2024年 · 第53卷第05期

随着基因检测技术、神经影像学及神经电生理技术的迅猛发展，我们对皮质发育畸形的认识不断深入和更新，尤其是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关的基因突变在局灶性皮质发育不良（FCD）中被陆续发现。同时，2011年国际抗癫痫联盟（ILAE）发布的有关FCD的分类共识在诊断实践中遇到了问题和挑战。因此，2022年ILAE根据分子遗传学10年来的进展，提出了FCD分类的更新版，主要在分类体系中增加了“白质病变”，还建议综合病理组织学、影像学及分子检测结果，进行多层次整合诊断，来实现可靠的、临床相关的和治疗性靶向的组织诊断。

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展，病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变，传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而生，同时随着人工智能技术在病理科的全方位融入，我们提出“数智化病理科”的概念。数智化病理科以信息化和数字化技术为基础，融合智能管理系统，将以往繁琐的病理科管理和工作流程进行优化，发展智慧取材、无人操控组织处理、人工智能质控、人工智能诊断等先进技术，推进病理科的智慧化建设。

目的 探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2（serine/arginine-rich splicing factor 2，SRSF2）对胶质母细胞瘤细胞铁死亡的影响及其可能的作用机制。 方法 结合基因表达谱交互分析版本2（gene expression profiling interactive analysis 2，GEPIA2）与中国脑胶质瘤基因组图谱计划（Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA）在线数据库，对收集的天津医科大学总医院胶质母细胞瘤组织和非肿瘤脑组织病理切片进行免疫组织化学染色，分析SRSF2在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其与患者预后的关系；运用小干扰RNA（siRNA）技术靶向沉默胶质母细胞瘤细胞中的SRSF2基因，经蛋白免疫印迹（Western blot）和CCK8法检测其沉默SRSF2的效果及其对细胞增殖能力的影响；利用表达质粒pcDNA3.1（+）-SRSF2进行挽救实验；通过检测胶质母细胞瘤细胞中铁离子和丙二醛的水平，以及谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值变化研究铁死亡活性；牛津纳米孔技术（Oxford nanopore technologies，ONT）3代全长转录组测序分析SRSF2沉默后诱导的差异基因表达水平和差异选择性剪接（pre-mRNA alternative splicing，PMAS）变化。 结果 与非肿瘤脑组织相比，SRSF2在胶质母细胞瘤组织中呈高表达，免疫组织化学结果阳性细胞率达88.48%±4.60%，远超非肿瘤脑组织中的9.97%±4.57%；高表达与患者总生存期和无病生存期呈负相关（P<0.01）；经siRNA靶向沉默SRSF2的胶质母细胞瘤细胞增殖能力明显降低（P<0.01），引入外源性SRSF2后增殖能力恢复；SRSF2 siRNA处理的胶质母细胞瘤细胞内铁离子和丙二醛水平升高（P<0.05），谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比值及谷胱甘肽途径中关键蛋白的表达均无明显变化（P>0.05）；转录组测序结果显示SRSF2沉默后胶质母细胞瘤细胞中铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）发生显著的3′端PMAS改变。 结论 胶质母细胞瘤细胞中SRSF2抑制铁死亡、促进增殖可能是通过调控FSP1 PMAS实现的。

目的 探索在多种脑肿瘤中应用甲硫腺苷磷酸化酶（methylthioadenosine phosphorylase，MTAP）与p16免疫组织化学染色预测CDKN2A基因状态的可行性。 方法 收集2017年11月至2023年10月首都医科大学宣武医院118例IDH突变型星形细胞瘤、16例IDH野生型胶质母细胞瘤、17例多形性黄色星形细胞瘤（pleomorphic xanthoastrocytoma，PXA）及20例脑膜瘤标本（共171例标本）进行回顾性分析，采用荧光原位杂交及二代测序技术检测CDKN2A基因状态，免疫组织化学方法检测MTAP及p16蛋白的表达情况，统计分析MTAP及p16蛋白缺失与CDKN2A纯合性/杂合性缺失的一致性。 结果 118例IDH突变型星形细胞瘤中13例存在CDKN2A纯合性缺失，同时，这13例MTAP表达均缺失，其中9例存在p16表达缺失；16例IDH野生型胶质母细胞瘤中6例存在CDKN2A纯合性缺失，这6例MTAP表达缺失，其中3例存在p16表达缺失；17例PXA中4例存在CDKN2A纯合性缺失，这4例MTAP及p16表达均缺失；20例脑膜瘤中4例存在CDKN2A纯合性缺失，这4例MTAP及p16表达均缺失。经统计分析，在4类脑肿瘤中，MTAP均与CDKN2A纯合性缺失显著相关（P<0.05），灵敏度均达100%，但其与CDKN2A杂合性缺失仅在星形细胞瘤中显著相关（P<0.001）。p16与CDKN2A纯合性缺失在IDH突变型星形细胞瘤及PXA中具有显著相关性（P<0.001），与CDKN2A的杂合性缺失无相关性，但其灵敏度及特异度均不及MTAP。 结论 MTAP在成人型IDH突变型星形细胞瘤、PXA、成人型IDH野生型胶质母细胞瘤及脑膜瘤中能够作为CDKN2A纯合性缺失的预筛手段，而p16仅能在前两者肿瘤中作为预筛指标，且特异度及灵敏度均不及MTAP。

