2024年 · 第53卷第04期

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类全文网络β版已发布，其中髓系肿瘤部分在分类框架、疾病诊断及分型标准等方面均有较大变化，主要特点是在保持临床与病理多参数综合诊断的原则基础之上，尤其强化了生物学特征在诊断分型时的优先重要性，以突出疾病的生物学特性，并提供靶向治疗和预后评估依据。本文对第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类髓系肿瘤部分的主要更新与变化进行介绍，以便更好地理解并指导临床诊疗工作。

目的 探讨乳腺穿刺病理中对非原发实体恶性肿瘤的精准诊断及鉴别诊断。 方法 收集南京医科大学第一附属医院2013年1月至2023年3月行乳腺、腋窝或颈部淋巴结空心针穿刺标本，病理诊断为乳腺非原发实体恶性肿瘤的病例23例，结合其临床资料、形态学及免疫标志物表达特征分析鉴别思路和诊断线索。 结果 23例患者均为女性，平均年龄56岁（29~75岁），原发与转移间隔平均时间为21个月（0~204个月）。原发部位包括卵巢（9例）、肺（5例）、胃肠道（4例）、胰腺（1例）、肝内胆管（1例）、甲状腺（1例）、鼻腔（1例）和前臂皮肤（1例）。转移性肿瘤镜下均未见原位癌成分，形态学差异大，与原发肿瘤具有相似性，但神经内分泌肿瘤、女性生殖系统来源的肿瘤与乳腺癌具有极大形态学和免疫表型的重叠。转移性肺癌细胞异型性明显，常见瘤巨细胞；女性生殖系统来源浆液性癌形态学与免疫表型可酷似乳腺浸润性微乳头状癌；消化道转移性腺癌常具有黏液分泌特征；转移性神经内分泌肿瘤形态温和貌似实性乳头状癌，但雌激素受体阴性。TRPS1通常呈阴性表达（18/23），其中卵巢（4/9）及肝内胆管（1/1）来源肿瘤呈强弱不等的阳性表达。 结论 乳腺穿刺标本诊断时需结合临床病史及影像学，认真体会病理形态学特征：如有无原位癌成分，肿瘤分化是否与免疫表型匹配，并结合恰当的免疫组织化学抗体鉴别组合，才能精准识别肿瘤的来源为非乳腺原发。

目的 探讨乳腺鳞状细胞癌临床病理学特征，分析其免疫微环境肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes，TILs）与预后的关系。 方法 收集空军军医大学第一附属医院2006年1月至2022年7月诊治的乳腺鳞状细胞癌44例，分析其临床病理学特点，评估TILs、免疫组织化学检测TILs的细胞组成（主要包括B淋巴细胞、T淋巴细胞及浆细胞），并分析和预后的关系。 结果 44例患者均为女性，均为浸润性癌。8例（8/44，18.2%）为单纯性鳞状细胞癌，36例（36/44，81.8%）为混合性鳞状细胞癌，混合性成分主要为非特殊型浸润性癌和梭形细胞化生性癌（各17例），1例仅合并乳腺导管原位癌成分，1例合并小管癌，鳞状细胞癌的成分占比10%~90%。单纯性鳞状细胞癌常有大的囊腔，囊腔内衬不同异型程度的鳞状上皮，囊腔周围乳腺组织中可见浸润性生长的鳞状细胞癌巢。免疫组织化学染色显示，鳞状细胞癌成分均表达p63和细胞角蛋白5/6，除1例HER2 1+外，均不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2；TRPS1表达率76%；PD-L1表达均<1%。15例为高TILs组（TILs≥30%）、29例为低TILs组（TILs<30%）。23例患者获随访，随访时间5~118个月，其中12例在3年内死亡，9例存活。单纯性鳞状细胞癌和混合性鳞状细胞癌的TNM分期、TILs及预后，差异均无统计学意义（P>0.05）。高TILs组患者预后相比低TILs组较好，单纯性鳞状细胞患者预后相比混合性鳞状细胞癌较好，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乳腺鳞状细胞癌分为单纯性鳞状细胞癌和混合性鳞状细胞癌。乳腺单纯性和混合性鳞状细胞癌的大体检查、组织学有差异，应充分取材避免漏诊占比少的肿瘤成分。高TILs组患者预后相比低TILs组较好，但PD-L1表达低，提示不适合免疫治疗。乳腺原发鳞状细胞癌TRPS1表达率较高，可协助与转移性鳞状细胞癌鉴别。

