侵袭性自然杀伤细胞白血病27例临床病理学特征及预后分析王慧 王蓉 王琰 吴雨洁 乔纯 范磊
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20241216-00852
目的
探讨侵袭性自然杀伤细胞白血病(ANKL)的临床病理学特征、诊断及预后。
方法
回顾性分析南京医科大学第一附属医院2014—2024年诊治的27例ANKL患者的临床资料、病理形态学特征及免疫表型特点,Kaplan-Meier分析患者的总生存期,COX回归筛选影响患者的预后因素。
结果
27例患者,男性18例,女性9例,男女比例为2.0∶1.0,年龄15~75岁,中位42.0(28.5,54.5)岁。发热与脾大是最常见的症状与体征,多数患者伴随全血细胞减少、凝血功能异常及肝功能损害,所有患者EB病毒载量增高。镜下观察,患者中16例骨髓增生明显至极度活跃,侵犯骨髓方式以间质性浸润为主(15例,55.6%),3例同时表现为血窦内浸润,其次为弥漫性(6例,22.2%),混合浸润性(间质性和灶性;3例,11.1%),局灶性(2例,7.4%),结节性(1例,3.7%)。肿瘤细胞占有核细胞比例为2%~80%,中位数30%。肿瘤细胞形态多样。23例伴有噬血细胞增生。免疫组织化学显示所有病例均表达CD56,多数表达细胞毒性分子(颗粒酶B、TIA-1),Ki-67阳性指数50%~90%,CD56-EBER双重染色显示NK细胞为病毒主要靶细胞。网状纤维染色示纤维组织增生。流式细胞术免疫表型分析显示,所有病例均表达CD2,但不表达表面CD3(sCD3)、CD4、CD5和CD57。其中,21例(95.5%)呈现CD56强阳性(CD56str+)且CD16阴性(CD16-)的典型表型,仅1例(4.5%)表现为CD16阳性(CD16+)伴CD56弱表达(CD56dim)。在杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)检测中,17例患者中有6例(6/17)存在单克隆性表达,其中4例为CD158a克隆性表达,另2例分别表达CD158i和CD158e;其余11例(11/17)KIR表达完全缺失。所有受检病例(17/17)的T细胞受体蛋白表达均为阴性。随访257 d,失访1例,其余26例患者均死亡,Kaplan-Meier预后因素分析,显示接受化疗患者的总生存期较未接受化疗的患者明显延长(P<0.05)。单因素COX风险比例模型分析显示,年龄、骨髓增生程度、中性粒细胞绝对值、血小板、甘油三酯、胆红素影响患者的总生存期(P<0.05),多因素COX回归分析显示,甘油三酯和胆红素水平是患者总生存期的独立预后因素。
结论
ANKL是一种罕见的、预后极差的淋巴肿瘤,肿瘤细胞形态变异大,骨髓浸润模式多样,正确认识该疾病,早期明确诊断,早期化疗,以期改善患者的预后。
膀胱原发淋巴瘤23例临床病理学分析谢建兰 李鑫静 张燕林 郑媛媛 姜忠彩 周小鸽
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20241221-00862
目的
探讨膀胱原发淋巴瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。
方法
回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院2010年2月至2024年4月病理确诊为膀胱原发淋巴瘤23例,整理临床病理资料,分析临床病理特征并复习文献。
结果
23例膀胱原发性淋巴瘤,男性7例,女性16例,男女比例为1.0∶2.5,中位年龄65(58,71)岁,范围38~84岁。临床表现主要为无痛性肉眼血尿,其次为尿频、尿急和下腹不适,仅1例伴有发热,所有病例均以膀胱占位或病变为主。组织学类型包括17例结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤(EMZL)、4例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、1例间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、1例惰性NK细胞淋巴组织增殖性疾病(INKLPD)。