MED15-TFE3基因融合肾细胞癌的临床病理及分子病理特征分析王小桐 章如松 李锐 王璇 方茹 夏秋媛 饶秋
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240816-00534
目的
探讨MED15-TFE3基因融合肾细胞癌(MED15-TFE3 renal cell carcinoma,MED15-TFE3 RCC)的临床病理特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断。
方法
对解放军东部战区总医院2016—2023年收集的12例MED15-TFE3 RCC行光镜观察、免疫组织化学染色、荧光原位杂交检测、高通量转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq),并进行随访,探讨MED15-TFE3 RCC的诊断与鉴别诊断。
结果
12例患者中男性5例,女性7例。患者年龄16~60岁,平均年龄40.4岁,随访15~92个月,未发现复发转移现象。镜下观察:6例呈广泛囊性结构,几乎无实性片状成分,其余6例呈囊实性生长模式。肿瘤细胞胞质絮状呈透明样或弱嗜酸性,核仁不明显。12例中均可观察到沙砾体形成,其中5例还可见到红染的基底膜样物质沉积。12例均强阳性表达TFE3、GPNMB、Cathepsin K、Melan A 以及PAX8,不表达碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)和细胞角蛋白(CK)7。12例MED15-TFE3融合探针荧光原位杂交检测均阳性,其中2例经RNA-seq检测到MED15-TFE3融合基因及具体融合位点。
结论
MED15-TFE3 RCC是一类具有可识别特征同时又极具迷惑性的TFE3重排肾细胞癌,其特征性的广泛囊性结构极易与低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤混淆,日常工作中需要特别注意鉴别。
萎缩肾样病变3例临床病理特征分析王和礼 尹红玲 茹国庆 郭亚男 陈轩 赵明
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240514-00315
目的
探讨萎缩肾样病变(atrophic kidney-like lesion,AKLL)的临床病理特征、免疫表型以及诊断和鉴别诊断要点。
方法
观察和分析2021年4月至2023年10月3例AKLL(分别来自中南大学湘雅医院、浙江省人民医院、宁波市临床病理诊断中心)的临床特征、形态学及免疫组织化学特点,并复习相关文献。对1例行基于150基因套餐的靶向DNA二代测序。
结果
患者女性1例(例1),男性2例(例2、3),年龄分别为30、57和17岁(平均34.6岁)。病变均为体检或影像学检查偶然发现,影像学上均表现为单侧肾实质的占位性病变。大体上,病变最大径1.8、4.0、6.5 cm(平均4.1 cm),切面分别为海绵状、多房囊性及实性。低倍镜下,病变边界清楚,例1和3可见厚的纤维肌性包膜。例1和2由大小不等的薄壁囊肿或滤泡样结构组成,囊壁内衬扁平或靴钉样细胞。囊内含嗜酸性分泌物伴钙化,部分囊内可见漂浮的游离的细胞群。囊肿之间主要为萎缩的肾小管。例3几乎完全由萎缩的肾小管组成伴局灶的囊性扩张,在低倍镜下呈现实性片状生长。免疫组织化学染色,囊肿被覆细胞以及囊内漂浮的细胞群显示表型WT1+/PAX8-/CK7-,而萎缩的肾小管显示表型WT-/PAX8+/CK7+。例1行二代测序未见有意义的基因异常。3例均行部分肾切除术,术后随访36、17、21个月均未见复发或转移。
结论
AKLL是一种罕见而独特的良性肾疾病,在大体和组织学上均易误诊为肾肿瘤。仔细的形态学观察并辅以特征性的免疫标志物可助于其诊断和鉴别诊断。
肾脏侵袭性黏液小管状和梭形细胞癌4例临床病理及分子遗传学特征分析马天时 王爱香 贺慧颖
