2014年 · 第43卷第03期

我国过去是前列腺腺癌发病率较低的国家,然而近年来随着生活方式的改变,前列腺腺癌的发病率在迅速上升[1].前列腺腺癌目前主要的治疗手段是手术切除,在决定治疗方式和判断预后中一个重要的因子就是前列腺腺癌的分化程度,目前评估前列腺腺癌分化程度最常用的方法是Gleason分级系统[2].本文将介绍Gleason分级系统的历史、详细的Gleason分级和Gleason评分的规则,以及该评分系统在前列腺活检、电切和根治性标本中的应用。

随着分子医学、个性化医学和靶向治疗的发展与进步,免疫组织化学技术的应用也越来越广泛,正逐步从病理诊断的辅助技术转变为主要的独立的技术手段之一,为临床病理诊断、分子靶向治疗、疾病预后判断提供重要的参考依据.可以毫不夸张地说,没有免疫组织化学技术就没有现代临床病理学的发展。

目的 探讨ERG及SPINK1蛋白在前列腺癌中的表达及其与预后的相关性.方法 选取进行内分泌治疗的前列腺癌穿刺标本118例,应用免疫组织化学EnVision法检测ERG及SPINK1蛋白在前列腺癌及正常前列腺组织中的表达情况,分析两者的表达与临床病理特征及预后之间的关系.结果 118例前列腺癌活检标本中11例ERG蛋白表达阳性(11/118,9.3％),SPINK1蛋白在13例前列腺癌穿刺标本中表达阳性(13/118,11.0％).未发现同时表达两种蛋白的病例.ERG阳性的患者具有较低的T分期(P =0.001),而患者的发病年龄、血清总前列腺特异性抗原(PSA)值、Gleason评分、肿瘤范围、远处转移等与ERG的表达均无相关性.SPINK1的表达与上述各项参数也无相关性.7例SPINK1阳性的患者(7/13)在治疗过程中出现了远处转移或者肿瘤相关性的死亡,相对于阴性的病例,具有较短的疾病进展时间(P =0.022).根据ERG和SPINK1蛋白的表达情况将患者分为ERG +/SPINK1-、ERG-/SPINK1+以及ERG-/SPINK1-3组,分析其与疾病进展的相关性,显示3组之间差异有统计学意义,ERG-/SPINKI+组的患者与疾病进展具有显著相关性(P =0.029).结论 SPINK1和ERG蛋白的表达具有相互排斥性.前列腺癌中SPINK1蛋白的阳性表达与疾病进展之间存在明确相关性,可以作为判断患者预后的一个指标。

目的 分析和总结后肾腺瘤的临床、影像学及病理学特征.方法 利用光镜观察及免疫组织化学EnVision法分析8例后肾腺瘤,并结合文献讨论其临床影像学特点、病理诊断、鉴别诊断、治疗和预后.结果 患者女性6例,男性2例,年龄12 ～ 70岁,平均年龄43.6岁.肿瘤界清,均位于肾实质的皮质区,镜下观察见水肿的间质中嗜碱性瘤细胞排列成小腺泡状,灶性区可见乳头状结构,偶可见钙化或沙砾体形成;免疫组织化学染色中,肿瘤细胞PAX2、波形蛋白均阳性表达,WT-1表达局灶或弱阳性5例、阳性2例、阴性1例,广谱CK表达阳性3例,CK7表达阴性7例、局灶阳性1例,CD10、肾细胞癌标志物(RCC)、上皮细胞膜抗原、突触素、嗜铬粒素A均阴性.7例Ki-67阳性表达＜2％、1例局灶区约5％.8例获得随访,时间7 ～ 57个月,均未出现复发或转移.结论 后肾腺瘤的诊断需依据独特的组织学特征,免疫表型表现为波形蛋白、PAX2恒定表达,部分病例WT-1有局灶或弱阳性表达,Ki-67阳性表达率低,其诊断需有临床及影像学资料的支持。