目的 探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。 方法 收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤，对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型及电镜特点进行回顾性分析，并复习相关文献。 结果 （1）5例患者就诊年龄23~60岁，中位年龄32岁；例1为男性，例2~5均为女性；其中例3为复发病例，首次手术年龄55岁，5年后复发；（2）例1、例5出现血泌乳素升高，除例3外均有不同程度的激素症状，例3仅表现为肿瘤压迫症状；（3）影像学上均有鞍底下陷表现，例1、例2及例5肿瘤与颈内动脉海绵窦段关系密切；（4）病理组织学表现均呈现弥漫性生长方式，肿瘤细胞胞质大部分嗜酸性，少数细胞胞质呈嫌色表现，细胞核核仁明显，偶见核内包涵体；5例均可见散在分布的胞质空泡；（5）电镜观察到不同程度的线粒体数量增多，肥大扩张，线粒体嵴断裂消失，部分线粒体基质致密，部分空泡化。 结论 嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤是一种罕见的、生长迅速的侵袭性肿瘤，肿瘤细胞不成熟，弥漫性表达生长激素因子1，以泌乳素表达为主，不同程度的表达生长激素，因其临床表现不典型性及激素表达的复杂性，临床对此类型肿瘤诊断具挑战性。

目的 探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。 方法 将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后，首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况；其次，利用免疫组织化学和免疫荧光染色法检测小脑中不同类型细胞特异性标志物的表达以解析其细胞结构的紊乱程度；然后利用即时荧光定量聚合酶链反应、Western blot和免疫组织化学染色方法检测小鼠小脑中RNA m6A主要调控因子的表达变化。 结果 相比于对照组小鼠，低压低氧小鼠体重、脑重以及小脑体积显著减小（P<0.01）；不同类型细胞特异性标志物的免疫染色结果显示，NeuN（成熟神经元）表达下降，Calbindin-D28K（浦肯野细胞）和胶质纤维酸性蛋白（星形胶质细胞）的表达下降（P<0.01），且细胞分布紊乱；RNA m6A主要调控因子的表达分析结果显示，甲基转移酶METTL3在低压低氧小鼠小脑中的表达显著下调（P<0.05）。 结论 低压低氧刺激会造成小鼠小脑发育障碍，成熟神经元、浦肯野细胞和星形胶质细胞结构异常；与常压常氧小鼠相比，低压低氧刺激后小鼠小脑METTL3表达下降，提示其介导的RNA m6A甲基化可能在低压低氧引起的小脑发育障碍过程中发挥重要的作用。