目的 探讨先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤的临床病理学特征。 方法 收集首都医科大学附属北京儿童医院2017年4月至2022年1月诊断的先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤16例（包括会诊病例10例），分析其组织形态学特点、免疫表型及分子遗传学特征。 结果 16例患儿中，男患儿9例，女患儿7例；5例于母孕产期发现，11例于出生后即发现，肿物分别位于胸壁、腰背部、腹膜后、四肢及会阴部。肿瘤由束状排列的梭形细胞构成，局部间质硬化并玻璃样变性，免疫组织化学显示肿瘤细胞不同程度表达结蛋白、Myogenin、MyoD1、平滑肌肌动蛋白、CD56及间变性淋巴瘤激酶，其他标志物CD34、CD99、pan-TRK、S-100蛋白、BCOR等均不表达。11例行NCOA2（8q13）及VGLL2（6q22）基因断裂探针检测，提示4例（4/11）染色体NCOA2（8q13）存在断裂易位；6例测序病例中，1例（1/6）检测到MYOD1基因p.L122R位点杂合突变；2例行电镜检测，镜下见束状排列肌丝，部分有原始肌节形成。5例经单纯性手术切除，2例活检后仅随诊观察，9例术后予化疗。有效随访12例，2例术后复发，2例带瘤生存。 结论 先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤是先天性横纹肌肉瘤的罕见亚型，好发于婴儿的胸背部及下肢，NCOA2/VGLL2基因融合改变可能是其最常见的遗传学改变，相比横纹肌肉瘤的其他亚型及同亚型的青少年、成人患者预后较好，分析总结其临床病理学特征有助于与其他婴幼儿软组织肿瘤相鉴别及精准治疗。

目的 探讨克罗恩病（Crohn′s disease）的临床病理及分子遗传学特征。 方法 回顾性分析2014年1月至2023年6月在南京医科大学第一附属医院行手术切除的52例克罗恩病患者的临床表现及病理特征，运用全基因组测序方法对其中17例标本进行测序、信号通路富集分析，运用免疫组织化学方法探究高频突变基因的作用。 结果 52例患者中男性34例，女性18例，男女比例1.9∶1.0，中位手术年龄45岁，中位确诊年龄35岁；根据蒙特利尔分型，A3型（51.9%，27/52）、B2型（61.5%，32/52）及L3型（50.0%，26/52）占比较高；腹痛、腹泻为常见症状。病理学特征：52例均见透壁性炎、隐窝结构的改变、淋巴细胞浆细胞浸润及不同程度的黏膜下层纤维化、增厚，肠壁神经纤维及神经元增生；黏膜缺损51例（98.1%），裂隙性溃疡38例（73.1%），脓肿28例（53.8%），见假息肉形成45例（86.5%），伴幽门腺化生28例（53.8%），见非干酪样肉芽肿31例（59.6%），出现肠黏膜腺上皮异型增生3例（5.8%）。分子生物学特征：MUC4基因突变频率最高（7/17），且12/17克罗恩病中出现至少一个黏蛋白家族基因突变（MUC2、MUC3A、MUC4、MUC6、MUC12、MUC17）。免疫组织化学评分结果提示，克罗恩病中上皮细胞MUC4表达降低，且MUC4阳性细胞更多出现在上皮表面且集中在炎性细胞聚集区周围，而在下1/2层上皮内极少表达。 结论 克罗恩病的临床病理特征表现多样，其诊断常常需要多角度综合分析；黏蛋白家族基因（尤其是MUC4基因）的突变及表达在克罗恩病中可能发挥了重要作用。