目的 对已发表的文献采用meta分析方法系统评估谷胱甘肽-S-转移酶(GST) M1基因多态性与中国人群乳腺癌的易感性.方法 计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据及中国生物医学文献数据库(CBD),收集关于GSTM1基因多态性与中国人群乳腺癌易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.2、Stata 12.0软件进行meta分析,计算合并OR值及其95％ CI,并进行发表偏倚评估及敏感性分析.结果 共纳入15项研究,累积病例5 176例,对照5 890例.meta分析结果显示,中国人群中GSTM1基因缺失型个体较正常型个体乳腺癌发病风险明显增高(OR=1.34,95％ CI=1.12 ～1.60,P=0.002);按地区进行亚组分析结果显示,中国南方及北方人群GSTM1基因缺失型个体乳腺癌发病风险均较正常型高(南方人群:OR=1.14,95％CI=1.01～1.28,P=0.03;北方人群:OR =2.65,95％ CI =2.04 ～3.34,P＜0.01).结论 GSTM1基因多态性与中国人群乳腺癌易感性相关,GSTM1基因缺失可能增加乳腺癌的发病风险。

目的 分析腹膜黏液性肿瘤的临床病理特征及其与预后的关系,并对其起源进行探讨.方法 按照WHO 2010消化系统肿瘤分类标准对34例曾诊断为“腹膜假黏液瘤”的病例重新分类,分为低级别和高级别两类,分析低级别和高级别黏液性肿瘤的临床病理特征及其与预后的关系.采用免疫组织化学EnVision法检测特异性AT序列结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在腹膜黏液性肿瘤中的表达,并对未明确原发病灶的病例进行CK7、CK20及CDX-2染色对其起源加以探讨.结果 34例腹膜黏液性肿瘤中,低级别黏液性肿瘤25例(其中2例为无细胞型),高级别黏液性肿瘤9例,两者与患者年龄、性别、是否复发及累及周围器官均无相关性(P＞0.05).对30例患者的随访发现,低级别和高级别黏液性肿瘤的总体生存比例分别为13/21(61.9％)和3/9,中位生存时间分别为74和24个月,两者统计学具有相关性,高级别黏液性肿瘤的生存率显著低于低级别黏液性肿瘤(P =0.002).对除去2例为无细胞型病例共32例行免疫组织化学染色,CDX-2、CK20及CK7总的表达比例分别为93.8％ (30/32)、96.9％ (31/32)和3/16;在已明确来源的16例中,表达CDX-2、CK20、CK7的分别为15、16和1例;在未明确原发病灶的16例中,表达CDX-2、CK20、CK7的分别为15、15和2例;表达CDX-2、CK20、CK7的在已明确来源的和未明确来源的肿瘤之间差异无统计学意义(P＞0.05).SATB2在肿瘤中总的表达率为56.3％ (18/32),在低级别和高级别黏液性肿瘤的表达比例分别为15/23 (65.2％)和3/9,二者差异无统计学意义(P=0.102);SATB2的阳性表达与预后也无明显相关性(P =0.786).结论 腹膜黏液性肿瘤其WHO最新分级与预后相关,其中高级别肿瘤患者生存率显著低于低级别肿瘤患者;大部分腹膜黏液性肿瘤起源于阑尾。

目的 探讨成人髓母细胞瘤(MB)不同病理学亚型的临床特点及预后.方法 回顾性分析2000年6月至2012年6月151例成人MB的临床资料、影像学和病理学表现,采用x2检验对各亚型临床特征进行分析,Kaplan-Meier生存分析对各亚型生存期进行比较.结果 151例MB包括经典型73例,促纤维增生/结节型36例,间变型39例,大细胞型3例;其中促纤维增生/结节型较其他亚型更常见于小脑半球(P=0.000),间变型和大细胞型较其他亚型更容易复发(P=0.000)及转移(P=0.003);至随访期结束无瘤生存患者91例,带瘤生存15例,死亡45例,生存时间为6 ～ 150个月,平均生存时间(103.3±5.7)个月(95％ CI 92.52 ～ 115.09);其中经典型组、促纤维增生/结节型组、间变型和大细胞型组平均生存期分别为(110.7 ±7.8)、(125.5 ±7.6)和(57.6±7.6)个月,差异具有统计学意义(P =0.000).结论 成人MB各个病理亚型具有不同临床特点,而间变型和大细胞型成人MB患者预后不良。

