2024年 · 第53卷第07期

第5版WHO血液淋巴肿瘤分类关于免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的术语、病变类型及其诊断标准、命名等进行了相应的更新。本文简要介绍这部分内容的重要进展和主要变化，从而指导免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的精准分类，规范病理报告。

2022年出版的第5版WHO内分泌与神经内分泌肿瘤蓝皮书，其中关于神经内分泌肿瘤分类有一定的改变，我们就该部分的主要改变做简要的总结和概括。主要归纳为命名改变，神经内分泌肿瘤分化、分级定义及解剖部位相关肿瘤分级系统，不同部位神经内分泌肿瘤形态特征，辅助诊断及预后/治疗标志物，神经内分泌肿瘤鉴别诊断及诊断难点。

目的 探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）伴B细胞增生或肿瘤的临床特征、病理形态、免疫表型、分子生物学特点和鉴别诊断。 方法 收集中山大学附属第一医院病理科2019年1月至2023年7月诊断的8例AITL伴B细胞增生或肿瘤病例，分别为AITL伴弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）1例及AITL伴B细胞增生7例，对其临床与病理组织学特征进行回顾性分析，并行免疫组织化学染色、荧光原位杂交及基因重排检测。 结果 8例AITL患者中，男性5例，女性3例，年龄52~61岁，平均年龄为58岁；取颈部肿大淋巴结活检，镜下均可见淋巴结结构破坏，但组织学形态不一；部分病例具Burkitt样形态，肿瘤细胞胞体中等大，核略不规则；部分病例核仁明显，局部伴高内皮小静脉增生，伴有滤泡树突细胞（FDC）网架增生并破坏；肿瘤细胞起源于生发中心辅助T细胞，表达2个以上滤泡辅助T细胞标志物，肿瘤组织周围尚可见呈结节状或弥漫片状增殖的B细胞，初诊时易被考虑为B细胞淋巴瘤。8例AITL病例的T细胞受体（TCR）克隆性基因重排检测结果均为阳性，其中5例伴有免疫球蛋白重链基因（IgH）重排阳性，8例中有7例行C-MYC基因断裂检测，均为阴性。8例中有6例免疫母细胞样B细胞EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交检测呈阳性。在AITL伴DLBCL病例中，肿瘤性B细胞C-MYC呈阳性表达（阳性率>40%），而AITL伴B细胞增生的7例中，增生性B细胞C-MYC为阴性（阳性率<40%）。 结论 AITL伴B细胞增生或肿瘤的病理形态不典型，诊断需要结合临床、病理形态、免疫表型及分子检测结果综合分析，容易误诊、漏诊。C-MYC或可作为鉴别B细胞增生与肿瘤的可行性指标，为复合性淋巴瘤的诊断和研究提供简便可行的免疫标志物。

目的 探讨原发黏膜CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病（pmCD30+TLPD）的临床病理特征及鉴别诊断。 方法 回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院及北京陆道培医院2013至2023年会诊的8例pmCD30+TLPD，检测该病的免疫表型、EB病毒感染状态和T细胞受体（TCR）克隆性，分析患者的临床病理特征并复习相关文献。 结果 患者男性3例，女性5例，年龄28~73岁；均无B症状，缺乏创伤和自身免疫性疾病。7例发生于口腔黏膜，1例为肛管黏膜。所有病例表现为黏膜结节，除1例外均伴溃疡。形态学上，于炎性背景中分布多少不等的异型淋巴细胞，4例呈“肾形”“胚胎样”及“马蹄铁样”细胞；1例类似霍奇金淋巴瘤HRS细胞。异型淋巴细胞表达CD3（7/8）、CD4+/CD8-（7/8）、CD4-/CD8-（1/8）；CD30均匀强阳性，不表达间变性淋巴瘤激酶（ALK）和CD56。5/5例EB病毒原位杂交阴性。2例TCR基因重排阳性。4例未进行放化疗。除1例因同时伴有白细胞减少症而死亡外，7例均无病生存。 结论 pmCD30+TLPD形态学谱系较宽，容易与原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病和累及黏膜的系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤相混淆，从而造成误诊。预后良好，少数病例复发或进展为淋巴瘤。