目的 探讨原发性心脏滑膜肉瘤（primary cardiac synovial sarcoma，PCSS）的临床病理学特征、免疫表型、分子改变和鉴别诊断要点。 方法 收集广东省人民医院2008—2023年诊断的5例PCSS，总结其临床病理学参数，行免疫组织化学染色、荧光原位杂交（FISH）检测和二代测序，并复习相关文献。 结果 患者中男性4例，女性1例；年龄范围16~51岁（中位年龄30岁）；2例位于心包，2例位于右心室，1例位于左心室。4例获得随访资料，4例患者分别于确诊后3、7、13和26个月死亡。肿瘤最大径6.0~14.0 cm（平均10.0 cm）。镜下检查3例为单相型，2例为双相型。免疫组织化学检测显示所有病例均表达上皮细胞膜抗原、波形蛋白、bcl-2和CD56；肿瘤细胞不同程度表达广谱细胞角蛋白、SS18-SSX、SOX2、TLE1、CD99、突触素、Calretinin和Calponin。5例均行FISH检测，结果显示所有病例SS18基因出现断裂易位。二代测序检测显示3例存在SS18-SSX基因融合：1例为SS18-SSX1；2例为SS18-SSX2。 结论 PCSS是一种极其罕见的心脏恶性肿瘤。在掌握临床病史和组织学特征的基础上，同时结合免疫组织化学和分子检测综合分析，才能作出PCSS的准确诊断。

目的 探讨以骨外为首发部位的Erdheim-Chester病（Erdheim-Chester disease，ECD）的临床病理学特征。 方法 收集华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科2013年1月至2023年6月诊断的ECD，分析4例以骨外为首发部位的ECD的临床及病理资料，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测BRAF V600E基因，并复习相关文献。 结果 4例ECD患者，男女各2例，年龄2岁11个月至69岁，病变分别位于肺（2例）、中枢神经系统（1例）及睾丸（1例）。1例偶发夜间发热，1例有恶心、呕吐，其余2例无明显临床症状。2例肺ECD表现为双肺弥漫分布的磨玻璃结节影，中枢神经系统及睾丸的病例表现为实性占位。镜下均见纤维化背景中泡沫样组织细胞浸润，伴数量不等的多核巨细胞、小淋巴细胞及浆细胞浸润，其中肺ECD的肿瘤细胞浸润主要出现在胸膜下、小叶间隔、血管周和细支气管周围，纤维化在胸膜和小叶间隔更为明显，在肺泡间隔中不明显。免疫组织化学染色肿瘤细胞均表达CD68、CD163及Fa，不表达CD1α及Langerin，仅1例表达S-100蛋白，3例BRAF V600E阳性。RT-PCR法检测4例均具有BRAF V600E基因突变。 结论 以骨外为首发部位的ECD罕见且起病隐匿，临床上容易误诊，需通过活检予以明确诊断。肺ECD与其他脏器ECD的影像学改变显著不同，其胸膜下、小叶间隔、血管周和细支气管周围浸润的组织学特点也有助于与其他肺疾病进行鉴别。使用免疫组织化学染色或RT-PCR技术检测BRAF V600E基因突变状态有助于诊断，且2种检测方法有较好的一致性。

