2000年 · 第38卷第12期

目的 研究我国儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中伴有t（12;21）易位者的发生率及其临床、免疫学和预后的特征。 方法 采用套式逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测TEL-AML1融合基因转录本，联合染色体R带核型分析和流式细胞仪免疫表型分析等方法。 结果 在55例儿童ALL（B系ALL 40例，T系ALL 13例，T、B系双表达ALL 2例）中共发现8例（20%）B系ALL有TEL-ALL1，融合基因转录本，证实有t（12;21）易位存在。治疗后8例均获完全缓解（CR），随访至1999年5月，均在CR中，无一例复发。 结论 t（12;21）B系ALL是儿童ALL中最多见且预后较好的一种亚型。RT-PCR检测TEL-AML1录本是诊断t（12;21）ALL和监测其微小残留病最敏感有效的方法。

目的 为诱导造血细胞在体外向巨核系细胞定向扩增，观察了促血小板生成素（TPO）、白细胞介素11（IL-11）基因修饰的成纤维样基质细胞（HFCL）对纯化的脐血CD34+造血细胞向巨核系细胞定向增殖分化的影响。 方法 以未经造血因子修饰的HFCL支持的造血细胞体外扩增作为对照，采用流式细胞仪检测脐血CD34+造血细胞在TPO基因修饰的HFCL（TPO/HFCL）、IL-11基因修饰的HFCL（IL-11/HFCL）以及TPO和IL-11基因共修饰的HFCL（TPO + IL-11/HFCL）的支持下，经过7 d的体外扩增后，扩增细胞中的CD34+CD41+巨核系祖细胞和表型为CD41+CD61+较成熟的巨核系细胞的比例。 结果 脐血CD34+造血细胞经过7 d体外扩增后，CD34+CD41+巨核系祖细胞在TPO/HFCL、IL-11/HFCL和TPO + IL11/HFCL持的扩增细胞中的比例分别为（13.7±2.0）%、（9.9±1.1）%、（14.5±2.0)%，高于HFCL的（6.5±1.8）%（P<0.01）；并表现为TPO/HFCL支持的扩增细胞中巨核系祖细胞的比例高于IL-11/HFCL（P < 0.05)。而表型为CD41+CD61+的巨核系细胞在扩增细胞中的比例分别为（11.9±0.7）%、（24.1±3.1）%、（17.6±1.9）%，其中IL-11/HFCL和TPO + IL-11/HFCL支持的扩增体系高于HFCL的（10.6±1.5）%（P<0.01)；且IL-11/HFCL对CD41+CD61+巨核系细胞的影响比TPO+IL-11/HFCL明显（P<0.05)。 结论 TPO、IL-11基因修饰的基质细胞能够促进脐血造血细胞向巨核系细胞定向扩增。

目的 研究肺动脉压力及肺血流量对肺小动脉壁弹性蛋白离解与原弹性蛋白mRNA表达的影响，以帮助阐明先天性心脏病（简称先心病）肺动脉高压（简称肺高压）肺血管重建的机制。 方法 将患儿15例分为对照组（组1）4例、先心病高肺血流组（组2）4例及先心病肺高压组（组3）7例。弹性蛋白离解用透射电镜定性分析、计算机图像分析系统定量分析；弹性蛋白的表达分布用免疫组织化学方法、原位杂交方法。 结果 与组1相比，组2和组3肺小动脉内弹力层厚度均明显减少（P均<0.01)，而组2与组3间差异无显著性（P = 0.16）。应用相关分析表明，肺小动脉内弹力层厚度与肺血流量呈负相关（r= -0.81，P < 0.01），与肺动脉压力无相关性（r= 0.30，P = 0.18)。电镜观察：组1各例内弹力层完整均匀；组2有不同程度内弹力层变薄、碎裂现象；组3中有2例内弹力层消失，内膜与肌层直接接触，有4例可见不同程度内弹力层变薄碎裂。原位杂交：组1、组2均未见阳性信号表达，组3有不同程度表达，其阳性率与肺动脉压力呈正相关（r = 0.89, P < 0.01），而与肺血流量无关（r = -0.59，P = 0.08）。表达部位主要集中于肺小动脉的外膜及其周围。免疫组织化学法：组1、组2各例阳性显色主要集中于血管壁中层内、外弹力层区域，组3外膜及其周围还可见不同强度及区域大小的阳性信号区。 结论 左向右分流型先心病肺血流量增高时弹性蛋白的离解增高，高肺血流是弹性蛋白离解增高的重要刺激因素；肺高压时出现原弹性蛋白mRNA再表达且蛋白积聚位置异常，肺血管壁高张力（高压力）是弹性蛋白合成增加的主要促成因素。

