2025年 · 第54卷第10期

甲状腺髓样癌（MTC）为甲状腺内最常见神经内分泌癌，侵袭性强、转移率和复发率高，在甲状腺恶性肿瘤中相对少见。MTC细胞和组织病理特征表现为形态多样、细胞弥散，可呈乳头状、滤泡样、实性、梁状、梭形细胞等。免疫组织化学染色不同程度表达降钙素、癌胚抗原和神经内分泌标志物。MTC可分为遗传性和散发性2种类型，多数由位于第10号染色体的RET基因胚系突变或体系突变所致。第5版WHO甲状腺肿瘤与内分泌肿瘤分类根据肿瘤性坏死、核分裂象和Ki-67阳性指数将MTC分为低级别和高级别，并指出组织学分级与RET基因突变为独立预后预测因子。本文总结了MTC病理诊断新进展，着重MTC分级系统、分子特征、遗传筛查与咨询在MTC复发风险分层及靶向治疗方面关键作用。

随着精准医疗和分子病理技术的发展，荧光原位杂交（FISH）技术在病理科得以广泛地推广和应用。在FISH检测中，最常用的探针包括HER2扩增探针和多种分离探针。应用分离探针检测病理标本时，部分标本可能呈现典型红绿分离阳性信号以外的不典型信号。对于这些不典型信号的观察、理解和判读，影响FISH报告的结果，关系着患者病理分子分型和药物治疗。结合FISH判读经验，我们总结和分析了FISH检测中的8种分离探针不典型信号。同时，本文通过验证实验、图像分析以及文献中实验分析，对于基因是否发生重排给出佐证和分析，旨在增加判读者对FISH分离探针不典型信号的认识。

近年来，随着人工智能技术的快速发展，深度学习在病理学领域的应用不断拓展，特别是多模态数据融合方法的兴起，为肿瘤的精准诊断、预后评估及个体化治疗开辟了新的技术路径。通过整合临床信息、病理组学、分子组学以及影像组学等多层次、多来源的数据，深度学习模型能够识别出单一模态难以揭示的潜在关联特征与关键生物机制，从而显著提升疾病分类的准确性与风险分层的科学性。本文系统回顾了近年来基于深度学习的多模态数据融合方法在病理学领域的研究进展，重点梳理不同类型的融合策略，评估其在实际临床应用中的优势与挑战，并对未来的发展趋势进行展望。

近年来，随着二代测序等高通量技术的广泛应用，乳腺癌分型愈加精细，越来越多的生物标志物用于临床实践，为个体化治疗策略的制定提供了坚实的基础。然而，目前乳腺癌生物标志物在检测流程、质量控制及结果解读等方面仍存在地区和机构间差异。因此，中华医学会病理学分会联合中国抗癌协会乳腺癌专业委员会及国家病理质控中心，组织临床、病理、分子检测等领域专家，基于临床研究进展和最新循证医学证据，制定本指南，旨在规范乳腺癌生物标志物检测流程，提升诊断一致性，促进分子病理在临床实践中的规范应用。

目的 回顾性分析甲状腺透明变梁状肿瘤（hyalinizing trabecular tumor，HTT）的细胞、组织、免疫和分子病理学特征。 方法 收集并分析2020—2024年上海交通大学医学院附属第六人民医院确诊的10例HTT临床病理资料，行HE、特殊染色、免疫组织化学染色和下一代测序分析。 结果 10例HTT患者中，男性4例，女性6例，发病年龄范围为29~85岁，中位年龄为49（35，61）岁。肿瘤最大径为0.3~5.3 cm。细胞学特点：涂片富于细胞，呈巢团状分布并可见基底膜样物质，细胞核卵圆形、染色质细腻，核内假包涵体易见。组织形态肿瘤界限清楚，肿瘤细胞呈副神经节瘤样排列，可见典型甲状腺乳头状癌细胞核特征及沙砾体。胞质内可见“黄色小体”。间质富含透明变物质。特殊染色结果显示基底膜样物质过碘酸雪夫染色阳性。免疫组织化学肿瘤细胞弥漫性表达TTF-1，灶性表达甲状腺球蛋白（TG）。Ki-67异常表达于肿瘤细胞膜和细胞质。分子特征：8例行分子检测，共7例检测出PAX8-GLIS3基因融合，其中4例检测出多基因异常：1例合并TSHR点突变（p.D617H），1例合并HRAS点突变（p.Q61R），1例合并LRP1B点突变（p.S1752L）、SUGCT点突变（p.K137）、TERT点突变（p.P785L）；1例合并MTOR（7528+27A>T）、FLT3（p.E77K）突变。甲状腺癌始动因子BRAF V600E、RET等基因均为野生型。 结论 细胞多形性、黄色小体及基底膜样物质为HTT细胞学及组织学鉴别诊断的重要特点。免疫表型TG可为灶性表达，Ki-67恒定表达于肿瘤细胞膜和细胞质。本研究发现PAX8-GLIS基因融合为HTT特征性分子异常，但也可表现为GLIS基因野生型。尽管罕见，但HTT可发生HRAS、TSHR点突变，以及其他罕见基因异常。

