2014年 · 第43卷第01期

经过十余年的酝酿,在肿瘤分子靶向治疗的推动下,现代生命科学的重大进展终于得以整合到病理学理论研究和服务实践领域,推动病理学迈向了一个新的时代.病理学已从单纯的疾病诊断延伸到临床治疗过程,重新定义了病理学在现代医学中基础研究与临床之间的桥梁作用,同时也为病理学科发展更上一层楼获得了机不可失、失不再来的绝佳机遇,这必将促进学科的重新布局和改造.病理人从幕后走向台前,重新确立了自己在患者诊治过程中的重要地位.现代病理学已在疾病的纵深探讨、新兴生物技术吸纳等方面取得了迅速发展。

目的 检测结直肠锯齿状病变中Wif-1基因启动子区甲基化状态及β连环蛋白的表达情况,探讨二者之间以及与结直肠锯齿状病变发生发展的关系.方法 收集增生性息肉52例、广基锯齿状腺瘤41例、传统锯齿状腺瘤23例,并取结直肠癌24例和24例正常结直肠黏膜组织作为对照进行β连环蛋白免疫组织化学染色,同时从上述各组中分别抽取增生性息肉29例、广基锯齿状腺瘤29例、传统锯齿状腺瘤19例、结直肠癌14例和正常结直肠黏膜组织16例进行SYBR Green PCR,检测Wif-1基因启动子区甲基化状态.结果 β连环蛋白异常阳性率在正常结直肠黏膜、增生性息肉、广基锯齿状腺瘤、传统锯齿状腺瘤及结直肠癌组中分别为12.5％ (3/24)、59.6％ (31/52)、63.4％(26/41)、73.9％(17/23)及100.0％(24/24),同时Wif-1基因启动子区甲基化率在以上各组中分别为2/16、10/29(34.5％)、16/29(55.2％)、15/19及13/14(P ＜0.05);传统锯齿状腺瘤中Wif-1基因甲基化与β连环蛋白表达呈正相关(r =0.536,P＜0.05).结论 β连环蛋白异常阳性率及Wif-1基因启动子区甲基化比例在锯齿状病变中明显升高,Wif-1基因启动子区甲基化可能是引起β连环蛋白异常表达的机制之一,二者通过Wnt/β连环蛋白信号通路异常激活可能参与锯齿状病变的发生发展过程。

目的 探讨肿瘤干细胞标志物CD44v6和CD24在卵巢浆液性癌中的表达特点及其与临床病理参数及预后的关系.方法 收集解放军总医院病理科2001年6月至2010年12月卵巢浆液性癌手术切除标本102例,采用两级病理分级系统判定组织学分级,免疫组织化学EnVision二步法检测癌组织中CD44v6和CD24的表达,结合随访结果分析其与卵巢浆液性癌发生发展的关系.结果 102例卵巢浆液性癌病例中,47例(46.1％) CD44v6呈阳性表达,61例(59.8％) CD24为阳性表达.CD44v6和CD24在病理分级高级别组中阳性表达率明显高于低级别组,差异有统计学意义(P=0.003,P＜0.05);CD24阳性表达与淋巴结转移相关(P＜0.05).两种标志物表达水平无明显相关性(X2 =0.394,P=0.530).年龄、病理分级、临床分期及淋巴结转移与患者无瘤生存时间相关(P＜0.05),CD44v6阳性表达及病理分级是影响总体生存的重要因素(P＜0.05),年龄是卵巢浆液性癌患者独立的预后影响因子.结论 CD44v6高表达、年龄≥50岁、临床分期为进展期及淋巴结有转移是卵巢浆液性癌患者预后的不良因素.两级病理分级系统与卵巢浆液性癌预后关系密切,高级别可作为预后不良的重要预测因子。