目的 探讨血液动力学检测及肺小动脉楔入造影在评价先天性心脏病（简称先心病）肺动脉高压（简称肺高压）程度和性质中的价值。 方法 采用血液动力学检测及肺小动脉楔入造影对48例先心病患儿进行检查，并与手术结果进行比较分析。 结果 器质性肺高压组肺小动脉楔入平均压明显低于重度非器质性肺高压组，分别为（11±5） mm Hg（l mm Hg= 0.133 kpa）和（16±6) mm Hg。肺小动脉楔入造影中，随着肺血管病变程度的增加，肺循环时间逐渐延长，肺组织毛细血管充盈程度逐渐减少，器质性肺高压组表现得更加明显。肺小动脉逐渐变细率与肺动脉收缩压、肺小动脉阻力成负相关，相关系数分别为-0.61（P<0.001）和-0.55（P<0.001）。肺循环时间与肺动脉收缩压、肺小动脉阻力成正相关，相关系数分别为0.76（P<0.001）和0.77（P<0.001）。 结论 肺小动脉楔入平均压检测结合肺小动脉楔入造影有助于较好地评价先心病肺高压的程度和重度肺高压的性质。

目的 研究内源性一氧化氮对低氧大鼠肺动脉血红素氧合酶／一氧化碳体系的调节作用，以探讨一氧化氮对低氧性肺血管结构重建调节作用的机理。 方法 将21只大鼠随机分为3组：常氧组、低氧组和低氧+L-NAME组（经NO合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯处理的低氧组），每组7只。用免疫组织化学技术对肺动脉平滑肌细胞中血红素氧合酶1的含量及定位进行分析，同时应用分光光度计检测3组大鼠血浆和肺组织匀浆中一氧化碳含量。 结果 低氧组大鼠肺动脉平滑肌细胞中血红素氧合酶1表达与常氧组相比明显增强（P<0.01），而低氧+L-NAME组大鼠肺动脉平滑肌细胞中血红素氧合酶1的表达又明显低于低氧组（P<0.01)。低氧组大鼠血浆和肺组织匀浆中一氧化碳含量明显高于常氧组（P<0.01)，而低氧+L-NAME组大鼠血浆和肺组织匀浆中一氧化碳含量又明显低于低氧组（P<0.01)。 结论 研究提示，内源性一氧化氮可通过内源性一氧化碳途径对低氧时肺循环进行调节。

目的 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）已被广泛认为是慢性胃炎的主要致病原，与消化性溃疡和胃腺癌密切相关，但Hp引起人类胃肠病的机制尚不清楚，许多研究认为可能与患者Hp菌株的毒力高低有关，也有认为与宿主的遗传或环境因素有关。本研究为探讨人类白细胞抗原-DQA1（HLA-DQA1）基因位点上是否存在与Hp感染及其相关胃炎的易感基因或抵抗基因，研究其与免疫遗传的相关性。 方法 采用非同位素标记的聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针（PCR-SSO）杂交的方法，对130例慢性胃炎及85名正常对照儿童作了HLA-DQA1等位基因型的检测，并同时检查了这些患儿的Hp。 结果 85例对照组，37例Hp阳性，48例Hp阴性。130例慢性胃炎患儿中，85例Hp阳性，45例Hp阴性。HLA-DQA1 * 03等位基因频率在Hp阳性儿童人群及胃炎患儿均明显低于Hp阴性正常健康儿童等位基因频率（AF）（35%，31%对48%，P<0.05)。此外，发现DQA1 * 0501基因频率在Hp阳性人群高于无Hp感染者（27%对13%. P = 0.007)，DQA1 * 0102基因频率在Hp阳性胃炎组显著低于Hp阴性胃炎组（10%对19%，P = 0.036)。 结论 在HLA-DQA1基因位点上，Hp阳性儿童及胃炎患儿和Hp阴性正常对照组儿童存在着免疫遗传学的差异，HLA-DQA1 * 03基因对Hp感染可能具有抵抗保护作用。DQA1 * 0102基因缺乏则可能是Hp相关胃炎发生的宿主遗传因素。

目的 探讨随年份变迁北京儿童医院血培养检出菌构成比的变化规律，以及与患儿年龄、季节等关系，并观察近年菌株耐药性。 方法 归纳我院1983~1999年间血培养检出菌6 569株。1997年前采用葡萄糖肉汤，API系统及手工鉴定，1997年后用BD血培养仪培养。用API系统和microscan半自动微生物分析仪鉴定细菌种类，用microscan检测药敏，以美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）判断结果。 结果 凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）检出构成比历年居于50%以上。肠球菌由本世纪90年代初4.8%上升到1999年15.7%（屎肠球菌占总数68.8%，），克雷伯菌属由0.4%升到1999年3.1%。肠杆菌属由0.1%升为1.4%。而大肠艾希菌及金黄色葡萄球菌分别由1983年的8.1%、6.3%降为近年的2.1%、1.6%。沙门菌由2.7%降为0.2%。葡萄球菌产酶率92%~100%，耐甲氧西林金葡（MRSA）占16%，耐甲氧西林CNS（MRCNS）占64.1%。屎肠球菌、粪肠球菌对氨苄西林、青霉素耐药率分别为83%、86%和18%、33%，HLAR为60%、40%，VRE为4%、10%。肠杆菌科菌对亚胺培南、头孢他定、丁胺卡那，氨曲南耐药率50%以下。大肠艾希菌、克雷伯菌中产超广谱β-内酰胺酶菌株（ESBL）分别为64.2%和88%。 结论 （1）低毒力条件致病菌成为当前儿科常见致病菌。（2）小婴儿的革兰阳性（G+）菌CNS屎肠球菌、复数菌检出构成比高于其他年龄。（3）小儿检出菌的种类及耐药率高于成人。治疗需以药物监测为依据。