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240519-00321
目的
探讨转移/复发的肾脏黏液小管状和梭形细胞癌(mucinous tubular and spindle cell carcinoma,MTSCC)的临床病理及分子遗传学特点。
方法
回顾性观察和分析2015—2020年北京大学第三医院(2例)、北京大学泌尿外科研究所(1例)和浙江省人医院(1例)存档的共4例转移/复发的MTSCC的临床特征、组织学、免疫表型和分子遗传学特点以及预后。
结果
本组病例包含女性2例,男性2例;原发瘤确诊年龄28~77岁(平均年龄58岁);3例行根治性肾脏切除,1例行部分切除;原发瘤最大径2~8 cm(平均直径5.6 cm)。2例病理分期为pT3a,其余分别为pT1a和pT1b。组织学上,肿瘤主要由管状和梭形细胞条索构成;核级别3例呈3级,1例呈2级;4例均有细胞外黏液;1例可见梭形细胞肉瘤样变;3例出现肿瘤性坏死。免疫组织化学方面,肿瘤细胞表达PAX8(4/4)、α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR,4/4)、细胞角蛋白(CK)7(4/4)、广谱细胞角蛋白(CKpan,3/3)、波形蛋白(3/3)和CK8/18(2/2),不表达或局灶表达碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ,1/4)和CD10(2/3)。荧光原位杂交显示未见第7号和17号染色体获得(2/2)。4例均进行靶向下一代测序检测,结果显示3例出现Hippo通路的分子发生突变,涉及的基因有:MET(2/4)、NF2(1/4)、NTRK1(1/4);其他可能致病的突变基因有KDM6A、SETD2和PALB2等。术后随访13~99个月,发现转移/复发的时间为6~58个月,2例出现肺转移后死亡,1例出现多脏器和多部位淋巴结转移,1例行转移/复发灶切除后无病生存。
结论
肾脏MTSCC是一种罕见的独立实体,出现较高的WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)分级和病理分期、高级别形态、脉管浸润以及肿瘤性坏死提示其可能具有侵袭性,建议在病理报告中给予提示并进行术后积极随访和监测。MET、NF2和NTRK1突变提示Hippo通路失调可能与MTSCC的发生发展有关。
肺癌中RET基因重排的荧光原位杂交信号特征刘媛媛 武莎斐 刘笑玎 李凯咪 曾玲丽 卢临萍 曾瑄
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240722-00469
目的
探讨肺癌中RET基因重排肿瘤的荧光原位杂交(FISH)信号特征。
方法
收集北京协和医院2019年12月至2022年4月存档的甲醛固定石蜡包埋的表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)免疫组织化学阴性的肺腺癌标本616例,经基于不平衡设计的逆转录数字PCR方法筛选出RET阳性的标本33例,以分离探针进行RET FISH检测,并通过二代测序验证FISH结果和确定RET基因重排类型。
结果
在33例逆转录数字PCR检出的RET阳性样本中,经二代测序检测均含有RET基因重排。其中包括27例KIF5B::RET、3例CCDC6::RET、2例ERC1::RET和1例CCDC186::RET重排。RET FISH检测结果为32例阳性、1例阴性。在FISH阳性标本中,25例(78.1%,25/32)样本为红绿信号分离,阳性细胞数为52%~100%;7例(21.9%,7/32)样本以孤立的3′信号为特征,阳性细胞数介于38%~88%之间。未见以单个5′信号聚集为特征的FISH阳性类型。最常见的伙伴基因是KIF5B(81.8%,27/33),且RET基因重排者女性居多(72.7%,24/33)。
结论