目的 探讨伴肠母细胞分化的结直肠腺癌（colorectal adenocarcinoma with enteroblastic differentiation，CAED）临床病理学特征。 方法 收集复旦大学附属肿瘤医院2017年1月至2023年8月8例CAED，对其组织病理学、免疫组织化学及分子特征和预后进行分析，并进行文献复习。 结果 8例CAED中，男性6例，女性2例，平均年龄为58岁（29~77岁，中位年龄61.5岁），其中5例术前血清甲胎蛋白升高（14.0~286.6 μg/L）。4例发生于结肠，4例发生于直肠。2例临床分期为Ⅳ期，初诊时已发生远处转移（1例初诊时发现肝脏转移，1例初诊时发现肺、骨和全身多发淋巴结转移），其余6例为局部进展期（Ⅱ~Ⅲ期），3例术后发生远处转移（肝脏1例、肺1例、腹膜1例），2例患者分别于术后9、24个月死亡。肿瘤由不同比例的肠母细胞分化的腺癌成分（30%~100%）和经典管状腺癌成分构成，前者形态类似胚胎发育时期肠黏膜上皮：立方状或柱状肿瘤细胞排列成管状、乳头状、筛状或实性巢状，胞质透亮。免疫组织化学染色结果显示，肿瘤细胞至少表达一种癌胚蛋白（SALL4、Glypican-3、甲胎蛋白）。3例肿瘤细胞伴鳞状分化。与原发灶相比，转移灶中CAED成分及鳞状分化成分所占比例均增高。原发灶和/或转移灶行KRAS、NRAS、BRAF基因突变检测示：5例为野生型，2例显示KRAS基因第2号外显子（G13D）突变。 结论 CAED是一种罕见的结直肠恶性肿瘤，恶性程度较高，准确的病理诊断具有预后预测价值。肠母细胞分化的组织学特征，血清甲胎蛋白的增高及癌胚蛋白的表达对于该肿瘤的诊断具有重要的价值。

目的 探讨干燥综合征（SS）合并肝损伤的临床病理特征，以提高对该病的认识。 方法 收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者，患者均行超声引导下肝脏穿刺活检，所有标本进行HE染色，观察其组织形态学特点并进行病理指标分级，采用免疫组织化学EnVision两步法行细胞角蛋白（CK）7、CK19、CD38、MUM1、CD10染色，并进行网状纤维、Masson染色、罗丹宁染色、普鲁士蓝染色、过碘酸-雪夫（PAS）及淀粉酶消化PAS等组织化学特殊染色。 结果 患者男性3例，女性46例，年龄31~66岁。SS合并药物性肝损伤最多见（22例，44.9%），其后依次为自身免疫性肝病［13例，26.5%；包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）8例，自身免疫性肝炎3例，原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎（PBC-AIH）重叠综合征2例］，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）9例（18.4%），其他病变5例（10.2%；包括3例肝脏非特异性炎症，1例肝淀粉样变，1例肝脏门静脉肝窦血管性疾病）。其中28例（57.1%）伴有较明显的小叶间胆管损伤，以SS合并PBC组及药物性肝损伤组为著；23例（46.9%）伴不同程度肝细胞脂肪变性。13例SS合并自身免疫性肝病组其肝组织ISHAK炎症评分、纤维化程度、胆管损伤程度、胆管改建程度、汇管区淋巴细胞浸润程度、浆细胞浸润程度、MUM1表达、CD38表达、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM、球蛋白升高比例、抗线粒体抗体（AMA）阳性比例、抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）阳性比例、IgM阳性比例显著高于其他组（均P<0.05）；SS合并药物性肝损伤组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、结合胆红素、SSA阳性比例显著高于其他组（均P<0.05）；SS合并PBC组（P=0.006）及NAFLD组（P=0.011）血清总胆固醇水平显著高于其他组（P<0.05）。 结论 SS合并肝损伤者病理表现多样，炎症病变以SS合并自身免疫性肝病最重，SS合并非酒精性脂肪性肝病及非特异性炎症最轻。综合分析患者肝组织病理改变及实验室检查有助于SS合并不同类型肝损伤的诊断。