EMZL细胞形态较为单一,2例伴明显浆细胞分化,1例伴较多大细胞,6例可见残留生发中心,2例存在淋巴上皮病变,17例均存在不规则滤泡树突细胞(FDC)网;DLBCL瘤细胞体积较大,3例呈弥漫浸润,1例散在、簇状分布于小淋巴细胞背景并异常表达GATA3;ALK阴性ALCL呈经典间变形态,可见“肾形”核;INKLPD细胞体积中等,形态不规则,部分细胞胞质内可见嗜酸性颗粒,EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交阴性。
结论
膀胱原发性淋巴瘤主要组织学类型为EMZL和DLBCL,偶见T细胞淋巴瘤、INKLPD,临床症状缺乏特异性,可能与炎症或上皮性肿瘤存在一定重叠。临床及病理医师均应提高对此类少见疾病的认识,以利于作出正确的诊断、避免延误诊治。
单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤42例临床病理特征及基因突变谱分析范大铬 王亦曾 李安琪 欧阳斌燊 曲明辉 许海敏 董磊 吴春林 王朝夫 易红梅
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20250217-00105
目的
探讨单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤(monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma,MEITL)临床病理及基因突变谱特征。
方法
回顾性分析2016—2022年上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科诊断的42例MEITL,收集临床资料并随访,观察形态学特点,同时行免疫组织化学染色、EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交、T细胞受体(TCR)基因重排及靶向二代基因测序检测。
结果
42例患者男女比2.8∶1.0,范围32~77岁,中位年龄59.5(52.0,65.0)岁。肿物大体呈溃疡或隆起型病灶,最大径范围2~18 cm。单病灶34例,≥2个病灶8例。42例瘤细胞均形态相对一致,小或中等大小,核圆形或类圆形,中等量淡染或透亮胞质,核染色质分布较均匀,核仁不明显,核分裂象常见,其中1例瘤细胞中等偏大,核空泡状,核仁较清楚。36例(85.7%)见淋巴上皮病变,4例(9.5%)存在肿瘤性坏死,9例(21.4%)背景中散在少量嗜酸性粒细胞和/或浆细胞浸润,1例(2.4%)有“星空”现象。瘤细胞高频表达CD3、CD2、CD7、CD8、CD56、TIA1、颗粒酶B和穿孔素,少数表达CD4(5/41,12.2%)、CD5(3/41,7.3%)、CD20(4/41,11.9%)、CD79α(2/37,5.4%)和CD30(1/34,2.9%),Ki-67阳性指数40%~90%。EBER原位杂交检测均阴性。TCR基因克隆性重排阳性(27/28,96.4%)。靶向二代基因测序结果显示常见突变基因有SETD2、STAT5B、JAK3、TP53和CREBBP。治疗主要为化疗,2例行自体造血干细胞移植。29例获得随访信息,随访时间1~73个月,27例(93.1%)死亡。
结论
MEITL是一种少见的高度侵袭性外周T细胞淋巴瘤。临床表现多样,确诊主要依靠病理形态学、免疫组织化学标志物及EB病毒检测结果综合判断,必要时行基因检测等。目前尚无有效治疗方法,预后差。
异常表达滤泡树突细胞标记的淋巴上皮瘤样癌4例临床病理学特征倪慕兰 方雪婷 张文雯 卢舒怡 吴晨榆 谢云丽 朱焕焕 王健超 陈刚 陈燕坪
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20250109-00025
目的
探讨异常表达滤泡树突细胞标记的淋巴上皮瘤样癌的临床表现、病理形态特征、诊断及鉴别诊断。
方法
收集2020—2021年间福建省肿瘤医院(2例)及福建医科大学附属第二医院(2例)诊断的共4例异常表达滤泡树突细胞标记的淋巴上皮瘤样癌蜡块,采用HE染色、免疫组织化学、原位杂交及特殊染色技术,收集完整临床资料,观察病理组织学特征及免疫表型,并结合文献进行复习。