对于RET基因重排的肺癌来说,大多数样本的FISH类型表现为分离信号,而且具有重排信号的瘤细胞常是高占比的。
颅内间叶源性肿瘤伴FET::CREB融合阳性型6例临床病理学分析胡培珠 崔黎 王伟伟 武笑宇 李文才 张红燕
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240611-00379
目的
探讨颅内间叶源性肿瘤伴FET::CREB融合阳性型的临床病理学特征及分子遗传学特征。
方法
收集郑州大学第一附属医院2018年12月至2023年12月确诊的6例颅内间叶源性肿瘤伴FET::CREB融合阳性型的临床及影像学资料,分析其组织学、免疫表型及分子遗传学特征。
结果
6例患者中男性4例,女性2例,年龄11~49岁,中位年龄20岁。5例是以颅内压增高症状入院,1例是以癫痫症状入院。病变部位为小脑2例,额叶2例,顶叶1例,颅眶沟通1例,其中2例患者有既往脑部手术病史。影像学特征:磁共振成像主要为实性或囊实性占位性病变,增强可见明显强化或环状强化。病理学特征:肿瘤组织形态学谱系较广,镜下一般边界清楚,可有纤维性假包膜。肿瘤细胞排列成实性片状或结节状,部分病例可见条索状或疏松网状排列;肿瘤细胞呈梭形、卵圆形、上皮样、横纹肌样或星芒状,间质可伴多少不等的胶原化纤维及黏液变,并伴有丰富的淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组织化学染色6例均表达结蛋白、CD99及上皮细胞膜抗原(EMA),1例表达CD68,1例表达MUC4,2例表达突触素,1例表达间变性淋巴瘤激酶,Ki-67阳性指数1%~15%。分子检测结果3例为EWSR1::ATF1融合,2例为EWSR1::CREB1融合,1例为EWSR1::CREM融合。
结论
颅内间叶源性肿瘤伴FET::CREB融合阳性型偏好发生于儿童及较年轻的成人,较为少见,形态学谱系较广泛,免疫组织化学常表达结蛋白、CD99及EMA,分子特征是FET家族(主要为EWSR1、FUS)与CREB家族转录因子(ATF1、CREB1或CREM)融合。需鉴别脑膜瘤、孤立性纤维性肿瘤等,免疫组织化学及分子的联合运用能有效帮助鉴别这类肿瘤。
儿童同种异体原位心脏移植受者12例心脏临床病理学观察李红霞 安然 李静 谢晓丽 金华 李倩茹 周更须 刘爱军
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240610-00377
目的
深入认识终末期心脏组织病理学形态改变及病变程度,并探讨其临床病理联系。
方法
收集解放军总医院第七医学中心2022年5月至2023年11月接受儿童同种异体原位心脏移植患者的受者心脏12例,对受者心脏进行大体检查、常规HE染色、网织纤维和Masson三色等特殊染色后光镜观察,并对形态变化进行半定量分析。同时,二代测序DMD基因1例、致病性线粒体DNA变异1例,检测痰宏基因1例,并结合临床资料及相关文献进行综合分析。
结果
儿童心脏移植受者心脏12例,包括11例扩张型心肌病,1例暴发性心肌炎。扩张型心肌病患儿年龄3~15岁(中位年龄12岁),组织病理学形态以心肌细胞肥大、核多形性以及心肌间质的纤维瘢痕形成为主要表现,心肌排列紊乱,心肌间可见脂肪组织浸润。1例扩张型心肌病基因检测证实为贝氏肌营养不良,1例线粒体病线粒体DNA变异检测未发现致病性突变。暴发性心肌炎患儿5岁,痰宏基因检测结果检出流感嗜血杆菌,镜下表现为心肌全层弥漫性淋巴细胞及浆细胞浸润,散在嗜酸性粒细胞及少量中性粒细胞。
结论
心脏移植是治疗终末期心脏病的有效方法。扩张型心肌病以心肌细胞肥大和核形态改变为主,同时伴有间质的纤维化和脂肪浸润,病变程度受多种因素影响。暴发性心肌炎以弥漫性淋巴细胞和浆细胞浸润为主。
胰腺实性病变311例内镜超声引导下细针穿刺病理诊断温晓晓 刘笑懿 崔晋峰 张立超 刘文宣 杨海彦 王媛 易力 娄蕾 王娟 等
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240422-00264