目的 探讨唾液腺玻璃样变透明细胞癌（hyalinizing clear cell carcinoma，HCCC）的临床病理特征、免疫表型、基因重排情况，为其精准诊疗提供依据，并提高对该少见肿瘤的认识。 方法 收集2001年1月至2024年5月北京大学口腔医院确诊的65例唾液腺HCCC病例，总结分析其临床特点、病理表现、EWSR1基因重排及预后情况。 结果 患者男性33例，女性32例。年龄范围为22~85岁，中位年龄54.0（40.0，63.5）岁。61例（93.8%）发生于小唾液腺，腭部最为高发。镜下主要由胞质透明的肿瘤细胞构成，43例（66.2%）可见鳞状细胞化生，24例（36.9%）可见黏液细胞，肿瘤细胞之间为菲薄的胶原纤维间隔或片状玻璃样变的肿瘤间质。8例（12.3%）发生淋巴结转移，4例（6.2%）可见高级别转化。肿瘤细胞p40和p63均为阳性，SOX10阳性率为12.3%（8/65），肌上皮标志物为阴性。EWSR1基因重排率为96.6%。随访数据显示，HCCC 5年总生存率为93.8%，局部复发率为9.2%，远处转移率为4.6%。 结论 HCCC多发生于小唾液腺，整体预后较好，少部分病例可出现高级别转化、淋巴结转移、局部复发或远处转移，需长期规律随访。其诊断需结合组织病理、免疫表型和融合基因情况等综合考虑。

目的 探讨中耳胚胎性横纹肌肉瘤（embryonal rhabdomyosarcoma，ERMS）的临床病理学特征及分子遗传学表型。 方法 收集复旦大学附属眼耳鼻喉科医院2016年1月至2024年6月期间诊治的原发于中耳ERMS 11例，分析其临床病理学特征、免疫表型及分子遗传学改变，并复习相关文献。 结果 患儿男性8例，女性3例，平均年龄6岁，中位年龄6（5，7）岁，范围1~11岁。临床表现包括耳道流脓、耳痛、耳闷、耳鸣及听力下降，部分患者有面瘫、声音嘶哑及饮水呛咳等。耳内镜检查外耳道肉芽样新生物。影像学显示中耳区不规则软组织肿块，伴周围结构侵犯及骨质破坏。组织学观察显示，10例肿瘤由分化原始的小圆细胞、星状细胞和短梭形细胞组成，呈疏密交替性分布，部分区域内见程度不等的横纹肌母细胞分化；1例肿瘤镜下呈葡萄簇样横纹肌肉瘤形态。免疫组织化学标记支持横纹肌肉瘤免疫表型，Ki-67阳性指数为40%~80%。9例行二代测序（DNA-seq），4例存在第7号染色体拷贝数变异，5例检测到PDE4DIP基因突变，6例检测到C19orf69：：TPM3基因融合。人乳头状瘤病毒（HPV）PCR检测结果显示2例为HPV11阳性。11例患者均行手术治疗，4例术后联合放化疗。随访截至2025年2月，8例患者死亡，其中5例存在19orf69：：TPM3融合，4例同时伴有PDE4DIP突变。 结论 中耳ERMS是一类罕见的预后较差的恶性肿瘤。PDE4DIP突变及伴有C19orf69：：TPM3基因融合的共变异可能代表中耳EMRS一种具有不良预后的分子指标，为后续开展个体化治疗提供潜在靶点。