结果
例1~4均为男性,年龄分别为32、45、67和39岁。主要临床表现为血痰、腹痛以及乏力、纳差等。临床分期:3例Ⅳ期,1例Ⅱ期。其中例2和例3均进行2次不同部位的病理检查,共行6次病理检查。镜下形态,在丰富的小淋巴细胞背景中散在癌细胞团或癌巢,细胞体积大,异型性明显,多数为多角形,胞界不清,呈合体状,可见巨核和多核瘤细胞,也可杂有少量梭形细胞,病理性核分裂象易见。免疫表型上,肿瘤细胞至少局灶表达1个或多个上皮标志物,同时异常表达多个滤泡树突细胞标志物,如CKpan(5/6)、CK8/18(4/4)、CAM5.2(2/5)、CK-H(0/4)、CK-L(3/4)、EMA(4/5)、CK5/6(3/6)、p63(1/6)、p40(1/6)、E-cadherin(4/6)、SSTR2(6/6)、PD-L1(5/5)、白细胞共同抗原(LCA,0/6)、波形蛋白(5/6)、CD21(6/6)、CD23(6/6)、CD35(5/6)、CXCL-13(4/5)、D2-40(1/5)。Ki-67阳性指数为60%~95%。EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交均阳性(6/6)。网状纤维染色均显示癌巢周围阳性。
结论
淋巴上皮瘤样癌异常表达滤泡树突细胞标记罕见,可能与EB病毒感染相关。偶尔在形态和免疫表型上与滤泡树突细胞肉瘤重叠,容易造成误诊,应综合临床信息、形态学特点、免疫表型,才能做出正确诊断。
ALK重排肾细胞癌3例临床病理学分析王晓娟 刘恩杰 杨明磊 李晟磊 魏建国
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20241230-00888
目的
探讨ALK重排肾细胞癌包括罕见TPM1-ALK基因亚型病例的临床病理及分子遗传学特征。
方法
收集2020年1月至2024年12月郑州大学第一附属医院病理科确诊的3例ALK重排肾细胞癌病例,结合临床病理资料及二代测序结果进行分析,系统复习国内外相关文献并进行随访。
结果
3例患者,例1为女性,例2、3为男性,年龄分别为29、41及44岁。均以肾占位就诊。例1(KIAA1217-ALK肾细胞癌)镜下呈囊实性结构,伴有管状、乳头状及筛状排列,肿瘤细胞边界清晰,呈立方形,低柱状的单层、假复层或片状排列。胞质丰富嗜酸性,部分胞质空泡状,似有黏液样物质堆积。细胞核呈卵圆形,核仁显著。间质中可见丰富的黏液及炎性细胞浸润。例2(TPM1-ALK肾细胞癌)呈乳头状生长,乳头细小、纤细或伴有分支,细胞呈单层排列,胞质嗜酸或透明,间质内有泡沫细胞聚集,伴沙砾体样钙化。例3(EML4-ALK肾细胞癌)以乳头、管囊状结构为主,胞质丰富、嗜酸性,细胞核大,可见核仁,纤维肌性间质内有较多淋巴细胞及中性粒细胞浸润。免疫表型均表达上皮细胞标志物、PAX8、GATA3、P504s及FH,ALK(5A4)呈细胞质弥漫强阳性,例1和例3呈TFE-3核阳性。荧光原位杂交检测结果:3例均存在ALK基因断裂,例1和例3均未检测到TFE-3基因断裂。二代测序检测显示例1携带KIAA1217::ALK(融合位点为KIAA1217第11号外显子与ALK第18号外显子)融合基因,例2携带TPM1::ALK(融合位点为TPM1第8号外显子与ALK第20号外显子)融合基因,例3携带EML4::ALK(融合位点为EML4第2号外显子区域与ALK第20号外显子区域)融合基因。
结论
ALK重排肾细胞癌具有独特的分子特征,组织形态易与乳头状肾细胞癌、TFE3重排肾癌等混淆,需结合免疫组织化学及基因检测明确诊断。
高分化乳头状间皮肿瘤临床病理学特征杨真 刘相兰 侯峰 张龙宵 李玉军 林东亮
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20250221-00120
目的
探讨高分化乳头状间皮肿瘤的临床病理学特征。
方法
收集青岛大学附属医院2017—2024年经手术切除确诊的16例高分化乳头状间皮肿瘤病例,总结其临床病理特征。
结果
