2014年 · 第43卷第02期

肿瘤治疗从同病标准化同治走向同病个体化异治,进入了个体化治疗的时代.个体化治疗需要个体化诊断,这对病理诊断提出了新的要求,但对病理学科来讲更是一个发展机遇.从肿瘤病理诊断的发展过程,可以预测未来20年病理诊断的发展趋势.从19世纪中叶Virchow创立现代病理学,诊断主要依据病变的大体改变,部分结合组织学改变.至20世纪初主要依据组织学改变来进行肿瘤的病理学诊断。

子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤,也是妇科病理学中进展最快的领域之一,但国内对其报告方式很少关注,存在报告格式与内容各异、诊断标准与术语不统一、过于简单甚至缺少重要内容等问题.规范化或结构性病理报告在美、英等国已应用多年,旨在运用国际通用的诊断标准,用简洁的词汇反映病理学的进展,除确定肿瘤性质、组织类型与分化外,还尽可能多地提供与分期和治疗方案相关的信息,并有利于病理质量控制、相互交流与信息管理.新近,国际癌症报告联合会(ICCR)推荐了子宫内膜癌规范化报告方式[1],我们对此进行介绍,并结合自己的经验提出具体的子宫内膜癌(手术标本)规范化病理报告模板,供大家参考。

目的 对比分析即时定量PCR-Sanger测序与TaqMan探针法检测KRAS、BRAF基因突变的应用价值；探讨结直肠癌KRAS和BRAF基因突变与临床及病理的相关关系.方法 收集2008至2012年344例结直肠癌标本,经4％中性甲醛液固定、石蜡包埋组织后切片、刮取富集肿瘤细胞后提取DNA,应用即时定量PCR-Sanger测序与TaqMan探针两种方法检测分析KRAS、BRAF基因的突变阳性率、突变类型及其与临床病理特征和生存时间的相关性等.结果 即时定量PCR-Sanger测序与TaqMan探针法检出KRAS基因突变率分别为39.8％ (137/344)和38.7％(133/344),BRAF基因突变阳性率分别为4.7％ (16/344)和4.1％(14/344),两种方法结果差异无统计学意义(P＞0.05).KRAS基因突变阳性率女性高于男性；BRAF基因突变阳性率结肠高于直肠,Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,印戒细胞癌高于黏液癌,非特殊类型腺癌最低,Ⅲ级高于Ⅱ级,差异均有统计学意义(P＜0.05).两种方法总符合率为98.8％(Kappa值0.976).BRAF基因突变型与KRAS基因突变型的患者生存时间差异有统计学意义(P =0.039),BRAF基因突变型与BRAF/KRAS野生型的患者生存时间差异无统计学意义(P=0.058).结论 (1)与Sanger测序法相比,TaqMan探针法具有操作简便、耗时短、效率高、重复性好、费用低以及不需特别仪器设备等优点,具有更高的临床应用价值；(2)结直肠癌中KRAS基因突变率与性别具有相关性,而BRAF基因突变率与原发部位、临床分期、组织学类型及组织学分级具有相关性；(3) BRAF基因突变是结直肠癌患者的独立预后因素。

目的 探讨胃癌HER2蛋白表达的免疫组织化学检测结果的影响因素.方法 比较南京大学医学院附属鼓楼医院2007至2009年间(G1组)和2012至2013年间(G2组)两个时间段内1 471例胃癌根治标本中HER2的免疫组织化学(IHC)检测结果,并分析可能影响胃癌中HER2阳性表达的相关因素.结果 G1组胃癌根治标本957例,采用手工方法进行IHC检测,HER2一抗购自Dako公司(克隆号为A0485),标本采用4％甲醛液固定,所有病例由不同医师评判；结果显示HER23+者占9.5％ (91/957),HER2 3+或HER2 2+者占21.7％(208/957).G2组胃癌根治标本514例,采用Roche公司自动化染色系统进行IHC检测,一抗购自Roche公司(克隆号为4B5),检测标本均经4％中性缓冲甲醛液固定,所有病例均由专门小组共同评判；结果显示HER2 3+者占14.4％(74/514),HER2 3+或HER2 2+者占27.2％ (140/514).G2组胃癌HER2 3+者和HER2 3 +/2+者均显著高于G1组(P＜0.05).结论 胃癌HER2规范化IHC检测可能与标本固定液类型、HER2抗体选择、IHC检测方法以及染色结果评估经验等有关,对上述方面条件的优化能够明显提高HER2阳性胃癌的检出率。

