2024年 · 第53卷第08期

分级和分期分别是非浸润性和浸润性尿路上皮癌最重要的预后决定因素，同时也是病理医师在尿路上皮癌日常实践诊断过程遇到的最常见的难点问题之一。新近，国际泌尿病理协会组织召集了针对尿路上皮癌诊断、分级和分期等诸多问题的调查和问卷会议，最终形成了系列的共识性意见。本文对该系列共识意见进行简要的梳理，并结合国内尿路上皮癌的病理诊断现状，简要评注在病理医师的日常实践诊断过程中如何应用该系列的共识意见，深入认识相关诊断问题以及开展相关临床病理研究，从而进一步解决问题。

随着胸部CT筛查的广泛开展，可手术的肺部肿瘤从以往的以大肿块为主转变为目前的以小结节为主。肺部小结节术中冷冻切片病理诊断面临诸多挑战，比如对原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁生长型腺癌等概念的准确掌握，以及它们与小的浸润性腺癌、良性肿瘤（如细支气管腺瘤、硬化性肺细胞瘤等）、转移性肿瘤的鉴别诊断等。本文对目前临床实践中肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断遇到的一些常见问题加以总结，重点围绕腺癌的诊断和鉴别诊断，以更好地完成肺部小结节的术中冷冻切片病理诊断，减少误诊。

近年来，子宫颈癌的筛查策略发生了一些变化，高危型人乳头瘤病毒检测被推荐为宫颈癌的初筛方法，但初筛阳性女性的管理仍存在一定的不足，宫颈p16/Ki-67免疫细胞化学双染技术有助于进一步的分流。为了更好地指导及规范双染技术的应用，中华医学会病理学分会细胞病理学组组织相关专家特制定本共识，对p16/Ki-67双染技术的制片、判读、临床应用等进行规范，以更好地用于指导宫颈癌的筛查及管理。

目的 探讨乳腺癌2型易感基因（BRCA2）致病突变的前列腺癌临床病理特征及其与预后的相关性。 方法 收集2014年6月至2021年8月在四川大学华西医院确诊并行基因检测的249例前列腺癌的临床病理资料。回顾性分析组织学形态，总结临床病理特征，并随访患者生存情况。 结果 249例前列腺癌患者基因检测结果显示有73例（29.3%）检出DNA损伤修复基因（DNA damage repair gene，DRG）致病突变，涉及18个DRG的胚系或体系致病突变。其中BRCA2致病突变率最高（22/249，8.8%），另检出51例其他DRG致病突变，其余176例无DRG致病突变。22例BRCA2致病突变患者年龄48~91岁，中位年龄67岁，包括14例胚系突变（14/249，5.6%）和8例体系突变（8/249，3.2%）。17例（77.3%）有远处转移，其中16例为骨转移，1例为多部位转移；13例（59.1%）为去势抵抗性前列腺癌。组织学形态以经典的腺泡腺癌为主，其中16例（72.7%）伴有导管内癌成分，6例（27.3%）局灶伴神经内分泌表型，11例（50.0%）查见神经或血管侵犯，8例（36.4%）查见前列腺外累及。19例（86.4%）患者Gleason评分≥8分。相比BRCA2体系致病突变、其他DRG致病突变和无DRG致病突变的病例，前列腺导管内癌成分在BRCA2胚系致病突变的病例中更常见（P=0.002）。本组病例223例获得随访资料，总随访时间为189个月，中位总生存期132.3个月。DRG致病突变的患者比无DRG致病突变的患者预后差，总生存期更短（P=0.040）；BRCA2胚系致病突变患者与BRCA2体系致病突变、其他DRG致病突变、无DRG致病突变患者的总生存期差异无统计学意义（P=0.216）。 结论 BRCA2致病突变常见于Gleason高分级、临床高分期和去势抵抗性前列腺癌。BRCA2胚系致病突变病例具有独特的组织学形态，常伴有前列腺导管内癌成分。本组病例中，DRG致病突变的患者比无DRG致病突变的患者预后差，总生存期更短；但BRCA2致病突变与患者的预后无明显相关性。