目的 评估7家独立医学实验室BCR：：ABL1 p210转录水平定量检测能力及实验室之间结果的可比性。 方法 比对分两个阶段完成，由参考实验室制备比对样本，每个阶段比对样本的BCR：：ABL1 p210定量值均覆盖0.001%~0.01%、0.01%~0.1%、0.1%~1%、1%~10%及>10%。各比对实验室分别采用即时荧光定量PCR法（real-time quantitative PCR，RT-PCR）和数字PCR法（digital PCR，dPCR）进行比对样本的检测，计算并确认各比对实验室转换因子（conversion factor，CF）。 结果 （1）RT-PCR比对中，1家实验室第一阶段14例样本未检出，其余6家实验室比对结果合格，偏倚<±1.2倍（-0.133~0.338），95%一致性界限<±5倍（上限0.147~0.785，下限-0.770~-0.109），计算并确认CF值；（2）dPCR比对中，1家实验室第二阶段未回报结果，其余6家实验室比对结果合格，偏倚<±1.2倍（-0.026~0.267），95%一致性界限<±5倍（上限0.084~0.991，下限-0.669~-0.135），计算并确认CF值；（3）BCR：：ABL1 p210定量值为0.01%~0.1%、0.1%~1%、1%~10%及>10%时，RT-PCR和dPCR均能全部检出；BCR：：ABL1 p210定量值为0.001%~0.01%时，dPCR检出率高于RT-PCR法（85.56%比68.00%）。 结论 各比对实验室结果呈较好一致性，各实验室间BCR：：ABL1 p210定量检测通过CF值换算具备可比性；BCR：：ABL1 p210深度分子反应定量检测中，dPCR法阳性检出率更高，更有优势；为保证检测结果的准确性和稳定性，各实验室应加强日常质控工作。

目的 探讨激素受体阳性、HER2阴性、未接受新辅助治疗的早期乳腺癌患者21基因复发风险评分（21-gene recurrence risk score，21-Gene RS）与患者预后及临床病理特征的关系。 方法 收集浙江大学医学院附属第一医院2014年1月至2017年10月接受手术治疗的早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者469例，回顾性分析其临床病理资料。收集患者的肿瘤组织标本，进行即时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测21基因的表达，计算21-Gene RS并基于个体化治疗方案分配试验（Trial Assigning Individualized Options for Treatment，TAILORx）分组及国家乳腺和肠道外科辅助治疗项目（National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-20，NSABP B-20）分组原则，将患者分为低（21-Gene RS<11或21-Gene RS<18）、中（11≤21-Gene RS<26或18≤21-Gene RS<31）和高危组（21-Gene RS≥26或21-Gene RS≥31），比较不同风险分组患者的临床病理特征和预后差别。使用卡方检验比较计数资料，Kaplan-Meier曲线分析进行生存分析，Log-rank检验方法进行组间差异比较，COX回归分析进行多因素分析。 结果 469例乳腺癌患者，基于TAILORx RS分组，低危组比例为18.8%（88/469），中危组比例为48.2%（226/469），高危组比例为33.0%（155/469）。基于NSABP B-20 RS分组，低危组比例为43.1%（202/469），中危组比例为37.5%（176/469），高危组比例为19.4%（91/469）。无论使用TAILORx RS分组还是NSABP B-20 RS分组，21-Gene RS与患者的组织学分级、Luminal分型、Ki-67表达以及是否接受化疗和治疗方式的关联均有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析提示高危组患者预后较差（P<0.05，Log-rank检验）。多因素COX回归分析结果表明手术方式和21-Gene RS是影响患者预后的风险因素。 结论 21-Gene RS与激素受体阳性、HER2阴性、未接受新辅助治疗的早期乳腺癌患者的预后以及患者的组织学分级、Luminal分型、Ki-67表达以及是否接受化疗和治疗方式等临床病理特征显著相关。以11与26分或18与31分作为21-Gene RS临界值标准均可用于早期乳腺癌患者预后的分级，未来需更深入研究此分级方式用于指导激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者术后辅助治疗的选择。

