出率78.8%(41/52)，Hp iceA2亚型菌株单独检出率是1.9%(1/52)，Hp iceA1和iceA2亚型均阳性是3.8%(2/52)，iceA1和iceA2亚型均阴性的比率是15.4%(8/52)，Hp iceA1亚型阳性率与其他基因亚型相比较，差异有统计学意义。 结论 Hp的vacA s1as1c/m2、cagA＋、iceA1亚型是广州地区患儿感染的Hp的优势基因亚型，Hp vacA s1as1c/m2、cagA＋和iceA1基因组合是广州地区患儿感染的Hp的优势基因亚型组合。

目的 比较幽门螺杆菌(Hp)对甲硝唑(MTZ)、克拉霉素(CLA)、阿莫西林(AMX)体外获得耐药性的难易程度，初步探索Hp耐药的发生规律，指导临床合理用药。 方法 所有Hp均为来源于2004年12月至2005年7月于浙江大学附属儿童医院进行胃镜检查患儿的临床分离株。采用Etest法测定最低抑菌浓度(MIC值)，筛选出对3种抗生素均敏感的菌株，并进行浓度递增法体外诱导。琼脂稀释法测定各菌株诱导前后的MIC值，以比较Hp对3种抗生素诱导的难易程度。 结果 共筛选出7株对3种抗生素均敏感的Hp，经过6~17代体外诱导，所有7株均获得MTZ耐药，3株获得CLA耐药，未获得AMX耐药。Hp对3种抗生素的可诱导倍数不同，MTZ多数(6/7)达32倍以上，CLA为1~256倍，AMX为2~16倍。诱导后菌株经不含抗生素的培养基传代3次，对MTZ与CLA的MIC值较传代前变化差异无统计学意义(P>0.05)，而对AMX的MIC值较传代前降低(P<0.05)。 结论 儿童感染的Hp经体外诱导很容易获得MTZ耐药，可以获得CLA耐药，但很难获得AMX耐药；体内外实验的一致性提示Hp对抗生素耐药主要为获得性耐药；体外诱导耐药发生的难易程度有助于预测实际耐药率的变迁，为根除治疗中选择抗生素提供依据。