目的 探讨BAP1突变的透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）的临床病理特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断，以提高病理医师对该类肿瘤的认识。 方法 收集浙江大学医学院附属第一医院病理科2020年1月至2022年12月诊断的BAP1突变的CCRCC患者18例，对其临床资料、组织学形态、免疫表型及分子特征进行总结并随访预后。 结果 患者男性17例，女性1例，年龄39~72岁，平均年龄56.3岁。16例原发肿瘤，平均随访时间24个月，7例术后4~22个月发生远处转移，13例存活，3例于术后12、15和20个月死亡。1例腹膜后肿物切除术患者，术后32个月肺转移。1例颈椎肿瘤切除术患者，术后22个月死亡。11例肿瘤含有典型的CCRCC区域。BAP1突变的CCRCC含多种组织学结构，主要为乳头状、肺泡状、大巢状。部分病例间质见丰富的淋巴组织、坏死及沙砾体。肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸性。部分病例可见横纹肌样形态。肿瘤细胞胞质内及细胞间含有浅粉染、圆形嗜酸性小球。细胞核WHO/国际泌尿病理协会（ISUP）分级3级9例，4级9例。PAX8（18/18）、碳酸酐酶9（CA9，16/18）、CD10（18/18）、波形蛋白（18/18）在绝大多数肿瘤阳性。TFE3在5例中出现表达，仅1例为强阳性。18例P504s均阳性。BAP1合并希佩尔林道（von Hippel Lindau，VHL）突变的有12例，BAP1、VHL、PBRM1三者突变有2例，均未发现SETD2突变。 结论 BAP1突变的CCRCC含有乳头状、肺泡状、大巢状的组织结构，嗜酸性胞质，高级别核仁及胶原小球，P504s阳性。实际工作中病理医师遇到含有这些形态的CCRCC时，应当想到存在BAP1突变的可能，及时进行分子检测。

目的 探讨前列腺孤立性导管内癌（isolated intraductal carcinoma of the prostate，iIDC-P）的临床病理特征、分子改变、鉴别诊断及预后。 方法 回顾性收集宁波市临床病理诊断中心2016—2022年间的3例iIDC-P的临床病理学资料，进行光镜观察、免疫组织化学染色、高通量DNA靶向测序及随访，并复习相关文献。 结果 例1~3患者年龄分别为61、67、77岁，术前总前列腺特异性抗原（TPSA）水平分别为7.99、7.99、4.86 μg/L。例1和例2包含前列腺穿刺和根治标本，例3为经尿道前列腺电切标本。镜下：例1穿刺标本仅1条组织见导管内癌（累及2个导管）、根治标本其中6张切片见导管内癌（病灶直径0.3~1.1 cm），其中1张切片见小灶低级别腺泡腺癌（病灶直径0.05 cm）。例2穿刺标本6条组织见导管内癌，根治标本其中13张切片见导管内癌（病灶直径0.5~1.6 cm），另外3张切片可见低级别腺泡腺癌（最大病灶直径0.6 cm）。例3电切标本其中5条组织见导管内癌。例1和例2导管内癌呈实性生长，导管-腺泡显著膨胀，核显著异型；例3呈致密筛状或疏松筛状结构，核显著异型，核仁明显。例2伴有粉刺样坏死，3例核分裂象均易见。导管内癌免疫表型：双标34βE12+P504s显示基底细胞表达34βE12/异型肿瘤细胞表达P540s，p63和CK5/6显示腺泡/导管周围基底细胞，肿瘤细胞表达NKX3.1、雄激素受体、前列腺特异性抗原、前列腺特异性酸性磷酸酶，不表达GATA3，导管内癌和腺泡腺癌均弱表达PTEN、不表达ERG。高通量DNA靶向测序：例2和例3伴有MAPK/PI3K通路基因改变（KRAS、MTOR和PTEN），例2伴有p53突变、例3伴有FOXA1突变。3例均未发现TMPRSS2：：ERG融合，3例均显示微卫星稳定，肿瘤突变负荷低（2.1~3.1 muts/Mb）。随访16~91个月，均无生化复发及远处转移。 结论 iIDC-P是一种特殊的前列腺导管内癌，不同于伴有高级别前列腺癌的前列腺导管内癌，具有独特的分子改变，可能代表一种特殊类型前列腺癌的原位病变。

