2024年 · 第53卷第10期

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）精准治疗显著提高了患者疗效，包括靶向治疗及免疫治疗，其前提是精准的分子分型。选择准确、快速、恰当的检测方法，全面筛选出适用靶向和免疫药物的目标人群具有重要临床意义。随着临床对分子病理检测内涵需求的不断增加，尤其是我国临床实践数据的不断积累、新型治疗药物及适用人群的扩展，亟待对NSCLC分子病理检测的实践指导内容进行更新。本指南在原有内容的基础上更新了分子病理检测人群的范围，增加了表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变作为靶向治疗必检位点，增加了RET、BRAF及NTRK基因变异作为必检基因变异，优化了检测策略。同时，本指南更加注重依据循证医学证据，对推荐意见证据质量级别及推荐意见级别进行了分级，以供使用者参考。本指南为全面准确的NSCLC分子病理检测提供指导。

肉芽肿性小叶性乳腺炎（granulomatous lobular mastitis，GLM）是指在病理组织学上表现为以乳腺终末导管小叶单位为中心的非坏死性肉芽肿性炎，是常见的乳腺炎症性疾病。GLM具有独特的临床和病理特征，病因复杂，不同地区、不同国家的治疗方式不同，患者预后差异较大。目前对于GLM名称的使用、概念内涵的理解、病理诊断标准等尚缺乏统一的认识和规范。单纯的形态学描述性报告不能反映GLM病理改变与临床复杂病因之间的关系，导致部分患者得不到及时、有效的治疗。为此，中华医学会病理学分会和中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺肿瘤学组组织相关专家参考国内外指南、共识并结合最新病理研究成果，讨论并制定本共识，旨在提高GLM病理诊断的准确性和可重复性，实现GLM病理报告内容和格式的规范化，为临床精准治疗提供可靠依据。

目的 探讨涎腺微分泌性腺癌（microsecretory adenocarcinoma，MSA）的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征，提高对该新型罕见肿瘤的认识。 方法 回顾性收集上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科确诊为MSA的病例，并通过病理复片2000年1月至2020年1月间的多形性腺癌和非特指腺癌病例筛选可能误诊的MSA病例。对所有确诊MSA病例行临床病理分析及随访，并复习相关文献。 结果 共收集到4例MSA，其中2例从多形性腺癌中筛选出来。男性3例，女性1例，平均年龄53岁（37~67岁）。3例发生于腭部，1例发生于颊部。临床表现为逐渐生长的无痛性肿物。肿瘤普遍较小，最大径为0.7~1.8 cm不等，平均1.2 cm。镜下见肿瘤无包膜，呈侵袭性生长。肿瘤细胞体积较小、形态温和，立方状、扁平状，排列呈微囊及腺管状。囊腔内见嗜碱性分泌物。肿瘤巢之间为黏液纤维间质。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫或部分表达细胞角蛋白7、S-100蛋白、SOX10、p63和波形蛋白；p40、Mammaglobin、Calponin均阴性；Ki-67阳性指数低（1%~3%）。4例MSA经荧光原位杂交检测证实存在SS18基因重排，其中2例经靶向RNA二代测序检测到MEF2C：：SS18融合基因。4例患者均行单纯的手术切除，未行其他辅助治疗。随访3例，随访时间2~203个月，均未发现肿瘤复发、转移和造成患者死亡。 结论 涎腺MSA是一种新型且罕见的低级别肿瘤，具有独特且较一致的组织学形态、免疫表型和分子学改变。形态不典型或发生高级别转化时免疫组织化学染色及SS18基因检测可辅助诊断。