目的 探讨典型子宫内膜样癌组织微小RNA(miRNA)的表达特点及与子宫内膜癌相关分子改变的内在关联性及其临床意义.方法 以TaqMan低密度芯片分析2例子宫内膜样癌组织miRNA的表达特点.筛选表达显著差异的miRNA,采用即时荧光定量聚合酶链反应技术检测73例子宫内膜癌组织中这些miRNA的表达.免疫组织化学法检测miRNA的预测靶基因PTEN表达.结果 (1) miRNA表达谱分析显示相对于增殖期内膜,典型Ⅰ型癌组织共有47个miRNA存在差异表达,其中26个表达降低,21个表达升高.(2)进一步筛选8种miRNA验证其表达:8种miRNA在58例Ⅰ型癌中的表达与表达谱结果一致,其中表达升高的3种miRNA(miR-141、miR-200a、miR-205)及表达降低的两种miRNA(miR-143和miR-145),差异均有统计学意义(P＜0.05),但此5种miRNA在Ⅱ型内膜癌中变化不显著.(3)Ⅰ型内膜癌中miR-141、miR-200a高表达组的PTEN失表达率更高,且miR-200a与PTEN表达呈负相关(P＜0.05).结论 Ⅰ型子宫内膜癌有相对特异的miRNA表达谱；miR-200a、miR-205、miR-141、miR-143、miR-145在Ⅰ型癌中变化显著,但在Ⅱ型癌中变化不显著,提示Ⅰ/Ⅱ型癌发病中发挥作用的miRNA不尽相同.Ⅰ型癌中miR-141和miR-200a可能通过对抑癌基因PTEN的靶向调控,参与子宫内膜癌的形成及演进。

目的 了解全自动免疫组织化学法检测肺腺癌组织中的间变性淋巴瘤激酶(ALK)蛋白表达的敏感度和特异度,探讨用免疫组织染色方法对肺腺癌患者进行ALK基因异常初筛的可能性.方法 收集2012年2月至12月共计404例肺腺癌手术标本,选肿瘤蜡块制备成组织芯片后,在全自动免疫组织化学染色仪上,采用Ventana抗ALK兔单克隆抗体(D5F3)和超敏检测系统进行染色,检测ALK蛋白表达情况,同时进行荧光原位杂交(FISH)法确认ALK融合基因阳性率.结果 404例肺腺癌标本中,375例ALK蛋白表达阴性,29例ALK蛋白表达阳性,阳性率为7.2％.29例ALK蛋白表达阳性的病例FISH检测均存在ALK融合基因,而375例ALK蛋白表达阴性的病例FISH检测均无ALK融合基因,灵敏度和特异度均为100％.结论 全自动免疫组织化学方法检测ALK蛋白可以作为肺腺癌患者抗ALK靶向治疗前一个经济、简单实用的筛选诊断方法,尚需临床上进一步验证。

目的 探讨指状树突细胞肉瘤/肿瘤的临床病理特征、诊断与鉴别诊断要点.方法 对2005至2012年间收集的6例指状树突细胞肉瘤/肿瘤进行临床病理分析、组织形态学及免疫组织化学(EnVision法)染色观察,结合文献对其临床表现、病理形态特点及鉴别诊断进行探讨.结果 患者年龄20 ～68岁,发生于淋巴结内4例、扁桃腺1例、软组织1例.光镜下瘤组织呈弥漫片状、束状或旋涡状排列,瘤细胞圆形、卵圆形到梭形,背景可见小淋巴细胞混合.免疫组织化学染色显示瘤细胞表达S-100蛋白(6/6)、CD68 (4/4).结论 指状树突细胞肉瘤/肿瘤是一种罕见的恶性肿瘤,大部分预后较差,其组织形态复杂多样,应注意与滤泡树突细胞肉瘤/肿瘤、间变性大细胞淋巴瘤和其他梭形细胞软组织肉瘤等鉴别。