目的 探讨白细胞趋化因子2型淀粉样变性肾病（ALECT2）的临床病理学特点。 方法 收集1993年1月至2023年12月山西医科大学第二医院肾脏病理中心经肾活检病理诊断为ALECT2的15例病例，其中8例为单纯ALECT2，7例合并其他肾病，总结其形态学特征，并结合免疫组织化学和质谱分析结果，复习相关文献。 结果 确诊为ALECT2患者共15例，占肾活检证实淀粉样变性病例的12.93%（15/116），男性5例，女性10例，中位年龄61岁，患者症状以蛋白尿为主要特点，7例表现为肾病综合征，3例患者肾功能不全，7例患者有镜下血尿。8例单纯ALECT2，光镜主要表现为系膜增生性改变，刚果红染色显示淀粉样蛋白沉积物主要分布于肾皮质间质、肾小球系膜区和血管壁。7例合并其他肾脏病，包括：4例膜性肾病，2例IgA肾病，1例亚急性肾小管间质肾病；与单纯ALECT2相比，合并其他肾脏病患者尿蛋白定量水平更高（3.48/24 h比4.58/24 h）。15例患者肾组织淀粉样蛋白免疫组织化学染色检测均显示LECT2阳性。9例患者经石蜡切片质谱检测到LECT2肽段。随访12.5个月2例患者肾功能恶化，其他患者在平均随访期内肾功能保持稳定。 结论 ALECT2是本中心淀粉样变性肾病的第二大常见亚型，部分患者合并其他肾脏疾病，以膜性肾病最多见；最常沉积于肾皮质间质及肾小球系膜区，ALECT2的免疫组织化学染色检测存在非特异表达，质谱检测是明确分型的金标准。

目的 探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排Spitz黑色素细胞瘤（ALK rearranged Spitz melanocytoma）临床病理、免疫组织化学及分子病理学特征。 方法 收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2020年8月院外会诊病例及上海阿克曼医学检验所2022年6月会诊病例，共2例皮肤ALK重排Spitz黑色素细胞瘤。回顾性分析其临床病理学资料，分别进行光镜观察、免疫组织化学标记和分子检测，并复习相关文献。 结果 2例病例，男性和女性各1例，年龄分别为8岁和11岁。表现为右大腿和左耳廓皮肤息肉样新生物，最大径分别为1.0 cm和1.2 cm。镜下观察，肿瘤由中等偏大的上皮样至胖梭形细胞组成，在皮肤真皮浅层内呈巢状、丛状或束状排列。瘤细胞胞质丰富，嗜伊红色，核呈圆形或卵圆形，可见小核仁。例2瘤细胞显示轻至中度多形性，并可见核分裂象（平均2个/mm2）。免疫组织化学标记显示，瘤细胞弥漫表达S-100蛋白、SOX10和ALK（1A4和D5F3），不表达HMB45、PNL2和MiTF。荧光原位杂交检测显示均有ALK基因重排。二代测序分别检测出KANK1：：ALK融合和TPM3：：ALK融合基因。2例病例分别随访34和14个月，均无复发或转移。 结论 ALK重排Spitz黑色素细胞瘤是Spitz黑色素细胞瘤的一种少见分子亚型，好发于儿童和青少年，以具有Spitz样形态、丛状生长方式、弥漫表达ALK和ALK融合基因为特征。部分病例显示多形性和核分裂活性，需注意与Spitz黑色素瘤相鉴别。

目的 探讨TFE3重排的血管周上皮样细胞肿瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及预后。 方法 收集空军军医大学第一附属医院2014年1月至2022年7月诊断的8例TFE3重排的PEComa，3例为会诊病例，5例为本院标本，其中7例为手术切除标本，1例为穿刺活检标本。对其进行常规组织学分析、免疫组织化学染色、荧光原位杂交（FISH）及二代测序检测，并进行预后随访。 结果 8例患者中，5例为女性，3例为男性，年龄25~65岁（中位年龄45岁）。发病部位：子宫1例，肝脏1例，脐尿管1例，肾脏2例，腹腔1例，结肠1例，腹膜后1例（后3次复发，部位分别为腹腔、盆腔和卵巢、腹腔）。组织形态学：肿瘤细胞呈上皮样，大小形态较一致，胞质透亮或嗜酸，巢片状排列，大部分区域由纤细的薄壁血管分隔形成巢泡状，未见乳头状结构，无明显的平滑肌及脂肪成分；3例细胞异型性显著，可见奇异形核及瘤巨细胞并伴有大片坏死，核分裂象多见（最多约28个/50 HPF）。3例可见黑色素颗粒沉着。免疫组织化学染色结果：所有病例均弥漫一致强阳性表达TFE3，8例均表达HMB45（2例灶状阳性），6例（6/8）表达Cathepsin K和Melan A，2例（2/8）表达平滑肌肌动蛋白（均为灶状阳性），所有病例均不表达广谱细胞角蛋白、PAX8和结蛋白。8例FISH均检测到TFE3基因断裂，其中4例进行了二代测序，显示2例具有SFPQ：：TFE3融合，1例具有ASPSCR1：：TFE3融合，另1例未检出。7例随访到有效信息，随访时间4~94个月，4例无病生存，2例复发，1例初诊时已出现转移，所有患者均未死亡。 结论 TFE3重排的PEComa具有独特的组织形态学特征、免疫表型及分子特征，具有侵袭性的生物学行为，个别病例表现出高度恶性的生物学行为，可出现复发和转移，应提示临床进行密切随访。