目的 探讨新鲜标本取材是否会影响胰腺根治性标本淋巴结检出率，并探究影响胰周淋巴结检出的因素。 方法 收集南京医科大学第一附属医院2021年1—7月行胰腺根治性切除术的患者62例，31例离体1 h内新鲜标本取材（新鲜组），31例离体1 h内甲醛固定后常规取材（固定组），采用卡方检验及秩和检验比较取材方式、肿瘤性质、术式等参数对淋巴结检出数量、转移淋巴结数量、淋巴结检出率的影响。 结果 固定组良性病变4例，恶性病变27例；新鲜组良性病变5例，恶性病变26例。固定组和新鲜组恶性肿瘤淋巴结总检出数量和胰周检出数量高于固定组和新鲜组良性病变（P=0.004，P=0.005）。新鲜组胰周淋巴结检出数量多于固定组（P=0.005）；恶性肿瘤胰周淋巴结检出数量多于良性病变（P=0.036），新鲜组阳性淋巴结数量多于固定组（P=0.047）。胰头恶性肿瘤淋巴结检出数量多于其他部位恶性肿瘤（P=0.007）。胰头和胰体尾恶性肿瘤转移淋巴结数量较十二指肠肿瘤多（P=0.041）。胰十二指肠切除标本总淋巴结检出数量和胰周淋巴结检出数量高于胰体尾切除标本（P=0.011，P=0.048）。 结论 胰腺新鲜标本取材可以增加淋巴结检出数量，未来取材工作时可尝试新鲜标本淋巴结取材以增加N分期的准确性。

目的 探讨肝脏伴毛细血管增生的血管畸形临床病理特征。 方法 收集海军军医大学东方肝胆外科医院和长海医院2014年6月至2022年9月手术治疗的4例肝脏伴毛细血管增生的血管畸形患者信息，并复习文献。 结果 4例患者中男性1例，女性3例，平均年龄33岁。3例单发，1例多发，最大径0.7~7.5 cm。大体检查，病变灰白灰红色，病变中央可见坏死。镜下观察，病变由毛细血管样和海绵状血管样管腔构成，前者衬覆肥胖且钉状突起的内皮细胞，后者衬覆扁平状内皮细胞，细胞无异型，间质呈富于细胞的纤维样。病变中央区退变显著，周边区见扩张扭曲的血管，边界可伴舌状突起。免疫组织化学表达CD34和ERG，Glut-1阴性，Ki-67阳性指数<5%。患者术后恢复良好。 结论 肝脏伴毛细血管增生的血管畸形是一种罕见的良性血管源性病变，毛细血管样和海绵状血管样管腔混合生长、毛细血管腔内钉状突起的内皮细胞、扩张扭曲的血管和Glut-1阴性是该病的重要提示。

目的 探讨受体酪氨酸激酶（RTK）重排的成人甲状腺乳头状癌（PTC）的临床病理学特点及基因变异特点。 方法 收集2017年4月至2019年10月青岛大学附属医院存档的9例RTK重排的成人PTC标本，复习其临床病理资料，通过二代测序检测基因变异，采用免疫组织化学、荧光原位杂交、Sanger测序等验证二代测序结果。 结果 男性4例，女性5例；首次手术时年龄26~69岁；3例存在RET重排，3例ALK重排，2例NTRK1重排，1例ROS1重排（同时伴有ALK错义突变及TERT启动子突变）；6例为经典型，2例为浸润性滤泡型，1例为弥漫硬化型；其中7例出现高侵袭性的组织学特点，2例为碘难治性PTC。 结论 部分RTK重排的成人PTC可能与高侵袭性的组织学形态及生物学行为相关，RTK基因状态对PTC的诊断和治疗具有重要价值。