目的 探讨神经肌肉迷芽瘤相关的韧带样型纤维瘤病（neuromuscular choristoma-associated desmoid type fibromatosis，NMC-DF）临床病理及分子遗传学特征。 方法 收集北京积水潭医院2013年1月至2023年1月明确诊断为NMC-DF的病例7例，对其临床、组织形态及免疫组织化学特点进行回顾性分析，采用Sanger测序法对4例患者的神经肌肉迷芽瘤（neuromuscular choristoma，NMC）及韧带样型纤维瘤病（desmoid type fibromatosis，DF）标本分别进行检测，明确CTNNB1基因的突变类型。 结果 7例患者中女性3例，男性4例，年龄1~22岁，平均年龄7.1岁。病程3个月到10年不等。2例为复发后就诊病例。肿瘤位于大腿3例，小腿1例，上臂1例，颈部1例，影像学提示7例肿瘤均有相应部位神经增粗，4例为坐骨神经，1例为坐骨神经、胫神经、腓总神经全程瘤样增粗，2例为臂从神经，肿瘤与病变神经关系密切。7例病变的神经束内可见骨骼肌纤维，残存的神经纤维穿插其中，呈神经肌肉迷芽瘤的结构；肿瘤均具有典型的韧带样型纤维瘤病结构。免疫组织化学，NMC中部分肌纤维细胞核表达β-catenin（7/7），肌纤维结蛋白弥漫阳性，神经纤维神经丝蛋白和S-100蛋白阳性（7/7）；NMC-DF中β-catenin在肿瘤细胞核中呈散在阳性（7/7）。CTNNB1基因Sanger测序，3例c.121A>G（p.T41A）突变，1例c.134C>T（p.S45F）突变。7例获得随访资料，随访时间22~78个月，2例为复发后就诊，其中1例截肢后再次复发，其余无进展。 结论 NMC是一种罕见的神经发育畸形性病变，神经干内可见异位的骨骼肌纤维，约80%的病例在病变神经周围软组织内伴发DF，组织形态与经典的DF相同，Wnt信号通路中的CTNNB1基因突变与二者的发生发展密切相关，CTNNB1 c.134C>T（p.S45F）突变可能提示不良预后。

目的 探讨HER2低表达乳腺癌的特征。 方法 收集北京协和医院2019年4月至2022年7月3 422例存档的浸润性乳腺癌患者临床资料，其中包括具有完整新辅助化疗信息的患者136例。所分析的指标包括年龄、雌激素受体和孕激素受体状态、HER2状态、Ki-67阳性指数、组织学分型、肿瘤分化、肿瘤大小及淋巴结转移，以及病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率。 结果 在未接受新辅助治疗的3 286例乳腺癌中，检出免疫组织化学（IHC）0者616例（616/3 286，18.7%）、IHC 1+者1 047例（1 047/3 286，31.9%）、IHC 2+者1 099例（1 099/3 286，33.4%）及IHC 3+者524例（524/3 286，15.9%）。在IHC 2+组中1 070例乳腺癌进行荧光原位杂交（FISH）检测，其中HER2扩增者161例。在本队列中，HER2低表达（IHC 1+和IHC 2+/FISH-）乳腺癌共计1 956例。与HER2 IHC 0组相比，HER2低表达好发于50岁以上（P=0.008）、激素受体阳性（P<0.001）、Ki-67阳性指数<35%（P<0.001）及非低分化（P<0.001）的乳腺癌中。而组织学分型、肿瘤大小及淋巴结转移情况等临床病理特征在HER2低表达和HER2 IHC 0组中差异无统计学意义（P>0.05）。新辅助化疗后，HER2低表达组的pCR率低于HER2 IHC 0组（分别为13.3%和23.9%），但差异无统计学意义（P>0.05）；尽管按激素受体状态分类，也都观察到HER2低表达组的pCR率略低于HER2 IHC 0组，但差异仍无统计学意义（P>0.05）。 结论 HER2低表达组乳腺癌的临床病理特征不同于HER2 IHC 0组。准确区分HER2低表达和HER2 IHC 0并探索其是否为一个独立的生物学实体是有必要的。