目的 探讨乳腺囊性高分泌性病变的临床病理特点、免疫组织化学表型及鉴别诊断.方法 收集2010至2013年6例乳腺囊性高分泌性病变的临床病理及随访资料,进行光镜观察和免疫组织化学染色,并对相关文献进行复习.结果 6例患者均为女性,发病年龄37 ～ 71岁(平均49.3岁).3例为囊性高分泌性增生,3例为囊性高分泌性癌.临床表现为乳腺肿块或因钼靶X线检查发现钙化灶就诊.病变大体呈多个大小不等的囊腔,内含胶冻样物,与周围组织界限不清.镜下见病变广泛,多个囊性扩张的导管内含均质红染分泌物,其中缺乏细胞成分,酷似甲状腺滤泡胶质,1例囊腔内见钙盐沉积.囊腔内衬上皮呈扁平、立方或柱状,单层排列或增生呈簇状、实性或微乳头状,细胞可出现不典型增生及癌变.本组3例囊性高分泌性癌中,2例为浸润性导管癌,1例为导管原位癌.囊性高分泌性病变表达S-100蛋白、CK5/6和CK14.3例囊性高分泌性癌中仅1例雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性,HER2均阴性.淀粉酶消化后过碘酸-雪夫染色和黏液卡红染色显示管腔内分泌物为阳性.随访3 ～18个月不等,1例失访,其余患者均存活.结论 多个扩张的囊腔、充满甲状腺胶质样的均质红染分泌物是囊性高分泌性病变的主要组织学特征,病变与周围正常组织界限不清.囊腔内衬上皮可见普通型增生、不典型增生及原位癌,少数病例伴浸润性癌。

目的 探讨骨外黏液样软骨肉瘤的临床病理特点、免疫表型、病理诊断及鉴别诊断要点.方法 收集2008至2013年间5例骨外黏液样软骨肉瘤,对其临床资料、病理组织学及免疫表型(免疫组织化学EnVision法)进行观察并复习相关文献.结果 5例中男性2例,女性3例.年龄38 ～ 63岁,平均51岁.2例发生于足趾,1例发生于颅眶内,1例发生于大腿,1例发生于肩部.临床上均表现为局部缓慢生长的软组织肿块,术前病程3个月至1年.5例均为单发软组织肿块,瘤体最大径平均5.2 cm,切面呈结节状,灰白胶冻样.镜下表现较一致,肿瘤均呈分叶状,疏松纤维间隔间为黏液样基质,肿瘤细胞呈单个、小簇状、条索状或疏松网状分布于黏液样背景中,小叶周边的肿瘤细胞较丰富.其中2例瘤组织呈侵袭性生长伴片状出血,例2可见脉管侵犯,瘤细胞丰富,密集排列呈实体状,黏液成分减少,瘤细胞核仁明显,核分裂象(5 ～ 10)/10HPF,诊断为细胞型骨外黏液样软骨肉瘤.免疫组织化学:5例肿瘤细胞波形蛋白、线粒体、CD56均阳性;突触素和神经元特异性烯醇化酶在2例弥漫阳性表达,2例灶性阳性;嗜铬粒素A在2例中部分表达,S-100蛋白在2例中灶性阳性,其余3例均不表达;上皮细胞膜抗原仅在1例(例2)中灶性阳性,其余4例均不表达;CD117在1例中弥漫阳性表达,其余4例均不表达.结论 骨外黏液样软骨肉瘤是一种罕见的恶性软组织肿瘤,具有特征性的组织病理学特点,可伴有神经内分泌分化.肿瘤虽然生长缓慢,但易局部复发和转移,需长期随访。

目的 通过比较双色银染原位杂交(DSISH)和免疫组织化学检测胃癌HER2基因扩增和蛋白表达结果的一致性和差异性,探讨DSISH检测胃癌HER2基因状态的应用价值.方法 采用DSISH与免疫组织化学检测230例胃癌组织中HER2状态.结果 230例胃癌组织中,DSISH检测HER2基因扩增43例,无扩增187例,HER2基因扩增率为18.7％ (43/230);免疫组织化学检测HER2蛋白无表达115例,1+ 69例,2+ 15例,3+31例,HER2蛋白阳性表达率为13.5％(31/230).其中43例HER2基因扩增的胃癌组织中,HER2蛋白无表达2例,1+ 10例,2+2例,3+ 29例;187例HER2基因无扩增的胃癌组织中,HER2蛋白无表达113例,1+ 59例,2+ 13例,3+2例.DSISH检测胃癌HER2基因扩增与免疫组织化学检测HER蛋白表达的总体符合率为93.5％(201/215),具有高度的一致性(Kappa=0.767,P＜0.01).结论 DSISH可以应用于胃癌HER2基因检测,并与免疫组织化学检测结果具有高度的一致性;由于HER2表达存在异质性,当免疫组织化学检测胃癌HER2蛋白2+时,应该进一步检测HER2基因扩增情况。