目的 通过对一组猴痘患者的临床病理学研究，明确其特殊性皮疹的病理学特征和相应检测方法。 方法 收集首都医科大学附属北京地坛医院2023年6—8月期间就诊的猴痘病例，对其中取得皮肤活检的24例患者进行临床病理学研究。临床方面收集患者的病史、皮疹图片和核酸检测结果。病理研究方法包括组织学、免疫组织化学染色、RNAscope®杂交和电镜观察。 结果 24例患者均为男性，其中人免疫缺陷病毒（HIV）感染患者14例。平均年龄（32.3±5.4）岁，经核酸检测确认猴痘病毒阳性。临床上皮疹多为单个，偶见簇状分布。猴痘皮疹多散在分布，皮疹出疹时相相近。皮疹常见的部位，依次是会阴部、面部、四肢和躯干，数量（13.0±11.8）个。组织学上，猴痘皮疹的病理学特征有表皮棘细胞层气球样变、胞质内Guarnieri小体、真皮层深在的炎性细胞浸润等。免疫组织化学染色、RNAscope®杂交和电镜检查均可有效检测到猴痘病毒，同时电镜观察到病毒可以在多种细胞内复制。 结论 通过病理学活检有助于猴痘病毒感染皮疹的诊断和鉴别；研究证实猴痘病毒具有明显的上皮亲嗜性，病毒可以感染皮肤组织的多种细胞。

目的 探讨宫颈浸润性复层产黏液性癌（invasive stratified mucin-producing carcinoma，ISMC）的临床病理特征、预后及HER2、PD-L1的表达情况。 方法 收集陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）2018年1月至2023年12月诊治的18例根治性宫颈ISMC患者的临床病理资料并对其进行分析，同时进行了PD-L1、HER2免疫组织化学染色及荧光原位杂交（FISH）HER2检测。 结果 患者年龄31~72岁，平均45岁；约占我院同期宫颈腺癌的8%；11例为纯ISMC，7例为混合型，混合成分为鳞状细胞癌及普通型腺癌；1例合并小细胞神经内分泌癌；活检明确诊断3例（3/18）；浸润模式Silva B型5例，C型13例；3例出现区域淋巴结转移；13例患者无病生存，1例合并小细胞神经内分泌癌的患者发生远处转移；15例（15/18）PD-L1综合阳性评分≥1，7例（7/18）PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数≥1%；1例HER2 3+和1例HER2 2+，均为FISH扩增阳性；2例HER2 1+，14例HER2 0。 结论 宫颈ISMC罕见，形态学谱系广泛，可与其他类型的宫颈癌混合存在，活检诊断准确率极低；PD-L1在大部分ISMC病例中呈阳性表达，HER2在少数病例中过表达及低表达，有望尝试针对PD-L1的免疫治疗及HER2的靶向治疗。

目的 探讨伴不典型性及恶变成分细支气管腺瘤（bronchiolar adenoma，BA）的临床病理特征及分子病理学改变。 方法 回顾性分析2021—2023年苏州大学附属第四医院诊断的4例伴不典型性及恶变成分BA病例的临床资料，分析其临床病理特征，应用二代测序技术分析其分子病理改变，并复习相关文献。 结果 4例患者1例男性，3例女性，平均发病年龄45岁。4例均为体检发现肺结节。镜下观察1例肿瘤细胞富含黏液，贴壁生长，基底细胞部分缺失；其余3例呈腺腔样结构，病变周边区域缺乏基底细胞，与中央双侧结构区移行过渡，细胞异型，伴明显的促纤维间质反应。免疫组织化学染色示伴不典型性及恶变区基底细胞标志物缺失。4例行二代测序检测，2例出现表皮生长因子受体（EGFR）基因第20号外显子插入突变，1例双层和单层结构区分开检测，均出现EGFR基因第18和21号外显子错义突变，同时伴MYC扩增，1例未检测出突变。4例患者分别行肺楔形切除和肺叶切除术，随访9~28个月，均存活。 结论 BA中出现基底细胞缺失或腔面细胞异型，表明BA有转化为恶性肿瘤的潜力，且伴不典型性及恶变成分BA可能具有与经典BA和非小细胞肺癌不同的分子病理学特征，临床需加强对此类病变患者的长期随访。