目的 探讨应用荧光原位杂交（FISH）检测骨与软组织肿瘤EWSR1基因重排的临床应用价值并对出现不典型信号的病例进行分析。 方法 收集首都医科大学附属北京积水潭医院2014—2021年应用FISH检测EWSR1基因重排的病例，分析其用于诊断相关骨与软组织肿瘤的临床应用价值并对FISH检测结果呈不典型信号的病例进行二代测序以进一步分析。 结果 应用FISH检测EWSR1基因重排病例211例，检测成功205例（205/211，97%），失败6例（6/211，3%）。6例检测失败病例中，4例因骨组织脱钙不当未检测到荧光信号，1例因切片太厚信号重叠无法判读，1例因信号扩增且杂乱无法判读。205例检测成功病例中，阳性122例（122/205，59%），不典型阳性8例（8/205，4%），阴性75例（75/205，37%）。阳性者其阳性细胞百分数为34%~98%，其中120例（120/122，98%）阳性细胞百分数>50%。205例检测成功病例中，156例组织学诊断为尤因肉瘤，其中阳性110例（110/156，71%），不典型阳性7例（7/156，4%），阴性39例（39/156，25%）。9例组织学诊断为软组织透明细胞肉瘤，其中阳性6例（6/9），不典型阳性1例（1/9），阴性2例（2/9）。5例组织学诊断为骨外黏液样软骨肉瘤，其中阳性2例（2/5），阴性3例（3/5）。3例组织学诊断为血管瘤样纤维组织细胞瘤，其中阳性2例（2/3），阴性1例（1/3）。2例组织学诊断为软组织肌上皮瘤，其中阳性1例（1/2），阴性1例（1/2）。1例组织学诊断为嗅神经母细胞瘤，结果为阳性。检测其他肿瘤29例，包括骨肉瘤、滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤等，均为阴性。以组织学为金标准，将不典型阳性按阴性考虑，以29例其他肿瘤为对照组病例，检测EWSR1基因重排诊断尤因肉瘤的灵敏度为71%，特异度为100%；诊断软组织透明细胞肉瘤的灵敏度为67%，特异度为100%；诊断骨外黏液样软骨肉瘤的灵敏度为40%，特异度为100%；诊断血管瘤样纤维组织细胞瘤的灵敏度为67%，特异度为100%；诊断软组织肌上皮瘤的灵敏度为50%，特异度为100%；诊断嗅神经母细胞瘤的灵敏度为100%，特异度为100%。8例具有不典型阳性信号的病例中4例有足够组织材料送检二代测序，结果均证实存在EWSR1基因重排，形成的融合基因分别为EWSR1：：FLI1（尤因肉瘤）、EWSR1：：NFATC2（EWSR1：：NFATC2肉瘤）、EWSR1：：ATF1（软组织透明细胞肉瘤）和EWSR1：：NR4A3（骨外黏液样软骨肉瘤）。 结论 应用FISH检测EWSR1基因重排对骨与软组织肿瘤的诊断具有重要意义。对于出现不典型信号病例的解读要紧密结合组织形态，必要时应用其他分子检测方法验证。

目的 探讨HER2免疫组织化学（IHC）检测结果为0乳腺癌患者HER2 mRNA的表达特征，初步分析以HER2基因表达水平分层乳腺癌HER2超低表达和HER2无表达（IHC无染色）的可行性。 方法 收集北京协和医院2020年1月至2023年3月手术的甲醛固定石蜡包埋的浸润性乳腺癌组织标本41例，包括21例HER2 IHC 1+和20例HER2 IHC 0（HER2超低表达12例，HER2无表达8例）。采用数字PCR方法，以荧光FAM（HER2）/VIC（内参基因）比值计算HER2 mRNA水平。 结果 HER2 IHC 1+、HER2超低表达及HER2无表达的HER2 mRNA表达分别为0.30~1.78（平均0.90，中位0.82）、0.55~1.51（平均0.93，中位0.90）及0.22~0.78（平均0.41，中位0.36）。每组HER2 mRNA表达的平均值和中位值，HER2 IHC 1+和HER2超低表达之间差异无统计学意义（P=0.757）；HER2 IHC 1+与HER2无表达及HER2超低表达与HER2无表达之间差异有统计学意义（分别P=0.002，P=0.001）。 结论 根据HER2 mRNA水平，HER2无表达与HER2弱表达（HER2 1+和HER2超低表达）属于两组不同的肿瘤；而HER2 1+和HER2超低表达可能是同一组肿瘤。有必要进一步验证以HER2 mRNA精细分层HER2弱表达的能力及确定阈值。