目的 探讨限制性胎盘嵌合（confined placental mosaicism，CPM）的分子遗传与临床病理特征及其对胎儿宫内发育的影响。 方法 收集北京市海淀区妇幼保健院2018年5月至2022年3月确诊的14例CPM，对胎盘标本进行分子遗传和病理学检查，并进行临床病理学分析。 结果 产妇年龄27~34岁，平均年龄（30.0±3.54）岁，孕周35+1~41+2周。4例早产，10例足月产，其中女胎儿6例，男胎儿8例。9例（9/14）出现了不良妊娠结局，其中7例为胎儿生长受限。CPM胎盘重量减轻，其中6例重量小于第10百分位数，5例重量位于第10~25百分位数之间。14例CPM胎盘均出现不同程度的灌注功能障碍形态学变化，以胎盘-母体血管灌注功能障碍为主，其次为胎盘-胎儿血管灌注功能障碍。不同CPM病例嵌合染色体各异，以16-三体/单体嵌合常见，其次为7-三体和21-三体/单体嵌合。同一个CPM胎盘不同部位嵌合比例不等，脐带、胎膜、胎儿面、母体面和边缘嵌合比例波动范围为1%~70%。 结论 不同CPM病例嵌合染色体各异，同一CPM胎盘不同部位嵌合比例不等，病理形态学以灌注功能障碍为主要表现，可导致胎儿生长受限、早产等不良妊娠结局发生。

目的 深入探讨散发性错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌的临床病理学特征，并分析影响其预后的关键因素。 方法 回顾性收集2015年7月至2021年4月在中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院接受治疗的120例散发性dMMR结直肠癌患者的资料。根据家族史及二代测序检测结果排除林奇综合征患者，排除同时性多发结直肠癌术前进行放化疗等抗肿瘤治疗以及随访资料缺失的患者。采用免疫组织化学方法检测错配修复蛋白的表达情况，利用甲基化特异性PCR方法进行甲基化检测，通过荧光PCR方法对BRAF V600E基因突变进行筛查。主要观察指标包括临床病理资料、基因突变状况、随访数据以及生存与预后分析。预后指标主要关注疾病无进展生存期和总体生存期。 结果 散发性dMMR结直肠癌更常见于右半结肠、女性和老年患者，形态学以中分化居多，存在低级别肿瘤出芽的患者占多数。免疫组织化学表达方面，以MLH1、PMS2缺失为主，且蛋白表达有年龄及部位的特殊性。MLH1甲基化多见于老年女性患者，而在MLH1和PMS2缺失的年轻男性患者中较为少见。BRAF V600E基因突变在右半结肠的肿瘤中检出频率更高（P<0.05）。此类肿瘤患者的3年和5年无进展生存率分别为90.7%和88.7%，3年和5年总体生存率分别为92.8%和90.7%。肿瘤出芽状态是影响肿瘤复发的独立危险因素（风险比=3.375，95%置信区间：1.060~10.741，P=0.039），其中低级别肿瘤出芽的患者预后较好，而中、高级别肿瘤出芽的患者预后较差。 结论 在散发性dMMR结直肠癌患者中，肿瘤出芽状态是影响肿瘤复发的独立危险因素。