目的 探讨外阴肌上皮瘤样肿瘤的临床病理学特征。 方法 收集佛山市中医院病理科2021—2023年会诊的5例外阴肌上皮瘤样肿瘤病例，分析其临床资料、病理学特征并复习相关文献。 结果 5例患者均为女性，年龄24~70岁，平均年龄41岁，临床表现为局部胀痛或扪及体表肿块，镜下包含梭形和上皮样细胞2种成分，伴有多少不等的黏液背景。波形蛋白、上皮细胞膜抗原和雌激素受体的共表达是其经典的免疫表型，分子检测提示SMARCB1/INI1缺失。肿瘤有复发倾向。 结论 外阴肌上皮瘤样肿瘤是一类分化不确定的SMARCB1/INI1缺失性肿瘤，建议归为惰性进展但有复发潜能的中间型肿瘤，诊断需要形态学、免疫表型及分子检测相结合，局部扩大切除及长期随诊是目前最佳处理方案。

目的 探讨GLI1改变的间叶性肿瘤临床病理学特征。 方法 收集海军军医大学长海医院病理科2021年1月和2023年8月明确诊断的伴有GLI1改变的间叶性肿瘤2例，结合文献复习，总结其临床病理特征。 结果 例1，患儿男，3岁；例2，患者女，57岁。2例患者均表现为单发于舌部的结节，肿瘤最大径均不超过2 cm，2例均无疼痛、味觉异常等其他症状。镜下肿瘤细胞形态相似，表现为多角形细胞片状、分叶状分布，与周围组织边界不清，可见核分裂象，2例免疫组织化学肿瘤细胞均不表达CAM5.2、广谱细胞角蛋白、p63、p40、CD34、ERG、S-100蛋白、SOX10、结蛋白、CD99，2例肿瘤细胞均表达波形蛋白、CD56、cyclin D1，例1局灶弱表达平滑肌肌动蛋白、上皮细胞膜抗原，例2少量表达p63、p53和CDK4，2例肿瘤荧光原位杂交检测均显示GLI基因断裂。随访均无复发和转移。 结论 GLI1改变的间叶性肿瘤是一种罕见的肿瘤类型，好发于舌，组织学表现为浸润性生长的增生活跃的上皮样细胞，免疫组织化学提示无明确分化方向，确诊依赖于分子检测，患者预后较好。

目的 评估免疫组织化学染色的新底物辣根过氧化物酶（HRP）Magenta在明视场下的运用特点，包括特异度、灵敏度、重复性、稳定性和抗干扰能力。 方法 收集2021年1月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院的人体癌旁组织12例和肿瘤组织芯片176例，根据染色底物不同分为3，3′-二氨基联苯胺（DAB）组和Magenta组。（1）对不同组织的细胞定位和亚定位的抗体行Magenta和DAB显色比较，观察两者一致性；（2）通过对Magenta显色切片在不同环境（低温、常温、高温）下的存储以及接触有机溶剂（乙醇、二甲苯、丙酮、1%盐酸乙醇、0.3 mol/L硫酸、高锰酸钾等）观察其稳定性；（3）通过添加苏木精、DAB，观察其对Magenta显色信号的干扰情况。 结果 （1）Magenta组细胞核、质、膜等定位准确，（30±2）s出现淡粉红信号，（180±5）s完成显色，反应速度与DAB组相比，差异无统计学意义（P>0.05），显色性能与DAB组相比有较高的一致性（cohenκ=0.957），特异度和灵敏度为96.0%和99.2%；（2）Magenta显色切片在不同环境下存储不会发生信号改变，同时能耐受乙醇、二甲苯、丙酮、1%盐酸乙醇、0.3 mol/L硫酸等有机溶剂，但不能与氧化剂接触；（3）Magenta与DAB和苏木精共同染色时，阳性信号互不干扰。 结论 在免疫组织化学染色性能上，HRP Magenta与DAB相比阳性信号色彩更鲜明，同时稳定性好，易于长久保存，可作为免疫组织化学HRP酶底物的新选择。