目的 探讨角蛋白1（keratin1，KRT1）和唾液酸Tn抗原（sialyl-Tn antigen，sTn）在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况，结合文献分析其可能的作用机制。 方法 收集苏州大学附属第一医院2022—2023年6例宫颈鳞状细胞癌标本，利用空间转录组学，对6例宫颈鳞状细胞癌患者石蜡切片组织中的癌旁正常宫颈鳞状上皮及浸润性鳞状细胞癌进行转录组分析，筛选出差异基因KRT1，利用TCGA数据库，通过Kaplan-Meier生存分析比较KRT1与宫颈鳞状细胞癌预后的关系，通过调研文献明确其可能的下游分子sTn。免疫组织化学法在蛋白水平探究宫颈鳞状细胞癌（40例伴盆腔淋巴结转移，30例无转移）原发灶及转移灶中KRT1及sTn的表达变化，Spearman法对两者的表达变化进行相关性分析。 结果 6例标本空间转录组结果提示KRT1 mRNA水平在宫颈鳞状细胞癌中显著降低（相较于正常宫颈鳞状上皮），Kaplan-Meier生存分析发现，低KRT1 mRNA水平的宫颈鳞状细胞癌患者具有更差的预后，免疫组织化学法证实KRT1在宫颈鳞状细胞癌中表达显著低于癌旁正常的鳞状上皮，sTn则呈相反变化（癌中升高），差异具有统计学意义（P<0.05），且KRT1和sTn的表达变化呈负相关（r=-0.217，P<0.05）。KRT1和sTn在淋巴结转移灶中的表达水平与原发灶相比，差异无统计学意义。 结论 晚期宫颈鳞状细胞癌原发灶及淋巴结转移灶中KRT1表达降低、sTn表达升高，可能参与晚期宫颈鳞状细胞癌的不良预后。

目的 探讨原发于软组织EWSR1：：CREM融合的恶性上皮样肿瘤临床病理学特征、免疫组织化学及分子特点。 方法 回顾性分析北京积水潭医院病理科2023年5月至2024年5月诊断的2例软组织EWSR1：：CREM融合的恶性上皮样肿瘤的临床病理学资料，行免疫组织化学、荧光原位杂交及二代测序检测，并复习相关文献。 结果 例1，患者男，35岁；例2，患者女，29岁。肿瘤位于小腿和胸壁软组织，最大径约6.0 cm和6.2 cm，影像学提示肌肉组织内占位性病变，例1未累及骨，例2破坏第8肋。镜下观察，肿瘤周边有多量慢性炎性细胞浸润及淋巴滤泡形成，小至中等大小的肿瘤细胞弥漫密集排列，胞界欠清，胞质丰富，部分弱嗜酸性，部分透明，细胞核呈圆形，偶见小核仁。免疫表型，ALK（D5F3）、MUM1及突触素阳性，广谱细胞角蛋白和上皮细胞膜抗原局灶阳性，S-100蛋白、神经元特异性烯醇化酶、WT-1及平滑肌肌动蛋白局灶阳性，Ki-67阳性指数20%~30%。荧光原位杂交（FISH）检测提示EWSR1基因可能存在断裂重排，二代测序显示EWSR1与CREM基因融合，同时例2中存在ATRX基因突变。分别随访10个月和1个月，患者均无复发及转移。 结论 EWSR1：：CREM融合的恶性上皮样肿瘤罕见，形态学及免疫组织化学无明确的特异性，FISH检测及二代测序有助于明确诊断。

目的 探讨伴有腺样囊性癌样特征的螺旋腺瘤的临床病理及分子遗传学特征。 方法 收集2020—2024年江苏省人民医院（2例）及睢宁县人民医院（1例）病理科诊断的伴有腺样囊性癌样特征的螺旋腺瘤3例，并收集同期诊断的皮肤原发腺样囊性癌2例作为对照，观察其组织病理学形态、分析免疫组织化学及分子遗传学特征。 结果 3例患者，例1、2为女性，例3为男性，年龄分别为39、36、60岁，肿瘤分别位于肩部、大腿、腰部，临床表现为境界清楚的皮下结节。显微镜下，3例均伴有经典螺旋腺瘤区，腺样囊性癌样区占比分别为30%、70%、10%；例1的腺样囊性癌样区呈网状、囊状结构，间质高度水肿；例2筛孔状特征显著，黏液间隙中可见嗜碱性基底样上皮细胞巢；例3表现为腺管状结构包埋于胶原化间质中；高倍镜下，3例腺样囊性癌样区细胞密集，分布均匀，细胞核异型性轻微、多形性不明显、核分裂象罕见，未见神经侵犯；3例行FISH检测均未见MYB基因断裂重排。2例皮肤原发腺样囊性癌组织学特征与涎腺等部位经典型腺样囊性癌类似；均可见MYB基因断裂重排。 结论 伴有腺样囊性癌样特征的螺旋腺瘤的诊断关键是，在识别经典螺旋腺瘤背景的基础上，拓宽罕见形态学谱系，并与真性皮肤原发腺样囊性癌鉴别，以避免误诊。