目的 探讨胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤即弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、特征介于DLBCL和BL之间不能分类型的淋巴瘤(DLBCL/BL)的组织学特点,及其临床病理参数、免疫组织分型与预后的相关性.重点讨论c-myc抗体在胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤中的表达特点,及预测其基因易位的价值和意义.方法 对54例胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤的临床资料、组织学、免疫组织化学(EnVision法)进行观察分析并随访;荧光原位杂交(FISH)检测所有病例c-myc和部分病例的bcl-2的基因状态;免疫组织化学检测c-myc、Tcl-1及CD38 3种c-myc基因预测抗体的表达;统计分析各临床病理参数间及其与预后的关系,并对基因易位预测指标c-myc进行准确性检验(ROC曲线).结果 54例胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤,包括49例DLBCL(免疫分型:生发中心B细胞型11例,活化B细胞型38例)、4例DLBCL/BL、1例BL,中位年龄56岁,男女之比为1.6:1.0,中位生存时间42个月,其中11例在97个月内死亡.组织学观察可见异型的大细胞弥漫浸润胃肠道壁全层,部分伴有核碎裂及星空现象(18/54).瘤细胞CD20、CD79a均阳性,CD43(4/54)、CD5 (7/54)、bcl-2 (26/54)、Tcl-1 (17/54)、CD38(15/54)部分阳性,CD3、CD30均阴性,Ki-67阳性指数40％ ～ 100％.FISH检测显示部分病例出现bcl-2(1/19)和c-myc(4/54)易位,后者免疫组织化学c-myc均阳性(阳性百分数为80％ ～ 100％).单因素分析显示B症状、行为状态、乳酸脱氢酶、国际预后指数、远处转移、临床分期、c-myc阳性百分数90％以上、c-myc易位在内的8个因素与预后相关,CD5阳性的DLBCL预后不良,其中乳酸脱氢酶、远处转移、c-myc易位是独立的预后因素.ROC曲线显示c-myc抗体阳性百分数预测c-myc基因易位的最佳阈值为75％.结论 胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤预后受多方面临床病理因素影响;DLBCL(多为生发中心B细胞型)、DLBCL/BL可出现c-myc易位,组织学上可伴有Burkitt样的形态学特征和Ki-67高表达,且该基因易位是影响预后的独立因素,其检测对于患者的治疗和预后的判断均有重要意义;较高的c-myc抗体阳性百分数有助于预测c-myc易位。

通过l例全切胃的活体标本全面展示自身免疫性化生性萎缩性胃炎(autoimmune metaplatic atrophic gastritis,AMAG)、胃窦部G细胞增生、神经内分泌细胞增生及肿瘤(类癌)的病理学改变并探讨三者之间的关系.一、病例简介患者女,61岁.因“发现胃多发息肉7个月余”于2013年4月入院治疗.患者分别于住院前7个月、1周在外院行胃镜检查,两次病理报告分别为胃底腺息肉、神经内分泌肿瘤.术前患者再行胃镜检查,于胃底、体、窦之四壁可见0.2～0.4 cm大小多个广基息肉,内镜活检病理报告为G1级神经内分泌肿瘤.其余检查未见异常(未行胃酸及胃泌素检测),后行全胃切除术。

Furin是蛋白前体加工酶家族中的重要成员,与肿瘤的转化、发展与转移密切相关[1-6].我们分别检测正常宫颈黏膜、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中Furin mRNA及蛋白质的表达水平及酶活性,以探讨Furin与宫颈癌变的关系.一、材料与方法1.病例与标本来源:选取河南大学淮河医院2005年1月至2011年12月间入院的子宫肌瘤患者的正常宫颈黏膜、CIN及宫颈癌组织标本.所有标本均经两名病理专家审核确诊.根据组织形态学诊断标准,正常宫颈黏膜15例,患者年龄16～56岁,中位年龄34.5岁;CIN 39例,患者年龄25 ～67岁,中位年龄42.5岁;宫颈癌40例,患者年龄29～76岁,中位年龄55.5岁。