目的 明确儿童慢性乙型肝炎（CHB）患儿庚型肝炎病毒（HGV）感染的状况及意义，并探讨HGV的致病性。 方法 45例CHB患儿应用Menghini法行肝脏穿刺活组织检查，应用免疫组织化学链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S-P法）检测肝组织HGV-Ag、HBcAg，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清乙型肝炎病毒标志（HBVM），应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR)、PCR法检测血清HGV-RNA、HBV-DNA，应用定量PCR法检测血清HBV-DNA含量，并将HGV-Ag阳性与阴性患儿分别进行临床与病理学比较。 结果 肝组织HGV-Ag阳性10例，血清HGV-RNA阳性9例，阳性率分别为22%、20%。HGV抗原主要定位于肝细胞浆，阳性细胞呈散在、灶性或弥漫分布，阳性肝细胞未见特殊病理变化。HGV-Ag阳性与阴性患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、电泳γ球蛋白（γ-G）、凝血酶原活动度（PTA）水平、血清HBeAg、HBV-DNA阳性率、血清HBV-DNA定量水平及肝脏病理损害的炎症活动度与纤维化程度、肝组织HBcAg形态学表现、检出率等方面差异均无显著性（P>0.05)。 结论 儿童CHB患者HGV感染常见。HGV感染对CHB患儿肝脏损害及HBV复制无明显影响。HGV对肝脏的致病性可能较弱。

目的 了解应用环磷酰胺（CTX）治疗原发性肾病综合征（INS）患儿的远期性腺损害及对子代的影响。 方法 对1965~1984年间用CTX治疗的INS中22例（男14例，女8例）在停药10~31年时进行了远期随访。对男性检查精液，对女性观察月经和第二性征等。随访年龄18~35岁。 结果 （1）男性组14例中，11例作精液检查，3例正常，8例异常（2例精子数正常，但活动差，6例精子数减少）；8例精液异常者中，5例有第二性征的改变，其中2例无胡须，1例声音变细小，2例睾丸较正常小。CTX用药情况：用药年龄3~14岁。6例精液异常者，CTX剂量3~4.5mg/（kg·d）,平均累积总量549 mg/kg，总疗程92~152d；3例精液正常者，CTX剂量2 ~ 2.5 mg/（kg·d），平均累积总量249.8mg/kg，总疗程105~120 d。（2）女性组8例，月经和第二性征均无明显异常改变。CTX剂量2~5mg/（kg·d），平均日用量4.7 mg/kg，累积总量281~689 mg/kg，平均累积总量587.5 mg/kg，总疗程98~151 d；1例出现习惯性流产，余7例无明显性腺损害。子代共7人（3男，4女），生长发育及体格检查均正常。 结论 CTX对性腺的远期损害与累积总量及用药时间长短相关；卵巢较睾丸对CTX耐受力较强；CTX累积总量<300 mg/kg，疗程<120 d较安全。

目的 探讨1~ 12月龄健康婴儿肺功能的发育情况。 方法 将140名1~12个月的健康婴儿分成4组：1~2月、~4月、~7月、~12月组。用美国森迪公司2 600型儿童肺功能仪测定肺功能值，包括用潮气流速容量曲线部分替代最大呼气流速容量曲线检测出的潮气量和反映大小气道功能的指标；利用被动流速容量技术测定呼吸系统静态顺应性、总气道阻力；用开放式氮冲洗的方法测定功能残气量。 结果 本组婴儿各项肺功能测定值男女间差异无显著意义（P>0.05），通气功能、功能残气量、呼吸系统的静态顺应性随月龄增大而增大，与身高、月龄、体重密切相关，各组间差异有显著性意义（P<0.01），而反映大、小气道功能所有指标都相对稳定。 结论 用潮气流速容量曲线部分代替最大呼气流速曲线可反映大小气道功能情况，其各项指标相对稳定，可作为观察呼吸系统疾患时肺功能变化情况的比较理想的指标。通气功能、功能残气量、呼吸系统静态顺应性、潮气呼气峰流速随月龄增大而增大，符合婴儿生长发育的规律，1~4月婴儿发育最快。