目的 评价应用尿细胞学巴黎报告系统（TPS）的有效性。 方法 回顾北京医院病理科2020年1月至2022年1月来自3 402例患者送检尿细胞学样本共计7 046例，其中488例患者在随访6个月内行组织学活检或切除，以组织学诊断为金标准，评价尿细胞学TPS的灵敏度、特异度、诊断分类的恶性风险度及高级别恶性风险度。 结果 7 046例尿细胞学样本中，高级别尿路上皮癌占5.7%（399/7 046），可疑高级别尿路上皮癌占3.2%（227/7 046），不典型尿路上皮细胞占8.4%（593/7 046），高级别尿路上皮癌阴性占72.9%（5 139/7 046），其中低级别尿路上皮肿瘤占0.8%（59/7 046），样本不足占9.8%（688/7 046）。在随访6个月内行组织学活检或切除488例患者中男性314例，女性174例，年龄27~92岁（平均66岁）。TPS分类高级别恶性风险度分别为高级别尿路上皮癌94.7%、可疑高级别尿路上皮癌83.3%、不典型尿路上皮细胞41.3%及高级别尿路上皮癌阴性18.8%。TPS的灵敏度和特异度分别为70.1%（169/241）和97.0%（162/167），高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值为69.2%（162/234）。 结论 本研究显示TPS诊断的灵敏度和特异度高、恶性诊断的高级别恶性风险度高，以及高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值高。应用TPS诊断系统可以更好诠释诊断的临床意义，深入了解本实验室尿细胞学诊断的准确度，从而不断提高诊断水平。

目的 探讨KRAS基因突变的毛细胞星形细胞瘤的临床病理学特征。 方法 回顾性分析2例KRAS基因突变的毛细胞星形细胞瘤，包括组织学形态、免疫组织化学染色、BRAF荧光原位杂交（FISH）、二代测序、DNA甲基化谱聚类分析结果，并复习相关文献。 结果 2例患者均为女性，年龄分别为15岁和30岁。例1病变位于左侧岛叶，例2位于左侧脑室前角旁。2例均可见毛细胞星形细胞瘤形态，其中1例部分区表现为毛黏液样星形细胞瘤形态。肿瘤细胞均表达胶质纤维酸性蛋白、Olig2、ATRX，不表达BRAF（VE1）、CD34、IDH1、p53、NeuN，Ki-67阳性指数1%~3%。基因突变检查未检出BRAF p.V600E、IDH1/2和TERT基因启动子热点突变。FISH检查未检出BRAF基因易位。2例行二代测序均检出KRAS第3号外显子p.Q61K错义突变并经Sanger测序证实。DNA甲基化聚类分析将例2归入幕上毛细胞星形细胞瘤。 结论 KRAS基因突变的毛细胞星形细胞瘤极为罕见，常发生于幕上。在形态学考虑毛细胞星形细胞瘤但是未检出BRAF基因突变和易位时不能轻易排除毛细胞星形细胞瘤的可能。二代测序和DNA甲基化谱分析有助于诊断。

目的 探讨子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤的临床病理学特征。 方法 回顾性分析2例原发于子宫的NTRK重排的梭形细胞肉瘤，包括肿瘤形态学、免疫表型、遗传学特征及预后，并复习相关文献。 结果 患者年龄分别为29岁（例1）和51岁（例2）；肿瘤均位于宫颈，直径分别为26 mm和39 mm，国际妇产科联盟分期均为ⅠA期。低倍镜下密集的梭形肿瘤细胞呈条束状、“人”字形或无序分布，浸润性生长，可见血管外皮瘤样结构；高倍镜下瘤细胞中等大小，轻-中度异型，胞界不清，细胞核卵圆形，染色质粗糙，核仁不明显，核分裂象>20个/10 HPF。免疫组织化学染色显示2例均弥漫表达广谱原肌球蛋白受体激酶（pan-Trk）和cyclin D1，部分表达S-100蛋白和CD34，不表达雌激素受体、孕激素受体、平滑肌肌动蛋白及结蛋白，Ki-67阳性指数分别为40%和70%。采用断裂分离探针荧光原位杂交（FISH）检测发现2例均为NTRK3断裂；RNA靶向二代测序检测，例1存在MYH9-NTRK3融合，例2存在SPECC1L-NTRK3融合。分别随访30和6个月，患者均存活，无复发或转移。 结论 子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，组织学形态与多种子宫梭形细胞肿瘤有重叠，免疫组织化学抗体pan-Trk、S-100蛋白、CD34及cyclin D1可用于初筛，借助FISH或二代测序证实NTRK重排或融合有助于选择恩曲替尼或拉罗替尼指导靶向治疗。