目的 探讨组织学评估对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）内镜缓解患者的内镜复发预测价值，并对不同组织学评估标准进行比较。 方法 回顾性分析北京大学第三医院2015年1月1日至2021年6月30日61例UC内镜缓解患者的组织学切片，根据在该次活检后12~36个月内最近一次内镜复查结果分为内镜随访持续缓解组31例（缓解组，Mayo内镜评分0）和内镜随访复发组（复发组，Mayo内镜评分≥1）30例，采用Geboes评分（GS）及简化版GS（SGS）、Nancy指数（NI）和Robarts的组织病理学指数（RHI）进行组织学评估，取每例全部活检组织块组织学评分的中位数值和最高值；采用卡方检验进行组间单个指标比较，二元Logistic回归分析进行多因素分析，受试者工作特征（ROC）曲线分析4种组织学评价体系对内镜缓解UC患者内镜复发的预测价值。 结果 不同分级系统组织学评分在缓解组和复发组患者间均差异有统计学意义（P<0.05），组织学评分最高值的组间比较差异更显著；两组患者GS、SGS、NI和RHI的平均值和最高值的ROC曲线下面积（AUC值）分别为0.657、0.668、0.682、0.691和0.866、0.863、0.864、0.869，差异有统计学意义（P<0.05），对应的最佳截止值分别为GS≥2B.1，SGS≥2B.1，NI≥2和RHI≥2.5，提示组织学具有轻度活动性炎症，4种评分体系的AUC值之间差异无统计学意义（P>0.05）。单因素和多因素分析结果显示上皮和固有层内中性粒细胞数量在组间差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 内镜缓解UC患者的活检组织中可能仍旧存在组织学活动性炎，并与患者内镜复发具有相关性，4种不同的常用组织学指标体系均可应用于内镜缓解UC患者内镜复发风险的评估，当内镜缓解UC患者的组织学评分大于截止值时（组织学可见轻度活动性炎）发生内镜复发的可能性增高，采用评分最高的组织块评分能更好地预测患者内镜复发的风险。各项评分指标中，上皮和固有层内可见中性粒细胞浸润对患者内镜复发具有独立预测价值，考虑到实用性和操作的方便性，推荐日常工作中采用NI作为组织学炎症活动的评级体系。

目的 探索PIK3CA在结直肠癌中的突变情况，分析PIK3CA与结直肠癌患者临床病理特征的关系，评估PIK3CA在指导临床治疗及预后评估中的价值。 方法 收集山西省肿瘤医院2018—2021年病理确诊为结直肠癌的石蜡样本128例，从中提取DNA，采用二代测序方法检测PIK3CA突变，回顾性分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系以及对预后的影响。 结果 128例结直肠癌样本中，男性75例，女性53例；患者年龄为32~86岁，中位年龄为61.5岁；PIK3CA突变的有27例（21.09%）。PIK3CA突变的结直肠癌易发生在男性患者（P=0.007），与肿瘤部位（P=0.032）、肿瘤大小（P=0.029）和TP53野生型（P=0.001）相关，且PIK3CA常见位点突变多出现在肿瘤突变负荷≥10 Muts/Mb的肿瘤中（P=0.031）。生存分析显示，PIK3CA突变对患者的生存预后无显著影响，但该类患者术后加用靶向抗血管生成药物治疗效果较差。 结论 PIK3CA突变是结直肠癌中较为常见的突变，在结直肠癌的发生发展过程中起到了重要作用。PIK3CA突变可能会导致结直肠癌抗血管生成药物的耐药性产生，但其对患者生存预后的影响还有待进一步研究。