目的
探讨联合应用细胞学、细胞块组织学及免疫组织化学方法提高胰腺实性病变内镜超声引导下细针穿刺(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)诊断水平。
方法
回顾性分析河北医科大学第二医院2019年5月至2023年9月311例胰腺实性病变EUS-FNA病理资料,研究胰腺导管腺癌(172例)、实性假乳头肿瘤(12例)、神经内分泌肿瘤(14例)和慢性胰腺炎(113例)EUS-FNA HE染色细胞学特征、细胞块组织学表现和免疫标志物在上述病变诊断、鉴别诊断中的价值,评价细胞学和细胞块组织学以及两种方法联合对胰腺实性占位性病变的诊断效能。
结果
细胞排列不规则、细胞大小不一和核异型性是胰腺导管腺癌的典型细胞学特征,而围绕黏液样变/玻璃样变纤维血管轴的假乳头结构和低黏附性、染色质呈椒盐样则分别是实性假乳头肿瘤和神经内分泌肿瘤代表性细胞学特征。免疫组织化学显示细胞角蛋白(CK)7和CK19是灵敏的胰腺导管上皮标志物,S-100P蛋白弥漫强阳性表达(102/111,91.9%)和p53异常表达(80/111,72.1%)是胰腺导管腺癌重要的免疫表型特征,66.4%的胰腺导管腺癌还可见不同程度的CDX2阳性表达。而CD10、孕激素受体、波形蛋白、CD99和cyclin D1阳性表达及β-catenin异常表达是实性假乳头肿瘤具有诊断意义的免疫表型特征;嗜铬粒素A、突触素及CD56的阳性表达是神经内分泌肿瘤诊断的必要指标。本组胰腺实性病变EUS-FNA病理诊断中细胞学方法较细胞块组织学方法诊断灵敏度高(93.9%,82.8%)、特异度低(92.9%,99.1%),而两种方法联合能明显提高诊断灵敏度(96.9%)。细胞学与细胞块组织学结合可以明显提高胰腺导管腺癌EUS-FNA的诊断效能。
结论
整合细胞学[包括快速现场评估(ROSE)]、细胞块组织学及免疫组织化学结果作出诊断可明显提高胰腺实性病变EUS-FNA诊断水平。
基于残余肿瘤负荷分级探索深度学习自动量化的肿瘤间质比在预测乳腺癌新辅助治疗疗效及预后中的意义谢婷 黄奥玲 向铃燕 薛昊辰 陈正卓 马傲龙 阎红琳 袁静萍
中华病理学杂志2025年 54卷 01期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240712-00455
目的
探讨深度学习自动量化的肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)在接受乳腺癌新辅助治疗患者中的预后价值。
方法
收集武汉大学人民医院2019年10月至2023年6月接受新辅助治疗的209例乳腺癌患者标本。基于深度学习算法自动计算出新辅助治疗前穿刺标本中的TSR水平,分为低间质组(TSR≤30%)、中间质组(30%<TSR≤60%)、高间质组(TSR>60%)。计算新辅助治疗后乳腺癌患者手术标本的残余肿瘤负荷(residual cancer burden,RCB)分级,比较不同表达程度的TSR与RCB分级之间的关系,分析TSR与新辅助治疗疗效的相关性,并进一步探讨TSR表达与患者预后的关系。
结果
TSR≤30%者85例,30%<TSR≤60%者93例,TSR>60%者31例;不同表达程度的TSR在不同RCB分级之间差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic单因素和多因素分析显示,TSR作为连续变量时是获得乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的危险因素(P<0.05);COX回归和生存分析显示,肿瘤性间质占比越低,患者预后越好(P<0.05)。
结论
基于深度学习模型能自动并准确地定量TSR。新辅助治疗前肿瘤性间质越低,RCB分级越低,病理完全缓解率越高,表明TSR能够预测乳腺癌新辅助治疗疗效,具有预后价值,即TSR能够作为预测乳腺癌新辅助治疗疗效的生物标志物。