目的 探讨新鲜组织标本短时间遇水对其冷冻切片中冰晶形成的影响。 方法 术中送检新鲜组织标本44例（甲状腺、乳腺、肺和卵巢组织标本各11例），分3小块分别采用不同方法的冷冻前处理：（1）对照组：正常取材，避开水源，无特殊处理；（2）实验组A：自来水冲洗5 s后滤纸擦干；（3）实验组B：自来水冲洗5 s后不擦干。将3组标本置于同一组织样本托上，加入少量包埋剂后，放置冷冻切片机内速冻，6 μm厚度切片，固定30 s后HE染色，镜下观察切片中冰晶形成情况并统计冰晶区域百分比。 结果 3组冰晶区域百分比分别为：甲状腺，4.21±3.29、4.16±3.20和4.00±3.18；乳腺，3.00±1.99、2.86±1.97和2.91±1.99；肺，3.03±1.52、3.03±1.76和2.50±1.66；卵巢，3.36±2.24、3.29±1.93和3.09±1.96。与对照组相比，实验组中冰晶的形成差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 短时间遇水对新鲜组织标本冷冻切片中的冰晶形成无明显影响。

患者男，69岁。主要症状为腹痛和发热。腹部磁共振成像检查显示肝左叶异常信号，初步考虑肝脓肿或肝内胆管癌。穿刺肝组织镜下9个汇管区均见炎性细胞浸润，汇管区血管内见异型淋巴细胞增生，细胞体积大，空泡状核，核仁明显，核分裂象易见，呈非肝血窦内生长模式。免疫组织化学结果示肿瘤细胞位于血管腔内，并表达CD20等B淋巴细胞标志物。B淋巴细胞基因克隆性重排阳性。肝脏血管内大B细胞淋巴瘤呈非肝窦内生长模式病例罕见，易被漏诊或误诊，诊断时需与反应性炎症、转移性低分化癌或上皮样血管内皮瘤等鉴别。确诊需要依赖于组织形态学、免疫组织化学和基因重排等多方面的综合分析。

食管原发性透明细胞鳞状细胞癌较为罕见，伴有Paget样播散易误诊为食管Paget病。本文报道1例81岁女性食管原发性透明细胞鳞状细胞癌伴Paget样播散，胸腹部CT显示食管中下段交界处管壁局限性明显增厚。镜下见肿瘤细胞胞质透明，可见核仁、核分裂象及奇异核型，黏膜鳞状上皮见胞质透明的单个、小巢状异型细胞，呈Paget样沿周围鳞状上皮播散。免疫组织化学染色及特殊染色结果：细胞角蛋白（CK）5/6、p40、p63、广谱细胞角蛋白（CKpan）、INI1、BRG1阳性，p53突变型表达，CK7、CK8、MUC1局灶阳性，CK20、癌胚抗原、GCDFP15、HNF1β、MUC2、MUC5AC、MUC6、HMB45、S-100蛋白、GATA3、PAX8、嗜铬粒素A、突触素、波形蛋白阴性。过碘酸雪夫染色显示颗粒状阳性，淀粉酶消化的过碘酸雪夫染色显示颗粒状物消失，提示细胞内含糖原，是细胞质透明的原因。本例肿瘤侵袭性强，伴有神经侵犯及脉管癌栓，淋巴结见癌转移，患者术后11个月死亡。

本文报道了1例少见的胸腔脾种植，患者男，43岁，11年前遭遇车祸，车祸致胸腹联合伤并行“左侧9—11肋骨固定+脾切除+横膈修补术”。胸腔脾种植在大体上呈界限清楚、包膜完整、红褐色、质软结节，术中快速切片见结节内淋巴细胞结节状聚集，淋巴细胞之间呈管腔样，常规组织学形态及免疫表型类似正常脾组织。本文旨在强调术中快速病理诊断要点、以免过诊。

着色芽生菌病是一组由暗色孢科真菌引起的真菌病，表现为皮肤及皮下组织的慢性肉芽肿性疾病，累及其他部位罕见。本文报道1例70岁男性发生于肺部的着色芽生菌病，介绍了着色霉属单孢着色霉（Fonsecaea monophora）在肺部感染时的影像、实验室检查结果，及其导致的肺部着色芽生菌病的HE染色镜下形态特点、特殊染色表现、与其他感染或非感染性疾病的鉴别要点等，以提高对该疾病的认识。