目的 探讨沉默CD147基因对人甲状腺髓样癌TT细胞ANXA2、基质金属蛋白酶(MMP)-2和组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-2蛋白表达和生物学特性的影响.方法 首先用免疫细胞化学技术检测CD147、ANXA2、MMP-2、TIMP-2等蛋白在TT细胞中的表达情况；应用RNA干扰(RNAi)技术筛选出能有效沉默TT细胞CD147基因的小干扰RNA(siRNA)序列和最佳时间点；在最佳时间点,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot分别检测ANXA2、MMP-2、TIMP-2等在mRNA和蛋白水平的表达情况；四甲基偶氮唑盐法检测CD147基因沉默后TT细胞的增殖情况；流式细胞技术检测CD147基因被沉默后各实验组TT细胞的周期和凋亡的改变；Transwell小室实验检测沉默CD147基因对TT细胞迁移和侵袭的影响.结果 CD147、ANXA2、MMP-2、TIMP-2等蛋白在TF细胞中均有不同程度的表达；筛选出2条能够在72 h时有效沉默TT细胞CD147基因表达的siRNA序列；MMP-2 mRNA和蛋白的相对表达量也同时下降；而ANXA2 mRNA和蛋白的相对表达量均无明显变化:TIMP-2 mRNA相对表达量无变化,但其蛋白的表达水平明显下降；沉默CD147基因后TT细胞的增殖受到抑制,Go/G1期细胞明显增加,G2/M期细胞比例明显下降,但各实验组凋亡细胞的比例没有变化；沉默TT细胞CD147基因后,Transwell小室迁移和侵袭实验中,各实验组的穿膜细胞数差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 通过RNAi技术,2条CD147 siRNA可以有效的沉默TT细胞CD147基因在mRNA和蛋白水平上的表达,同时下调MMP-2 mRNA和蛋白的表达,对TIMP-2 mRNA无明显影响,但是导致了TIMP-2蛋白表达下降,对ANXA2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响；沉默CD147基因可以抑制TT细胞的生长,改变其细胞周期,但是对TT细胞的凋亡、迁移和侵袭影响不大。

目的 观察感染肠道病毒71型(EV71)小鼠模型的脑、脊髓、肌肉、空肠和肺脏组织超微结构改变,探讨EV71嗜肌性发病机制和神经系统病理改变的发展过程.方法 采用腹腔注射EV71感染10日龄BALB/c乳鼠,感染4d出现症状后,取其脑、脊髓、肌肉、空肠以及肺脏组织进行透射电镜和光镜观察.结果 感染组小鼠脑组织病变轻微,部分线粒体内室肿胀,有髓神经纤维髓鞘呈现小泡性分离；脊髓前角神经元尼氏小体溶解,粗面内质网脱颗粒,线粒体肿胀,胞质呈筛状外观,并可见嗜神经现象；肌组织发生退行性变,横纹消失,肌细胞核固缩,线粒体肿胀；空肠黏膜上皮细胞微绒毛排列疏松,形成螺旋状髓鞘样结构,线粒体肿胀；肺组织发生了间质性肺炎,肺泡Ⅱ型上皮细胞增生,其嗜锇性板层小体或出现排空现象.结论 感染EV71小鼠模型其骨骼肌发生严重的坏死性肌炎,病毒表现出强肌嗜性；中枢神经系统发生不同程度的损伤,脊髓前角运动神经元损伤,这与肢体瘫痪有一定的关联性。

原发于脑膜的黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue,MALT淋巴瘤)是原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的少见类型,占全部PCNSL不足1％[1],但却是原发性脑膜淋巴瘤(PDL)的主要类型.由于发病率低,临床特点不典型,影像学特点不特异,许多临床与病理医师对其认识不足,易与脑膜瘤或其他类型淋巴瘤混淆.我们报道2例发生于脑膜的MALT淋巴瘤,并结合文献复习,探讨这一少见的PCNSL的临床病理特点和鉴别诊断。

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其中可有高达85％的患者被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)[1].自从表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的激活突变与酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitor,TKI)疗效的关系被证实以来,EGFR-TKI在NSCLC患者的治疗领域已得到广泛的认可和应用[2-3].多项临床研究提示,携带EGFR基因敏感突变的NSCLC患者对TKI治疗的有效率达70％,无进展生存时间(progression-free survival,PFS)显著改善[4-8]。

患者男,15岁.因左侧腰部疼痛数日,右侧腰部疼痛2d于2013年1月11日入南京医科大学第一附属医院.患者近来左侧腰部稍感压痛,不剧烈,2d前右侧腰部无明显诱因出现剧烈疼痛,休息后缓解,CT示左肾占位性病变,考虑肾母细胞瘤可能,肝有叶低密度灶,腹膜后淋巴结肿大,考虑转移病变不能排除,门诊拟"左肾占位"收入院.专科检查左肾区叩击痛阳性,术中见左肾巨大占位,遂行根治性左肾切除、肾门淋巴结清扫及下腔静脉癌栓切除术,术后第2天患者出现截瘫表现,下肢感觉及肌力下降,查胸腰椎MRI示多发椎体信号异常,椎旁软组织肿瘤,考虑肿瘤转移,遂至肿瘤科进一步治疗。