目的 探讨胎儿颈部水囊状淋巴管瘤的发病机制、病理特征、分型及预后等.方法 收集2003年1月至2012年12月40例胎儿颈部水囊状淋巴管瘤的尸检资料,复习HE切片,并行相关免疫组织化学EnVision法染色,分析其发病机制及病理特征.结果 40例胎儿颈部水囊状淋巴管瘤病例中,16例(40.0％)为单发畸形,24例(60.0％)合并其他器官和/或系统的畸形.19例囊肿腔内有分隔结构,无分隔者为21例.合并的畸形包括呼吸、骨骼、泌尿等多个系统的畸形,部分病例可有脐带异常,其中单脐动脉3例,脐带扭细1例.4例有染色体检查结果,均为21三体综合征.结论 胎儿颈部水囊状淋巴管瘤是一种罕见的疾病,病因不明,并非是真正的肿瘤.根据淋巴管扩张的程度不同分3型:毛细管型淋巴管瘤、海绵状淋巴管瘤、囊状淋巴管瘤.其预后与是否有染色体异常、合并畸形及淋巴管瘤检出的时间有关。

目的 探讨LASS2/TMSG1基因沉默对人前列腺癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响及其分子作用机制.方法 建立稳定表达LASS2/TMSG1-shRNA的低转移潜能人前列腺癌PC-3M-2B4细胞系,然后采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)掺入实验、软琼脂集落形成实验、流式细胞术、Matrigel穿膜侵袭实验和裸鼠体内成瘤实验研究LASS2/TMSG1的细胞生物学功能;采用Western blot法、明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2和9(MMP-2和MMP-9)的表达、分泌及活性;并采用V-ATPase活性检测试剂盒检测细胞内V-ATPase活性,以及采用BCECF H+敏感荧光探针检测细胞外H+浓度以研究LASS2/TMSG1抑制前列腺癌转移的分子作用机制.结果 转染LASS2/TMSG1-shRNA后,PC-3M-2B4细胞的增殖能力、锚定不依赖生长能力及体外侵袭能力明显提高(P＜0.05),而细胞凋亡率明显下降(P＜0.01),但对细胞周期无影响(P＞0.05);LASS2/TMSG1基因沉默组移植瘤的体积、质量及淋巴结转移率(5/6)和核增殖指数(0.53±0.05)明显大于空白对照组(0/6,0.13 ±0.02)和无关阴性对照组(1/6,0.10 ±0.03;P＜0.05);LASS2/TMSG1基因沉默组的V-ATPase酶活性(P＜0.01)及细胞外H+浓度明显升高(P＜0.01),而MMP-2及MMP-9的表达量和分泌量无明显变化(P＞0.05),但分泌的MMP-2和MMP-9活性增加(P＜0.05).结论 特异性shRNA沉默LASS2/TMSG1基因能促进人前列腺癌细胞增殖、侵袭和转移能力,其机制可能是沉默LASS2/TMSG1基因后激活液泡型ATPase,从而使细胞外H+浓度升高,进而激活MMP-2和MMP-9有关,提示LASS2/TMSG1基因是一种新的肿瘤转移抑制基因。

目的 将碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)胶原蛋白复合海绵作用于羟基磷灰石(HA)义眼台,观察义眼台血管化的组织病理学改变.方法 将bFGF胶原蛋白复合海绵包裹的HA义眼台植入实验兔眼窝,与植入无包裹的HA义眼台和胶原蛋白海绵包裹的HA义眼台进行对比,分别于植入后2、4、6、8、12周取出植入物,观察大体情况,并行光镜及电镜检查义眼台血管化改变,分析其对义眼台血管化的作用.结果 在术后2、4、6周,bFGF胶原蛋白复合海绵组较其他两组血管化程度高,胶原蛋白组较无包裹组血管化程度高.bFGF胶原蛋白复合海绵组在术后6周义眼台完全血管化,其他两组在术后8周义眼台完全血管化.术后2、4、6周,各组之间HA义眼台纤维血管长度的平均值及纤维血管化程度级别差异有统计学意义(P＜0.05);术后8、12周差异无统计学意义(P＞0.05).结论 bFGF胶原蛋白复合海绵能促进义眼台纤维血管化,缩短植入物血管化的时间,胶原蛋白海绵能促进早期的纤维血管化,但不能缩短完全血管化所需要的时间。