目的 探讨血管瘤样纤维组织细胞瘤的临床病理学及分子特征。 方法 收集河南省儿童医院病理科2018—2022年血管瘤样纤维组织细胞瘤5例，总结分析临床特点、组织学及免疫组织化学结果，荧光原位杂交（FISH）及荧光PCR-毛细管电泳测序法检测相应基因改变并随访。 结果 5例患儿中，男患儿3例，女患儿2例，年龄3~10岁。发病部位1例位于腋窝淋巴结区域，余4例位于皮下软组织。临床表现为进展缓慢的无痛性肿块，超声显示低回声包块，均予手术完整切除送病理检查。肿瘤最大径1.0~3.5 cm，切面灰白、质中，实性或囊性。组织学肿瘤均有纤维性包膜及淋巴细胞增生、聚集。肿瘤细胞梭形或卵圆形，编织状或弥漫片状分布，4例中可见核分裂象。囊性区未见上皮衬覆，囊内可见大量红细胞或片状坏死。免疫组织化学染色显示5例均表达结蛋白，4例表达CD99及平滑肌肌动蛋白（SMA），1例表达间变性淋巴瘤激酶（ALK，D5F3），Ki-67阳性指数4例约5%，1例约40%。FISH检测结果提示5例均存在EWSR1基因断裂，其中4例同时伴有CREB1基因断裂，表达ALK（D5F3）蛋白的病例不存在ALK基因断裂及突变。3例获随访资料，随访6~60个月，均未复发。 结论 血管瘤样纤维组织细胞瘤属儿童罕见的中间型间叶源性肿瘤，常发生在头颈部、四肢躯干皮下软组织，病理形态多样，免疫表型常表达结蛋白、SMA及CD99，分子检测有助于明确诊断。偶见ALK蛋白表达。

目的 探讨BCOR：：CCNB3基因融合肉瘤（BCOR-CCNB3 fusion sarcoma，BCS）临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点。 方法 收集南京医科大学第一附属医院2020—2022年确诊的3例BCS，镜下观察HE切片及免疫组织化学染色结果，并应用荧光原位杂交（FISH）法检测其分子遗传学改变，复习相关文献进行分析。 结果 3例患者均为男性，肿瘤分别位于右侧竖脊肌旁、右大腿、第5腰椎椎体。镜下肿瘤细胞小至中等大，呈圆形、短梭形，核染色质细腻，核分裂象易见，排列呈实性片状、束状、局灶旋涡状，间质可见复杂分支血管网，部分区域间质呈疏松黏液样，其内细胞呈梭形，排列成细条索状。免疫组织化学显示3例肿瘤细胞均表达BCOR、cyclin D1、SATB2、INI1，部分表达TLE1及CD99。FISH检测显示3例均存在BCOR基因断裂重排和BCOR：：CCNB3基因融合。 结论 BCS是一种骨与软组织系统中罕见的小圆细胞未分化肉瘤，好发于年轻男性，需与多种肿瘤相鉴别，熟悉其组织形态学及免疫组织化学特征并辅以特征性的分子检测，可避免误诊。

复合性神经节细胞瘤/神经瘤和神经内分泌肿瘤（composite gangliocytoma/neuroma and neuroendocrine tumor）是椎管内极少见的一种肿瘤。肿瘤组成成分多样，包含神经内分泌肿瘤、神经节细胞瘤，且血管丰富。在第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类及2022年WHO神经内分泌肿瘤分类中被认为是一种独特的肿瘤类型，并归入颅神经及椎旁神经肿瘤中。本文分析了1例发生于椎管内的复合性神经节细胞瘤/神经瘤和神经内分泌肿瘤，同时伴有血管畸形，并复习相关文献以期总结其临床病理特征。

肺神经鞘瘤相对少见，而原发于肺的神经母细胞瘤样神经鞘瘤（neuroblastoma-like schwannoma）更是鲜有报道。本文搜集并回顾性分析1例发生于肺的神经母细胞瘤样神经鞘瘤。探讨其临床病理学、免疫组织化学及分子遗传学特征和鉴别诊断要点，并复习相关文献，以期提高对该特殊亚型神经鞘瘤的认识，防止漏诊和误诊。