目的 探讨细胞蜡块及免疫组织化学对浆膜腔积液精准诊断的重要性。 方法 回顾性研究2018—2022年北京医院病理科浆膜腔积液标本3 124例，包括胸腔积液2 213例，腹腔积液768例，心包积液143例。男性1 699例（54.4%），女性1 425例（45.6%）；平均年龄69岁。其中1 292例制作了细胞蜡块，并行免疫组织化学检查。 结果 诊断恶性肿瘤百分比从细胞蜡块制作前64.9%（839/1 292）提高到制作后84.0%（1 086/1 292），其中1 086例恶性肿瘤明确了组织类型和/或来源；不明确的诊断包括可疑恶性及不典型增生，分别从13.3%（172/1 292）和18.8%（243/1 292）降低到0.1%（1/1 292）和0.4%（5/1 292）；阴性率从3.0%（38/1 292）升高到15.5%（200/1 292），差异具有统计学意义（Pearson卡方=12.739，P<0.01）。 结论 以细胞蜡块制作为基础的免疫组织化学检查显著提高了浆膜腔积液恶性诊断率，同时可鉴别组织类型和肿瘤来源，减少不明确的诊断。

目的 探讨浆膜腔积液转移性黑色素瘤的临床表现、细胞学形态、免疫细胞化学及分子病理特征。 方法 收集华中科技大学同济医学院附属协和医院2017—2023年14例发生于胸腔及腹腔转移性黑色素瘤的细胞学标本，应用免疫细胞化学染色方法检测SOX10、S-100蛋白、PRAME、BRAF V600E、HMB45、Melan A；同时14例均检测了常规用于鉴别诊断的抗体组合，包括Claudin4、HEG1、Calretinin、CD68等。其中4例患者有转移性实体病灶或原发灶的活检或手术标本对照，并进一步行二代测序或扩增阻滞突变系统（ARMS）-PCR分子检测。另收集30例浆膜腔积液标本作为对照组（10例良性浆膜腔积液病例、10例间皮瘤、10例转移性肺腺癌）。 结果 14例黑色素瘤患者中，男性7例，女性7例，年龄35~86岁（平均年龄57岁，≥50岁患者10例）。浆膜腔积液中黑色素瘤细胞形态多样，异型性程度不等。所有14例均弥漫表达SOX10（14/14），S-100蛋白阳性比例为10/14，PRAME阳性比例为12/14，BRAF V600E阳性比例为10/14，HMB45阳性比例为12/14，Melan A阳性比例为13/14。4例有组织学对照的患者，SOX10、BRAF V600E、PRAME免疫组织化学结果与细胞学结果一致（4/4），S-100蛋白细胞学与组织学的表达一致比例为2/4，HMB45、Melan A细胞学与组织学的表达一致比例为3/4。二代测序及ARMS-PCR检测均检出BRAF V600E的错义突变（4/4），其中1例还检出TERT启动子突变，另1例检出CDKN2A终止突变及MSI1的缺失突变。30例浆膜腔积液对照标本均不表达SOX10、S-100蛋白、HMB45、Melan A、PRAME、BRAF V600E。 结论 通过观察肿瘤细胞的形态，免疫细胞化学检测几种组合标志物，尤其是SOX10、BRAF V600E及PRAME的表达情况，有助于提高浆膜腔积液中黑色素瘤的阳性诊断率，为临床后续治疗方案的选择提供参考依据。