免疫病理检查在非肿瘤性肾疾病的病理诊断中起重要作用,常规方法是对冷冻切片进行免疫荧光观察.有时临床取材不准或冷冻标本保存失误,不能进行荧光观察,导致病理诊断困难,虽然可用免疫组织化学方法补救,但由于干扰因素较多,定量指标较困难,所以在肾活检病理诊断中未能推广.近年来出现了免疫组织化学和免疫荧光结合的石蜡切片免疫荧光染色法,为肾活检病理的免疫诊断作了有力的补充,其中抗原修复是成败的关键.我们应用蛋白酶K对肾活检组织的石蜡切片进行抗原修复后再行免疫荧光染色,探讨其可行性和优化的操作方法。

患者男,50岁.3年前无明显诱因出现活动后呼吸困难,平静状态下无明显呼吸困难,未做治疗.后感症状逐渐加重,于2010年7月检查喉部CT,示声门下区环状软骨占位性病变.2010年11月电子喉镜检查示声门下1 cm狭窄.之后定期复查,一直未出现平静状态下呼吸困难.近来患者感症状进一步加重,并于2012年8月检查喉部CT示环状软骨后侧壁占位,气管受压变窄(图1).门诊以“环状软骨肿瘤”收住院.体格检查:精神差,呼吸急促,声音轻度嘶哑,颈部未见淋巴结肿大,双肺部呼吸音增粗,心脏及腹部检查未发现明显异常.患者于2012年8月29日接受喉环状软骨新生物活检及术中冷冻和喉膜植入术,病理诊断为软骨肉瘤(低度恶性).继于2012年9月7日行全喉切除及淋巴结清扫术。

患者女,42岁.因体检时B超检查左肾占位,于2012年10月9日入院.双肾、双输尿管彩超示:左肾盂内见一低回声团,大小3.08 cm×2.86 cm,界尚清,形态不规则,内回声尚均匀,见血流信号.诊断为左肾盂内低回声占位,考虑癌.肾动脉CT血管造影检查:左肾盂旁见团块状软组织密度影,大小约3.4cm×2.3 cm,动脉期明显强化(图1),静脉期及延迟期可见密度有所减低.诊断为左肾盂旁富血供肿块,考虑恶性肿瘤.磁共振检查示:左肾盂旁见肿块位于肾盂内,边界不清晰,似向肾盏内延伸.诊断为左肾盂旁肿块,考虑恶性肿瘤.术中检查见左肾门处一实性肿物,血供丰富.切开肾实质,见肿物部分位于肾盂内,根部位于肾盏,略呈乳头状,考虑尿路上皮肿瘤.术中冷冻切片快速病理诊断:梭形细胞肿瘤,不能除外恶性.遂行左肾切除术。

患者男,61岁.因“咳嗽1个月,发现右肺占位1d”于2013年2月16日入院.既往有高血压病史;吸烟史30年,40支/d,入院前主要症状为咳嗽、咳痰.体格检查:听诊双肺呼吸音粗,未闻及明显干、湿啰音.外院CT示双侧胸廓对称,右肺上叶见、下叶结节状密度增高影,纵隔及右肺门淋巴结略肿大,右肺下叶占位性病变,考虑右肺下叶周围型肺癌,并伴纵隔及右肺门淋巴结转移(图1)。

患者男,35岁.因左肩背部疼痛4个月余,加重7d于2012年7月20日入院.患者述4个月前无明显诱因感左侧肩胛区疼痛,呈间断发作,无明显规律,不向其他部位放射,未行治疗.1周前感左肩胛区疼痛加重,呈牵拉样疼痛,伴低热.行胸部CT检查提示:左侧前上纵隔软组织肿瘤,肺部未见肿瘤影.体格检查:左侧肩胛区无明显压痛,叩击痛(+).于2012年7月23日在全麻下行纵隔肿瘤切除术.病理检查:灰黄灰红色肿物一个,无明显包膜,大小9.0cm×7.0cm×3.5 cm,切面见肿物呈结节状,实性,灰白灰红色,中央出血坏死,质地中等(图1)。