目的 探讨结肠EB病毒阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤（EBV+IFDCS）的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。 方法 收集武汉大学人民医院及重庆大学附属肿瘤医院诊断的3例EBV+IFDCS，观察其临床病理特征、分子特征及预后，并结合文献进行复习。 结果 3例患者，男性1例，年龄48岁；女性2例，年龄分别为41及58岁。临床症状表现为腹痛、腹胀等。3例患者肠镜均提示为结肠带蒂息肉样物，直径1.0~4.5 cm。3例组织形态类似。低倍镜下，呈息肉样形态，间质内大量淋巴细胞、浆细胞浸润，肿瘤细胞较稀疏，散在分布其间，不易识别。高倍镜下，肿瘤细胞胞质淡嗜酸性，细胞核呈空泡状，可见小核仁。免疫表型，3例肿瘤细胞滤泡树突细胞标志物CD21弥漫阳性表达，CD23、CD35部分阳性表达，例2可见CD30散在阳性表达，3例均不表达CD15、广谱细胞角蛋白、间变性淋巴瘤激酶、S-100蛋白、IgD。Ki-67阳性指数10%~30%。EB病毒编码的RNA原位杂交均阳性。患者进行了根治术或内镜下手术治疗，术后随访11~70个月，均无复发转移。 结论 发生于结肠的EBV+IFDCS罕见，临床表现不特异。镜下表现为淋巴瘤样型，即丰富的肿瘤微环境炎性细胞与稀疏的肿瘤细胞之间悬殊的差距，导致肿瘤细胞不易被识别，容易被漏诊或误诊为低级别淋巴瘤等病变。

目的 探讨室温和60 ℃ 2种不同孵育温度时维多利亚蓝染液不同孵育时间对弹力纤维染色效果的影响。 方法 收集已确诊弹力纤维侵犯阳性的肺癌和胃肠癌病例各20例，每例连续切片5片，采用维多利亚蓝染液进行弹力纤维染色，孵育条件分别为：60 ℃ 1 h、60 ℃ 2 h、60 ℃ 3 h、60 ℃ 4 h和室温过夜，共5组。染色完成后镜下对比分析不同孵育条件下弹力纤维染色效果的差异。 结果 60 ℃条件下孵育，弹力纤维染色效果均明显优于室温过夜；其中，60 ℃孵育2 h效果最佳，弹力纤维着色清晰，层次分明，染色强度适中且无非特异性着色。与传统的室温孵育过夜相比，60 ℃孵育2 h，可提高弹力纤维染色质量评分［（5.75±0.54）比（4.89±1.18），P<0.01］，且缩短医师判读时间［（9.81±3.25）s比（13.44±5.94）s，P=0.004］。 结论 维多利亚蓝染液60 ℃孵育2 h弹力纤维染色效果明显优于室温过夜，缩短检测周期时间，同时提高了检测结果的稳定性和可重复性，值得在临床工作中推广。

涎腺栅栏状腺癌（palisading adenocarcinoma）是一种新近报道的唾液腺肿瘤，因具有独特的组织学形态而命名。目前检索文献报道11例，发生于舌下腺或颌下腺，以舌下腺多见，女性好发，生物学行为表现为惰性，未见复发或转移的报道。现报道发生于腮腺的复发性栅栏状腺癌1例，并对其临床病理特征、鉴别诊断、分子改变以及生物学行为进行初步探讨，以加深在临床诊疗过程中对该疾病的认识。

炎性肌纤维母细胞肿瘤（inflammatory myofibroblastic tumor，IMT）是具有纤维/肌纤维母细胞分化特征的中间性肿瘤，相对于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性亚型而言，ALK阴性IMT罕见且缺乏特异性分子标志物，诊断难度显著增加，其转移风险更高。值得注意的是，对初始不可切除的病例，酪氨酸激酶抑制剂能获得较显著临床收益，因此精准的病理诊断对临床决策具有重要指导价值。本文报道1例肺原发TFG：：ROS1融合的IMT，阐述其临床病理特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断，旨在提高临床及病理医师对此类少见分子亚型IMT的认识。

尖端赛多孢子菌感染是肺部真菌感染的一种，其临床、影像和组织学形态方面均无特异性改变，误诊率较高。病理科医师对其准确的认识和辨别是诊断该病的关键。该文对近期确诊的1例肺尖端赛多孢子菌感染病例进行报道，探讨其临床、影像和病理特征，以提高对该疾病的认识。