目的 探讨管状囊性肾细胞癌（tubulocystic renal cell carcinoma，TCRCC）的临床病理学特征。 方法 回顾性分析新乡医学院第一附属医院2例、会诊1例TCRCC临床病理学资料并进行随访及文献复习。 结果 例1、2为女性，例3为男性，年龄分别为73、52、47岁。大体检查肿瘤与正常组织边界清楚；镜下肿瘤呈大小不等的囊腔和小到中等的小管样结构，被覆单层肿瘤细胞，细胞界限不清，呈扁平、立方、柱状或鞋钉样，细胞显著增大，胞质嗜酸，核仁明显，核分裂象不易见，小管或囊腔之间为薄层纤维性间质，其中例1间质可见钙盐沉积伴骨化生同时合并透明细胞肾细胞癌［国际泌尿病理协会（ISUP）1级］。免疫表型：3例TCRCC肿瘤细胞细胞角蛋白（CK）19、PAX8、P504s、波形蛋白和FH均阳性，CK7、TFE3均阴性，肾细胞癌标志物（RCC）、CD10、PAX2和34βE12部分病例表达。分子遗传学特征：例1显示第9号染色体丢失，例2显示第9号和17号染色体获得，例3显示第7号染色体获得。随访时间8~24个月，均无病生存。 结论 TCRCC是一种少见的肾细胞癌亚型，病理诊断和鉴别诊断主要依赖于形态学特征，以免疫表型为辅助，分子遗传学检测结果未发现一致性改变，具有惰性的生物学行为，很少复发或转移，可以通过部分或根治性肾切除术治疗。

目的 探讨颅内孤立性皮质静脉血栓形成（ICVT）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。 方法 回顾性收集首都医科大学附属北京天坛医院颅内ICVT患者5例的临床症状、影像学表现、病理形态学特点以及治疗和随访情况。 结果 5例颅内ICVT患者，男性2例，女性3例，年龄20~59岁。主要症状为头痛和症状性癫痫。颅脑磁共振成像检查显示，病变局限在颞叶或额叶，个别病例出现强化及周围脑水肿。实验室检查表现为血浆蛋白C活性降低、血脂增高、D-二聚体增高、促红细胞生成素增高等。病理镜下主要表现为ICVT和出血性脑梗死。梗死灶及周围神经元出现变性和核固缩。免疫组织化学染色显示血栓周围脑梗死灶边缘胶质细胞增生，梗死灶内轴索缺失。特殊染色清晰地勾勒出伴有血栓形成的皮质浅静脉结构。 结论 颅内ICVT伴出血性脑梗死的诊断具有挑战性，需要联合实验室检查、影像学和病理形态学表现。

目的 探讨伴多层菊形团的胚胎性肿瘤（embryonal tumor with multilayered rosettes，ETMR）的临床病理特征。 方法 回顾性分析3例ETMR的资料并复习相关文献。 结果 3例ETMR患儿，男性2例，女性1例，年龄2岁至4岁2个月，中位年龄2岁9个月，发病部位：1例位于右侧额顶叶，2例位于脑干，临床表现为肢体活动不利或头痛、反复呕吐。大体呈实性，切面灰白灰红色，质软，低倍镜下见肿瘤细胞双相分化，细胞密度疏密不均，高倍镜下见密集区肿瘤细胞围绕血管形成假菊形团结构，并见少量真菊形团，伴灶状坏死，细胞稀疏区肿瘤分化相对较好，富含神经毡结构。免疫表型：肿瘤细胞散在表达LIN28A，也可表达胶质纤维酸性蛋白、Nestin等，p53和INI1未缺失，不表达Olig2，Ki-67阳性指数较高。荧光原位杂交检测显示C19MC基因高水平扩增。术后2例患儿行化疗，其中1例术后复发，3例患儿均死亡。 结论 ETMR罕见，高度恶性，其诊断依赖组织学、免疫表型及分子检测综合诊断。ETMR治疗为以手术为主并辅以术后化疗的综合治疗，预后差。