质量控制是确保免疫组织化学过程正确与否的关键,目前国内免疫组织化学染色质量控制过程中尚缺乏相关的质量控制产品[1-2].现有免疫组织化学检测过程中主要使用的质量控制参比对照物是阳性组织的组织切片.但是由于病理阳性组织来源限制及不同组织阳性标志物的差异性,导致目前使用的质量控制片分子标志物表达水平、表达部位不一致,很难实现标准化.病理组织不仅来源有限,而且不能作为商品进行流通,无法用于临床诊断.因此制备稳定、有效、可商业化的免疫组织化学质量控制产品,对于免疫组织化学技术的发展具有重大的促进作用。

患者男,68岁.因体检B超发现右肾占位性病变20 d于2013年2月入院.患者无明显腰痛、肉眼血尿等症状,有高血压病史.入院CT示右肾中部可见类圆形低密度影,大小约18.2mm×17.8 mm,髓质期及肾盂期强化程度低于正常肾实质,考虑肾癌可能性大.随后行腹腔镜下右肾部分切除术。

患者男,59岁.因体检发现左肾占位2周于2009年5月18日入院.CT示:左肾门处占位;胰腺饱满,胰周可见低密度包膜影,动态增强扫描可见均匀、延迟强化,考虑自身免疫性胰腺炎.血清IgG:4 380 g/L(正常751 ～1 560 g/L),IgM:27.2 g/L(正常46～304 g/L),补体C3:62 g/L(正常79 ～ 152 g/L),血清蛋白电泳:γ球蛋白45.6％(正常9.0％ ～16.0％),抗链O和类风湿因子阴性.体格检查:双颌下淋巴结肿大,直径2.5cm.行左肾切除术.术中见左肾盂输尿管连接处周围肿物6.0cm×3.3 cm×3.0cm,切除左肾,并胰尾取活检.大体观察:左肾门肿物位于肾盂旁脂肪组织内,侵及肾实质,与周围界限尚清,无包膜.病理诊断:左肾门及胰尾活检组织,考虑为浆细胞型Castleman病,免疫组织化学染色CD138弥漫阳性、K及λ均阳性。

患者男,49岁.2013年4月无明显诱因出现左髂部疼痛,下蹲及劳累时明显,休息后缓解,近1个月来症状持续加重,以夜间为著,同时发现左髂部出现一包块.外院CT检查示:左髂骨肿瘤,可见骨质破坏.2013年5月17日,门诊以“左髂骨肿瘤”收入骨科.专科检查:左髂部隆起,轻触压痛,可触及10crn×8cm×7c.m大小包块,边界不清,活动度差.行左髂部肿瘤穿刺活检术并送病理检查.病理提示(左髂部)浆细胞瘤.遂行PET-CT检查,显示:左侧髂骨明显溶骨性病变(其周围形成巨大团块状软组织病变),胸9 ～11椎体、右侧髂骨翼及体、双侧髋臼、左侧耻骨轻度溶骨性病变,考虑为恶性病变,多发性骨髓瘤可能性大。

患者男,58岁.1个月前无明显诱因出现右侧腰腹部胀痛,加重2d,于2011年5月16日收入院.患者疼痛呈持续性胀痛、阵发性绞痛,无放射、牵涉痛,无尿频、尿急、尿痛,无肉眼血尿,伴恶心无呕吐,无寒战、发热.既往有输尿管结石,无外伤史、手术史.查体右肾区叩击痛,右侧输尿管行程区压痛.上腹部CT平扫右肾下极约6 cm×7 em团块影,内见低密度区及斑点、条状钙化.彩色多普勒超声检查右肾实质变薄,肾内见大量积液,下盏见范围约68 mm×45 mm稍低回声实性光团,边界欠规则,内部回声略欠均,光团内未探及明显血流信号。