16例患者中,男性7例,女性9例;年龄25~83岁,平均(53.8±14.8)岁。肿瘤最大径3~12 mm。发生于腹膜15例,胸膜1例,其中1例发生于卵巢表面。所有病例均为其他疾病手术时偶然发现。镜下观察肿瘤呈分支乳头状生长,大部分可见多级乳头结构。肿瘤细胞呈立方或扁平状,核异型不明显,均未见核分裂象,1例间质内可见内陷的腺样肿瘤细胞团。免疫组织化学检测显示所有肿瘤细胞均表达间皮细胞标志物Calretinin、D2-40及细胞角蛋白5/6,未见BAP1及MTAP蛋白表达缺失。荧光原位杂交未检测到CDKN2A缺失。
结论
高分化乳头状间皮肿瘤最常发生于腹膜,通常表现为良性生物学行为,多级分支乳头状结构为其组织学特点,其形态学与原位间皮瘤及上皮样间皮瘤有重叠,建议常规进行免疫组织化学BAP1及MTAP蛋白检测。
SMARCA4缺失性子宫未分化肉瘤5例临床病理学分析徐程 陈刚 孙浩然 李海
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20241230-00882
目的
探讨SMARCA4缺失性子宫未分化肉瘤的临床病理学特征。
方法
收集南京医科大学第一附属医院2018—2024年诊断的SMARCA4缺失性子宫未分化肉瘤5例,观察其组织病理学形态、分析免疫组织化学特征,并对患者进行随访。
结果
患者年龄分别为24、54、56、61、41岁,临床表现为阴道出血或腹痛,影像学检查均提示宫腔内占位,肿瘤最大径3.0~8.8 cm;术后随访2~14个月,例1患者于术后9个月死亡,其余4例存活。低倍镜下,肿瘤细胞呈弥漫性生长,浸润深度均超过1/2肌壁全层,部分间质硬化,可观察到良性子宫内膜腺体呈分叶状、裂隙状结构,类似于腺肉瘤样形态。高倍镜下,肿瘤大多呈弥漫一致的上皮样形态,细胞体积大,胞质丰富透亮或淡嗜酸性,细胞核呈中至重度异型,核仁明显,核分裂象活跃,可见胞质偏位的横纹肌样细胞。灶性区呈小蓝圆细胞形态,偶见梭形细胞区及间质黏液变性区。子宫肌壁可见广泛或局灶性淋巴脉管间隙侵犯。5例肿瘤细胞均呈SMARCA4(BRG1)表达缺失,SMARCB1(INI1)阳性,Claudin4阴性,错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6均未见表达缺失,p53呈野生型表达,Ki-67阳性指数30%~60%,广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白7、雌激素受体、孕激素受体和PAX8均阴性。
结论
SMARCA4缺失性子宫未分化肉瘤罕见,且侵袭性强、预后差。肿瘤形态学谱系宽泛,横纹肌样细胞及腺肉瘤样结构是重要线索,免疫组织化学BRG1表达缺失为明确诊断提供支持。
恶性潜能未定的血管球瘤病临床病理及遗传学分析王中山 李梅 马瑾 南静 肖莉 仓顺东 刘秋雨
中华病理学杂志2025年 54卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20241204-00817
目的
探讨恶性潜能未定的血管球瘤病的临床病理特征、遗传学特征、诊断及鉴别诊断。
方法
收集河南省人民医院2013和2023年明确诊断的恶性潜能未定的血管球瘤病2例,采用免疫组织化学、二代测序法(DNA-seq)检测相关蛋白和基因变异情况,并随访患者。
结果
例1,患者男,34岁;例2,患者女,28岁。均为原部位复发病例,表现为右小腿及脚踝处多发结节,累及浅表皮下及深部肌束间,部分结节边界不清,伴疼痛。镜下观察,肿瘤组织呈多结节状生长,部分结节周围见纤维性假包膜,部分结节边界不清呈弥漫浸润性生长,并累及宿主脂肪组织;瘤细胞呈一致圆形或卵圆形,部分围绕小而圆血管或不规则扩张薄壁血管排列,细胞形态温和,细胞核圆或卵圆形,居中,无明显核仁,2例复发病例部分区域瘤细胞均可见上皮样形态,胞质丰富嗜酸性,部分核仁明显,具有轻-中度异型性,核分裂象易见,局灶伴肌周细胞分化,小灶结节血管内生长。二代测序法检测发现例1存在BRAF V600E突变,例2存在BRAF V600E突变合并PDGFRB基因低水平扩增。
结论
恶性潜能未定的血管球瘤病是一种罕见的血管球瘤变异亚型,形态学具有独特的生长方式,遗传学上存在BRAF V600E突变,并与侵袭性生物学行为存在相关性。