目的 探讨骨原发TFE3重排恶性血管周上皮样细胞肿瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及分子特征。 方法 收集北京积水潭医院病理科2021年11月至2023年6月骨原发TFE3重排恶性PEComa 2例，进行HE染色、免疫组织化学染色、荧光原位杂交（FISH）及二代测序，分析其组织形态、免疫组织化学及分子遗传学特征，并复习相关文献。 结果 2例骨原发TFE3重排恶性PEComa均为男性，年龄分别为30和48岁，均为多发骨病变。例1位于左侧髂骨和右侧髋臼，例2右足骰骨首发，随后累及右胫骨、腓骨及股骨。2例均可见典型PEComa上皮样细胞形态，实性巢状或腺泡状排列，伴纤维血管分隔，肿瘤细胞具有丰富嗜酸性胞质，细胞核中至重度异型，可见病理核分裂象及坏死。免疫组织化学染色2例肿瘤均不同程度表达HMB45和Melan A，例1局灶细胞平滑肌肌动蛋白阳性，例2肿瘤细胞Caldesmon灶状弱阳性，均不表达上皮标志物。TFE3均为弥漫核表达，2例FISH均检测到TFE3分离信号。二代测序均检测到TFE3基因重排。 结论 骨原发TFE3重排PEComa是侵袭性恶性肿瘤，极为罕见，综合临床、影像学表现，特征性的组织形态结合TFE3表达及分子检测有助于该肿瘤的诊断及鉴别诊断。

目的 评价电泳评级法及Nano/Qubit浓度比值法在二代测序建库DNA片段化过程中超声打断时间的一致性。 方法 收集中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科323例石蜡固定样本。分别通过DNA电泳评级法和Nano/Qubit浓度比值法确定二代测序建库DNA片段化过程中的超声打断时间，利用Kappa一致性检验对二者的一致性进行比较。 结果 Kappa系数表明电泳评级法与Nano/Qubit浓度比值法2种方法评估DNA超声打断时间的一致性良好（Kappa=0.540，P<0.05），但对于低质量标本，缺乏一致性：Nano/Qubit值>7.5（Kappa=0.021，P=0.751）或D级（Kappa=0.040，P=0.146）。 结论 电泳评级法与Nano/Qubit浓度比值评估二代测序文库DNA片段化时间的一致性良好，可以用Nano/Qubit值大致推算标本的质量，但对于Nano/Qubit值>7.5的标本，应当通过电泳评级法进行评估。

目的 探讨一种防止基于Ventana平台进行疏水性白片免疫组织化学染色出现假阴性的技术方法。 方法 将乳腺癌HER2阳性穿刺小标本30例，3 μm厚度切片，分4组：（1）疏水片组：疏水玻片捞片，烤片后上机。（2）常规方法组：疏水玻片捞片，烤片，浸泡奶粉溶液后上机。（3）改良方法组：疏水玻片捞片，烤片，脱蜡水化，浸泡奶粉溶液后上机。（4）亲水片组：亲水玻片捞片，烤片后上机。以上4组切片均捞阳性外对照组织并行Ventana平台检测。 结果 疏水片和常规方法组均出现HER2染色阴性且定位不准确（12/30和3/30），而改良方法组HER2染色均阳性且定位准确，其染色结果与亲水片组完全一致。收集HER2出现假阴性的3例会诊白片，采用本改良方法后，染色结果也全部得以改善。 结论 采用本改良方法处理疏水片，明显改善了组织玻片的亲水性，防止油膜塌陷造成的假阴性结果，可保证外院亲水性未知的会诊白片行Ventana平台免疫组织化学检测结果的可靠性。

ELOC突变肾细胞癌是2022年第5版WHO泌尿与男生殖器官肿瘤分类新纳入的一种罕见肾细胞癌类型，其组织形态学谱系广泛，与透明细胞肾细胞癌等在形态和免疫表型上有交叉重叠，诊断有挑战性，常因未考虑到该肿瘤而漏诊或误诊。本例为特殊的合并有肺腺癌的ELOC突变肾细胞癌，最初被诊断为透明细胞肾细胞癌，Sanger测序发现其具有新的突变位点（c.299C>A p.A100E突变），二代测序显示希佩尔-林道、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及结节性硬化综合征基因均无突变。加强对该类罕见肿瘤的认识，有助于提高诊断准确性。

孤立性纤维性肿瘤（SFT）伴有广泛的上皮性包含物罕见，在组织学上容易误诊为双相型的上皮和间叶性肿瘤。本文报道1例原发于膀胱的SFT伴有广泛的上皮性包含物，组织学上表现为富于细胞的梭形细胞增生伴有鹿角形血管，其内可见广泛的内陷的巢状或筛状尿路上皮增生，梭形肿瘤细胞免疫组织化学染色表达CD34和STAT6，经二代测序发现NAB2：：STAT6基因融合最终确诊。本例肿瘤在组织学上需要与膀胱的叶状肿瘤、富于细胞的纤维间质上皮性息肉以及内翻性乳头状瘤鉴别诊断。