患者女,57岁.因体检发现左侧肾上腺占位1d于2009年9月2日入院.既往有2型糖尿病病史,偶有左侧腰部酸胀感.B超示左肾上腺区可见63 mm×60 mm实质性低回声区,CT示左侧肾上腺区见一大小64 mm× 77 mm的圆形软组织低密度影,病灶内密度不均匀,分叶状,平扫CT值为66 HU,其内见不规则液性坏死病灶(图1);增强扫描示动脉期、门脉期及延时期病灶均见轻度强化,液性部分不强化;病灶与周围组织分界清楚,边缘光滑、锐利;后腹膜区域未见肿大的淋巴结.后行左侧肾上腺肿瘤根治术.术中见左侧肾上腺区可见一肿瘤,肿瘤与肾静脉、胃后壁粘连,肿瘤表面呈分叶状.术中冷冻切片检查示左侧肾上腺梭形细胞软组织肉瘤。

患者男,13岁.于2013年4月不慎摔伤后出现右腰痛,伴有肉眼血尿,在外院诊断为"肾挫伤",予卧床、消炎、止血等治疗.此后血尿反复出现,于摔伤后半个月来本院就诊.行CT检查示右肾实质内病灶,类圆形,与周围正常组织有分界,平扫密度不均,增强扫描有轻度强化,考虑右肾肿瘤并出血可能性大.行右肾肿瘤根治切除术。

患者男,29岁.因"左侧胸壁肿物半年伴轻压痛"于2012年11月20日入院.既往体健,无家族病史.体格检查:左胸壁季肋区明显隆起,皮下可扪及一类圆形肿物,大小约15 cm×13 cm,质硬,活动性差,轻压痛,胸壁皮面无红肿、溃疡或结节等病变.腋窝及体表淋巴结未扪及肿大.患者无其他不适.实验室检查:血尿常规、生化检查等未见明显异常.CT示:第5～7季肋部肿物,性质待查(图1)。

患者女,62岁.因进行性下腹胀3个月余于2010年6月就诊,自诉进行性下腹胀伴肛门坠胀,排便稍困难,恶心.妇科检查:盆腔扪及巨大肿块,无压痛.B超示盆腔囊实性肿块,大小20.0cm×19.9 cm×16.8 cm.CT示右下腹巨大囊实性占位,考虑右附件来源,盆腔少量积液,右侧胸腔积液,左膈下包裹性积液.术前血生化检测肿瘤标志物:甲胎蛋白(AFP)＞350 μg/L,CA125 488.20 U/mL,CA153118.70 U/mL,CA199 560.19 U/mL;术前胸腔穿刺抽出淡血性胸腔积液约700 mL,涂片示恶性肿瘤细胞。

患者女,50岁.因"下腹痛10d,发热8d"于2012年6月9日入院.查体:宫颈重度糜烂,宫体前位,增大如孕2个多月大小,右附件区有压痛.患者平时月经正常.B超:子宫9.1 cm×8.8 cm ×7.3 cm大小,前位,形态不规则,肌层回声不均匀,内膜厚0.8 cm,后壁见一低回声,大小为5.8 cm×5.7 cm,边界不清,内部回声不均匀,局部表面隆起.彩色多普勒血流信号显示内部见短条状血流信号,动脉阻力指数:0.51.临床诊断:慢性宫颈炎、子宫肌瘤、盆腔炎。

患者女,33岁.2年前无意中发现左颈部肿块,约蚕豆大小,无任何不适,B超提示甲状腺左叶偏低回声团块,建议随诊.近1年来患者自觉肿块增大明显,目前约鸡蛋大小,无其他不适,于2013年4月16日至本院就诊.体格检查:左甲状腺上极可及一大小约3 cm×2 cm肿块,质硬,边界尚清,无触痛,随吞咽上下移动.右叶甲状腺及峡部无肿块,气管位置居中.实验室检查:甲状腺球蛋白(TG)84.33 μg/L(正常1.4～ 78.0 μg/L).B超:右叶甲状腺未见明显异常;左叶可及3.4cm×2.7 cm×2.0 cm结节,考虑甲状腺滤泡癌;双侧颈部淋巴结未及.行左甲状腺全切,中央区淋巴结清扫,右甲状腺次全切除。