报道多系统受累的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性组织细胞增生症1例。患者女，35岁。因发现左乳肿物10 d入院。镜下见乳腺组织内梭形细胞增生、交错排列，细胞核卵圆形，核分裂象罕见，胞质丰富、嗜碱或透亮，背景可见散在淋巴细胞浸润，及散在残存的脂肪细胞及乳腺导管。免疫组织化学染色显示异常增生的梭形细胞CD68、CD163、ALK阳性，广谱细胞角蛋白（CKpan）、p63、Langerin、S-100蛋白、CD34、β-catenin、结蛋白、Calponin、STAT6阴性。ALK荧光原位杂交（FISH）分离探针检测显示ALK基因有断裂。二代测序于DNA及RNA水平均检测到ALK：：KIF5B基因融合。ALK阳性组织细胞增生症是新近收录于第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤的罕见病例，是伴有ALK：：KIF5B基因融合的独特亚型，常常伴有多系统受累，ALK抑制剂靶向治疗有效、但远期生存情况不明确。经验不足的医师容易因认识不足而误诊，因此需要充分认识其临床表现、病理特征与分子改变。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是多种肿瘤重要的肿瘤驱动基因。目前有多种ALK融合伴侣基因相继被检测出来。本文报道1例少见、共表达S-100蛋白和CD34皮肤梭形细胞肿瘤并通过二代测序检测到CLIP1：：ALK融合基因的病例。通过研究其形态和免疫表型以提高对此类肿瘤的认识，避免误诊、误治。

胰腺混合性腺泡导管癌是一种罕见的侵袭性胰腺癌，肿瘤中包含胰腺导管及胰腺腺泡分化2种成分。胰腺导管内混合性腺泡导管癌则更为罕见。本文报道1例发生在58岁女性胰腺导管内的混合性腺泡导管癌病例，就诊时以慢性胰腺炎伴导管扩张迁延起病。肿瘤大体沿胰腺导管乳头样生长，伴导管扩张。镜下肿瘤沿导管生长，呈乳头样息肉凸起。可见2种成分，腺泡细胞癌的成分：肿瘤实性生长，细胞具有嗜酸颗粒状胞质及明显核仁；腺癌的成分：肿瘤细胞形成腺管结构，具有细胞内外黏液。免疫组织化学染色示腺泡细胞癌成分bcl-10及糜蛋白酶阳性，导管癌成分阿辛蓝-过碘酸雪夫染色阳性；2种成分广谱细胞角蛋白及β-catenin均膜阳性，而神经内分泌标志物CD56、突触素及嗜铬粒素A均阴性；p53弱到中度阳性，Ki-67阳性指数15%。胰腺导管内的生长方式是胰腺混合性腺泡导管癌一种极为少见的生长方式，患者以非特异性胰腺炎症状慢性迁延起病，临床表现不典型，及时正确的诊断对患者的治疗和预后评估非常重要。

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，早期多无明显临床症状，大多数患者就诊时已是中晚期，出现腹腔内扩散，伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌，化疗是治疗的重要手段，而患者化疗后常产生骨髓抑制，导致中性粒细胞减少，严重者可影响患者的治疗及生存。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是目前较常用的动员剂，可促进静息期造血干细胞进入细胞周期而大量增殖，增加外周血粒细胞，保证患者下一周期化疗顺利进行。本文报道1例卵巢癌患者化疗后白细胞低下，使用PEG-rhG-CSF后患者腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞，在不了解病史的情况下容易误诊为髓系肿瘤，该情况罕见。

间皮瘤是一种少见且具有侵袭性的恶性肿瘤，其异质性大，组织学谱系广泛，分子遗传学改变多样，手术治疗及化疗后患者生存状况不理想。深入了解间皮瘤的分子遗传学机制有助于明确诊断并开展个性化治疗，从而改善患者预后。本文对间皮瘤分子遗传机制新进展进行综述。

数字病理全组织切片图像（whole slide images，WSI）的质量保障是其走向临床病理应用的关键。为评估WSI质量并分析相应问题及临床影响，本实验收集福建省肿瘤医院2018年1月至2022年12月胃组织HE和免疫组织化学染色病理切片并进行数字化扫描，通过对比WSI与相应的原病理切片评估质量情况。通过实验掌握了WSI常见质量问题，结合科室在WSI临床使用实践经验，本文总结出WSI质量评估标准，并对质量控制要点提供建议方案。

肺癌是中国癌症患者病死的主要原因。在肺癌的发生发展中，肿瘤相关巨噬细胞起着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞按照起源可以分为胚胎起源的组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞。两者都有助于肺肿瘤的发生发展。运用病理学技术有助于研究不同起源巨噬细胞在肺癌发生发展中的作用。因此，本文综述了组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞的分类、发育、生理功能以及对肺癌发生发展的贡献，并探讨了研究不同起源巨噬细胞的病理学技术和巨噬细胞作为治疗靶点的研究进展。