澳大利亚墨尔本皇家儿童医院于20世纪50 ～ 60年代开展消化道黏膜活检.随着内窥镜技术的发展,从消化内科医师最初使用的胶囊对十二指肠部位做黏膜活检,逐步发展为外科医师行直肠壁全层活检,使用刚性食管镜和直肠镜做黏膜活检,到进行直肠黏膜吸引活检,随后又广泛使用软式内镜行上消化道和下消化道的黏膜活检.20世纪80年代后期许多儿童医院内窥镜活检的数量显著增加,如此多的活检量使之成为病理科工作的重要组成部分.我们基于澳大利亚墨尔本皇家儿童医院病理科在此方面的一些经验进行回顾性总结。

前列腺癌是男性生殖系统一种常见的恶性肿瘤.近年来随着我国人口老龄化、前列腺特异性抗原(PSA)筛查和一些检测手段的提高,前列腺癌的检出率和早期发现率越来越高.典型的前列腺癌依据其组织学形态和细胞学特征,诊断并不困难.然而,在前列腺细针穿刺活检标本或经尿道切除标本中,由于组织小或破碎,一些良性病变形态学上与前列腺癌非常相似,容易引起误诊,从而导致不必要的治疗.这些类似前列腺癌的良性病变主要包括两大类:类似低级别前列腺腺癌(Gleason分级≤3)和类似高级别前列腺腺癌(Gleason分级＞3)的良性病变[1-3].基于病变的组织学结构特点,将类似前列腺癌的良性病变分为以下几种类型(表1),包括以小腺体为主、以大腺体或筛状为主、以融合腺体或实性为主的良性病变,按上皮来源分为前列腺上皮和非前列腺上皮的良性病变.疑难病例可借助于免疫组织化学染色判断病变的性质及来源[4-5]。

肿瘤动物模型作为人类肿瘤的复制,是肿瘤研究中不可缺少的手段.肿瘤动物模型阶段的药物实验是药物进入临床各期研究的必要前期阶段[1].食管癌是复杂的疾病,预后差,治疗手段相对较少,因此建立食管癌动物模型可观察肿瘤的发生、发展全过程,并可在人为控制条件下进行各种实验,对食管癌的发生、发展机制及治疗的研究有着重要意义.本文对食管癌动物模型的研究进展进行综述。

细胞间缝隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)是细胞间直接沟通最重要的方式.自从Lowenstein等在1966年首次提出缝隙连接可能在肿瘤发生发展中发挥重要作用以来,这一内容已成为1000多篇研究论文的关注点[1].连接子蛋白43(connexin 43,Cx43)是建立GJIC的连接子蛋白家族的重要成员.在许多肿瘤的发生发展中都存在GJIC功能缺失和Cx43的表达异常,Cx43对肿瘤的发生发展大多起着抑制作用.越来越多的研究表明,肿瘤中的Cx43除了通过建立GJIC影响细胞外,还有一部分是通过非通道依赖性功能在发挥作用.因此,我们重点阐述Cx43抑制肿瘤的作用机制,尤其是非通道依赖性功能的作用机制。

高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)是一种被称为结构性转录因子(architectural transcription factor,ATF)的核内非组蛋白[1],广泛分布于高等真核生物的细胞核中,其含有丰富的带电荷氨基酸和较小的相对分子质量,因在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名.近年来,HMGA2成为研究热点,国内外大量研究表明HMGA2在肿瘤细胞中表达频率过高,并与肿瘤的发生、发展有着重要的关系.本文将着重讨论近几年国内外关于HMGA2的结构、功能及其与肿瘤发生、发展、治疗以及预后关系的新进展。

生理剂量的氟对全身骨骼生长发育和维持骨骼生理结构功能具有重要作用.地方性氟中毒(地氟病)是在特定的地理环境中发生的一种生物地球化学性疾病.它是指在自然条件下,人们长期生活在高氟环境中,通过饮水、空气或食物等介质,摄入过量的氟而导致的全身慢性蓄积性中毒.地氟病在我国分布较广,主要损伤牙齿和骨骼,轻者形成氟斑牙影响牙齿美观、引起氟骨症导致关节功能障碍,严重者丧失劳动能力乃至瘫痪.其发病机制仍不清楚,并且尚无特效疗法,尽快了解地氟病的发生机制以及研发治疗该病的药物,具有重大的科学意义和实用价值。

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文件最好用tif格式。

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