目的 为提高小鼠肠管组织石蜡切片的整体质量，探讨一种改进型“瑞士卷”法在肠道组织病理切片中的应用。 方法 分别采用常规“瑞士卷”制作方法和改进型“瑞士卷”法脱水包埋小鼠回肠、结直肠组织样本，制成组织切片。HE染色用于评估组织切片整体形态质量、组织器械性损伤及黏膜下层与肌层分离的情况；免疫组织化学染色LYVE-1标记淋巴管、染色CD31标记血管，分析黏膜下层结构完整性；采用免疫荧光染色对小鼠回肠潘氏细胞（溶菌酶阳性）及结直肠杯状细胞（MUC2阳性）予以标记。 结果 HE染色显示改进型“瑞士卷”组小鼠肠管组织切片整体形态及外观更加规整，组织未发生器械性损伤，且极少见黏膜下层与肌层分离的现象；免疫组织化学结果显示，改进型“瑞士卷”组小鼠肠管组织切片黏膜下层多见完整的淋巴管和血管结构，计数其黏膜下层完整淋巴管和血管的数量分别为（701.0±46.7）条和（881.6±58.7）条，显著高于常规方法组（149.5±23.6）条和（122.9±20.2）条（P<0.05）；免疫荧光发现，改进型“瑞士卷”组小鼠回肠潘氏细胞及结直肠杯状细胞定位准确，极少见细胞结构缺失的情况。 结论 改进型“瑞士卷”法保护全层和全段肠管的完整性，减少操作带来的组织损伤，改善黏膜下层和肌层分离的现象，为小鼠肠道疾病的研究提供了一种更为可靠的技术。

肠道马尔尼菲篮状菌病（Talaromycosis marneffei）是一种罕见的肠道真菌感染性疾病，多见于艾滋病患者，临床表现复杂多样，极易误诊及漏诊，若未得到及时有效的抗真菌治疗，病死率极高。本文报道2例通过肠黏膜活检确诊的肠道马尔尼菲篮状菌病，描述其临床、实验室、消化内镜及组织病理学特点，并复习相关文献，以提高消化内科医师及病理医师对本病的认识。

肺透明细胞间质肿瘤是新近认识的一种罕见的惰性间叶性肿瘤，分子遗传学上具有重现性的YAP1：：TFE3基因融合。因其组织发生尚不明确，缺乏特异性的分化标志物，鉴别诊断谱系宽泛，容易误诊。本文报道1例原发于肺的透明细胞间质肿瘤，探讨其组织学诊断和鉴别诊断要点。

脾脏不是实体性非血液肿瘤转移的常见部位，子宫内膜癌脾转移在临床上较为罕见。子宫内膜癌的脾转移通常无特异性临床表现，早期发现需要影像学和肿瘤病史相结合，明确诊断依赖病理组织学和免疫组织化学。本文报道1例57岁女性在子宫内膜癌术后8年出现脾转移的病例，并复习相关文献，对其临床病理特征进行分析，为临床工作中该类疾病的诊治提供经验。

本文报道1例发生在14岁女性盆腹腔的YWHAE-NUTM2B融合阳性高级别子宫内膜间质肉瘤，该肿瘤为青少年中极为罕见的高侵袭性软组织肉瘤，预后不良，目前尚无标准的治疗指南。

纤维脂肪脉管异常（法瓦病）是新近报道的一种罕见且尚未被明确分类的血管异常性疾病，主要累及四肢尤其是下肢骨骼肌。目前国内外报道少见，且以临床和影像学为主，国内尚未见病理形态学方面的详细报道。本文报道1例年轻患者下肢弥漫型法瓦病，结合相关文献复习，重点描述其形态学表现及与普通静脉畸形的鉴别诊断要点，以引起病理医师对该疾病的关注，进一步提高病理诊断水平，作到病理层面的精准分类，为临床诊疗提供依据。

临床相关剂量的抗癌药物均可以导致恶性肿瘤及细胞系发生细胞衰老和凋亡。衰老逃逸是细胞存活和耐药的重要机制，通过逃避凋亡和死亡，细胞重新进入到细胞周期的S期。近年来的研究表明多倍体肿瘤巨细胞（polyploid giant cancer cells，PGCC）有助于肿瘤的发生、侵袭、转移和治疗抵抗，这些PGCC的形成是肿瘤细胞发生衰老逃逸的前提，通过去多倍体化的方式，它们能够产生具有增殖活性的子代细胞，进而逃脱细胞衰老。本文就PGCC与细胞衰老和治疗抵抗之间的相关研究进展以及靶向PGCC的治疗策略进行概述，为探索致命性癌症的治疗干预提供一个全新的模式。