目的 探讨非典型宫颈管腺细胞（atypical endocervical cells，AEC）的临床病理学特征。 方法 收集首都医科大学附属北京妇产医院2021年3月至2023年12月宫颈液基细胞学判读为AEC病例的人乳头瘤病毒（humanpapilloma virus，HPV）、组织学等资料并分析。 结果 AEC共123例，检出率为0.09%（123/131 966），包括98例非典型宫颈管腺细胞-非特异（AEC，nototherwise specified，AEC-NOS）和25例非典型宫颈管腺细胞-倾向于肿瘤（AEC，favor neoplastic，AEC-FN）。AEC-NOS及AEC-FN病例HPV阳性率分别为35.6%、65.2%。AEC-NOS病例中73例有组织学随访结果，13例为高级别上皮病变，包括2例子宫内膜非典型增生、7例宫颈HPV相关性腺癌及原位腺癌、4例宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）及鳞状细胞癌。AEC-FN病例中20例有组织学结果，16例组织学为高级别上皮病变，包括2例子宫内膜腺癌、8例宫颈HPV相关性原位腺癌及腺癌、1例宫颈胃型腺癌、5例宫颈HSIL及鳞状细胞癌；2例活检病理为良性的AEC-FN病例，复阅细胞涂片后，细胞学仍高度提示存在宫颈高级别腺上皮病变。 结论 AEC提示宫颈癌及癌前病变风险性增高，尤其是宫颈腺癌及原位腺癌；HPV阴性的AEC病例出现宫颈癌及癌前病变的风险性明显较HPV阳性者低；对于AEC-FN病例，无论是否感染HPV、无论初次活检结果如何，都要引起高度重视。

目的 探讨儿童肾脏透明细胞肉瘤（CCSK）的临床病理学特征、诊断及预后。 方法 收集首都医科大学附属北京儿童医院及河南省儿童医院2016年1月至2022年6月诊断的46例CCSK，观察其临床特征、组织学形态、免疫组织化学、分子遗传学特征及预后。 结果 46例患者男性30例，女性16例，发病年龄3个月至11岁（中位年龄3岁），均为单侧，肿瘤最大径4.5~19.0 cm（中位数11 cm）；Ⅰ期15例，Ⅱ期26例，Ⅲ期4例，Ⅳ期1例；组织学除经典型外，常混有2~5种组织学亚型。术后25例（54.3%）转移和/或复发，5例死亡，复发时间1~107个月不等（中位数16个月），远处转移部位主要是肺、骨、脑。肿瘤最大径与无进展生存率存在相关性，临床分期与总生存率差异具有统计学意义。免疫组织化学标志物BCOR、Cyclin D1具有高灵敏度；分子病理检测显示89.1%（41/46）存在BCOR基因第15号外显子内部串联重复，2.2%（1/46）YWHAE-NUTM2重排，2.2%（1/46）BCOR-CCNB3基因融合，三者互斥，三者联合检测阳性率达93.5%（43/46）。 结论 CCSK好发于婴幼儿，肿瘤体积和分期与预后相关，组织病理联合免疫组织化学和分子检测可显著提高诊断准确性。

目的 探讨茜素红S（alizarin red S）染色在血管钙化疾病中的应用价值。 方法 选择钙盐含量高、中、低的组织共31例分别进行茜素红S染色和von Kossa硝酸银染色，对比2种不同染色法的一致性。对58例慢性肾病，17例动脉粥样硬化以及13例主动脉夹层血管组织进行茜素红S染色观察钙化情况。 结果 茜素红S染色和硝酸银染色对高、中、低钙含量组织31例均能明确着色，结果差异无统计学意义（P>0.05），但在钙盐颗粒信号显示方面，茜素红S染色明显强于硝酸银染色，且前者比后者更易识别杂质。在染色时间方面，茜素红S染色明显短于硝酸银染色法（40 s比30 min）。使用茜素红S法染色：53%（31/58）慢性肾病、13例（13/17）动脉粥样硬化和13例（13/13）主动脉夹层组织可见钙盐沉积，获得双盲一致的结果。 结论 茜素红S染色和硝酸银染色的检测结果一致，但前者相比后者具有操作快捷简便的特点，且阳性信号更容易识别，可作为血管钙化疾病中显示钙盐沉积的首选方法推荐。