本文报道1例下颌骨去分化软骨肉瘤。患者男，51岁，影像学考虑骨肉瘤，术前穿刺活检仅提示为富于软骨的恶性肿瘤，未能明确诊断，手术完整切除下颌骨及肿瘤，术后充分取材。镜下肿瘤由分界清楚的低级别软骨肉瘤及高级别梭形细胞肉瘤组成，一代测序无IDH1/2突变。本例报道有助于提高对罕见部位去分化软骨肉瘤的认识，尤其是穿刺组织及刮除组织，避免误诊及漏诊。

浆细胞瘤是一种由克隆性增殖的浆细胞构成的实体性肿瘤，且无浆细胞骨髓瘤并存，也无其他浆细胞性肿瘤引起的终末器官受累。肝脏原发性髓外浆细胞瘤罕见，需与边缘区淋巴瘤伴显著浆细胞分化、淋巴浆细胞淋巴瘤等伴浆细胞特征的疾病鉴别。本文报道1例54岁男性累及肝脏和腹腔淋巴结的髓外浆细胞瘤病例，探讨其临床病理特征、鉴别诊断与预后。

质谱成像（mass spectrometry imaging）是一种结合了成像显微镜的空间分辨和质谱的灵敏度与精确度的代谢分子检测技术，目前已越来越广泛地应用于病理学相关研究，可作为病理学家诊断和预后生物标志物分析的支持工具。本文概述了质谱成像的一般工作原理，总结了其在病理研究（包括疾病诊断、手术边缘评估、预后预测以及分子生物学机制探索）中的应用，探讨了质谱成像进入临床应用的挑战和可能的未来发展方向，以期质谱成像能作为临床患者诊断、预后和治疗模式的一种新的分子评估方法。

脑膜瘤是成人中枢神经系统的常见肿瘤，但在儿童中发病率较低。近年来关于成人脑膜瘤分子特征及多组学研究取得较大进展，第5版WHO脑膜瘤分级中也增加了一些分子信息。而相较于成人脑膜瘤，儿童脑膜瘤具有独特的临床特征，其分子特征也存在差异，目前对儿童脑膜瘤的研究尚不完善。本文对近年来儿童脑膜瘤分子病理特征研究的进展进行概述。

分子病理已成为病理学科发展的重要方向，为深入了解我国分子病理发展现状，为后续有针对性地制订分子病理能力提升计划及病理科发展规划提供依据，中华医学会病理学分会联合国家病理质量控制中心于2022年5—6月通过调查问卷的方式对我国分子病理实验室的基本情况以及从事分子病理工作的相关人员信息进行了基线调研。本次调研共计365个实验室及1 029名分子病理相关人员参与，涵盖了30个省（市）、自治区和直辖市；基本反映了我国目前主要分子病理实验室平台建立、项目开展、人员构成及其从事分子病理工作经验等情况。调研结果显示我国分子病理人员队伍已初具规模，各平台检测量也逐年攀升；但大部分实验室检测平台仍较为单一，专职分子病理人员、生信分析人员相对较少。因此，加强分子病理实验室平台建设，优化人员结构，加强分子病理人员的专业培训，全面提高分子病理精准检测的能力，将是分子病理亚专科建设的重中之重，也是病理学科发展的重要方向。

临床病理专科医师规范化培训是病理医师完成住院医师规范化培训后继续专科病理培训，进一步提升临床病理诊断能力的有效方式。而专业学位型博士培养是医院在职人员提高学历的重要途径之一，两种培养模式（专培专博）有机结合具有提升病理医师临床诊断能力和学历的叠加效应。联合培养周期内涉及专培专博生的学校教育、临床病理专培带教和导师指导下的博士课题研究等内容。本文就同济大学附属上海市肺科医院病理科作为胸部病理专科医师培训基地和专业学位型博士点，分享临床病理专培专博联合培养模式的经验和现实意义。