同时广泛伴有性索及平滑肌样分化是低级别子宫间质肉瘤（low-grade endometrial stromal sarcoma，LGESS）的一种少见的形态，这种肿瘤常会掩盖LGESS的形态学特征，具有很大的迷惑性，在病理诊断中非常容易引起误诊，需要引起病理医师的高度关注。本文报道1例LGESS伴有广泛性索及平滑肌样分化的病例，肿瘤大部区域表现为性索样结构（约70%），部分为平滑肌瘤样形态（约25%），仅局灶见到短梭形细胞，间质富于螺旋小动脉血管的区域，需考虑子宫内膜间质肿瘤的可能。免疫组织化学及荧光原位杂交检测结果均支持LGESS。结合本病例和相关文献复习，本文探讨了LGESS伴有性索及平滑肌分化的诊断及主要鉴别诊断要点，以提高对该肿瘤的认识，为肿瘤治疗及判断预后提供依据。

胃肠道惰性T细胞淋巴瘤（indolent T-cell lymphoma of the gastrointestinal tract，ITCL-GI）是一种罕见的低级别、单克隆性、非嗜上皮性T细胞淋巴组织增生性疾病。本文报道1例73岁男性，小肠ITCL-GI同时发生乙状结肠弥漫大B细胞淋巴瘤的病例，小肠病变经T淋巴细胞受体基因检测显示单克隆性重排。ITCL-GI应与溃疡性结肠炎及肠病相关性T细胞淋巴瘤相鉴别。

报道1例胃底锯齿状异型增生伴癌变病例。患者胃底隆起型病变，镜下观察见肿瘤上皮显著的锯齿状改变，表面部分呈乳头状生长，腺体结构复杂，见低级别、高级别异型增生2种形态。免疫组织化学：MUC5AC阳性，MUC6部分阳性，p53异常过表达，Ki-67表达不定，热点区阳性指数60%。分子病理：KRAS基因第2号外显子突变。胃锯齿状异型增生临床较罕见，胃镜及病理医师易漏诊、低诊断，诊断主要依赖于病理学，且常与腺癌相伴，日常工作中应高度重视。

m6A甲基化修饰是RNA修饰中常见的修饰方式之一，这种修饰方式是受m6A甲基转移酶、m6A去甲基化酶和m6A相关蛋白调控的动态、可逆的过程。m6A甲基化修饰影响RNA的剪切、出核、翻译和稳定性等，在表观遗传水平上调控基因的表达，影响其生物学功能的发挥。近年来m6A甲基化修饰相关因子在肾细胞癌中的异常表达获得关注。现有研究指出m6A甲基化修饰在肾细胞癌的发生、发展中发挥重要作用，但仍有部分m6A甲基化修饰相关因子在肾细胞癌中的机制未明。本文将讨论m6A甲基化修饰在侵袭、转移等生物学行为，代谢重编程、上皮间质转化、程序性细胞死亡等潜在发生机制在肾细胞癌发生、发展中的作用，以及m6A甲基化修饰在肾细胞癌的靶向药物耐药和预后评估中的作用，为肾细胞癌的研究和治疗策略提供新思路。

随着人工智能技术的不断发展，病理学领域的人工智能应用也如雨后春笋般涌现。肾细胞癌病理诊断作为其中的应用领域之一，近年来取得了许多重要进展，对临床实践具有指导意义。本文综述了人工智能在肾细胞癌病理诊断中的应用情况及研究进展，并展望未来的研究发展方向。

肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要，肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现，新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异，这种新生血管的内皮细胞形态异常，周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增厚或完全缺失，出现迂曲、囊性扩张等异常血管结构，从而抑制药物递送，而血管正常化后可恢复血管功能，目前将周细胞覆盖率、内皮细胞及基底膜渗漏作为评估血管正常化的评价指标。新近研究发现结直肠癌组织中血管的内皮细胞、周细胞及基底膜对肿瘤具有双向调控作用，本文综述血管相关结构对结直肠癌的具体影响，以及周细胞覆盖率和血管通透性作为评价肿瘤血管正常化的理论依据，总结了血管正常化的相关检测指标及对患者相关治疗的积极影响，使患者因血管正常化受益的同时尽可能地减少其不良影响。