肌周细胞瘤是一种相对罕见的血管周细胞肿瘤，具有特征性的组织学形态和免疫表型，通常发生在皮肤及浅表软组织，极少发生在肺部，本文回顾性分析肺肌周细胞瘤1例的临床病理资料，分析其临床资料、组织病理学特点、免疫组织化学表达情况，并复习相关文献。患者男，49岁，因肺占位性病变收入院，组织学形态示肿瘤细胞围绕多量大小不一的血管呈同心圆状或旋涡状生长，可见血管外皮瘤样结构，细胞核呈梭形、短梭形，染色质细腻，核异型性不明显，免疫组织化学表达波形蛋白及平滑肌免疫标志物，手术治疗效果良好。

去分化釉质瘤（dedifferentiated adamantinoma，dDA）是一种原发于骨内的罕见恶性肿瘤，具有双向分化特征。本文报道1例发生于肱骨去分化釉质瘤，并回顾相关文献。患者女，51岁，因左肩部疼痛就诊。CT检查：肱骨上段骨质破坏，骨皮质连续性中断，内见软组织密度影和斑片状高密度影，相邻软组织肿胀。组织形态学：经典釉质瘤区域肿瘤细胞呈上皮样，弥漫片状、条索状、腺样及假血管瘤样分布，间质胶原沉积，细胞异型性明显，胞质嗜伊红染色，核质比高，细胞核呈空泡状，染色质粗糙，核仁显著；去分化区域肿瘤细胞呈梭形及卵圆形，部分卵圆形肿瘤细胞直接形成网格状、花边状或小梁状的骨样组织，局灶形成不规则编织骨伴钙盐沉积。免疫组织化学结果：经典釉质瘤区域表达广谱细胞角蛋白（CKpan）、上皮细胞膜抗原、细胞角蛋白5/6、p40、p63，Ki-67阳性指数约60%；去分化区域CKpan局灶阳性，结蛋白部分阳性，Calponin、波形蛋白、SATB2阳性，Ki-67阳性指数约20%。荧光原位杂交检测：SS18基因未断裂。患者在确诊后放弃治疗，15个月后死亡。诊断该肿瘤时应综合考虑病史、影像学检查、组织学形态、免疫组织化学和分子检测结果。

ALK重排梭形细胞肿瘤是一类罕见的软组织肿瘤，主要特征为间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，该病可发生于任何年龄段，但以儿童和青少年为主，临床表现多样，病理学特征复杂，本文报道1例罕见的具有DCTN1：：ALK融合的高级别梭形细胞肿瘤，并对其临床病理特征及分子机制进行探讨，以提高对本病的认识，避免误诊。

NUTM1重排肉瘤是一种在分子水平上与NUT癌不同的实体肿瘤，其易位伙伴主要涉及MAD家族，包括MGA、MXD4和MXD1。MGA：：NUTM1是其中一种新近报道的NUTM1重排肉瘤，本文报道1例9岁男患儿病例，发生于右背部。组织学由大小形态相对一致的短梭形或卵圆形细胞组成，呈束状排列，局部间质伴黏液样变或胶原化。瘤细胞弥漫表达NUT，二代测序（RNA-seq）检测提示MGA：：NUTM1基因融合。本文总结了其临床病理特征，并复习文献，以提高病理医师对其认识。

尿路上皮肿瘤诊断的关键依据是组织学特征，免疫组织化学染色结果必须结合形态学来解释，过度依赖免疫组织化学可能会误导诊断，特别是存在膀胱刺激因素（如留置导尿管、膀胱结石等）的病例中。该文梳理了免疫组织化学在膀胱肿瘤诊断中的应用、进展和局限性。

住院医师规范化培训（简称住培）作为毕业后医学教育的组成部分，以培养和提升住院医师临床诊疗能力为目标。本中心在临床病理科住培中创新应用数字病理切片技术，构建了数字化教学模式。通过全切片扫描技术建立教学切片库，实现教学资源永久存储与高效调阅。该平台突破传统玻璃切片的时空限制，支持多院区同步教学、智能标注及人工智能辅助诊断。在教学实践中，住院医师可在终端完成预习、标注及实时互动，学习主动性显著提升。考核体系依托数字切片实现规模化同步考试。实践表明，数字化模式可以提升教学满意度和教学效率。尽管面临数据安全、存储压力和技术依赖等挑战，数字病理切片通过融合音视频、人工智能等模块，为远程教学常态化与区域教学资源共享提供了实践经验，为病理学科数字化转型与智能教学生态建设奠定基础。本文从技术架构与教学模式两个维度，系统解析数字病理切片在住培教学中的创新实践。