一、全基因组关联研究(genome wide association studies,GWAS)的概念GWAS借助于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)芯片等新技术,可以同时分析基因组中的上百万个SNP,找出在患者和健康人中等位基因频率显著不同的SNP,这些SNP即是和疾病发生相关联的.SNP往往位于某致病基因周围,SNP本身不造成疾病,而是用来决定发病的可能性.SNP也可以用来预测患者对某种药物的敏感性.复杂疾病的遗传致病因素可以由众多常见SNP,即高频率SNP(minor allele frequency,MAF＞ 5％)联合组成,每个SNP贡献一定的致病风险。

一、大麻素系统概述大麻用于疾病治疗已有几千年历史,但其有效成分以及作用机制在近50年才逐渐被人们揭示.大麻中的主要活性成分是大麻素(cannabinoid),Gaoni和Mechoulam[1]报道了大麻提取物四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol)的结构,并认为四氢大麻酚具有精神活性作用.Devane等[2]于1992年首次从猪脑中提取出一种大麻素类物质——花生四烯酸乙醇胺(N-arachidonoylethanolamine,anandamine),随后又从大鼠脑中分离出了2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoglycerol) [34],与后续分离鉴定的大麻素类物质2-花生四烯酸甘油乙醚(noladinether)、O-花生四烯酰乙醇胺(virodha mine)及N-花生四烯酰多巴胺(archidonoyl-dopa mine)等一并称为内源性大麻素(endocannabinoids)。

Karl Lennert是现代国际上最具影响力的病理学大师、欧洲血液病理协会创始人兼首届主席、淋巴瘤病理的先驱、Lennert淋巴瘤的描述者、淋巴瘤Kiel分类奠基人.Lennert 1921年6月4日生于德国巴伐利亚州纽伦堡附近的Furth,中学毕业后就读于Erlangen的Friedrich-Alexander Universitat(现更名为University of Erlangen-Nuremberg),1945年自Erlangen大学医学院毕业.第二次世界大战后他仍留在Erlangen的病理研究所任住院医师,直至1950年.在G(o)ttingen的Max Planck生化研究所读了一年研究生,后相继在法兰克福Johann Wolfgang Goethe University 的病理部,及苏黎世、海德堡(任实习医师主任)等地工作。

随着计算机技术的蓬勃发展，数字化病理这一领域呈现出欣欣向荣的发展态势。为了让广大病理工作者及时了解数字化病理领域的新进展、存在的问题，以及未来的发展方向，由中华医学会《中华病理学杂志》编辑委员会、中华医学会病理学分会共同主办的“第二届全国数字化病理应用与发展学术研讨会”拟于2014年7月在浙江省宁波市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题演讲，主要介绍数字化病理的新进展，数字化病理切片在远程会诊、教学、质量控制等中的应用，图像分析技术在病理临床和研究中的应用，大数据挖掘技术在病理研究中的应用前景等。

2013年11月28日，中华医学会杂志社和深圳市华康全景信息技术有限公司共同主办的“移动医疗，建立整合互动的商业创新模式”发布会上在上海举行。卫生计生委医政医管局赵明刚副局长、中华医学会罗玲副秘书长、中华医学会杂志社社长兼总编辑姜永茂、副社长刘冰、副社长魏均民、深圳华康移动医疗总裁刘波出席了会议。来自全国医学界50余家企业和媒体代表参加了会议。通过主题讲演和交流互动的形式，与会者共同探讨了未来医学信息服务数字化发展的趋势和策略。

随着病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供更确切的依据。而消化系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病、多发病，也是研究的热点。为交流经验、提高病理诊断水平特别是对消化系统疾病病理的诊断和鉴别诊断的水平，由中华医学会《中华病理学杂志》编辑委员会和中华医学会病理学分会主办的第十五届全国诊断病理暨消化系统疾病病理学术研讨会拟定于2014年4月18—21日在河南省郑州市召开。另外选取疑难病例进行读片讨论。同时召开第十届编委会第一次工作会议。

梁伯强教授是我国著名的医学教育家，病理学家，一级教授，我国现代病理学奠基人之一，中国科学院学部委员（院士），曾两度出任中山大学医学院院长。秦光煜教授是我国著名的病理学家，一级教授，毕生致力于医学教育和病理学研究，两位教授为中国病理学发展做出了重大的贡献。

贵刊2013年第42卷第10期652页刊载的“第4版WHO骨肿瘤分类解读”一文，有几个问题尚不明确，愿意提出来与作者商榷。

今收到贵刊转来的管帅医师关于我们在贵刊2013年第42卷第10期652页刊载的“第4版WHO骨肿瘤分类解读”一文一些问题。感谢读者的关心，现具体答复如下。