前列腺高级别上皮内肿瘤(HGPIN)是前列腺癌最可能的癌前病变已经得到公认[1-2].HGPIN组织学表现为导管或腺泡内不典型上皮增生,伴有细胞核和核仁的增大,这一细胞学改变与癌相似.认识该病变的临床意义在于一旦活检中发现了HGPIN,与随后重复活检中检测到癌存在着明显的关系.虽然近年来观察到活检标本中发现的孤立性HGPIN对随后发现癌的预测值从36％下降至22％,但在这些病例中,只要在3个以上的穿刺组织条中发现HGPIN对癌的预测值仍较高(约40％).这主要与现在穿刺活检取样的增加有关,许多相关的癌在最初活检时即已发现[1-2].目前更值得重视的与HGPIN相似的病变是前列腺导管内癌(IDC-P)。

缺氧在肿瘤发生发展以及肿瘤侵袭转移的过程中发挥着重要的作用.肿瘤微环境的缺氧状态影响肿瘤细胞的基因表型,通过促进肿瘤新生血管的形成影响肿瘤细胞的代谢方式[1-2],激活肿瘤生长因子、促进肿瘤耐药以及放疗抵抗[3],增进肿瘤的恶性表型和生物学行为,从而促进肿瘤的生长和转移.缺氧参与恶性肿瘤侵袭与转移的一个重要机制就是对肿瘤细胞上皮间质转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)的调节作用.EMT是一个复杂的过程,最终可使细胞获得移动性,离开原始部位,向远处迁移扩散,在胚胎早期发育、成体器官纤维化、肿瘤的发展中起着重要作用。

自从1981年第一版WHO肾肿瘤分类问世以来,过去的30年见证了肾肿瘤,特别是肾细胞癌在诊断术语命名、组织分类、分级以及肿瘤分期方面取得的一系列演进和进展.随着对肾细胞癌组织发生学和分子遗传学研究地不断深入,以及新的分子生物学技术和免疫标志物的不断涌现,许多新的肾肿瘤实体及其独特的临床病理特征得以被广泛的认识和描述.与之相对应的是,大量针对肾细胞癌临床预后的研究同时也揭示了许多具有评估肿瘤预后的病理参数,其中主要是肾细胞癌的病理分期以及不同组织学类型肾肿瘤的分级。

病理诊断的重要性通过几个关键环节得以不断提升,最近的环节就是“个性化医学”对病理诊断和病理学家的挑战,病理学既是一门传统的学科,又在不断引进新的技术.2013年9月5至8日第八届国际病理学会亚太地区学术大会在韩国釜山市召开,本次会议的主题是“病理学,开启个性化医学 (pathology,opening the personalized medicine) "。

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文件最好用tif格式。（3）图像的形态描述要规范，简明扼要，但不能简单到只写“显微镜形态改变”之类。

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由《中华病理学杂志》编辑委员会和中华医学会病理学分会主办、郑州大学第一附属医院协办的“第十五届全国诊断病理暨消化系统疾病病理学术研讨会”定于2014年4月18—21日在河南省郑州市召开。会议将邀请著名病理学家进行大会专题报告，另外还将选取疑难病例进行读片讨论。同时召开第十届编委会第一次工作会议。

随着计算机技术的蓬勃发展，数字化病理这一领域呈现出欣欣向荣的发展态势。为了让广大病理工作者及时了解数字化病理领域的新进展、存在的问题，以及未来的发展方向，由中华医学会《中华病理学杂志》编辑委员会、中华医学会病理学分会共同主办的“第二届全国数字化病理应用与发展学术研讨会”拟于2014年7月在浙江省宁波市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题演讲，主要介绍数字化病理的新进展，数字化病理切片在远程会诊、教学、质量控制等中的应用，图像分析技术在病理临床和研究中的应用，大数据挖掘技术在病理研究中的应用前景等。