人乳头状瘤病毒（HPV）相关性多表型鼻腔鼻窦癌（HPV-related multiphenoytpic sinonasal carcinoma，HMSC）是第5版WHO头颈部肿瘤分类新纳入的独特罕见病种，是一种与HPV相关的双相型上皮性肿瘤。病理学上需要与组织形态相似的腺样囊性癌相鉴别。患者女，82岁。因右侧鼻塞进行性加重入院。CT平扫示右侧鼻腔内团片状软组织肿块影。电子鼻内镜见右侧中鼻道被肿物充填。光镜下，组织形态与腺样囊性癌相似，局灶呈鳞状上皮分化，伴角化，可见多灶坏死，核分裂象易见。免疫组织化学染色显示p16、SOX10弥漫强阳性。聚合酶链反应-反向点杂交法证实高危型HPV33型感染，HPV E6E7 mRNA原位杂交结果阳性，MYB/NFIB融合基因阴性。

本文报道1例罕见的喉旁间隙成年型横纹肌瘤（adult rhabdomyoma）。患者女，46岁。镜下观察示瘤细胞排列紧密，体积大，胞质丰富且呈嗜伊红，细胞核小，可见特征性的“蜘蛛状”细胞。免疫组织化学示结蛋白弥漫强阳性，平滑肌肌动蛋白和肌特异性肌动蛋白部分阳性，Myogenin和肌球蛋白小灶阳性，而广谱细胞角蛋白、S-100蛋白、HMB45、TFE3和突触素阴性，这些特征有助于与其他肿瘤鉴别。成年型横纹肌瘤罕见，预后良好，其病理特征对确诊至关重要。

ITK突变引起的原发性免疫缺陷的淋巴增殖性疾病比较罕见，及时诊断是改善原发性免疫缺陷病的结局并降低其病死率的重要因素。本文报道1例罕见的ITK杂合突变的原发性免疫缺陷的患儿，腹股沟肿块及颈部淋巴结活检提示Burkitt淋巴瘤及淋巴增殖性疾病。临床特征表现为全身淋巴结肿大、严重的EB病毒感染、CD4+T细胞持续减少、双阴性T细胞增加、IgG水平升高、血小板及中性粒细胞减少、低纤维蛋白原血症及高γ球蛋白血症。此病例具有自身免疫性淋巴细胞增生综合征样疾病的临床表现及实验室特征。

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，主要依靠术后病理明确诊断。患者女，32岁。4个月前右侧鼻塞伴右眼流泪入院，发现右侧鼻腔肿物，镜下形态与多种小圆细胞恶性肿瘤相似，免疫组织化学染色显示CD123、CD56、CD4等阳性；EB病毒编码的RNA原位杂交检测结果阴性；外周血、骨髓穿刺活检未见异常；抗原受体基因克隆性重排PCR检测结果未显示B细胞及T细胞受体克隆性重排；染色体检查：患者为相对正常的整倍体，但EWSR1荧光染色体原位杂交显示伴有EWSR1（22q12）染色体易位，最终诊断为伴EWSR1基因易位的原发性鼻腔鼻窦BPDCN。

阑尾杯状细胞腺癌少见，本文报道1例以卵巢肿瘤为首发症状的转移性阑尾杯状细胞腺癌。患者女，67岁。腹痛2个月，CT示盆腔巨大囊实性肿物，考虑附件来源。术中送检左卵巢肿物，镜下观察大片坏死物中见印戒样/杯状细胞呈片状、筛状、腺管样或单个细胞排列。冷冻病理考虑转移性腺癌，建议临床检查消化道。术中探查发现阑尾肿物。遂行全子宫、双附件+右半结肠切除术。镜下观察少许阑尾肿瘤组织学形态与卵巢肿物一致，其他区域肿瘤细胞似神经内分泌细胞呈巢团、缎带状排列。卵巢和阑尾肿瘤均表达SATB2、CDX2，阑尾肿瘤局灶表达突触素。患者术后接受化疗。随访10个月，未见复发。

YAP1-KMT2A融合肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤新亚型，好发于青壮年，形态学与硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）有一定程度重叠，但不表达MUC4。本例患者为34岁女性，左腋下无痛性肿块半年。肿瘤周界相对清楚，由大小形态相对一致的上皮样细胞呈小簇状、短条索状、梁状、巢状或弥漫片状分布于致密胶原化间质中，局部可见血管外皮瘤样结构和地图样坏死。瘤细胞无显著异型性，核分裂象约15个/10 HPF。瘤细胞表达上皮细胞膜抗原、CD99、cyclin D1和BCOR，MUC4阴性。荧光原位杂交显示KMT2A基因易位，二代测序显示YAP1-KMT2A基因融合。常规病理工作中，若遇到形态类似SEF，但不表达MUC4的肿瘤，要考虑到YAP1-KMT2A融合肉瘤的可能性，并行分子检测予以明确。

同种异体或自体造血干细胞移植是各种血液系统疾病的主要治疗手段，并显著提高了患者的生存率。但是同种异体造血干细胞移植后机体出现的移植物抗宿主病是降低患者生活质量和长期生存率的关键因素。移植物抗宿主病多表现为多器官受累，其中迟发性非感染性肺部并发症是造血干细胞移植后死亡的重要原因。在这些并发症中，闭塞性细支气管炎综合征是一种由进行性小气道疾病定义的独特临床实体，是最普遍和最具特征的晚期并发症，也是目前唯一被正式认定为肺部移植物抗宿主病的疾病实体。本文报道了1例急性白血病患者异体骨髓移植术后1年半出现移植物抗宿主病——闭塞性细支气管炎，后因重症肺炎致呼吸功能障碍行肺移植术。对患者全肺切除标本进行病理学检查，显微镜下观察见典型的闭塞性细支气管炎，此外见脏层胸膜广泛显著纤维化以及脏层胸膜下肺间质纤维化。本例受体肺病理学检查拓展了对造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的肺部病理学特征的认识，为进一步临床诊疗提供可靠的病理学依据。

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤，本文报道1例。该患者为37岁男性，肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年，磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察：纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液，黏液被纤维间隔分成大小不一的黏液湖，部分纤维间隔表面衬覆梁索状异型腺上皮，局部乳头状增生，细胞多呈柱状，核圆形或卵圆形位于基底部，散在少量杯状细胞，局部细胞异型明显，极性紊乱，核仁清晰，小灶区域黏液湖内可见簇状或印戒样细胞，局灶区域伴出血及含铁血黄素沉积。免疫组织化学：异型上皮细胞细胞角蛋白（CK）7、CK20、MUC2、CDX2、SATB2、Villin、MSH2、MSH6、PMS2、MLH1阳性，MUC5AC部分阳性，突触素局灶区域阳性，MUC6、GCDFP15、嗜铬粒素A阴性。分子检测：KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变，NRAS、BRAF V600E及PIK3CA基因未见突变。本文回顾其临床病理特征并复习相关文献，旨在提高对该病的认识，避免漏诊、误诊。

皮肤黑色素瘤恶性程度高，基因改变复杂。端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）是黑色素瘤中较常出现异常的基因。TERT基因在黑色素瘤中的异常主要包括TERT启动子突变和TERT扩增，前者较常见于非肢端皮肤黑色素瘤，后者较常见于肢端黑色素瘤。检测TERT基因异常对黑色素细胞肿瘤良恶性鉴别，黑色素瘤的预后判断均有重要价值。同时，对阐明黑色素瘤发生的分子机制，寻求新的靶向治疗手段也有一定提示意义。

系统性慢性活动性Epstein-Barr病毒（EBV）病是一种由EBV感染T或NK细胞引发的罕见疾病，主要表现为持续性或复发性的传染性单核细胞增多症样症状，伴随外周血EBV载量升高和/或EBV抗体异常改变。该疾病既往命名为系统性慢性活动性EBV感染，T/NK表型。随着病例的积累和分子研究的深入，学者们逐渐认识到该疾病的肿瘤属性，并在第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中将其更名为系统性慢性活动性EBV病。本文对系统性慢性活动性EBV病的发病机制、临床病理特征、治疗和预后方面的研究进展进行综述，为正确认识并在临床工作中准确诊疗该疾病提供参考。